全 文 ：西洋参叶 20S-原人参二醇组皂苷对急性心肌梗死大鼠
交感神经递质及肾素 -血管紧张素系统的影响
陆　丰 1 ,睢大员 1 ,于晓凤 1 ,吕忠智 1 ,孙　乾 2
( 1. 白求恩医科大学 药理教研室 ,吉林 长春　 130021;　 2. 长春职工医科大学 药理教研室 ,吉林 长春　 130051)
摘　要: 目的　研究西洋参叶 20S-原人参二醇组皂苷 ( PQDS)对急性心肌梗死大鼠交感神经递质及肾素 -血管紧张
素系统 ( RAS)的影响。方法　通过大鼠结扎左冠状动脉前降支 ( LAD )急性心肌梗死模型 ,测定心肌梗死面积 ,血清
肌酸磷酸激酶 ( CK)及乳酸脱氢酶 ( LDH)活性 ,血清去甲肾上腺素 ( N E)及肾上腺素 ( E)含量 ,血清血管紧张素转化
酶 ( ACE)及血浆肾素 ( R)活性。结果　 PQDS 12. 5, 25, 50 mg /kg舌下静脉给药 ,对急性心肌梗死 24 h大鼠可明显
缩小心肌梗死面积 ,降低血清 CK及 LDH活性 ,并明显降低血清 NE、 E含量及血清 ACE和血浆 R活性。结论　
PQDS对急性心肌缺血具有保护作用 ,可能与其抑制交感 -肾上腺髓质过度兴奋 ,减少儿茶酚胺 ( CA)大量分泌及其
抑制 RAS激活 ,减少血管紧张素Ⅱ ( AngⅡ )生成 ,打破 CA与 RAS相互促进造成的恶性循环等机制有关。
关键词: 西洋参叶 20S-原人参二醇组皂苷 ( PQDS) ;抗心肌缺血作用 ;儿茶酚胺 ;血管紧张素转化酶 ;肾素
中图分类号: R285. 5; R286. 2　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2001) 07 0619 03
Effect of Panax quinquefolius 20S-protopanaxdiolsaponins on sympathetictransmitter and
renin-angiotensin system in rats with acute myocardial infarction
LU Feng1 , SU I Da-yuan1 , YU Xiao-feng1 , L U¨ Zhong-zhi1 , SUN Qian2
　　 ( 1. Depa rtment of Pha rmacolog y , No rman Bethune Univ ersity of Medical Sciences, Changch un Jilin 130021, China; 2.
Depar tment o f Pha rmaco lo gy , Changch un Staff and Worker s Univ ersity of Medical Sciences, Changchun Jilin 130051,
China)
Abstract: Object　 To study the ef fect o f Panax quinquefol ius L. 20S-protopanaxdiolsaponins derived
f rom leaves of P. quinquefolius ( PQDS) on sympa thetict ransmi t ter and renin-angio tesin system ( RAS) in
ra ts wi th acute myocardial infarction. Methods　 Rat acute myocardial infarction models w ere prepared by
lig ating lef t anterio r descending co rona ry artery ( LAD) . The changes of myoca rdial infarct size, serum
creatine phosphokinase ( CK) , lactic dehydrogenase ( LDH) , serum no radrenaline (N E) , adrenaline ( E) ,
contents, serum angio tensin converting enzyme ( ACE) and plasma renin activi ties were determined. Re-
sults　 The myoca rdial infarct size, serum CK and LDH activi ties, no radrenaline and adrenaline contents
w ere significantly reduced, af ter iv injection through sublingual v ein 12. 5, 25, and 50 mg /kg o f PQDS, 24
h af ter myocardial infarction. The serum ACE and plasma renin activi ties w ere also decreased markedly.
Conclusion　 PQDS show ed protectiv e ef fect on acute myocardial ischemia , po ssibly due to i ts action to in-
hibi t hyperesthesia of sympathetic-adrenal medulla, by decreasing catecho lamines ( CA ) lev el and an-
gio tensin Ⅱ ( AngⅡ ) production and interferes the vicious cycle caused by synergic actions betw een CA
and RAS.
Key words: Panax quinquefol ius L. 20S-pro topanaxdiolsaponin ( PQDS) ; antimyoca rdial ischemia ef-
fect; catecho lamines ( CA) ; angiotensin converting enzyme ( ACE) ; renin ( R)
　　西洋参叶 20S-原人参二醇组皂苷 ( PQDS)系自
五加科人参属植物西洋参 Panax quinquefol ius L.
