全 文 ：赤土茯苓苷对实验性胃溃疡的保护作用
新疆医科大学附属中医医院药剂部 (乌鲁木齐 830000)　　杜　鹏 　薛　洁　周承明* * 　毛新民* *
摘　要　观察赤土茯苓苷 ( Smi)对动物实验性胃溃疡的作用 。 以昆明种小鼠和 Wistar大鼠为实验材料 ,通过 3种
胃溃疡动物模型判断药效。结果: Smi对小鼠利血平型、应激型及大鼠幽门结扎型胃溃疡均有保护作用。 Smi各组:
溃疡指数、出血点数均明显小于生理盐水组 ( Smi 100、 200 mg /kg　P < 0. 05; Smi 300 mg /kg P < 0. 01) ;提高应激
型小鼠胃粘膜 Se-GSH-Px活力 ( P < 0. 05) ,降低 MDA含量 ( Smi 100、 200 mg /kg P < 0. 05, Smi 300mg /kg P <
0. 01);提高幽门结扎型大鼠胃液量、胃液 p H值 ( Smi 100、 200 mg /kg P < 0. 05, Smi 300 mg /kg P < 0. 01)。各组均
对胃蛋白酶无显著影响 (P> 0. 05) ;对小鼠胃肠推进蠕动无影响 (P> 0. 05)。 结论: Smi有明显的防治胃溃疡的作
用。 这可能与其增加胃粘膜 Se-GSH-Px活力、降低 MDA含量 ,减轻自由基对胃粘膜的损害有关。
关键词　赤土茯苓　赤土茯苓苷　胃溃疡　抗溃疡作用
Protective Effects of Smiglabran on Experimental Animal Models of Gastric Ulcer
　　 Depa rtment o f Pha rmacy , Affilia ted Hospita l o f TCM , Xinjiang Univ ersity o f Medical Sciences ( Wulumuqi 830000)　
Du Peng , Xue Jie, Zhou Chengming and Mao Xinmin
Abstract　　 Protectiv e effects of smiglabran ( SM ) , a g lucoside isolated from Smilax glabra Roxb. ,
on experimenta l models of peptic ulcers induced by reserpine, st ress and pylorus lig ation w ere studied. SM
a t do ses of 100～ 300 mg /kg resul ted in a decrease of peptic ulcera tion index and number of blood clots,
increased the Se-GSH-Px activi ty of gast ric mucosa, low er the amount of malondialdehyde ( MDA) and
elev ated gast ric fluid and pH levels as compa red wi th the normal saline control , but wi thout effects on
pepsin and gast rointestinal peristalsis. These results indicated that SM could obviously prevent peptic
ulcera tion probably th rough i ts actions to enhance Se-GSH-Px activi ty and low er MDA and free radical
damage on gast ric mucosa.
Key words　　 Sm ilax glabra Roxb.　 smig labran ( SM )　 peptic ulcer protection against peptic
ulcera tion
　　赤土茯苓是百合科 ( Lil iaceae)植物光叶菝葜
Smilax glabra Roxb. 的干燥根茎 ,分布于我国长江
流域 ,《本草纲目》始称土茯苓 ,有赤白两种。中医用
它作解毒、除湿、利关节药 ,治疗梅毒、筋骨挛痛、银
