全 文 ：电子能量 700 eV,电子倍增 1. 3 kV,扫描速率 10 000
amu /s,质量扫描范围 300～ 400 amu。
2　结果与讨论
对南瓜籽油甲酯化后的总离子流色谱图 ,采用
计算机检索与人工解释各峰相应的质谱图 ,并参考
有关资料 ,共鉴定出 8种化合物 ,采用面积归一化法
测定了它们的相对含量 ,结果见表 1。
表 1　南瓜籽油的脂肪酸组成
Table 1　 Composition of fatty acid in C. mostchta seed oil
峰号 脂肪酸习惯名称 含量 /% 峰号 脂肪酸习惯名称 含量 /%
1 肉豆蔻酸 　　 0. 08 8 硬脂酸 　　　 22. 14
5 棕榈酸 　　　 19. 70 9 亚油酸 　　　 32. 06
6 15-甲基十六酸 0. 06 10 亚麻酸 　　　 0. 16
7 油酸 　　　　 24. 40 11 花生酸 　　　 0. 50
　　由表 1可见南瓜籽的脂肪酸按出峰时间先后依
次为十四酸 ( 0. 08% )、棕榈酸 ( 19. 07% )、 15-甲基 -
十 六 酸 ( 0. 06% )、 油 酸 ( 24. 40% )、 硬 脂 酸
( 22. 14% )、亚油酸 ( 32. 06% )、亚麻酸 ( 0. 16% )、花
生酸 ( 0. 50% )共 8种。 其中不饱和脂肪酸占
56. 62% ,主要不饱和脂肪酸为油酸、亚油酸。亚油
酸、亚麻酸都具有降低血液中的甘油三酯 ,调节胆固
醇 ,治疗和预防动脉硬化等疾病的功效。南瓜籽油除
含有丰富的不饱和脂肪酸外 ,还含有植物甾醇、矿物
质、氨基酸、维生素等多种生物活性物质 ,是一种很
有开发价值的新型保健油。
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齐墩果酸酯的合成研究 (Ⅰ )
陈　莉 ,孔祥文* ,张奕华
( 1. 中国药科大学 新药研究中心 ,江苏 南京　 210009) )
　　齐墩果酸 ( Oleanolic acid, O LA)是一种齐墩果
烷型五环三萜类化合物 ,具有保肝、抗炎、降血脂和
降血糖等生理活性 ,是治疗慢性肝炎和黄疸型肝炎
的常用药物 ,临床上应用的有齐墩果酸片等 ,但其治
疗不够理想 [1 ]。为此 ,我们以齐墩果酸为先导化合物
合成了一系列衍生物 ,目的是经药理研究筛选出活
性更好的化合物。 3-位为游离羟基的齐墩果酸酯类
是合成中所需的重要中间体 ,因齐墩果酸的 28位羧
基酸性较弱 ,位阻较大 ,一般的酯化反应较难进行。
我们进行了大量的探索 ,发现用丙酮作溶剂 ,三乙胺
为除酸剂 ,溴代烷与 OLA反应可成功地制备 3-羟
基齐墩果酸酯类 (图 1)。
1　实验部分
1. 1　主要仪器: Nicolet Impact 410型红外光谱仪
( KBr压片 ) ; BruKer AM- 300型核磁共振仪 ( CD-
Cl3为溶剂 , TM S为内标 ) , HP1100型质谱仪。
1. 2　齐墩果酸苄酯 (Ⅰ )的制备:将 OLA( 1 g , 2. 19
mmol )、丙酮 ( 20 mL)、三乙胺 ( 2 mL)、苄溴 ( 1. 04
mL, 8. 70 mmo l)依次加入 50 mL反应瓶 ,搅拌回流
反应 , TLC监测 , 6 h后反应结束 ,滤除白色沉淀 ,滤
·1080· 中草药　 Chinese T raditional and Herba l D rugs　第 34卷第 12期 2003年 12月
收稿日期: 2003-05-11作者简介:陈　莉 ( 1967- ) ,女 ,江苏徐州人 ,讲师 ,中国药科大学新药中心在职博士 ,主要从事抗肝炎药物研究。　 Tel: ( 025) 3271447　
E-mai l: chenlid uo@ sohu. com
* 中国药科大学 2003届毕业生
R= -CH2 Ph(Ⅰ )　 R= -CH2CH3 (Ⅱ )　 R= -( CH2) nBr　 n= 2, 3, 4(Ⅲ -Ⅴ )
图 1　合成路线
Fig. 1　 Route of synthesis
液浓缩 ,浓缩物硅胶柱色谱 (石油醚 -醋酸乙酯= 4∶
1) ,得白色固体 865 mg ,收率 72%。 IRνKBrmax cm- 1:
3 400( O H) , 1 735( C= O ) , 1 665 ( Ar)。 1 H-NMR
( CDCl3 ) ,δ: 3. 15( 1H, m , 3α-H) , 5. 29( 1H, t, J= 3. 3
