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Studies on analgesic and anti-inflammatory effects of XIAOZHONG ZHITONG GAO

消肿止痛膏的抗炎镇痛作用



全 文 :消肿止痛膏的抗炎镇痛作用
梅学仁 ,王宇伟 ,申秀萍 ,张道莹 ,多月英⒇
(天津药物研究院 ,天津  300193)
摘 要: 目的 研究消肿止痛膏外涂给药的抗炎镇痛作用。 方法 采用小鼠巴豆油性耳肿、大鼠角叉菜胶足肿、大
鼠佐剂性关节炎等模型观察了消肿止痛膏的抗炎作用 ,并采用小鼠温热刺激、化学刺激、电刺激和大鼠温热刺激等
方法观察消肿止痛膏的镇痛作用。结果 在 0. 25~ 4. 00 g生药 /kg剂量对上述 3种实验性炎症均有非常显著的抑
制作用 ,在 1. 0~ 10. 0 g生药 /kg剂量对上述 3种刺激也有非常显著的镇痛作用。结论 消肿止痛膏外涂给药具有
非常显著的抗炎镇痛作用。
关键词: 消肿止痛膏 ;外涂给药 ;抗炎作用 ;镇痛作用
中图分类号: R286. 11  文献标识码: A   文章编号: 0253 2670( 2001) 08 0724 04
Studies on analgesic and anti-inflammatory effects
of XIAOZHONG ZHITONG GAO
M EI Xue-ren, W ANG Yu-w ei, SHEN Xiu-ping , ZHAN G Dao-ying , DUO Yue-ying
   ( Tianjin Institute of Pharmaceutical Resear ch , Tianjin 300193, China)
Key words: XIAO ZHONG ZHITONG GAO; ex ternal inunctum; anti-inflammatory ef fect; analg esic
ef fect
X IAOZHONG ZHITONG GAO is a so f t inunctum used w ith the anti-inf lamma to ry and analg esic
ef fects.
  消肿止痛膏具有活血化瘀、软化增生、消除水
肿、消炎止痛之功效 ,主治椎间盘突出、顽固性腰腿
痛、强直性脊柱炎等疾病 ,疗效显著 ,并有药力强和
性温和之特点 ,深受患者的欢迎。为了验证其临床疗
效 ,受南京政治学院卫生处的委托 ,我们对该药的消
肿止痛作用进行研究 ,以期为其临床应用提供依据。
1 试验材料
1. 1 受试药物:消肿止痛膏由南京政治学院卫生处
研制提供的黑色流浸膏 ,批号为 950808,浓度为 0. 5
g生药 /kg ,冰箱中保存。试验前取出 ,放至室温 ,供
实验动物外涂给药。消炎痛:天津中央制药二厂赠送
的粉剂 ,用 1%的西黄蓍胶浆配制成 10 mg /m L浓
度的混悬液 ,作阳性对照药 ,供动物外涂给药。
1. 2 动物: KM种小鼠 ,体重 18~ 22 g; Wistar种
大鼠 ,体重 150~ 170 g ,均由天津药物研究院动物室
生产提供 ,合格证为津动 001。饲养在中央空调的观
察室中 ,食中央药检所实验动物中心生产的全价营
养块料 ,饮自来水。
2 试验方法和结果
2. 1 消肿止痛膏的抗炎作用 [1, 2, 4 ]
2. 1. 1 对小鼠巴豆油性耳肿的影响:选用 50只雄
性小鼠 ,随机分成 5组 ,每组 10只。在每只小鼠左耳
壳上滴巴豆油致炎剂 0. 05 mL,于致炎 5和 10 min
后 ,在致炎耳壳上涂药 ,对照组涂注射用油。 2 h后
处死小鼠 ,剪下左右耳 ,用直径 9 mm打孔器打下同
一部位耳片 ,称重 ;以左右耳片重重之差作鼠耳水肿
程度。取各给药组的平均数与对照组比较 ,进行统计
学测验 ,结果 (表 1)发现消肿止痛膏在 0. 25~ 1. 00
g生药 /kg剂量范围内外涂给药两次 ,对小鼠巴豆
油性耳肿的抗炎作用非常显著 ,其作用比 5 mg /kg
剂量消炎痛的作用更明显。
表 1 消肿止痛膏对小鼠巴豆油性耳肿的影响 (x± s )
组别 给药剂量
( g生药 /kg)
动物
(只 )
耳肿程度
( mg )
对照组 - 10    18. 389± 3. 740
