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A b s t r a c t P o t e n t ia l
n e u r o p r o t e e t iv e e f fe e t o f A n g e li c a s i n e n s i s ( O li v
.
) D ie l s o n e e r e b r a l i s e h e m ia i n j
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a s in v e s t i g a t e d
·
T h e r ig h t
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e o m m o n a r t e r y (C C A ) a n d m id d l e e e r e b r a l a r t e r y ( M C A )
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r a t w e r e t e m p o r a r il y o e e l u d e d f o r 9 0 m i n u t e s a n d r e p e r f u s e d a f t e r w a r d s
.
7
.
5 m L o f 2 5 % A
.
, i n e n s i , e x t r a e t
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.
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a y b y im a g e p r o e e s s i n g
.
T h e r e s u l t s s h o w e d t h a t t h e i n fa r e t v o lu m e o f t h e t r e a t e d g r o u p w e r e s ig n i f ie a n t ly
s m a ll e r t h a n t h a t o f t h e e o n t r o l g r o u p ( 7 4
.
7 2士 3 7 . 4 6 ) m m 3 v s ( 1 2 3 . 8 4士 5 9 . 3 1 ) m m 3 ( P < 0 . 0 5 ) . T h is 15
t h e f i
r s t t im e t o d e m o n s t r a t e b y e x p e r im e n t t h a t A
.
s i n e n s i s e o u l d d e c r e a s e e e r e b r a l i n f a r e t v o lu m e
,
b
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m e e h a n i s m o f i t s a e t io n n e e d t o b e f u r t h e r i n v e s t i g a t e d
.
K e y w o r d s A n g e l i e a s i n e n s ; s ( O l i
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.
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棚皮素对压力超负荷所致大鼠心肌肥厚的影响
苏 州医 学院药理 教研室 ( 2 1 5 0 0 7) 秦泰春 ` 顾振纶 刘世增
摘 要 大 鼠腹主动脉部 分狭窄 5 周后 , 形成实验性心肌 肥厚模型 , 心肌 和左心室重量 明显增加 ,
心肌 过氧化脂 质 (l _ (P ) 含量 显著增 加 , S O D 活性下 降 , 心肌 和主动脉 C a “ + 含 量明显增加 。 给斟皮
素 75 、 1 5 0 m g / k g 后均能 明显 降低心肌 和左 心室重量 , 降低心肌 L P O 含量 , 增加 S O D 活性 , 降低
心肌和 主动脉 C a “ + 的含量 ,提 示棚皮素抗 心肌肥厚作用 与清除氧 自由基和 钙拮抗有关 。
关键词 懈皮素 心肌 肥厚 氧 自由基 钙
心肌肥厚是心脏长期负荷过重时的一种
慢性代偿机制 , 现 已发现钙拮抗剂和血管 紧
张素转化酶抑 制剂叭 2口可 以有效地 防治心肌
肥厚 , 氧 自由基可能参予心肌肥厚 的发 生和
发展川 , 应用氧 自由基 清除剂有助于 预防和
治疗心肌肥厚 。 榔皮素 ( q u e r e e t i n , Q u e )为广
泛存在于天然植物中的黄酮类化合物 ,具 有
降血压 、 保护心肌缺血再灌注损伤 、 清除氧 自
由基 、 钙拮抗和蛋白激酶 C 抑制 仁`一 7〕等作用 。
但 Q u e 对心肌肥厚的影响未见文献报道 , 我
们 通过狭窄 大 鼠腹 主动脉形成 心肌肥厚 模
型 , 观察 了 Q ue 对心肌肥厚的逆转作用并探
讨 了其作用机制 。
1 材料
1
·
1 动 物 : S p r a q u e 一 D a w l e y 大 鼠 , 雌 雄 兼
用 , 体重 2 0 0 ~ 2 4 0 9 , 由苏州医学院实验动物
中心提供 。
1
.
2 药品 : 棚皮素购于中国预防医学科学院
劳卫所 , 批号 9 1 1 0 1 5 , 维拉 帕米 ( v e r a p a m i l ,
V e r ) 购于连云 港 制药厂 , 批号 9 2 0 5 1 6 , 以二
甲亚讽溶解后稀释成所需浓度 。
1
.
3 仪 器 : 原 子 吸收 分 光光 度 计 为 日立 -
1 8 0 8 0 型 , 日立公 司产品 ; 紫外分光光度计为
7 5 2
一
C 型 ,上海第三分析仪器厂产品 。
2 方法
2
.
