全 文 ：表 3　治疗后各组空骨陷窝率比较 ( x±s)
组别 n 空骨陷窝百分比 ( % )
对照组 10 13. 2± 4. 34
模型组 10 32. 6±10. 15△
治疗组 7 19. 8± 5. 63△△*
　　与对照组比较: △P < 0. 05　△△P < 0. 01
　　与模型组比较: * P < 0. 05
3　讨论
长期或短期大剂量使用糖皮质激素, 可以引起
股骨头坏死, 已为大量的临床和实验所证实。国内外
对其病因有几种观点: 脂质代谢紊乱, 骨质疏松,对
骨细胞毒性作用,血管和血液动力学变化及骨内高
压等学说。其中脂质代谢紊乱学说, 骨内高压学说,
近年来被广泛接受 [ 2]。实验表明短期内摄入大剂量
激素引起血液流变学及血脂明显异常,表现为全血
粘度、血浆粘度、红细胞凝集指数、甘油三酯、总胆固
醇明显增高, 使血液呈高凝滞状态,这种高凝滞状态
使股骨头血管内凝血, 血栓形成,髓内微循环障碍,
导致股骨头缺血性坏死[ 3]。加之激素可使全身脂肪
代谢异常,骨髓脂肪化,产生骨内血管脂肪栓子,毛
细血管内膜水肿、充血,血栓形成,髋内压增高, 导致
股骨头缺血性坏死[ 4]。Hungerfo rd 发现高脂血症
后,出现骨髓内细胞肥大, 脂肪组织增生, 逐渐压迫
和取代红骨髓,认为任何原因引起骨内压增高的结
果,都将使髓内血流量减少,骨髓组织缺氧、水肿,组
织水肿又进一步增高骨内压,造成恶性循环,从而加
重股骨头缺血性坏死[ 5]。本实验也证实了这一点。
络泰主要成分为云南名贵药材三七的有效成分
三七总皂苷,其具有活血化瘀,通脉活络的功效。现
代研究发现,三七总皂苷对骨内高压具有明显的降
压作用, 能改善骨的血液流变学状态,增高骨血流,
并改善骨内微循环及病理状态[ 6]。通过 iv 络泰, 可
以降低血脂,改善血液循环,纠正脂质代谢紊乱, 改
善毛细血管通透性, 降低骨内压。股动脉穿刺给予大
剂量络泰等活血化瘀、溶栓、扩张血管性药物介入治
疗, 能迅速使股骨头血管扩张,继而溶解脂肪栓子,
使软骨下区血管数目增多,改善股骨头的供血情况,
促进坏死骨修复和新生骨再生。从而达到治疗股骨
头缺血性坏死的目的。因此运用络泰治疗激素性股
骨头坏死具有重要临床意义, 值得进一步临床观察。
参考文献:
[1]　高根德,周林宽,许林微,等 . 骨通、安妥明与维生素 C 预防激
素股骨头坏死的对比研究[ J] . 中国骨伤, 1992, 5( 5) : 5.
[ 2]　Mastsui M , Saito, Oh zonok, et al . Experimental steroidin-
duced os teonecrosis in adu lt s w ith hypersent ive vasculit ies
[ J] . Cl in Orth op , 1992, 277: 61.
[3]　Arlet J, Peader S A, Nrugen F, et al . V is cosi ty of the blood
in n on traumat ic fem or al h ead necrosis Ar let J M azieros B eds
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verlag, 1990.
[ 4] 　J ones J P. Int ravascular coagulat ion and osteon ecr os is [ J] .
C lin Orth op, 1992, 277: 41-42.
[5]　Hungerford D S . Path ogenetic cos ider at ions in is chemic necro-
s is of bone [ J ] . C an J Surg e, 1981, 24: 583.
[ 6]　王　超,高　峰,郑桐斌 . 三七总皂苷治疗骨关节病 67例[ J] .
中医研究, 1998, 11( 4) : 32.
