全 文 ：瘦消颗粒剂的药效学研究
天津医科大学药理学教研室( 3。。 0 7) 0张才丽. 王宏铃 张京玲 李冬生 孙贵连
摘 要 正常小鼠P 。 瘦 消颗粒剂 2 0d后 , 使小 鼠机体耗氧量 明显低 于正常对照组 , 效果与他 巴哇
相同 。 痰消颖粒剂对实验性 甲状腺机能亢进家兔的体重 、 体温 、 心率 、 心电图 、 血清 T 3 、 T ` 值等各项
指标均有明显改善 ,并使 甲状腺 的功能和形态基本恢复正常 。 它还可使正 常大 鼠血清 T ; 值下降 ,
其作 用与他 巴哇相 似 ,说明该方剂有 明显的抗 甲状腺机能亢进作用 。
关键词 痪消颗粒剂 甲状腺机能亢进 药效学
甲状腺机能亢进是临床常见的内分泌疾
病之一 , 由于 甲亢的发病机制尚未完全 阐明 ,
因而迄今 尚无一种完善的治疗方法 。 目前西
医常用的药物均有一定的副作用 。 天津医科
大学总医院中医科经多年临床总结 出治疗 甲
亢 的有效方剂— 瘦消颗粒剂 , 总有效率达
90 % 以 上 〔 , 〕 。 在此基础上进一步对该颗粒剂
进 行药效学 的研究 , 试图探索一条治疗 甲亢
的新途径 。
1 材料
1
.
1 动物 : 昆明种小 鼠和 S D 大 鼠由天津市
实验动物中心提供 。 家兔由天津医科大学实
验动物 中心提供 。
1
.
2 药品 : 瘦消颗粒剂主要 由昆布 、 白芍 、 柴
胡等组成 , 10 9 /袋 , 山东北方制药厂生产 , 批
号 : 93 07 02 。 左旋甲状腺素 ( L 一 T 、 ) : 美国俄亥
俄州生物 医学分公司生产 。 他巴 哇 : 天津中津
制药厂 。 T 3 、 T 4 放免测定药盒 : 中国同位素公
司北方免疫试剂研究所生产 。
2 方法和结果
2
.
1 对小 鼠耗氧量的影 响 〔2 , : 将 1 只小鼠放
人密闭干燥器 内 , 一侧连接水减压计 , 另侧和
插人滴定管的广 口 瓶相通 , 瓶 内盛水并通入
O
: , 当上升至 1 0 0 m m H ZO 时停止 通 O : ,立
即记 录时 间 , 20 m in 时停止实验 , 记录水柱
刻度 , 并立即将滴定管内的水放人装置 中 , 使
水减压计恢复到开始时高度 , 记录滴定管放
人装 置中的量 ( m L ) , 即为 2 0 m in 内该动物
的 耗 氧 量 , 按 体 重计 算 为 m L (/ 10 9 · 20
m in )
。 以 同法测定其它小鼠的耗氧量 。 实验
分组 : 取健康小 鼠 50 只 ,体重为 ( 1 8 . 9士 2 . 0)
g
, 雌雄各半 ,随机分为 5 组 ,每组 10 只 。 分组
及剂量见表 1 。每组动物连续给药 20 d 后 ,进
行耗 氧量测定 , 实验前动物禁食 和水 12 h ,
结果见表 1 。 小 鼠 口服瘦消颗粒剂 20 d 后耗
氧量 明显低于正常对照组 ,作用强度与他巴
哇相当 。
表 1 对小 鼠耗权 , 、 体皿及进食 . 的影响 (n 一 2 0)
对照 一
他巴哇 20· s m g
澳消颗粒 7. 8 9
15
·
6 9
31
·
2 9
3 3
.
5士 5 . 6 + 6 . 7 9士 3 . 7
2 8
.
2士 3. 7铃 诱 + 7 6 5士 4 . 2
2 6
.
9士 3, 9 姗 ` 十 7 . 72士 3 . 9
26
.
9士 3 . 5 母 ` + 7 . 85士 4 . 0
28
.
4士 3 3 号 ` + 5 . 18士 5 . 1
(尽/只 · d )
4
.
