全 文 ：噬细胞释放 IL-6和 TN F的影响 [ J]. 中国中西医结合外科杂
志 , 1997, 3( 6): 396-398.
[13 ]　李　靖 ,程桂芳 ,王文杰 . 5种炎性刺激对小鼠腹腔巨噬细胞
生成 TNF的影响 [ J ]药学学报 , 2000, 35( 1): 60-62.
[14 ]　张　曼 ,金丽娟 ,金春华 .白藜芦醇甙对内毒素休克的影响
[ J] .中国病理生理杂志 , 1997, 13( 3): 245-248.
[15 ]　翁福海 ,焦建杰 ,胡　萍 .承气合剂抗炎作用与大鼠腹腔巨噬
细胞产生白三烯 B4的影响 [ J ] .中国中西医结合杂志 (英文
版 ) C JLM , 1995, 1( 3): 219-221.
[ 16 ]　 Jam es S S, Hana Haleem-Smi th , Jorge Gomer. Ty rosine
ph osphorylat ion of vavo stimulates IL-6 production in mas t
cel l by a Rac /c-jun N -termi-nal kinas e-dependent pathw ay
[ J ]. J Immunology, 1999: 16: 1767-1772.
[17 ]　钟　淼 ,程桂芳 ,王文杰 ,等 . 4种刺激剂对小鼠腹腔巨噬细胞
生成白介素 6的研究 [ J] . 药学学报 , 1997, 32( 12): 893-897.
[18 ]　金丽娟 ,乐　毅 ,张　薇 .虎杖甙对内毒素刺激的单个巨噬细
胞内游离钙动态变化的影响 [ J ]. 第一军医大学学报 , 1997,
17( 2): 103-105.
[19 ]　范文斌 ,沈　坚 ,沈子威 . rh IL-6影响巨噬细胞内钙离子浓度
和空间分布 [ J] .生物物理学报 , 1998, 14( 4): 617-620.
[20 ]　赵　琪 ,崔乃强 ,张立冬 . 大黄酸对内毒素诱生大鼠腹腔巨噬
细胞产生 IL-12 mRNA的影响 [ J ] . 中国中西医结合杂志 ,
1998, 4( 1): 1-4.
[21 ]　金春华 ,赵春森 ,刘　杰 . 虎杖甙对正常大鼠血管平滑肌细胞
内游离钙浓度的影响 [ J ] .中国病理生理杂志 , 1998, 14 ( 2):
195-199.
[22 ]　赵　昕 ,李　智 ,曹运鹏 ,等 . 人参皂甙 Rg1 ,维拉帕米对缺氧
条件下豚鼠心肌细胞内游离钙浓度的影响 [ J] . 中国药理学
通讯 , 1999, 16( 3): 41-46.
[23 ]　 Victo r S, Robert F, Stach le W. Tau rine blun ts LPS-induced
increased in int racel lular calcium and TN F-p roduction by
Kuf fer cells [ J ]. J Leukocyte Biol , 1998, 64: 615-620.
红花抗心肌缺血研究进展
朴永哲 ,金　鸣
(北京市心肺血管疾病研究所 生化研究室 ,北京　 100029)
摘　要: 综述了红花抗心肌缺血的研究进展。 红花制剂对治疗冠心病具明显疗效 ,动物整体及离体实验研究表明 ,
红花制剂可明显改善多种动物的心肌缺血 ,它可减慢心率、适度降低心肌收缩力而有利于降低心肌耗氧量 ,改善心
肌营养性供血而增加冠脉流量 ,抑制血小板聚集、促进血小板解聚、抑制凝血而抗血栓形成 ,这些作用机制可能与
红花抗心肌缺血作用有关。 研究红花抗心肌缺血作用机制具重要的理论意义与应用前景。
关键词: 红花 ;心肌缺血 ;作用机制
中图分类号: R282. 71; R 285. 5　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2001) 05 0473 03
Progress of studies on myocardial ischemia inhibition effect of Carthamus t inctorius
PIAO Yong-zhe, JIN M ing
　　 ( Depa rtment o f Bio chemistr y, Beijing Institute fo r Ang iopa th y o f Ca rdiopulmonary , Beijing 100029, China )