屑病、疮痈等 [1 ]。本室张克锦教授等由赤土茯苓醋酸
乙酯提取物经柱层析分离得赤土茯苓苷 (落新妇苷
astilbin) ,我们研究赤土茯苓苷对多种实验性动物
胃溃疡模型的影响 ,并初步探讨其作用机制。
1　材料
1. 1　药品:赤土茯苓苷 ( smig labran简称 Smi)本室
自制 (兰州大学化学系鉴定 ) ;利血平 ( reserpine)注
射剂 ,上海医科大学红旗制药厂 ,批号 950702;安胃
疡 (甘草总黄酮 )胶囊剂 ,新疆湖光制药厂 ,批号
951115,制成 1%混悬液 ; M DA测定试剂 ( TBA比
色法 ) ; Se-GSH-Px测定试剂 ( DTNB法 )。
1. 2　动物:昆明种小鼠 ,雄性 ; Wistar大鼠 ,雌雄兼
用。由新疆医学实验动物中心提供。
1. 3　实验器材:解剖镜 ( 1× 6. 3,云南光学仪器厂 ) ,
显微镜 ( CHC-212 Olympus,日本 ) , 751-G紫外分光
光度计 (上海分析仪器厂 ) , WFJ-1( 722)分光光度计
(上海电子光学技术研究所 ) ,石蜡组织切片机 (上海
医疗器械四厂 ) , GS501型超级恒温水浴器 (重庆试
验设备厂 ) , H. H. S电热恒温水浴锅 (上海医疗器械
五厂 )。
2　方法
2. 1　 Smi对利血平所致小鼠胃溃疡的影响 [ 2]:取昆
明种小鼠 50只 ,雄性 ,体重 ( 20± 3) g ,随机均分为 5
组 ;生理盐水 ( NS)组 20 mL /( kg· d) ,安胃疡组
200 mg /( kg· d ) , Smi 300, 200, 100 mg /( kg· d )
组。连续 ig给药 4 d,第 4次给药后禁食 20 h, sc利
血平注射液 7 mg /kg ,再 ig一次 , 18 h后处死。先将
1%的甲醛 0. 5 mL注入胃中 , 15 min后 ,取胃 ,沿胃
大弯剖开 ,缓慢冲净胃内容物 ,放于载玻片上展平 ,
在解剖镜下观察测量:全胃出血点数、溃疡指数 (以
·277·中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2000年第 31卷第 4期
Address: Du Peng, Aff iliated Hospi tal of Tradi tional Chin es e Medicine, Xinjinag Univers ity of Medical Sciences, Wulumuqi杜　鹏　男 , 1990年 7月毕业于新疆石河子医学院药学系。在药厂工作后参与“雪莲注射液的澄明度及稳定性”的研究课题。 1998年 7月毕业于新疆医科大学 ,获硕士学位 ,现在新疆医科大学附属中医医院“卫生部临床药理基地”主要从事临床药学工作 ,职称为主管药师。
* * 新疆医科大学基础医学部药理室
各溃疡的长度求和得到 )并计算溃疡抑制率。
溃疡抑制率 = 对照组溃疡指数 -实验组溃疡指数对照组溃疡指数 ×
100%
将胃放入 10%甲醛液固定 ,各组随机取小鼠胃
5个 ,取腺胃部制作切片 , HE染色 ,作病理组织观
察。
2. 2　 Smi对水浸应激所致小鼠胃溃疡的影响 [ 3]:取
小鼠 50只 ,雄性 ,体重 ( 22± 2) g ,分组及给药同
2. 1,禁食 24 h后再给药 1次 ,仰位将四肢固定于带
孔铁板上 ,浸于水槽中 ,水温 ( 20± 1)℃ ,水深至小
鼠剑突处 ,浸 24 h解下 ,处死取胃 ,测量方法同前。
计算溃疡指数、出血点数、抑制率。
病理组织观察取材、切片、 HE染色同 2. 1。
另取小鼠 50只 ,雄性 ,体重 ( 21± 2) g ,分组、给
药、造模型同上。取胃 ,用生理水洗去胃内容物 ,取腺
胃粘膜 100 mg制成匀浆 ,测胃粘膜内硒谷胱甘肽
酶 ( Se-GSH-Px )活力 ( DTNB法 )及丙二醛 ( MDA)
含量 ( TBA比色法 ) [4 ]。用考马斯亮蓝比色法测定蛋
白含量。
2. 3　 Smi对大鼠幽门结扎所致胃溃疡的影响 [ 5]:取
Wista r大鼠 50只 ,雌雄兼用 ,体重 ( 210± 23) g ,分
组及剂量同 2. 1。连续 ig给药 4 d,第 4次给药后禁
食 24 h再 ig给药 1次 ,继续禁食 24 h,乙醚麻醉 ,手