复方地黄超细微粉药理学研究
许启泰, 杜钢军,包翠屏,宋丽丽

(河南大学药学院,河南 开封　475001)
摘　要: 目的　观察复方地黄超细微粉药理作用与传统复方地黄的差异。方法　将复方地黄超细微粉与传统复方
地黄进行比较研究, 急性毒性死亡率法估算药动学参数, 抗疲劳与降糖实验测定药理活性。结果　超细微粉复方地
黄急性毒性量效关系明显, 抗疲劳及降糖作用均较传统复方地黄强。结论　复方地黄超细微粉在生物利用度及药
理活性方面均优于传统复方地黄, 可以节省药材,提高疗效。
关键词: 超细微粉;复方地黄; 药理作用
中图分类号: R285. 5　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2002) 06 0537 03
·537·中草药　Chinese T radit ion al and Herbal Dr ugs　2002年第 33卷第 6期

收稿日期: 2001-09-25
作者简介:许启泰( 1955-) ,男,教授,现任河南大学药物研究所所长,主要从事抗炎免疫药理学研究及新药药理学研究,获省部级奖 10
余项。T el : ( 0378) 5956970
Pharmacological study of ultra-fine particles of Compound Rehmannia
*
XU Q i-tai, DU Gang-jun, BAO Cui-ping , SONG Li-li
( Co llege o f Pharmacy, Henan Univ ersity, Kaifeng Henan 475001, China )
Key words : ult ra-fine part icles; Compound Rehmannia; pharmacolo gical ef fect
*
Compound Rehmannia is a Chinese compound preparat ion with Radix R ehmanniae P repar ata, Fruc-
tus Corni , Cortex Moutan, etc. It has the funct ion of nourishing y in and tonifying the kedney .
　　中药现代化是中药走向国际市场的必由之路,
用中药材超细微粉替代传统的中药原料制备中药制
剂是中药现代化的途径之一,可保留中药活性成分,
也符合中医组方原理。为给超细微粉碎在中药制备
中的应用提供理论依据,特对传统中药复方地黄超
细微粉及传统细粉进行了药理作用比较研究。
1　材料
1. 1　动物:昆明种小鼠,体重 18～22 g ,由河南省
实验动物中心提供,合格证号: 99010。
1. 2　药品及试剂: 甲状腺素片, 上海长城生化制药
厂生产,批号: 20000812;肾上腺素注射液, 北京制药
厂生产,批号: 20000904;复方地黄(传统细粉) , 河南
大学制药厂生产,原药材粉碎后过 80目筛制成,批
号: 20001124; 复方地黄(超细微粉, 粒径< 20
m) ,
河南大学制药厂提供, 批号: 20001102。
2　实验方法
2. 1　药代动力学参数[ 1] : 采用急性毒性死亡率法。
按小鼠单次给药急性毒性试验剂量与死亡率的关系
绘制 D -P 直线。将 120只小鼠随机分为 6组, 每组
20 只,各组小鼠第 1次均按 1. 5 g/ kg (约为 LD 90的
1/ 2) ip 给药,于第 1 次给药后 1, 2, 3, 4, 5, 6 h 各组
依次第 2 次给药, 剂量同前,记录给药后 1 周内各
组小鼠死亡情况, 根据死亡率按 D-P 直线逆推理论
剂量,求第 2次给药时体内残存量,采用 3P87 程序
拟合房室模型,计算药动学参数。
2. 2　抗疲劳试验[ 2] :小鼠 90 只,随机分为 6 组:正
常饲养组 ( Normal ) , 生理盐水+ 甲状腺素 5 g/ kg