消炎痛 0. 005 10 11. 278± 5. 239* *
消肿止痛膏 0. 25 10 6. 100± 4. 717* * *
0. 50 10 4. 890± 4. 622* * *
1. 00 10 4. 440± 3. 459* * *
  与对照组比较: * * P < 0. 01 * * * P < 0. 001
·724· 中草药  Chinese T raditional and Herbal Drug s  2001年第 32卷第 8期
⒇ 收稿日期: 2000-12-10作者简介:梅学仁 ( 1936-) ,男 ,安徽省蚌埠市人 ,研究员 , 1962年南京大学毕业 ,目前主要从事中药药理及毒理学研究。享受政府特殊津贴 ,国家药品审评专家 ,中国药理学会制药工业药理专业委员会副主任委员。
* 山东威海迪沙药业有限公司
2. 1. 2 对大鼠角叉菜胶足肿的影响: 50只雄性大
鼠 ,随机分成 5组 ,每组 10只。 先用投影仪 (放大 6
倍 )测量每只大鼠右后肢踝关节下 0. 5 cm处直径 ,
作正常值。然后在每只大鼠右后足趾至踝关节部位
涂药 ,对照组大鼠涂注射用油。外涂给药后 30 min,
在每只大鼠右后足垫部 sc 1%角叉菜胶浆 0. 05 mL
致炎 ,分别在致炎后 0. 5, 1, 2, 3和 4 h再用投影仪
测大鼠致炎肢踝关节下的直径 ,以致炎前后的差值
作大鼠足肿的程度。 取给药组的平均数与对照组比
较 ,进行统计学测验 ,结果 (表 2)发现消肿止痛膏外
涂给药 ,对大鼠角叉菜胶足肿的抗炎作用非常显著 ,
并且起效快、作用时间长。
表 2 消肿止痛膏对大鼠角叉菜胶足肿的影响 ( x± s )
组 别 剂量
( g生药 / kg )
正常
( mm)
致炎后大鼠足肿程度 ( cm)
0. 5 h   1 h   2 h   3 h   4 h  
对照组 - 5. 975± 0. 198 0. 762±0. 346 1. 050± 0. 273 1. 337±0. 431 1. 475± 0. 315 1. 262±0. 389
消炎痛 0. 02 5. 750± 0. 298 0. 275±0. 296* * 0. 340± 0. 302* * * 0. 725±0. 534* 1. 062± 0. 35 0. 800±0. 3380*
消肿止痛膏 1. 0 5. 780± 0. 225 0. 375±0. 281* 0. 662± 0. 571* 1. 00±0. 501 1. 001± 0. 478* 1. 175±0. 291
2. 0 5. 870± 0. 212 0. 175±0. 167* * * 0. 512± 0. 439* * 0. 675±0. 403* * 1. 025± 0. 311* 1. 050±0. 256
4. 0 5. 975± 0. 311 0. 075±0. 149* * * 0. 162± 0. 233* * * 0. 700±0. 441* * 0. 850± 0. 278* * * 0925±0. 319*
    与对照比较: * P < 0. 05 * * P < 0. 01 * * * P < 0. 001
2. 1. 3 对大鼠佐剂关节炎的影响:实验动物和分组
同 2. 1. 2。佐剂的配制是将预先灭活的卡介苗加入
经过灭菌的不完全福氏佐剂中 ,研磨制成浓度为 10
mg /mL的佐剂。模型的制备系采用在每只大鼠右
后足垫部 sc 0. 1 m L佐剂 ,诱导关节炎的发生。
①对原发性病变的影响: 在大鼠右后足趾至踝
关节部位涂药 ,对照组大鼠涂注射用油 ,每天 1次 ,
连续给药 4 d。于第 2次给药后 30 min注射佐剂致
炎 ,观察致炎后 18 h和 3, 6, 8 d佐剂注射侧足肿程
度 ,方法用 2. 1. 2。取各给药组的平均数与对照组比
较 ,进行统计学测验 ,结果 (表 3)发现消肿止痛膏外
涂给药 ,对大鼠佐剂关节炎原发性病变的抗炎作用
非常显著。
②对继发性病变的影响:在佐剂注射后第 8天
表 3 消肿止痛膏对大鼠佐剂关节炎原发病变的影响 (x± s)
组 别 给药剂量
( g生药 /k g)
对原发性肿胀的影响 ( cm )
18 h 3 d 6 d 8 d
对照组 -   1. 550± 0. 414   1. 375± 0. 403   1. 350± 0. 362   1. 375± 0. 306