叶总皂苷中分离纯化的 20S-原人参二醇组皂苷。化
学成分分析表明: 西洋参皂苷在叶部的含量
( 9. 05% ～ 10. 45% )明 显 高 于 根 部 ( 3. 89%～
6. 49% ) [1 ]。因此 ,开发利用西洋参叶具有实际意义。
我室前期研究已证实 , PQDS通过多环节对急性心
肌缺血产生明显保护作用 ,本研究通过大鼠急性心
肌梗死模型 ,测定 PQDS对血清 CA含量、 ACE活
性及血浆 R活性的影响 ,从交感 -RAS方面探讨其
抗心肌缺血的作用机制。
1　材料和方法
·619·中草药　 Ch inese Tradi tional and Herbal Drugs　 2001年第 32卷第 7期
收稿日期: 2000-12-22基金项目:吉林省科委新药基金作者简介:陆　丰　女 , 28岁 ,长春人 ,助理研究员 ,硕士 ,毕业于白求恩医科大学心血管药理专业。 现在中国医学科学院药用植物研究所药理室工作 ,主要从事中药药理研究。
1. 1　动物:雄性 Wista r大鼠 ,体重 ( 275± 15) g,合
格证号 960101010,本校实验动物部提供。
1. 2　药品与试剂: PQDS(含量为 85% )由本校天然
药物化学研究室提供 ,批号: 960105;培多普利
( perindopri l, PDRI)为法国施维雅药厂产品 ,批号:
T A0406;氯化硝基四氮唑蓝 ( N BT)为上海前进试
剂厂产品:肾素 ( R)放免药盒为北京北方免疫试剂
厂产品 ;血管紧张素转化酶 ( ACE)测定药盒由北京
海军总院提供: l -去甲肾上腺素 ( N E)标准品及 dl-
肾上腺素 ( E)标准品均为国产试剂。
1. 3　实验方法: 将 72只 Wistar大鼠随机分为空白
对照组、梗死对照组、阳性对照组及 PQDS 12. 5,
25, 50 mg /kg组 ,每组 12只。大鼠冠脉结扎按文献
方法 [2 ] ,在乙醚麻醉下仰位固定于手术台 ,自左侧
3～ 4肋间开胸 ,暴露心脏 ,于肺动脉圆锥及左心房
间找出冠脉左前降支 ,结扎冠脉 ,将心脏送回胸腔 ,
并挤出胸腔内血液和气体 ,迅速关闭胸腔 ,开胸时间
不超过 30 s。假手术组仅置缝线而不结扎冠脉。除
阳性对照组术后立即 ig PDRI 1次外 ,其余各组动
物在术后 0和 6 h分别 iv给药 1次 ,待结扎冠脉 24
h后 ,以戊巴比妥钠 30 mg /kg ip麻醉 ,腹主动脉插
管取血 ,一部分血抗凝分离血浆 ,用放免法 (参见说
明书 )测定血浆 R活性 ;另一部分血分离血清 ,以
COBAS-FARA自动生化分析仪测定肌酸磷酸激酶
( CK)及乳酸脱氢酶 ( LD H)活性 ;并按文献改良荧光
法测定血清 N E及 E含量 [ 3, 4] ;用紫外分光光度计法
(参见说明书 )测定血清 ACE活性。 取血后剖取大
鼠心脏 ,用生理盐水洗净心腔内积血 ,去掉心房组织
及脂肪 ,称重 ,将左心室心肌横切 4～ 5片 ,然后浸入
NBT磷酸缓冲液中 ,置 37℃ 恒温水浴 ,待染色完
全后取出 ,正常组织染色 ,缺血组织不染色。 切下缺
血心肌称重 ,用缺血心肌与左心室湿重的百分比计
算梗死面积 ( M IS)。实验数据以 x± s表示 ,采用两
组样本均数比较的 t检验进行统计分析。
2　实验结果
2. 1　 PQDS对急性心肌梗死大鼠 M IS及血清 CK、
LDH活性的影响: 梗死对照组与空白对照组相比 ,
M IS及血清 CK、 LDH活性明显增加 ,表明大鼠急
性心肌梗死模型建成。 与梗死对照组相比 , PQDS
12. 5, 25, 50 mg /kg 3个剂量组均能明显缩小 M IS,
降低血清 CK、 LDH活性 ,见表 1。
2. 2　 PQDS对急性心肌梗死大鼠血清 N E及 E含
表 1　 PQDS对急性心肌梗死大鼠 MIS及血清 CK、 LDH活性的影响 ( x± s)
组别 剂量 ( mg /kg) n M IS(% )　　 CK( U /L)　　 LDH( U /L)
对照组 - 11 　　 0. 30± 0. 57 　　 314. 4± 50. 7 　　 2 533. 6± 491. 1
模型组 - 9 20. 48± 3. 02# # 429. 2± 72. 0# # 3 079. 4± 607. 7#
PQDS 12. 5 10 10. 97± 3. 60* * 320. 0± 69. 0* * 2 562. 6± 446. 9*