术结扎幽门 ,再禁食、禁水 12 h后 ,处死大鼠 ,取胃
(先结扎贲门完整取出胃测胃液量、 pH值、胃蛋白
酶活力 (麦特法 ) [4 ]、出血点数、溃疡指数 [大鼠溃疡
指数以面积计算 , s= π ( d1 /2) ( d2 /2) , d1、 d2为椭圆
的长、短径 ]。病理组织观察:取材、切片、 HE染色同
2. 1。
2. 4　 Smi对小鼠胃肠推进运动的影响 [ 6]:分组及剂
量同 2. 1禁食 12 h后 ig给药 1次 , 50 min后灌服
生理盐水配制的 5%的活性炭混悬液 20 mL /kg , 20
min后处死小鼠 ,从贲门至直肠完整取出胃肠道展
直 ,测量炭末推进长度和胃肠道全长 ,计算推进百分
率 (推进百分率 = 炭末推进长度 /胃肠道全长×
100% )。
2. 5　统计学处理: 实验数据均以组间 t检验判断是
否有显著性变异。
3　结果
3. 1　 Smi对利血平所致小鼠胃溃疡的影响: 见表
1。Smi在 100, 200, 300 mg /kg均可显著降低利血平
所致小鼠胃溃疡的溃疡指数和出血点数 , Smi各组
与安胃疡组相比无显著差异。
表 1　 Smi对利血平所致小鼠胃溃疡的影响 (x± s)
组别 剂量
( mg /kg)
n
溃疡指数
(m m)
抑制率
(% )
出血点数
N S — 10 2. 37± 0. 65 5. 10± 1. 23
安胃疡 200 10 1. 46± 0. 63* * 38. 39 3. 70± 1. 56*
Smi 300 10 1. 21± 0. 71* * # 48. 94 3. 20± 1. 75* #
200 10 1. 31± 0. 66* * # 44. 72 3. 60± 1. 77* #
100 10 1. 58± 0. 72* # 33. 33 3. 40± 1. 64* #
　　与 N S组比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01
　　与安胃疡比较: # P> 0. 05
3. 2　 Smi对水浸应激所致小鼠胃溃疡的影响:见表
2。Smi在 100、 200、 300 mg /kg均可显著抑制水浸应
激所致小鼠溃疡的溃疡指数、出血点 。 Smi各组与
安胃疡组相比均无显著差异。
表 2　 Smi对水浸应激所致小鼠胃溃疡的影响 ( x± s )
组别 剂量
( mg /kg)
n
溃疡指数
(m m)
抑制率
(% )
出血点数
N S — 10 3. 87± 1. 39 8. 50± 2. 34
安胃疡 200 10 2. 65± 1. 17* 31. 52 5. 70± 2. 08*
Smi 300 10 2. 26± 1. 02* * # 41. 60 5. 77± 1. 97* #
200 10 2. 40± 1. 27* # 37. 98 5. 90± 1. 92* #
100 10 2. 48± 1. 25* # 35. 91 6. 04± 1. 39* #
　　与 N S组比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01
　　与安胃疡比较: # P> 0. 05
3. 3　 Smi对水浸应激小鼠胃粘膜 Se-GSH-Px活力
及 MDA含量的影响: 见表 3。 结果表明: Smi在
100, 200, 300 mg /kg均可显著升高小鼠胃粘膜 Se-
GSH-Px活力 ,降低 MDA含量。 Smi各组与安胃疡
组相比均无显著差异。
　表 3　 Smi对水浸应激小鼠胃粘膜 Se-GSH-Px活力及
MDA含量的影响 (x± s )
组别 剂量
( mg /kg)
n
Se-GSH-Px
( U /min· mg· p ro)
MDA
( nmol /g· pro)
N S — 10 2. 05± 0. 47 17. 75± 2. 11
安胃疡 200 10 2. 61± 0. 51* 14. 68± 1. 63* *
Smi 300 10 2. 83± 0. 72* # 14. 09± 2. 37* * #
200 10 2. 53± 0. 54* # 15. 52± 1. 68* #
100 10 2. 80± 0. 74* # 15. 48± 2. 57* #