组( Contro l) ;传统复方地黄 3 g / kg+ 甲状腺素 5 g/
kg 组 ( T SIRH) ,传统复方地黄 1 g/ kg+ 甲状腺素
5 g / kg 组 ( TSIRL) ; 复方地黄超细微粉 3 g/ kg+
甲状腺素 5 g / kg 组 ( U SIRH) , 复方地黄超细微粉
1 g/ kg+ 甲状腺素 5 g / kg 组 ( USIRL)。均每天给
药 1 次,连续 10 d。末次给药后 1 h,各小鼠加负荷
重 10%, 后放入同样容器、同水平深度的 20 ℃ 的
水中,记录小鼠存活时间。
2. 3　对肾上腺素所致高血糖的影响 [ 3] :小鼠 90只,
随机分为 6 组: 正常饲养组 ( Normal ) ;生理盐水组
( Contro l) ;传统复方地黄 3 g/ kg 组 ( TSIRH )、1 g /
kg 组 ( T SIRL ) ; 复方地黄超细微粉 3 g/ kg 组
( USIRH )、1 g/ kg 组 ( U SIRL)。每天给药 1 次, 连
续给药 10 d,末次给药后 2 h 除正常饲养组外,各组
小鼠均 ip肾上腺素 0. 2 mg / kg, 30 min 各小鼠眶静
脉取血测血糖。
3　结果
3. 1　复方地黄超细微粉体内消除过程符合二室模
型,有明显量效关系, ip LD 90为 2. 867 5 g/ kg (传统
复方地黄单次给药 ip 死亡率无明显量效关系, LD 90
不能求) , V c为 391. 8 mg / kg, V d为 524. 5 mg / kg ,
K 12为 0. 083 1 h- 1, K 21为 0. 642 8 h- 1 , t1/ 2(
) 为
0. 811 3 h, t1/ 2(
)为 1. 743 4 h。
3. 2　复方地黄超细微粉抗疲劳及降血糖作用均优
于传统复方地黄,约与传统复方地黄 3 倍量作用相
当,见表 1, 2。
表 1　对抗疲劳作用的影响 ( n= 15)
组　别 剂　量 ( g/ kg) 游泳时间 (m in)
Normal - 5. 80±1. 19
Cont rol - 2. 83±0. 83
TS IRH 3 3. 07±0. 62
T SIRL 1 3. 22±0. 90
U SIRH 3 5. 26±1. 57* *
USIRL 1 4. 05±0. 76* *
　　与 Cont rol 组比: * * P < 0. 01
表 2　对降血糖作用的影响 ( n= 15)
组　别 剂　量 ( g/ kg) 血　糖 ( mmol/ L )
Normal - 5. 25±0. 89
Cont rol - 9. 76±1. 94
TS IRH 3 8. 16±1. 69*
T SIRL 1 9. 19±2. 00
U SIRH 3 7. 54±1. 13* *
USIRL 1 8. 21±1. 29*
　　与 Cont rol 组比: * P < 0. 05　* * P < 0. 01
4　讨论
复方地黄超细微粉与传统复方地黄相比, 有明
显的量效关系, 说明其在体内吸收良好,消除过程符
合二室模型, 抗疲劳及降糖药理作用大致与 3 倍量
的传统复方地黄相当。以上结果表明,超细微粉碎能
够提高中药材的生物利用度, 使其有效成分释出充
分,药理活性增强。
·538· 中草药　Chinese T radit ion al and Herbal Dr ugs　2002年第 33卷第 6期
参考文献:
[ 1]　王尧生,张　坤,李　明 . 冠心苏合丸、六味地黄丸的药动学研
究[ J] . 中国药理通讯, 1991, 8( 2) : 4-6.
[ 2]　任光友,张贵林, 卢素琳 . 六味地黄丸对阴虚动物的药理作用
研究[ J] . 中成药, 1999, 21( 11) : 586-588.
[3]　陈玉祥,刘劲松,伊纯得 . 降糖饮降糖作用的实验研究 [ J] . 湖
南医科大学学报, 1997, 22( 5) : 397-400.