消炎痛 0. 005 0. 313± 0. 402* * * 0. 563± 0. 267* * * 0. 425± 0. 377* * * 0. 350± 0. 441* * *
消肿止痛膏 1. 0 0. 850± 0. 542* * 0. 556± 0. 313* * * 0. 378± 0. 327* * * 0. 655± 0. 608* *
2. 0 0. 725± 0. 276* * * 0. 562± 0. 367* * * 0. 300± 0. 283* * * 0. 412± 0. 340* * *
4. 0 0. 538± 0. 362* * * 0. 513± 0. 270* * * 0. 513± 0. 236* * * 0. 812± 0. 530*
    与对照组比较: * P < 0. 05 * * P < 0. 01 * * * P < 0. 001
开始涂药 ,剂量同上 ,分涂于两只后足部 ,每天 1次 ,
连续给药到第 30天 ,观察消肿止痛膏对继发性病变
的防治作用。自给药之日起 ,每隔 4~ 5 d,用千分尺
测量大鼠左后足掌厚度 (佐剂注射对侧 ) ,以 mm为
单位作继发性病变肿胀度的指标。取各给药组的平
均数与对照组比较 ,进行统计学测验 ,结果 (表 4)可
见消肿止痛膏外涂给药对佐剂注射对侧足肿也有显
著的防治作用 ,表明该药能阻止和减轻大鼠佐剂关
节炎继发性病变的发生。
2. 2 消肿止痛膏的镇痛作用 [1, 3, 4 ]
表 4 消肿止痛膏对大鼠佐剂关节炎继发病变的影响 (x± s)
组别 剂量
( g生药 /kg )
对继发性病变肿胀度的影响 ( mm )
第 8天 第 12天 第 16天 第 20天 第 26天 第 30天
对照组 - 4. 668± 0. 125 5. 206± 0. 302 5. 431± 0. 387 5. 781± 0. 290 5. 231± 0. 275 5. 562± 0. 306
消炎痛 0. 005 4. 431± 0. 236 5. 238± 0. 860 4. 907± 0. 543 5. 186± 0. 761* 4. 878± 0. 291* 5. 043± 0. 273* *
消肿止痛膏 1. 0 4. 405± 0. 220 4. 872± 0. 664 5. 000± 0. 608 5. 055± 0. 768* 4. 914± 0. 146* * 5. 137± 0. 484*
2. 0 4. 440± 0. 118 5. 188± 0. 319 5. 300± 0. 930 5. 213± 0. 661* 5. 014± 0. 306 5. 338± 0. 388
4. 0 4. 663± 0. 273 5. 013± 0. 727 5. 063± 0. 431 4. 943± 0. 222* * * 4. 951± 0. 211* 5. 050± 0. 150* *
    与对照组比较: * P < 0. 05 * * P < 0. 01 * * * P < 0. 001
2. 2. 1 对小鼠醋酸扭体反应的影响: 50只小鼠 ,随
机分成 5组 ,每组 10只 ,雌雄各半。 腹部剪毛涂药 ,
对照组涂注射用油 ,药后 30 min每鼠 ip 0. 6%醋酸
溶液 0. 2 mL致痛 ,用记数器记录第 2个 10 min内
每只小鼠的扭体次数。计算各给药组小鼠的平均扭
体数与对照组比较 ,进行统计学测验。结果 (表 5)发
·725·中草药  Chinese T raditional and Herbal Drug s  2001年第 32卷第 8期
现消肿止痛膏外涂给药 ,对化学刺激的镇痛作用非
常显著。
表 5 消肿止痛膏对小鼠醋酸扭体反应的影响 ( x± s)
组别 给药剂量
( g生药 /kg )
动物
(只 ) 扭体次数
对照组 - 10   31. 800± 12. 577
消炎痛 0. 005 10 9. 375± 7. 708* * *
消肿止痛膏 1. 25 10 17. 571± 8. 121* *
2. 50 10 12. 857± 8. 123* * *
5. 00 10 4. 143± 4. 451* * *
  与对照组比较: * * P < 0. 01 * * * P < 0. 001
2. 2. 2 对小鼠水浴甩尾反应的影响:实验动物及其