Key words: Carthamus tinctorius L. ; myoca rdial ischemia; mechanism of action
　　红花为菊科植物 Carthamus tinctorius L. 的干燥花 ,性
温味辛、入心、肝经 ,临床上以水煎液入药。该药活血通经 ,化
瘀止痛 ,主要用于治疗冠心病、脉管炎、脑梗死等多种血液循
环障碍性疾病 [1～ 3]。 据报道 [4 ] ,从红花中已分离出 200多种
化学成分 ,其中主要为黄酮类、木脂素类 、多炔类等化合物。
文献报道红花水溶性组分中红花黄色素为多种查耳酮类化
合物的混合物。红花提取物具缓解心肌缺血等多种药理学功
效 ,系统研究红花抗心肌缺血作用机制具重要的理论及应用
价值。
1　缓解心肌缺血的研究
1. 1　临床及动物实验: 白玉莲等 [1]报道 , 60例冠心病患者
注射红花制剂后 , 76. 7%病人心绞痛发作次数减少 , 65. 0%
患者心电图缺血性 ST-T改变有不同程度的改善 ,治疗后患
者血沉、血沉方程 K值、红细胞电泳时间、红细胞压积下降 ,
全血粘度、全血还原粘度、血浆粘度等均降低 ,体外血栓形成
实验血栓长度及重量、血小板粘附率、纤维蛋白原水平均下
降。 王大骏等 [5]报道: 100例冠心病病人肌注加静注红花注
射液心电图改善总有效率为 66% ;头痛、头晕、心悸、气短、
心绞痛等临床症状改善的有效率为 84. 72%。
据文献报道 [6～ 8] ,以心外膜心电图检测 ,静注红花制剂
对于实验性犬心肌梗死和兔心肌缺血有不同程序的缓解作
用 [8 ]。 硝基四氮唑蓝染色法检测结果表明 ,静注红花制剂可
使兔缺血心肌重量占全心室重量的百分比明显下降 [7]。静注
红花制剂可降低大鼠静注垂体后叶素心电图缺血性改变阳
性率及乌头碱所致多种心律失常的发生率 [9]。
1. 2　缓解心肌氧供需矛盾及相关的机制研究: 红花制剂静
注可降低犬心肌缺血程度和范围 ,并可使犬心率由给药前的
( 164± 11)降到 ( 144± 9)次 /分 ,可使实验性心肌梗死犬的时
·473·中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2001年第 32卷第 5期
收稿日期: 2000-12-22作者简介:朴永哲 ( 1973-) ,男 (朝鲜族 ) ,辽宁抚顺人 , 1997年毕业于大连医科大学临床医学系 ,现于北京市心肺血管疾病研究所攻读生化药理学硕士学位。 Tel: ( 010) 64412431-2481　　 E-mail: piaoyz@ yeah. cn
间 -张力指数 (心率与腹主动脉收缩压乘积之平方根 )从给药
前的 ( 120. 04± 6. 3)降到 ( 116. 8± 6. 3) ,血压则无明显改
变 [6, 8]。但刘常五等报道 ,腹注红花液并未降低家兔心率 [10]。
50, 500 mg生药 /kg体重红花可减缓大鼠心率且不影响心
肌收缩功能 ,而 2 000 mg生药 /kg的红花则降低心肌收缩功
能及心率 [11] ; 1. 5 g生药 /L红花注射液离体兔心灌流时 ,心
率由给药前平均 102次 /分降至平均 89次 /分 [12] ;红花黄色
素可对抗异丙肾上腺素对培养乳鼠心肌细胞的正性频率作
用 ,但不能对抗 CaCl2的正性频率作用 ,故推测红花黄色素
减慢心肌细胞搏动的作用可能与阻滞 β1受体有关 ,而不是
通过抑制钙通道 [13]。 但另有报道 [14] ,红花提取物可影响
Ca2+内流 ;单宏丽等 [15 ]报道 , 3. 3μg /L的红花黄色素可延长
豚鼠单个心室肌细胞动作电位时程 ,这与 L型 Ca2+ 通道激
活有关。
10 mg红花黄色素可使家兔心脏在氧饱和液离体灌流
时心肌收缩幅度明显减小 ,心率变化不明显 [9]。 2 000 mg生
药 /kg iv具有降低心室内压最大变化速率 (±dp /dtmax )作用
及对等容收缩和零负荷前提下心肌收缩成分缩短速度 ( dp /
dt / CPIP)的抑制作用较强 [11]。 10- 7 mol /L红花胺 ( T IN )对
单个犬心肌细胞收缩的抑制率为 50% ,而 10- 6 mo l /L的