1 心肌肥厚模 型 的建立 和分组 : 取大 鼠
36 只随机分为 5 组 : 对照组 ( n 一 6) , 心肌肥
厚组 ( n = 1 2 ) , Q u e 7 5 、 1 5 0 m g / k g (分别 n =
6 ) 组 , 阳性对照组 V e r 1 0 m g / k g ( n = 6 ) 。 参
照文献 sj[ 制备腹 主动脉部分狭窄模型 (对照
组 只行假手术 ) , 术后第 2 天开始 19 Q ue 或
V e r
, 每 日 1 次 , 对照组给相 应容量蒸馏水 ,
连续 5 周 。
2
.
2 心肌重量 参数 的测 定 : 将大 鼠断头处
A d d r e s s
:
Q i
n g T a i e }l u n
,
D e p a r tm e n t o f P h a r m a e o l o g y
,
S u z h o u M e d i e a l C o l le g e
,
S u : h o u
秦泰春 男 , 28 岁 , 1 9 9 8 年于苏州医学院研究生毕业 , 获药理学专业硕士学位 。 现工作单位为浙江 中医学 院 , 主要从事心血管药物及 中药戒 毒新产品的开发 。
《中草 药 》 1 9 9 9 年第 3 0 卷第 4 期 · 2 7 5 ·
死 , 开胸取心脏 , 表 面吸干后 ,分 别称 心脏 和 法川〕 : 取大 鼠主动脉条 , 去离 子水 冲洗干净 ,
左心室重量 , 测得全心重 /体重值和左心室重 精 确称重后 , 于 1 0 ℃烘 6 h , 置 l m ol / L 的
/体重值 , 将左心室置液氮中备用 。 H N 0 3 中 , 37 ℃恒温振荡 12 h , 玻璃匀浆器匀
2
.
3 心肌组织 S O D 和 L PO 的测定 : 取 出大 浆后 ,加 H N 0 3 2 m L , 连续 37 ℃振荡 24 h , 离
鼠心脏 , 用冷的生理盐水冲洗 , 于左心室区取 心 12 o 0 x g , 10 m in ,取上清液 , 在原子吸收
出适 当心肌组 织 , 制成 10 %的匀浆 液 , 4℃ 、 分 光光度 计上 , 于 4 2 . 7 n m 处测 C a +2 的含
n 0 o
r / im n 离心 3 o m in , 取上清液 , 按邻苯 量 , 以 拜m ol / g 干重计算主动脉钙含量 。
三酚 自氧化法川测 SO D 活性 ,按硫代 巴 比妥 2 . 5 统计学处理 : 所有结果均用 x 士 : 表示 ,
酸分 光光度 法 l0[ 〕测 L P O 的含量 , 蛋 白质含 显著性差异用 t 检验 。
量测定按 L o w e r y 法 [ “ 〕 。 3 结果
.2 4 心肌和 主动脉 C a +2 含 量的测定 : 心肌 3 . 1 对压力超负荷所致大 鼠心肌肥厚 的影
ca
Z+ 含量测定按 D al y l2[ 〕的方法 在原 子吸收 响 : 腹主动脉狭窄后 , 大鼠心肌和左心室重量
分 光 光度 计上 于 4 2 2 . 7 n m 处测 C a Z+ 的含 明显增加 , 给 Q ue 后 , 大 鼠心肌和左心室重
量 , 单位换算成 拜m ol / g 干重计算 心肌 C a Z+ 量降低 , 与模型组相比差异显著 ,见表 1 。
含量 。 主动脉 C a Z+ 含量的测定参照 文献方 3 . 2 对 心 肌 肥 厚 大 鼠心 肌 组 织 S O D 和
表 1 对心肌肥厚大 鼠心脏皿 t 参数的影响 ` 士 : )
剂量 动物数 体重 全心重 左心室重 全 心重 /体重 左心室重 /体重
组别
( m g / k g ) (只 ) ( g ) ( m g ) ( m g ) ( m g / g ) ( m g / g )
对照 一 6 2 2 4士 1 6 6 8 5士 1 6 ’ 璐 4 8 1士 8 0 ’ ` 3 . 0 7士 0 . 22 倪 璐 2 . 1 4士 0 . 2 1 并 价
模型 一 12 2 2 2士 2 2 9 5 3士 3 6 7 1 9士 9 6 4 . 3 2士 0 . 2 7 3 . 2 3士 0 . 2 5
Q
u e 7 5 6 2 1 7士 2 0 8 6 5士 5 2 ` 份 6 2 4士 3 8 补 3 . 9 7士 0 . 2 9 , 2 . 8 7士 0 . 3 5 ’
1 5 0 6 2 3 1士 2 4 8 8 3士 1 0 1 ` 6 2 3士 5 4 誉 3 . 8 9士 0 . 2 ’ ` 2 . 7 4士 0 . 2 6 ` ’
V e r 1 0 6 2 1 9士 1 9 8 2 8士 9 1 “ 节 5 8 3士 5 7 丹 苦 3 . 7 8士 0 . 2 1 著 餐 2 . 6 7士 0 . 2 3 苍 普
与模型组相 比较 : ` 尸 < 0 . 05 ` ’ 尸 < 0 . 01
L P O 的影响 : 腹主动脉狭窄后 , 大 鼠心肌 组 影响 : 腹主动脉狭 窄后 , 与对 照组相 比 ,大 鼠
织 S O D 活性 降低 , L P O 含量 明显升高 。 给 心肌和主动脉 C a +2 含量显著升高 , 给懈皮素
Q u e 后 ,能升 高肥厚 心肌组 织 S O D 活性 , 降 后 , 能 降低 肥厚 大 鼠心肌 和主 动脉 C a “ + 含
低 L P O 含量 , 与模型组相差异显著 ,见表 2 。 量 , 与模型组相 比差异显著 ,结果见表 2 。 .