25 10 9. 25± 3. 07* * 350. 1± 63. 2* 2 547. 4± 461. 0*
50 8 8. 76± 2. 85* * 330. 4± 64. 4* * 2 261. 7± 407. 5* *
PDRI 2 10 11. 84± 3. 23* * 361. 8± 60. 7* 2 383. 5± 520. 9*
　　　　与对照组比较: # P < 0. 05　# # P < 0. 01　# # # P < 0. 001;　与模型组比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01　* * * P < 0. 001　 (下同 )
量的影响: 梗死对照组与空白对照组相比 ,血清
N E、 E含量明显增加 ,表明急性心肌缺血时体内 CA
分泌增多。 与梗死对照组相比 , PQDS 12. 5, 25, 50
mg /kg 3个剂量组均可显著降低血清 N E、 E含量 ,
其中降低 N E含量较明显 ,并呈剂量依赖关系。阳性
对照药 PDRI仅显著降低 N E含量 ,而对 E无明显
影响 ,见表 2。
表 2　 PQDS对急性心肌梗死大鼠血清 NE及 E含量的
影响 ( x± s )
组别 剂　量
( mg /kg)
n
N E
( nmol /mL)
E
( ng /m L)
对照组　 - 11 　 4. 88± 0. 89 　 9. 08± 2. 58
模型组　 - 9 6. 74± 0. 99# # # 12. 73± 2. 81# #
PQDS　 12. 5 10 5. 75± 0. 88* 10. 30± 2. 06*
25 10 5. 60± 1. 11* 10. 02± 1. 98*
50 8 5. 12± 1. 27* * 9. 56± 2. 84*
PDRI 2 10 5. 42± 1. 56* 11. 26± 3. 11
2. 3　 PQDS对急性心肌梗死大鼠血浆 R活性及血
清 ACE活性的影响: 梗死对照组与空白对照组相
比 ,血浆 R及血清 ACE活性明显增高 ,表明急性心
肌缺血时体内 RAS系统被激活。 与梗死对照组相
比 , PQDS 12. 5, 25, 50 mg /kg 3个剂量组均可显著
降低血浆 R及血清 ACE活性。阳性对照药 PDRI
仅显著降低 ACE活性 ,而对血浆 R无明显影响 ,见
表 3。
表 3　 PQDS对急性心肌梗死大鼠血浆 R活性及
血清 ACE活性的影响 (x± s )
组别 剂　量
( mg /k g)
n
R
( ng /m L· h )
ACE
( nm ol /m L· min )
对照组 - 11 　 3. 79± 1. 26 　 45. 89± 7. 15
模型组 - 9 5. 92± 1. 15# # 52. 60± 3. 80#
PQDS 12. 5 10 4. 69± 1. 24* 48. 29± 4. 90*
25 10 4. 57± 1. 43* 47. 34± 4. 68*
50 8 4. 27± 1. 10* * 46. 04± 5. 78*
PDRI 2 10 6. 14± 1. 87* 30. 98± 6. 69* *
3　讨论
·620· 中草药　 Ch inese Tradi tional and Herbal Drugs　 2001年第 32卷第 7期
本研究结果表明 , PQDS 3个剂量组均能明显
降低血清 CK、 LDH活性 ,与其缩小 M IS相吻合 ,证
实 PQDS对缺血心肌具有保护作用。此结果与我室
前期工作 PQDS对犬急性心肌梗死保护作用所得
结果一致。
有资料表明 [5 ] ,血浆 CA水平是反映 AM I时心
肌损害严重程度及预后的指标之一。 CA对心肌梗
死不利的作用机制主要有以下几方面: ( 1)加重心肌
梗死时需氧与供养的平衡 ,使心肌进一步缺氧。 ( 2)
影响心肌代谢 ,使游离脂肪酸堆积加重心肌酸中毒。
( 3)促进冠状动脉内血小板聚集及血栓形成。 ( 4)增
加心肌的电不稳定性。 ( 5)通过作用于α或 β受体引
起重构。( 6)激活 RAS使 AngⅡ生成增多 ,还可促进
血管内皮素 ( ET) mRNA表达及 ET释放 ,对心肌起
损害作用。本研究结果表明 , PQDS 3个剂量组均能
明显降低 N E、 E水平 ,提示其可能通过抑制交感-肾
上腺髓质过度兴奋 ,减少 CA大量分泌而发挥保护
心肌作用。
RAS是循环内分泌系统 ,也是组织自分泌和旁