Hz, H-12) , 5. 34( 2H, s, O-CH2-Ar ) , 7. 19( 5H, Ar-
H)。 ESI-M S(m /z ): 569( M+ Na )。
1. 3　齐墩果酸乙酯 (Ⅱ )的制备: 按 (Ⅰ )的方法制
备 ,收率 70%。 IRνKBrmax cm- 1: 3 405( O H) , 1 738( C=
O )。 1H-NM R( CDCl3 ) ,δ: 3. 17( 1H, m , 3α-H) , 4. 12
( 2H, q, O-CH2 ) , 5. 27 ( 1H, t , J= 3. 3 Hz, H-12)。
ESI-M S(m /z ): 569( M+ Na)。
1. 4　齐墩果酸 2-溴乙酯 (Ⅲ )的制备: 按 (Ⅰ )的方
法制备 ,收率 72%。 IRνKBrmax cm- 1: 3 447( O H) , 1 730
( C= O)。 1 H-NMR( CDCl3 ) ,δ: 3. 16( 1H, m, 3α-H) ,
3. 58( 2H, t, J= 6 Hz, Br-CH2 ) , 4. 58( 2H, t, J= 6
Hz, O-CH2 ) , 5. 29( 1H, t, J= 3. 3 Hz, H-12)。 ESI-
M S(m /z ): 585( M+ Na)。
1. 5　齐墩果酸 3-溴丙酯 (Ⅳ )的制备: 按 (Ⅰ )的方
法制备 ,收率 74%。 IRνKBrmax cm- 1: 3 500( O H) , 1 716
( C= O)。 1 H-NMR( CDCl3 ) ,δ: 3. 15( 1H, m, 3α-H) ,
3. 30( 2H, t, J= 6 Hz, Br-CH2 ) , 4. 08( 2H, t, J= 6
Hz, O-CH2 ) , 5. 28( 1H, t, J= 3. 3 Hz, H-12)。 ESI-
M S(m /z ): 599( M+ Na)。
1. 6　齐墩果酸 4-溴丁酯 (Ⅴ )的制备: 按 (Ⅰ )的方
法制备 ,收率 75%。 IRνKBrmax cm- 1: 3 505( O H) , 1 714
( C= O)。 1 H-NMR( CDCl3 ) ,δ: 3. 15( 1H, m, 3α-H) ,
3. 30( 2H, t, J= 6 Hz, Br-CH2 ) , 4. 07( 2H, t, J= 6
Hz, O-CH2 ) , 5. 27( 1H, t, J= 3. 3 Hz, H-12)。 ESI-
M S(m /z ): 613( M+ Na)。
2　讨论
2. 1　文献报道 [2 ]用齐墩果酸与碘甲烷反应可制备
酯类产物 ,但因为碘甲烷的活性较强 ,除 28位羟基
生成酯外 , 3位羟基也能醚化 ,得到的产物为 3-O-羧
基生成酯 ,我们用不同的溴代烷与齐墩果酸反应 ,结
果成功制备了 3-游离羟基齐墩果酸酯类。
2. 2　文献报道采用相转移催化剂、苯为溶剂 [3 ] ,或
用六甲基磷酰胺 ( HMPA)为溶剂 ,加 25% NaOH[4 ]
为除酸剂 , O LA与 RBr反应可制备目标化合物。考
虑到上述溶剂毒性大 ,不适宜工业化生产 ,我们进行
了工艺改进。结果见表 1。
表 1　目标化合物的合成方法及收率比较
Table 1　 Comparison of getting rates of object compound
by diff erent synthetic methode
目标化合物 收率 /%
CH2 Cl2 /三乙胺 DM F /25% NaOH 丙酮 /三乙胺
Ⅰ 20 30 72
Ⅱ 23 34 70
Ⅲ 18 29 72
Ⅳ 19 30 74
Ⅴ 20 33 75
2. 2. 1　首先采用 CH2 Cl2为溶剂 ,三乙胺作除酸剂 ,
反应结果不理想 ,产率很低。
2. 2. 2　改用 DM F为溶剂 , 25% NaOH为除酸剂 ,
结果虽有所改善 ,但仍不理想 ,后处理烦琐。
2. 2. 3　将 OLA与 RBr在无水丙酮 /三乙胺条件下
加热回流 ,反应容易进行 ,后处理简单 ,且产物较易
分离 ,收率较高。
　　本文共合成了 5个齐墩果酸酯类化合物 , 3位
均为游离羟基。其中 ,化合物Ⅲ～ Ⅴ带有活性基团
Br,可转化为多种衍生物。
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·1081·中草药　 Chinese T raditional and Herba l D rugs　第 34卷第 12期 2003年 12月