分组同 2. 2. 1。 小鼠尾部涂药前和涂药后 0. 5, 1. 0
和 2. 0 h分别在 ( 55± 0. 5)℃恒温水浴中测小鼠甩
尾反应潜伏期 ,作为镇痛作用的痛阈指标。取各给药
组的平均数与对照组比较 ,进行统计学测验 ,结果
(表 6)发现消肿止痛膏外涂给药能明显提高小鼠对
温热刺激的痛阈值 ,其镇痛作用比 10 mg /kg 剂量
消炎痛的作用更显著 ,而且起效快和作用时间长。
2. 2. 3 对大鼠水浴甩尾反应的影响: 50只大鼠 ,随
表 6 消肿止痛膏对小鼠水浴甩尾反应的影响 ( x± s )
组别 给药剂量
( g生药 /k g)
给药前痛阈
( s )
给药后痛阈 ( s )
0. 5 h   1. 0 h   2. 0 h  
对照组 - 1. 228± 0. 530   1. 076± 0. 215   1. 306± 0. 216   1. 130± 0. 219
消炎痛 0. 01 1. 208± 0. 354 1. 370± 0. 297* 1. 680± 0. 459* 1. 288± 0. 398
消肿止痛膏 2. 5 1. 172± 0. 382 1. 856± 0. 879* 1. 880± 0. 404* * 1. 810± 0. 282* *
5. 0 1. 182± 0. 303 1. 876± 0. 427* * * 1. 820± 0. 607* 1. 468± 0. 266* *
10. 0 1. 080± 0. 166 1. 928± 0. 360* * * 1. 764± 0. 440* 1. 358± 0. 223*
    与对照组比较: * P < 0. 05 * * P < 0. 01 * * * P < 0. 01
机分成 5组 ,每组 10只 ,雌雄各半。在尾部涂药前和
后 0. 5, 1, 2,和 3 h分别在 ( 55± 0. 5) ℃恒温水浴
中测大鼠甩尾反应的潜伏期 ,作为痛阈指标。取各给
药组的平均数与对照组比较进行统计学测验 ,结果
(表 7)发现在此模型上 ,消肿止痛膏外涂给药也有
一定的镇痛作用。能明显提高大鼠对温热刺激的痛
阈值 ,而且作用时间较长。
2 . 2. 4. 对小鼠电刺激的镇痛作用: 50只雌性小
表 7 消肿止痛膏对大鼠水浴甩尾反应的影响 ( x± s )
组别 剂量
( g生药 /k g)
给药前痛阈
( s )
给药后痛阈 ( s )
0. 5 h 1 h 2 h 3 h
对照组 - 3. 492± 1. 414  3. 520± 1. 013   3. 330± 1. 515   3. 259± 0. 818   3. 329± 0. 471
消炎 0. 02 3. 898± 2. 855 3. 541± 1. 110 5. 107± 0. 905* * 3. 716± 0. 655 3. 695± 0. 943
消肿止痛膏 1. 0 2. 861± 1. 006 4. 335± 1. 307 4. 596± 1. 184 3. 671± 0. 737 4. 264± 0. 890*
2. 0 2. 731± 0. 582 4. 486± 1. 236 5. 057± 0. 940* * 4. 301± 1. 151* 4. 368± 1. 402*
4. 0 2. 579± 1. 635 5. 796± 2. 028* * 5. 778± 1. 817* * 5. 137± 1. 035* * * 4. 146± 0. 835*
    与对照组比较: * P < 0. 05 * * P < 0. 01 * * * P < 0. 001
鼠 ,随机分成 5组 ,每组 10只。在 4只足部涂药前和
后 1, 2和 3 h分别将小鼠放在 YSD-4型药理生理
实验多用仪的激怒合中测痛阈值 ( 70 V、 8 Hz、刺激
方式 B、刺激时间 1 s) ,以启动电源到小鼠发出第 1
声嘶叫之间的潜伏期作指标。 取各组的平均数与给
药前的痛阈值比较 ,进行统计学测验 ,结果 (表 8)发
现外涂消肿止痛膏能非常显著提高小鼠对电刺的痛
阈值 ,表明在此模型上也有镇痛作用。
表 8 消肿止痛膏对小鼠电刺激的镇痛作用 (x± s)
组别 剂量
( g生药 /k g)
给药前痛阈
( s )
给药后痛阈 ( s )
1 h   2 h   3 h  