3
.
3 对肥厚大鼠心肌和主动脉 C a Z + 含量的 4 讨论
表 2 对心肌肥厚大鼠心肌组织 S O D 、 L P O 、 c 扩+ 和主动脉 c a Z+ 的影响` 士 , )
组别 剂量
( m g / k g )
对照
模型
动物数 S O D
(只 ) ( U / g 蛋 白 )
6 1 9
.
1 7士 2 , 5 2 肠 `
1 2 10
.
0 1士 3 . 1 5
6 14
.
2 2士 3 . 2 1 苍
6 1 6
.
8 5士 l , 2 1 “ .
6 1 5
.
1 7士 3 . 5 1 香
L P O
( n m o l / L 蛋白 )
9
`
9 6士 2 . 4 5 拓 .
1 7
.
9 0士 2 . 8 3
1 3
.
4 0士 4 . 3 1 誉
1 1 8 8士 1 . 0 9 “ ,
13 4 8士 1 . 2 开 肠
心肌 C a “ + 主动脉 C a +2
伽m o l / g 干重 ) (户m o l / g 干重 )
1
.
8 2士 0 . 3 1 苦 ` 1 1 . 2 4士 4 5 7 ` 诀
3
.
6 0士 0 . 4 8 2 1 . 7 0士 4 . 8 9
3
.
0 1士 0 . 2 7 书 1 7 . 0 1士 3 . 0 8 “
2
.
6 0士 0 . 5 4 升 诱 1 4 . 10士 3 . 9 1 书 诱
2
.
7 2士 0 . 5 4 份 带 1 4 . 8 8士 5 . 0 8 份
7515010uQVe
与模 型组相 比较 : “ 尸 < 。 . 05 ’ ` 尸 < 0 . 01
在本文实验条件下 , 大 鼠腹主动脉狭窄 后 , 心肌和左心室重量增加形成显著性的心
.
2 7 6
·
肌 肥厚 , 给 Q ue 后 能 降低心 肌和 左 心室重
量 , 明显抑制心肌肥厚 的发展 。 C a +2 与氧 自
由基 在 心 肌 肥 厚 的 发 生 中 起着 重要 的 作
用比 ` 3 〕。 腹主动脉狭窄后 ,血管阻力增加 , 心
脏负荷加重 , 代偿性的引起心肌生长 , 同时大
量 的 C a Z + 储存在 心肌细胞和 血管平 滑肌 细
胞 。 使 心肌 和 主动 脉 C a Z + 含 量 明显 升 高 ,
C a
Z+ 被公认是细胞生长过程 中的第二信使 ,
参 与调节细胞 的多种功能 , C a , 斗 通道活化后
通过特异 的离子流激活胞核基因及增加胞浆
蛋白质合成 , 促进心肌肥厚的发展 l[, 14〕。 另外
C a
Z+ 超负荷与氧 自由基 的产生又有一定的关
系 。 C a Z+ 本身及与其胞浆受体钙调蛋 白结合
后 , 激活蛋 白酶 、 磷脂酶及粒细胞 , 产生 白三
烯 、 血栓 素等促进 氧 自由基 ( O F R ) 的生成 ,
O F R 可使膜脂质 过氧化 , 膜通透性 增加 , 导
致更多 的钙离子由细胞外进人细胞 内 , 胞浆
超负荷 的钙又促 进 O F R 的产生 , 形成 恶性
循环少〕 。 腹主动脉狭窄后 , 心肌重量增加 的
同时 , 心肌 L P O 含量显著增加 , S O D 活性下
降 ,提示心肌肥厚的发生与氧 自由基有密切
联系 。 Q ue 为广泛存在于 自然界中的黄酮类
化合物 ,具有很强的抗活性氧作用 , 同时又是
一钙拮抗剂 。 实验结果表 明 , Q u e 能够降低心
肌 C a Z十和主动脉 C a , + 含量 。 从而能够降低心
肌肥厚大 鼠心血管钙超负荷 。 能降低 L P O 含
量 、 增加 S O D 活性 、 防止心肌 的脂质过氧化
反应 , 由此推测 , Q u e 减轻压力超负荷大 鼠的
心肌肥厚可能与降低心血管钙超负荷及抑制
心肌脂质过氧化反应有关 。
参 考 文 献
1 M o t z W
, e t a l
.