T IN则使其完全抑制 ; T IN抑制 Ca2+ 内流 ( Ica)的作用与其
浓度成正相关 ,故认为 T IN的负性肌力作用的主要机制为
阻碍肌浆网上 Ca2+释放和 Na+ -Ca2+交换 [16]。 Meselhy等 [14]
报道从红花中分离得的 tinctorimine在 5× 10[- 5 ] mo l / L时
可明显抑制狗单个心室肌细胞的 Ca2+ 慢内向电流 ,且其活
性近似于 diltia zem( DIL, IC50: 5× 10- 6 mo l / L) ,该作用呈剂
量依赖性和可逆性 ,但不影响 Ca2+ 内流的激活阈值和反向
电动势。但单宏丽等 [15]报道 , 3. 3μg /L的红花黄色素不改变
Ca2+ 通道的开放概率 ,而是通过促进 Ca2+ 内流而增强心肌
收缩力。
2　增加冠脉供血的作用
　　有报道红花黄色素可解除大鼠脑垂体后叶素引起的冠
状动脉痛痉挛 ,明显改善急性心肌缺血性 S-T段改变 ;静推
红花黄色素虽可使狗在位心脏的冠脉流量即刻增加 [9] , 50,
250 mg生药 /L红花大鼠离体灌流使冠脉灌流量增加 ,但
500 mg生药 /L红花则无此作用 [11 ]。王勤兴等 [12]报道 ,红花
注射液离体兔心灌流使冠脉流量增加 ,但 500 mg生药 /L红
花则无此作用 [11 ]。 红花注射液离体兔心灌流未见冠脉灌流
量增加 [12]。 文献报道红花制剂可使高分子右旋糖苷所致的
家兔球结膜微循环流速加快 ,毛细血管网开放数目增加 ,血
液流态呈不同程序改善 [9] ,还可明显增加心肌对 86 Rb的摄取
率 [10]。有人认为冠心病是涉及微循环的全身性疾病 ,外周循
环大体上反映了心肌微循环的状况 ,红花组分改善微循环的
药效对冠心病的治疗具积极作用。
3　抑制血栓形成
　　红花黄色素Ⅲ D (红Ⅲ D )在体外或静脉注射后均可抑制
由花生四烯酸 ( AA)诱导的兔血小板聚集 ;离体兔胸主动脉
条超灌流法示红Ⅲ D不影响离体兔胸主动脉生成 TXA2样
物质 ,但可直接对抗其收缩动脉的作用 [17 ]。 陈希元等 [18 ]报
道 ,红花黄色素可明显提高大鼠动脉血浆 6-酮 -前列环素 F1α
( 6-Ke to-PGF1α)和血栓素 B2 ( TXB2 )的比值 ,从而使其增强
前列环素 I2 ( PG I2 )的优势 ,抑制血小板聚集倾向。 红花制剂
在体内或体外可使 ADP诱导的人、家兔、大鼠等体外血小板
聚集率明显降低 [8, 9, 19, 20]。 杨树东 [21 ]等报道红花提取物可抑
制由 PAF介导的家免血小板聚集。红花黄色素可使 ADP诱
导聚集的家兔血小板解聚 [20 ]。金鸣等 [22]报道 ,红花黄色素可
缓解羟自由基对 AT-Ⅲ的损伤 ,且随红花黄色素浓度增大抑
制 AT-Ⅲ解聚的作用增强。 红花黄色素可明显延长大鼠、家
兔血浆的复钙时间 [10, 20] ,红花的抗凝作用有助于抑制血栓形
成。 红花水煎液或 SY可使人或大鼠纤溶蛋白溶解活性增
强 [19, 9 ]。红花水浸液在含和不含纤溶蛋白酶原的纤维蛋白板
上都出现同样程序的纤溶活性 ,提示该药含有直接纤溶的成
分 [23]。
4　其它作用
　　文献报道 ,红花制剂可对抗α-受体 [24, 25] ,直接扩张外周
血管 ,抑制血管运动 [26] ,抑制家兔胸主动脉平滑肌增殖 ,使
血管紧张素Ⅱ水平下降 ,这些可能为其降压作用的重要机
制。红花黄色素可调节血脂 [27 ]。红花提取物可抑制大鼠甲醛
致足趾肿胀 ,缓解组胺致腹部皮肤毛细血管通透性增加及棉
球肉芽肿的形成 [28]。 邻二氮菲 -Fe2+ 氧化法及硫代巴比妥酸
比色法检测结果表明 ,红花黄色素清除羟自由基、抑制小鼠
肝匀浆脂质过氧化 [22, 29]。 红花的上述药效对其缓解心肌缺
血可能具一定作用。红花制剂抗心肌缺血有效成分的研究尚
未见报道。目前应充分利用生命科学的新技术与新理论进行
多学科综合研究 ,进一步较系统地阐明该药物的作用机制 ,
并以此进行更深入开发研究 ,可为患者提供一新型心血管用
药 ,具显著的社会、经济效益。
参考文献:
[1 ]　白玉莲 ,可美玲 ,刘景德 ,等 . 红花对冠心病患者血液流变学和
临床的影响 [ J] .中医药研究 , 1991, ( 5): 33-34.