对照组 - 3. 750± 1. 832   2. 875± 2. 100   3. 500± 2. 725   3. 625± 3. 852
消炎痛 0. 01 3. 500± 1. 195 6. 000± 3. 141* 3. 125± 4. 051 8. 000± 5. 717*
消肿止痛膏 2. 5 4. 573± 1. 404 14. 500± 6. 481* * * 12. 125± 6. 599* * 9. 750± 8. 102*
5. 0 4. 875± 2. 295 19. 875± 6. 353* * * 17. 375± 5. 041* * * 8. 250± 6. 018*
10. 0 5. 000± 2. 725 11. 500± 9. 165* * 14. 250± 7. 450* * * 15. 500± 4. 408* * *
    与对照组比较: * P < 0. 05 * * P < 0. 01 * * * P < 0. 001
3 讨论
  本研究应用 3种实验性炎症模型和 3种镇痛实
验模型 ,进行了主要药效学试验 ,结果证明消肿止痛
膏外涂给药具有非常显著的抗炎镇痛作用。证实了
该药的消肿止痛功效 ,为临床应用提供了充分的实
验依据。
参考文献:
[1 ] 徐叔云 ,卞如濂 ,陈 修 . 药理实验方法学 [M ] . 北京:人民出
·726· 中草药  Chinese T raditional and Herbal Drug s  2001年第 32卷第 8期
版社 , 1982.
[2 ] 卫生部药政局 ,中药新药研究指南 [ S] . 1993.
[3 ] 梅学仁 ,王宇伟 ,张道莹 ,等 .类强炎冲剂的抗炎镇痛作用 [ J] .
中西医结合风湿病杂志 , 1992, 1( 2): 90-95.
[ 4 ] 梅学仁 ,王宇伟 ,张道莹 ,等 . 三七二醇皂甙的抗炎作用 [ J ].
中西医结合风湿病杂志 , 1996, 5( 2): 86-89.
龙眼参对自发性高血压大鼠和 SD大鼠血压的影响
孔晓龙 ,蒋伟哲 1 ,黄仁彬 2 ,焦 杨2 ,段小群2
( 1. 广西医科大学第一附属医院 药剂科 ,广西 南宁  530021;  2. 广西医科大学 药理教研室 ,广西 南宁 
530021)
摘 要: 目的 研究龙眼参对自发性高血压大鼠 ( SHR)及 SD大鼠血压 ( BP)的影响。 方法 应用颈动脉插管测压
法 ,连接 M S2000多媒体生物信号记录系统测定 iv龙眼参前及药后 1 /3, 1 /2, 1, 2, 5 min时的收缩压 ( SP)、舒张压
( DP)、平均动脉压 ( M P)及心率 ( HR)。结果 龙眼参使 SHR及 SD大鼠血压和心率均明显降低 (P < 0. 01) ,降压作
用维持时间较短 ,给药后 2 min血压和心率基本恢复正常 ;龙眼参对去甲肾上腺素 ( N A)和异丙肾上腺素 ( ISO )的
作用无明显影响。 结论 龙眼参对 SD大鼠及 SHR血压和心率均有明显的降低作用。
关键词: 龙眼参 ;血压 ;心率 ;高血压 ; Ca2+ 通道阻滞剂
中图分类号 R285. 5; R286. 2   文献标识码: A   文章编号: 0253 2670( 2001) 08 0727 03
Effect of LONGYANSHEN on blood pressure in spontaneous hypertens ion and SD rats
KONG Xiao-long1 , JIANG Wei-zhe1 , HUAN G Ren-bin2 , JIAO Yang2 , DUAN Xiao-qun2
   ( 1. Depa rtm ent o f Pharmacy , Affiliated First Hospital in Guangx i Univ ersity of M edical Sciences, Nanning Guangxi
530021, China; 2. Depar tment o f Pharmacolog y , Guangx i Univ ersity o f M edical Sciences, Nanning Guangxi 530021, China )
Key words: LON GYANSHEN〔dried tuberous roo t of Mil lell ia pulchra Kurz var. Lax ior ( Dunn) Z.