　　与 N S组比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01
　　与安胃疡比较: # P> 0. 05
3. 4　 Smi对幽门结扎所致大鼠胃溃疡及胃液分泌
的影响:见表 4。结果表明: Smi在 100, 200, 300 mg /
kg均可显著抑制幽门结扎所致大鼠胃溃疡的溃疡
指数、出血点数。Smi各组均显著升高胃液分泌量和
胃酸 pH值。 Smi各组与安胃疡组相比均无显著差
异。 Smi各组及安胃疡对胃蛋白酶活力均无显著影
响。
·278· 中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2000年第 31卷第 4期
3. 5　 Smi对小鼠胃肠推进运动的影响:见表 5。 Smi
在 100, 200, 300 mg /kg及安胃疡在 200 mg /kg对
小鼠胃肠推进运动均无显著性影响。
3. 6　病理学检查
表 4　 Smi对幽门结扎所致大鼠胃溃疡及胃液分泌的影响 (x± s )
组别 剂量
(mg /kg)
n
溃疡指数
( mm )
抑制率
(% )
出血点数 胃液量　　
( m L)　　
胃酸　　
( pH值 )　　
胃蛋白酶
( U)
N S — 10 11. 03± 2. 73 5. 11± 1. 61 7. 31± 1. 90 1. 81± 0. 59 63. 31± 17. 81
安胃疡 200 10 7. 07± 2. 18* * 35. 90 3. 17± 1. 19* * 9. 42± 1. 84* 2. 87± 0. 68* * 55. 83± 13. 91
Smi 300 10 7. 29± 2. 05* * # 33. 90 2. 96± 1. 26* * 11. 21± 2. 73* * # 2. 87± 0. 68* * # 74. 02± 12. 13
200 10 7. 99± 2. 62* # 27. 56 3. 44± 1. 01* # 9. 37± 1. 68* # 2. 61± 0. 89* # 75. 47± 11. 54
100 10 8. 46± 2. 21* # 23. 30 3. 56± 1. 22* # 9. 45± 2. 12* # 2. 56± 0. 86* # 74. 31± 14. 41
　　与 NS组比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01;　与安胃疡比较: # P> 0. 05
表 5　 Smi对小鼠胃肠推进运动的影响 (x± s )
组别 剂量
( mg /kg )
n
全长
( cm)
推进长
( cm )
推进率
(% )
NS — 10 62. 0± 2. 98 38. 6± 7. 22 61. 2± 11. 15
安胃疡 200 10 64. 9± 4. 59 38. 0± 9. 51 58. 2± 12. 51#
Smi 300 10 62. 9± 4. 99 38. 1± 4. 73 60. 8± 8. 00#
200 10 61. 4± 3. 78 37. 6± 4. 31 61. 2± 9. 43#
100 10 64. 1± 2. 43 40. 7± 7. 16 63. 6± 11. 29#
　　与 NS组比较: # P> 0. 05
3. 6. 1　大体检视: 小鼠溃疡集中分布于腺胃部 ,大
鼠溃疡分布于全胃。利血平所致小鼠胃溃疡模型胃
粘膜出血点呈条索状 ,溃疡浅表。水浸应激所致小鼠
胃溃疡模型胃粘膜出血点散在、点状 ,糜烂性溃疡。
幽门结扎大鼠所致溃疡模型胃粘膜出血点面积大 ,
数量少 ,溃疡深。 3种模型中 N S组均表现为:胃内
咖啡样血块较多 ,出血点较多 ,胃粘膜色泽较白。给
药组: 胃内咖啡样血块较少 ,出血点明显减少 ,溃疡
较浅 ,胃粘膜色泽粉红接近于正常。安胃疡组与给药
组相似。
3. 6. 2　镜下观察: ①水浸应激模型: N S组溃疡处
粘膜层细胞脱落 ,粘膜肌层断裂 ,粘膜下层轻度水
肿 ,少量炎细胞浸润 ,肌层、浆膜层轻度水肿。邻近溃
疡处粘膜层细胞变性、部分细胞脱落 ,粘膜下层明显
水肿 ,毛细血管破裂 ,小动脉内有血栓形成。给药组
溃疡处粘膜层细胞脱落 ,粘膜肌层完整 ,肌层及浆膜