[2 ]　沈阳珑塔医院外科 . 红花注射液治疗血管性疾病 [ J ]. 医学研
究 , 1974, ( 1): 32.
[ 3 ]　匡培根 ,周新富 ,张凤英 ,等 . 红花治疗脑梗塞 [ J ] .中国人民
解放军军医进修学院学报老年医学专辑 , 1984, 5( 1): 35-39.
[ 4 ]　王会玲 . 红花黄色素的现代研究概述 [ J ] . 中国中医药科技 ,
1998, 5( 5): 333-334.
[ 5]　王大骏 ,张培云 ,张普群 .红花液治疗冠心病临床报告—— 附
100例疗效分析 [ J ]. 山西医药杂志 , 1977, ( 1): 34-36.
[6 ]　周远鹏 ,刘文化 ,黄能慧 ,等 . 红花和当归对实验性心肌缺血的
影响 [ J] .中国医学科学院学报 , 1981, 3(增刊 1): 36-39.
[7 ]　魏道武 ,郑云霞 ,齐文萱 ,等 . 红花黄色素对实验性家兔心肌梗
塞的影响 [ J] .甘肃中医学院学报 , 1991, 8( 1): 47-49.
[8 ]　王炳章 ,杨鸣岗 ,庞　雷 ,等 . 红花液对实验性心肌梗塞犬不同
梗塞区心肌缺血程度的影响观察 [ J] . 河北省医学科学院学
报 , 1977, ( 6): 10-13.
[9 ]　天津市医药工业所 ,河北省医科院基础部药理研究室 .红花的
研究 (二 ) [ J] .山西医药杂志 , 1980, 9( 1): 2-8.
[10 ]　刘常五 ,张白喜 ,黄良月 . 川红Ⅰ 号与简阳红花药理作用比较
[ J] . 中药材 , 1989, 12( 7): 35-37.
[11 ]　董华进 ,马秀英 . 红花对大鼠心脏功能的影响 [ J ]. 中药药理
与临床 , 1997, 13( 4): 31-33.
[ 12 ]　王勤兴 ,庞敬萍 ,于占久 . 红花对离体兔心的作用 [ J] . 河北
·474· 中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2001年第 32卷第 5期
省医学科学院学报 , 1979, ( 3): 18-21.
[13 ]　黄正良 ,郑云霞 ,刘钟铮 ,等 . 红花黄色素对体外培养乳鼠心
肌细胞的影响 [ J] .甘肃中医学院学报 , 1988, ( 3): 41-42.
[ 14 ]　 Meselh y R M , Shigetoshi K, Yasunori M . Tw o new
quinochalcone yellow pigments f rom Carthamus tinctor ius
and Ca2+ antag onist ic act ivi ty of th incto rim e [ J ] . Ch em
Ph arm Bul l, 1993, 41( 10): 1796-1802.
[15 ]　单宏丽 ,徐长庆 ,刘凤芝 ,等 . 红花黄色素对豚鼠单个心室肌
细胞动作电位和钙电流的影响 [ J] . 中国药理学通报 , 1999,
15( 4): 351-353.
[16 ]　刘　俭 ,郭宝林 . 红花胺对狗单个心肌细胞收缩和灌流的影
响 [ J] .中草药 , 1996, 27( 3): 189.
[17 ]　黄爱玲 ,蔺桂芬 ,金有豫 . 红花黄色素Ⅲ D、阿魏酸钠对血小
板恶 A2生物合成及其生物活性的影响 [ J] .北京第二医学院
学报 , 1983, ( 2): 203-210.
[18 ]　陈希元 ,马　军 ,阿不力克木 ,等 . 红花黄色素对大鼠动脉血
浆中 6-Keto-PGF1α和 TXB2含量的影响 [ J] . 中国药理学通
报 , 1996, 12( 6): 483.
[19 ]　沈翠娟 . 红花的研究 [ J] . 山西医药杂志 , 1979, ( 1): 46-50.
[20 ]　欧兴长 ,丁家欣 ,张　玲 . 126种中药抗凝血酶作用的实验观
察 [ J] .中草药 , 1987, 18( 4): 22.
[ 21]　杨树东 ,李金荣 ,蔡亚欣 ,等 .红花水溶性组分的分离及其对
血小板激活因子的拮抗作用 [ J ]. 心肺血管病杂志 , 1996, 15
( 4): 198.