9士 1 . 9
4
,
3士 1 . 6
4
,
O工 1 5
3
.
8士 1 . 7
3
.
5士 1 . 8
与对照组 比较 : “ 尸< 0 . 01
2
.
2 实验性甲状腺机能亢进 〔3〕 : 取健康家兔
3 8 只 , 体 重 ( 2 . 8 5 士 0 . 2 7 ) k g , 雌雄各 半 , 实
验前测量体重 、 体温 , 清醒状态下记录 l 导联
心 电图 , 由心 电图计算心率 ,耳缘静脉取血 ,
用放免法测定其血清 T 3 、 T 、 浓度 。 实验开始
后 ,全部动物制成实验性甲亢动物模型 ,方法
为兔颈部每 日 sc L 一T ; 1 50 拜g / k g , 连续 6 d
以后改为维持量 , 每隔 Z d sc L 一T 4 7 5 拼g / k g ,
连续 早次 , 第 3 次维持量后 隔 3 d 再给 L 一 T ;
37
·
5 陀 k/ g , 此次注射后的第 4 日 , 重复最后
A d d r e s s
:
Z h a n g C a i l i
,
T i a n jin U n i v e r s i t y o f M e d i e a l S e i e n e e s
,
T i a n j i n
张才丽 女 , 69 岁 , 教授 ,卫 生部属天津 医科大学 临床药理基 地主任 、 天津市药理 学会副理 事长 。 研究方 向 : 临床药理学 。 参编 多本药理学及临床药理学教科 书及大 型参考书 , 其中有获刀生部颁发 的第二届 全国高等院校优秀教 材一等奖 。科研
项 目获国家中医药管理局科技进 步三等奖 ( 19 9 4) ; 天津市科技进步成 果三等奖 ( 1 9 9 7 ) ; 河南省科技进步三等奖 ( ” 9 7 ) 。
《中草药 》 1 9 9 9 年第 3 0 卷第 3 期 一 1 9 9 .
一,次注射 , 结果见表 2 。 家兔注射 L 一T ` 后使
体重减轻 、 体温升高 、 心率加快 , 心电 图表现
为 R 波振幅增加 , T 波降低或倒置或有 S 一 T
段下降等变化以及血清 T 3 、 T 4 升高等 。 这些
变化与临床 甲亢病人的症状 、 体征相似 , 证明
甲亢模型成功 。
2
.
3 治疗实验性 甲亢家兔的研究 : 动物制成
实验性 甲亢模型后第 7 日开始每 日给予治疗
用药 , 将药物拌人食物中 , 连续给药 20 d 。 实
验分组及结果见表 3 和图 1 、 2 , 实验结束时处
死动物 ,立即摘取 甲状腺称重 、 切片 ,观察病理
学变化 ,见图 3 、 4 。
表 2 甲亢家兔模型前后生命指标的变化值 (n 一 3 8)
指标 变化值
体重 ( g ) 一 0 . 2 4士 0 . 1 7
体温 (℃ ) + 0 . 35 士 0 . 7
心率 (次 /分 ) + 71 . 85 士 43 . 80
血清 T : 值 ( n g /m L ) + 1 5 . 6 0士 9 . 2 0
血清 T ; 值 ( n g /m L ) + 1 9 5 . 8 7士 1 2 1 . 0 0
表 3 对甲亢家兔体皿 、 体温和心率的影响 ( n 一 8)
对照组
他巴哇
度消颗粒
.
80 m g
1
·
2 5 9
2
.
5 0 9
十 0 . 2 1士 0 . 29
+ 0
.
3 4士 0 , 2 0
+ 0
.
24士 0 . 2 6
十 0 . 52士 0 . 1 1 .
+ 0
.
43士 0 . 2 4
+ 0
.
2 3士 0 . 22
+ 0
.
4 9 0
.
17
.
+ 0
.
33土 0 . 18
+ 0
.
54士 0 . 22 份
+ 0
.