H y P e r t e n s i o n
, 1 9 8 9
,
1 3
: 4 3
2 C h i l d s T J
, e t a l
.
H y p e r t e n s i o n
, 1 99 0
,
16
:
66 2
3 郑云敏 , 等 , 中华心血管病杂志 , 19 93 , 21 : 3 79
4 顾 振纶 , 等 . 中国药理学报 , 19 93 , 14 ( 3) : 2 63
5 G U Z L
, e t a l
.
A e t a ph a r m a e o l s i n
, 1 9 9 4
,
1 5 ( 5 )
:
4 14
6 D u a r t e J
, e t a l
.
E u r J P h a r m a e o l
,
1 9 9 4
, 2 6 2 ( 1
一 2 )
:
14 9
7 X i a o D
, e t a l
.
A e t a P h a r m a e o l s i n
, 1 9 9 5
,
1 6
: 2 2 3
8 L in J
, e t a l
.
C i r e R e s
,
1 9 8 8
,
62
:
10 0 1
9 邹国林 , 等 . 生物化学与生物物理进展 , 19 86 , ( 4) : 71
10 向 荣 , 等 . 生 物化学与 生物物理进展 , 19 90 , 17 ( 3) :
2 4 1
11 L o w e r y 0 F l
, e t a l
.
J B i o l C h e m
, 1 9 5 1
,
1 9 3 ( l )
:
2 6 5
1 2 D a l y M J
, e t a l
.
C i r
e
R e s
,
1 9 8 7
,
6 1
: 5 6 0
13 江 华 , 等 . 中国药理学与毒理学杂志 , 19 93 , 7 ( 1 ) : 20
14 M a r b a n E
, e t a l
.
H y p e r t e n s i o n
,
19 90
, 1 5 ( 6 p t l )
:
6 5 2
15 C h a m b e r s D E
, e t a l
.
J M o l C e l l C a r d i l
,
1 9 8 5
, 1 7 : 14 5
( 1 9 9 8
一
1 2
一
0 7 收稿 )
E f f e e t s o f Q u e r e e t i n o n C a r d i a c H y P e r t r o P h y I n d u e e d b y P r e s s u r e o v e r l o a d i n R a t
Q i n T a ie h u n
,
G
u Z h
e n
l
u n a n d L iu S h i
z e n g ( D e p a r t m e n t o f P h a r m a e o lo g y
,
S
u z h o u M
e
d i
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l C
o l le g e
,
S u z h
o u 2 1 5 0 0 7 )
A b s t r a e t C
a r
d i
a e
h y p
e r t r o P h y m o d e ls o f r a t w e r e P r e p a r e d b y e o a r e t a t io n o f a b d o m in a l a o r t a fo r s
w
e e k s
,
w h ie h r e s u l t e d in a s i g n if i e a n t in e r e a s e o f m y o e a r d i u m a n d le f t v e n t r i e u l a r w e i g h t s
.
L ip id p
e r o x id
a t io n
( L P O ) p r o d u e t s a n d e a le i u m e o n t e n t s o f m y o e a r d i u m a n d a o r t a w e r e a l s o in e r e a s e d w i t h d e e r e a s e o f s u p e r o x
-
id
e
d i
s m u t a s e ( S O D ) a e t iv i t y
.
A f t e r t r e a t m e n t w i t h q u e r e e t i n 7 5 m g /k g
a n
d 1 5 0 m g /k g f
o r 5 w e e k s
, t h
e m y
-
o e a r
d i
u m a n d le f t v e n t r ie u la r w e ig h t s d e e r e a s e d s ig n i f ie a n t l y
.
L P O p
r o d u c t s a n d e a l e i u m e o n t e n t o f m y o e a r d i
-
u m a n d a o r t a w e r e l o w e r e d w i t h in e r e a s e o f SO D a e t i v i t y
.
T h
e s e r e s u
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s s u g g e s t e d t h
a t t h
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q u e r e e t i n f
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e r t r o p h y m a y b e r e la t e d t o i t s a b il it y t o s e a v e n g e o x y g e n f r e e r a d i
-
e a l s a n d a n t a g o n iz e e a l e iu m io n s
.
K e y w
o r d s q u e r e e t i n e a r d ia e h y p
e r t r o P h y
o x y g e n f r e e r a d i
e a l e a l e iu m a n t a g o n i s t
《中草药 》 1 9 9 9 年第 3 0 卷第 4 期 一 2 7 7 .