层无明显病变。邻近溃疡处粘膜固有层细胞疏松 ,部
分脱落 ,粘膜下层轻度水肿 ,少量炎细胞浸润 ,肌层
及浆膜层无明显病变。 安胃疡组与给药组相似。②
利血平所致小鼠胃溃疡模型镜下观察所见 N S组、
Smi各组及安胃疡组基本同上。③幽门结扎大鼠所
致溃疡模型: N S组溃疡深 ,粘膜层、粘膜肌层脱落 ,
肌层轻度紊乱、断裂、少量炎细胞浸润 ,浆膜层基本
完整。邻近溃疡处粘膜层水肿疏松 ,肌层轻度水肿紊
乱。给药组溃疡较浅 ,粘膜固有层脱落 ,粘膜肌层存
在 ,肌层、浆膜层完整。 安胃疡组与给药组相似。
4　讨论
赤土茯苓苷对利血平、水浸应激、幽门结扎所致
实验性胃溃疡有较好的保护作用 ,在本实验中观察
到 Smi 200, 300 mg /kg的抗溃疡作用近似于安胃疡
( 200 mg /kg )。
应用多种胃溃疡动物模型可从不同的角度观察
Smi对胃粘膜的保护作用并初步分析其机制。水浸
应激所致胃溃疡 ,主要是胃粘膜下层微小动脉痉挛
以及毛细血管有血栓形成导致胃粘膜下层微循环障
碍 ,组织缺血、缺氧、细胞变性坏死 ,进而微小血管破
裂出血 ,粘膜屏障消失 , H+ 反流而不能被有效清
除 [7 ]。微循环障碍时胃粘膜氧自由基清除酶系统活
性降低 ,而白细胞等激活产生的自由基增加 ,从而使
自由基聚积造成组织细胞损害 [ 8]。上述因素共同作
用导致胃溃疡的产生。本实验表明 Smi能减少胃粘
膜脂质过氧化反应 ,各给药组 MDA含量均显著低
于生理盐水组 ,而胃粘膜 Se-GSH-Px的活力高于生
理盐水组 ,提示其抗氧化、清除自由基的作用与胃粘
膜的保护有关。 Smi能抑制血小板聚积 ,促其解聚 ,
抗血栓形成 [9 ]。这对改善胃粘膜微循环、防止微血管
破裂出血也有一定意义。
利血平所致小鼠胃溃疡主要是由于交感神经递
质的耗竭使副交感兴奋占优势而造成胃酸、胃蛋白
酶分泌上升 ,对胃粘膜的攻击作用增加。同时利血平
导致血压下降 ,粘膜微循环血流不足 ,不能充分供应
能量和养料 ,不能快速清除有害物 ,削弱了粘膜防
御、修复功能。有研究表明利血平致溃疡大鼠胃粘膜
MDA含量显著高于生理盐水组 ,而 SOD活力无明
显变化 ,说明利血平所致溃疡形成过程中氧自由基
的生成增加超出了清除能力而参与溃疡形成 [10 ]。提
示 Smi抗利血平所致小鼠溃疡可能与其抗自由基
损伤 ,防止血栓改善微循环有关。
幽门结扎所致大鼠胃溃疡是由于胃酸、胃蛋白
酶阻滞于胃中 ,侵蚀、消化胃粘膜而形成 [11 ]。 Smi各
·279·中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2000年第 31卷第 4期
组均促进胃液分泌 ,升高胃液 pH值 ,而对胃蛋白酶
的活力无显著影响。胃液 pH值升高可能是由于胃
液分泌增加中和胃酸的结果 ,而胃液分泌增加的原
因还有待研究。 上述作用有利于粘液层对 H+的缓
冲 ,可减轻胃酸对胃粘膜的侵蚀。 同时 Smi减轻该
类溃疡的发生 ,也不能排除与其清除自由基的能力
有关。
胃肠推进蠕动减少有利于解痉止痛 ;推进蠕动
增强有利于毒素排除 ,减少其对胃肠粘膜的侵害。实
验表明 Smi各组对胃肠推进蠕动均无影响 ,提示
Smi抗溃疡作用应与此无关。
致谢:本研究得到王晓雯、韩茂莉、王雪飞、杨永
新、程瑞芬等老师的热情帮助。
参 考 文 献
1　苑辉卿 ,等 .中国中药杂志 , 1997, 22( 5): 315
2　刘若庸 ,等 .中草药 , 1991, 22( 1): 24
3　赵　群 ,等 .中草药 , 1997, 28( 5): 292
4　徐叔云 ,等 . 药理实验方法学 . 第二版 . 北京:人民卫生出版
社 , 1991: 508, 1159, 08
5　陈　奇 . 中药药理研究方法学 . 北京:人民卫生出版社 , 1993:
462
6　申庆亮 ,等 .中国实验方剂学杂志 , 1995, 1( 2): 36
7　李志军 ,等 .中国危重病急救医学 , 1996, 8( 9): 516
8　 Yoshid a M , et al . Dig Dis Sci , 1995, 40( 6): 1306
9　安尼瓦尔 .吾买尔 ,等 . 中草药 , 1997, 28(增刊 ): 270
10　郝志明 ,等 .中华消化杂志 , 1995, 15( 5): 279