53士 0 . 14 二
一 0 . 20士 0 . 1 7
一 0 , 33士 0 . 14
一 0 . 17士 0 . 2 6
一 0 . 27士 Q. 1 3
一 0 . 26士 0 . 1 7
十 0 . 0 4士 Q. 3 3
一 0 . 2 1士 0 . 24
一 0 , 18士 0 . 25
一 0 . 3 4士0 . 18 资
一 0 . 2 9士 0 . 30
一 34 . 1 6士 4 4 . 66 一 3 8 . 32士 52 . 0 4
一 4 6 . 0 8士 3 0 . 89 一 6 8 . 04士 58 . 0 6
一 43 . 9 4士 3 0 . 2 1 一 7 7 . 63士 22 . 3 9
一 33 . 3 6士 3 5 . 勺0 一 4 9 . 70士 28 . 1 0
一 74 . 6 5士 1 6 . 57 赞 △ 一 9 8 , 88士 25 . 7 1 借
▲指给药后与给药前的差值 ; 与对照组 比 : ` 尸< 0 . 肠 “ ’ 尸< 0 . 01
. . 2 峨翻T O 尼勿 丁15 岛翔 丁1。
L
一瘦 消颗 粒剂 大剂量 组 ; M 一澳消 颗粒剂 中剂 量组 ; S 一痪消
颗 粒剂 小剂 量组 ; N 一生理 盐 水组 ; M et 一他 巴 哇组 ; Z 一正 常 ;
T
。 一治疗前 ; T z s 一治疗 15 d ; T Z。 一治疗 2 0 d
图 1 家兔血清 T 。 值变化 图
】. . 2 皿国T O I么习T 巧 性绷 T2 0
图 2 家兔血清 T , 值变化 图 (圈注 同图 1)
瘦消颗粒剂 3 个剂量组的甲亢家兔治疗
15 d 和 ZO d 后的体重明显增加 ,大大超出甲
亢模型前 水平 , 体温下降 , 心率显著减慢 , 心
电图恢复正常 。 血清 T 3 、 T 4 显著下降 。 粪便
正常 , 脱毛显著改善 , 其作用不逊于他 巴哇 。
.
2 0 0
-
; 与他巴哇比 : △尸< 0 . 05
甲状腺病理检查结果 : l) 瘦消颗粒剂大
剂量组 , 以 中等甲状腺滤泡为主 ,其上皮细胞
多为扁平状 , 极少数为矮立 方形 ,胶质储 留 。
2) 中剂量组 , 以 中 、 小甲状腺滤泡为主 , 其上
皮细胞多为矮立方形 ,极少数为立方形 ,胶质
中等 。 3 )小剂量组 , 以小或中等的甲状腺滤泡
为主 ,其上皮细胞多为立方形或矮立方形 , 胶
质较少 , 可见少数吸收空泡 。 4) 生理盐水组 ,
以中 、 小 甲状腺滤泡为主 ,其上皮细胞为立方
形 ,少数为矮立方形 , 胶质较少 ,偶见 吸收空
泡 。 5) 他 巴哇组 , 以 中 、 小甲状腺滤泡为主 ,其
上皮细胞为立方形或短立方形 , 胶质较少见 。
2
.
4 对大 鼠甲状腺的影响 : 取健康雄性大鼠
4 4 只 , 体重 为 ( 1 8 4 · 6 9士 2 7 · 9 0 ) g , 随机分为
4 组 , 每组 1 只 ,连续给药 lZ d 。 药物拌人食
物 中喂入 ,药物 一食物一 1 : 2 。 按表 4 分组实
验 , 实验 中分别测定给药前和给药后 1 、 2 、 3
周时的体重 、 体温和心电图 、 心率 , 实验结束
时测定血清 T 3 、 T ; 含量 , 处死大鼠立 即摘取
甲状腺称重 ,并制成切片 ,观察病理学变化结
果见表 4 。 瘦消颗粒剂对正常大 鼠有降低血
清 T ; 值 的作用 , 并促进 甲状腺增大 , 与他 巴
哇相 同 ,但弱于他巴哇 。 病理结果表明 ,生理
盐水对照组和他 巴哇组的甲状腺功能正常 ,
部分合成 , 部分分泌 。 而瘦消颗粒剂大 、 小剂
o320
ǎ闷`、.à声
ǎ闷已、口à户