分泌系统。 R是 RAS第一个级联反应的关键酶 ,
ACE是 RAS另一个关键酶。 本研究结果表明 ,
PQDS 3个剂量组均能明显降低血浆 R活性 ,从而
阻断了 RAS第一个级联反应。 可能与其抑制交感
神经张力过高 ,降低 CA大量分泌有关。 PQDS亦能
明显降低血清 ACE活性 ,提示其可能通过对 ACE
的直接抑制而发挥保护缺血心肌的作用 ,但是否象
现有的 ACEI有明确的结合位点和作用机制有待进
一步研究。 此外 , PQDS长期给药是否能抑制组织
RAS活性的增高 ,或能否直接抑制 AngⅡ诱导原癌
基因 c-fos、 c-myc的表达 ,而减轻心室及血管重构 ,
改善心肌梗死预后有待进一步证实。本研究还表明 ,
阳性对照药 PDRI只降低血清 N E,对 E含量无明
显影响 ,并有使血浆 R活性反馈性增高的趋势 ,可
能对缺血心肌产生不利影响 ,而 PQDS能显著降低
血浆 R活性 ,表明其可同时抑制交感递质及 RAS
的两个级联反应 ,比血管紧张素转化酶抑制剂作用
更广泛。
参考文献:
[1 ]　崔德深 ,高镇生 . 西洋参 [M ]. 北京:科学出版社 , 1984.
[2 ]　睢大员 ,吕忠智 ,王　黎 ,等 . 益心口服液对大鼠急性心肌梗塞
范围及血液流变学的影响 [ J ] . 中国实验方剂学杂志 , 1996, 2
( 3): 14-16.
[3 ]　李红珍 ,周　翔 . 大鼠脑单胺类传递代谢与衰老的关系 [ J ].
白求恩医科大学学报 , 1990, 16( 1): 13-14.
[4 ]　汤　涛 ,程永福 ,徐卓华 . 血浆儿茶酚胺测定法 [ J ] . 安徽医
学 , 1998, 10( 3): 8-10.
[ 5]　苏静怡 ,唐朝枢 ,朝启德 .心血管疾病的病理生理基础和发病
机制 [M ] . 北京: 北京医科大学中国协和医科大学联合出版
社 , 1994.
抗氧化剂对皂苷溶血作用的影响
汪红仪 ,余伯阳 ,张路勇 ,钱　敏
(中国药科大学 ,江苏 南京　 210009)
摘　要: 目的　研究麦冬总皂苷、人参总皂苷和生脉散的溶血作用及抗氧化剂对溶血的影响。方法　以氰化高铁血
红蛋白法测定血红蛋白含量结合红细胞形态学观察。结果　人参总皂苷不溶血 ,麦冬总皂苷和生脉散溶血 ,溶血强
度与皂苷浓度呈剂量依赖性。加入皂苷后红细胞有形态学改变。 葡萄糖及抗氧化剂甘露醇和 Vit E能减轻皂苷的
溶血作用。 结论　皂苷溶血作用强弱与其所含皂苷的种类有关 ,并部分与增强红细胞膜的脂质过氧化有关。
关键词: 皂苷 ;溶血 ;抗氧化剂
中图分类号: R285. 5; R286. 72　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2001) 07 0621 03
Effect of antioxidants on lysis of red blood cells induced by saponins
WAN G Hong-yi, YU Bo-yang , ZHAN G Lu-yong , Q IAN Min
　　 ( China Pha rmaceutical Univ ersity, Nanjing Jiang su 210009, China)
Abstract: Object　 To study the hemoly tic ef fect of total saponins f rom Ginseng ( Gs) , Radix Ophio-
pogonis ( ROs) and Shengmaisan, a compound preparation of the tw o saponins, and the antihemoly tic ef-
·621·中草药　 Ch inese Tradi tional and Herbal Drugs　 2001年第 32卷第 7期
收稿日期: 2000-10-25作者简介:汪红仪 ( 1970-) ,女 ,江苏涟水人。 1997年毕业于南京大学生理学专业 ,获硕士学位。现为中国药科大学生药学在读博士 ,研究方向为中药心血管药理。 联系地址:中国药科大学分部中药复方教研室 C09信箱 ( 210038 )　　 E-mai l address: wh y6666
@ 163. net
* 联系人 ,中国药科大学 58信箱 , E-mail addres s: boyyu@ publicl. pt t. js. cn