11　朴世浩 ,等 .中草药 , 1996, 27( 7): 410
( 1999-09-01收稿 )
新疆党参和潞党参对小鼠脑 SOD、MDA的影响△
新疆中药民族药研究所 (乌鲁木齐 830002)　　陈　敏 　熊元君　李晓瑾　申世坤　陈继东
摘　要　潞党参与新疆党参体外均具有抗自由基作用 ,且 IC50分别为 0. 111和 0. 101 mg /m L。 动物体内实验发现
潞党参对小鼠脑 SOD、M DA无明显影响 ,而新疆党参可使小鼠脑 SOD活性增强和使 MDA含量减少明显高于对
照组 (P < 0. 01)。
关键词　新疆党参　潞党参　超氧化物岐化酶 ( SOD)　丙二醛 ( MDA)
Effect of Clematis Asiabell (Codonops is clematidea ) and Pilose Asiabell
(Codonopsis pilosula ) on SOD and MDA of Mouse Brain
　　 Xinjiang Institute o f Chinese and M ino rity s Ma teria Medica (Wulumuqi 830002)　 Chen Min, Xiong Yuanjun, Li
Xia ojin, Shen Shikun and Chen Jidong
Abstract　　 In vitro , both Codonopsis clematidea ( Schrenk ) C. B. Cl. and Codonopsis pilosula
Nannf. have scavenging ef fects on superoxide radicals wi th IC50= 0. 111 and 1. 101 mg /mL respectiv ely.
While in v ivo C. clematidea and C . pilosula show ed di fferent action in brain supero xide dismutase ( SOD)
and malondialdehyde ( MDA) . C . pilosula show ed no sta tistic significant ef fect but C. clematidea
increased the activi ties of SOD and reduced the content o f MDA.
Key words　　 Codonopsis clematidea ( Schrenk ) Cla rke　 Codonopsis pilosula Nannf.　 superoxide
dismutase ( SO D)　 melondialdehyde ( MDA)
1　实验材料
1. 1　药品:潞党参 Codonopsis pilosula Nannf ,新疆
药材公司市售 ; 新疆党参 Codonopsis cleratidea
Clarke,由新疆中药民族药研究所自伊犁州采得 ;两
者水煎药液浓度为 200% ( 100 mL相当于生药量
200 g )。 Vit E,新北制药厂产品 ,批号 970110。
1. 2　试剂:黄嘌呤 ,美国 Sigma公司产品。 硫代巴
比妥酸 , Sigma公司产品。
1. 3　动物: M IH小鼠 ,由新疆流行病研究所实验动
物中心提供 [生产证书 ,新医动字 ( 94) -第 16001
号 ]。
1. 4　仪器: SHG-1生物化学发光测量仪 ,上海上立
检测仪器厂 ; 721-分光光度计 ,上海第三光学仪器厂
产品 ;医用超速低温离心机 ,上海安亭离心机厂。
·280· 中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2000年第 31卷第 4期
Address: Ch en Min, Xinjiang Ins ti tu te of Chinese and Minori ty s Materia M edica, Wulumuqi陈　敏　女 ,大学毕业、副研究员。 20多年来一直从事药品的质控及新产品的研制开发工作。最近主持完成了新疆自然科学基金项目《新疆党参化学成分及药理作用的研究》。△新疆自然科学基金项目 ,编号 95907