复方丹参滴丸联合普乐林注射液治疗冠心病心绞痛 102 例临床观察
冯艳霜1 ,吕秀萍2,赵学群1

( 1. 天津市第一中心医院 药剂科,天津　300192; 2. 山西省太原市精神病医院,山西 太原　030012)
　　近年来, 复方丹参滴丸和普乐林注射液(葛根素
注射液)在临床应用日渐广泛。我们将两药联合应用
于治疗冠心病心绞痛, 并与消心痛联合普乐林加以
对照,现将结果报道如下:
1　资料与方法
1. 1　病例选择:参照 1993年卫生部药政局制定的
《心血管系统药物临床研究指导原则》中的“冠心病
心绞痛诊断标准”进行诊断, 选择 132 例冠心病心
绞痛患者,病程 3 周～18 年, 疼痛次数每周 3～10
次,随机分为 2组。观察组 102 例,男性 56例, 女性
46 例,年龄 40～70 岁, 51 岁以上 62 例。其中伴高
血压 68 例,糖尿病 5 例,脑血管意外 14例,高脂血
症 45例。对照组 30例, 男性 16 例,女性 14例,年龄
40～70岁, 51岁以上 17例。其中伴高血压 19例,糖
尿病 2例, 脑血管意外 4例,高脂血症 11 例。全部患
者均有不同程度的胸闷、气短、乏力、心悸,易怒。
1. 2　治疗方法: 观察组含服复方丹参滴丸(天津天
士力制药股份有限公司,批号: 20000322) 10 粒,每
日 3 次,同时用普乐林注射液 ( 2 mL,含葛根素 0. 1
g ,烟台鲁银药业有限公司,批号: 20010125) 5 支加
入 5% 葡萄糖 500mL 中静滴,每日 1次。对照组每
日口服消心痛 (天津市海光制药厂, 批号: 010211)
10 mg, 每日 3次,同时静滴普乐林注射液 (厂家,批
号,剂量同观察组)。两组均 2周为一疗程。观察期
间停用与治疗冠心病心绞痛有关的药物, 如扩张血
管药物,活血、行气等中药。
1. 3　观察指标: ( 1) 安全性观察: 观察每位患者治
疗前后血、尿、便常规变化及肝、肾功能变化,并详细
记录用药期间的不良反应。( 2) 疗效性观察:观察患
者治疗前后临床症状、心电图、心功能、血液流变学
改善情况。
1. 4　统计方法: 数据以 x±s 表示,组间、组内比较
用 t 检验, 组间疗效比较用 Ridit 检验。
2　结果
2. 1　疗效判定标准: 参照卫生部 1993 年制定的
《心血管系统药物临床研究指导原则》拟定。( 1) 症
状疗效:显效:同等劳力程度不引起心绞痛或心绞痛
发作次数减少 80% 以上。有效:心绞痛发作次数减
少 50%～80%。无效: 心绞痛发作次数减少不足
50%。( 2) 心电图疗效:显效: 静息心电图恢复正常,
活动平板运动试验心电图由阳性转为阴性,或运动
耐量上升 2 级。有效:静息心电图相关导联降低的
ST 段治疗后回升 0. 1 mV 以上,但未正常;或主要
导联倒置 T 波变浅达 50% 以上,或 T 波由平坦转
为直立,或运动耐量上升 1级。无效:静息或活动平
板运动试验心电图与治疗前基本相同。
2. 2　治疗结果
2. 2. 1　临 床症 状疗 效: 观 察组: 显效 68 例
( 66. 67% ) , 有 效 25 例 ( 24. 51%) , 无 效 9 例
( 8. 82% ) , 总有效率 91. 18%。对照组: 显效 15 例
( 50. 00% ) , 有 效 10 例 ( 33. 33%) , 无 效 5 例
( 16. 67% ) ,总有效率 83. 33%。两组比较总有效率
有显著差异 ( P< 0. 05) ,观察组疗效优于对照组。
2. 2. 2 　 心 电 图 疗 效: 观 察 组: 显 效 30 例
( 29. 41%) , 有效 37 例 ( 36. 27% ) , 无效 35 例
( 34. 31%) , 总有效率 65. 68%。对照组:显效 7 例
( 23. 33% ) , 有 效 9 例 ( 30. 00% ) , 无 效 14 例
( 46. 67% ) ,总有效率 53. 33%。观察组心电图疗效
优于对照组 ( P< 0. 05)。
2. 2. 3　心功能改变情况:采用超声心动图进行心功
能测定,结果见表 1。两组患者各项心功能指标均有
不同程度改善, 但观察组疗效优于对照组,尤其在增
强左心室功能和左心肌收缩力方面优于对照组。
2. 2. 4　血液流变学改变情况:见表 2。经联合治疗
·539·中草药　Chinese T radit ion al and Herbal Dr ugs　2002年第 33卷第 6期

收稿日期: 2001-12-29