W ei〕; blood pressure; heart ra te; hypertension; calcium channel blocker
  龙眼参生长于山坡、荒地阳光充足的地方 ,分布
于广西、广东等地 ,是广西壮族习用药材 ,用于治疗老
年健忘、小儿智力低下 ,强身健体消除疲劳 ,还用于体
弱多病及病后、产后虚弱等 ,主要有补气、补血、提高
免疫力、抗衰老、抗应激、改善大脑记忆功能等功能。
龙眼参原植物经考证为蝶形花科植物疏叶崖豆 Mil-
lettia pulchra Kur z var. lax ior ( Dunn) Z. W ei的块
根 [ 1]。国内外未见对其药效学的研究报道。
目前治疗高血压的常用药物有利尿药、交感神
经抑制药、血管紧张素抑制剂、血管紧张素转化酶抑
制剂、 Ca2+通道阻滞剂、血管扩张药等 [2 ]。中药在高
血压治疗上的应用并不很多 ,本研究观察广西民间
习用药材龙眼参提取物对正常大鼠及 SHR的血压、
心率及心电图的影响 ,以期找到一种对治疗高血压
有较好疗效的天然药物。
1 材料和方法
1. 1 药品:龙眼参 (每毫升相当于 3 g生药 )由本室
自行制备 ;去甲肾上腺素 ( N A)为上海禾丰制药有
限公司生产 ,批号为 970602;异丙肾上腺素 ( ISO)为
无锡第四制药厂生产 ,批号为 970801;地尔硫卓
( Dil tizem )为天津田边制药有限公司 ,生产批号为
990602。
1. 2 动物: SD大鼠 ,由广西医科大学实验动物中心
提供 ,体重 ( 280± 30) g ,雌雄兼用 ;自发性高血压大
鼠 ( SHR) ,由上海高血压研究所提供 ,体重 ( 280±
30) g ,雌雄兼用 ,血压在 20 k Pa以上 ,心率 250~
350次 /分。
1. 3 仪器: M S2000多媒体生物信号传导系统 (广
东药学院生产 )。
1. 4 实验方法:两种大鼠均以乌拉坦 0. 12 g /100 g
腹腔麻醉 ,常规气管插管 ,颈动脉插管后经压力换能
器连接 MS2000多媒体生物信号传导系统 ,记录收
缩压 ( SP)、舒张压 ( DP)、心率 ( HR) ,同时记录Ⅱ导
联心电图 [3 ]。股静脉穿刺给药 ,每次均待血压恢复至
·727·中草药  Chinese T raditional and Herbal Drug s  2001年第 32卷第 8期
收稿日期: 2001-01-23基金项目:广西壮族自治区科技厅攻关课题 (桂科攻 0015019)作者简介:孔晓龙 ,男 ,天津人 ,主管药师 ,学士。 1987年毕业于中国药科大学药剂专业 , 1987~ 1995中国 (天津 )大冢制药有限公司 , 1995年至今 ,广西医科大学一附院药剂科 ,多年来从事抗肿瘤药及治疗老年性痴呆药物的开发工作 ,包括药理、药效等方面的研究工作。 Tel: ( 0771) 535266转 2324  13607886225