[ 22]　陈文梅 ,金　鸣 ,李金荣 ,等 .红花黄色素对羟自由基损伤抗
凝血酶Ⅲ的保护作用 [ J] . 心肺血管病杂志 , 1998, 17( 3):
215-217.
[ 23]　谢文光 ,魏钰书 ,王会信 ,等 .活血化瘀中药的纤溶和纤溶抑
制作用 [ J ]. 中国医药学报 , 1996, 11( 6): 18-21.
[ 24]　李世英 ,时　德 ,吴凯南 ,等 .红花对周围血管作用的初步研
究 [ J ]. 中华医学杂志 , 1979, 59( 9): 550-552.
[ 25]　黄正良 ,高其铭 ,崔祝梅 ,等 .红花黄色素降压作用及机制的
初步分析 [ J ]. 中国药理学通讯 , 1984, 1( 3 /4): 109-110.
[26 ]　常立功 ,戴　芸 ,南山求 . 定量分析红花对家兔平均动脉肠系
膜血液动力学的影响 [ J] .微循环学 , 1996, 6( 3): 4-7.
[ 27]　齐文萱 ,郑云霞 ,魏道武 ,等 .红花黄色素对家兔血脂及肝功
能的影响 [ J ]. 兰州医学院学报 , 1987, ( 3): 57-60.
[ 28 ]　黄正良 ,高其铭 ,崔祝梅 . 红花黄色素的药理研究 [ J] . 中草
药 , 1984, 15( 8): 12-14.
[ 29]　金　鸣 ,李金荣 ,蔡亚欣 ,等 .红花水溶性成分抗氧化作用的
研究 [ J ]. 心肺血管病杂志 , 1998, 17( 4): 277-279.
“第三届中药新药研究与开发信息交流会暨
《中草药》杂志第七届编委会”征文通知
　　为了促进中药现代化的进程 ,加强中药新药研究与开发
信息交流 ,商讨我国入关后中药产业的发展新对策 ,推动我
国西部药用植物资源的保护、开发和利用 ,《中草药》杂志编
辑部拟于 2001年 10月上旬在成都市召开“第三届中药新药
研究与开发信息交流会暨《中草药》杂志第七届编委会”。 现
将有关事项通知如下:
1　会议内容
1. 1　学术交流:本次会议主要邀请和征集以下几方面的研
究报告和综述文章: ①加入 W TO以后 ,中药行业的应对策
略和出路 ;② GAP与中药标准化和国际化 ;③中药现代化的
基础—— 有效成分研究 ;④现代化中药质量标准的研究 ;⑤
我国西部药用植物资源的保护、开发与利用 ;⑥中药新药审
批管理中有关法规 ; FDA、欧共体、日本、韩国等有关植物药
管理法规 ;⑦中药化学、药理、分析、制剂、资源和临床等方面
的新理论 ,新方法和新成果。
1. 2　组织科研、医疗、教学机构进行中药新药研究成果发
布 ,并与生产企业进行科技合作洽谈。
1. 3　召开《中草药》杂志第七届编委会 ,进行编委会的换届
改选 ,颁发编委证书。
2　论文征集
凡未公开发表和未在国内外会议上报告过的研究论文
和综述文章均属征集范围。征稿具体要求详见《中草药》杂志
2001年第 1期“投稿须知”。截稿日期为 2001年 7月底。论
文寄至: 天津市南开区鞍山西道 308号《中草药》杂志编辑
部 ,邮编 300193,并在信封上注明“征文”字样。 论文经专家
评审录用后将发给第一作者论文录用通知 ,并将编入《中草
药》杂志 2001年增刊号。
3　信息发布
会议期间将为药厂、保健品厂、分析仪器厂及制药机械
设备厂提供产品展示、技术咨询等有偿服务活动 ,欢迎有关
厂家到会参展、咨询。
欢迎踊跃参会 ,即日起可填写回执报名。 大会组委会收
到回执后 ,即寄上详细通知。 回执收件人: 天津市鞍山西道
308号《中草药》杂志编辑部陈常青同志 (邮编 300193,联系
电话: ( 022) 27474913,传真: 022-23006821)。
《中草药》杂志编辑部
参加《第三届中药新药研究与开发信息交流会》报名回执表
姓名　　　　　　　　　　性别　　　　　　　　　　民族
职务　　　　　　　　　　职称　　　　　　　　　　联系电话
工作单位及详细通讯地址 邮政编码
论文题目
　参加技术转让
中药产品项目名称
　　注: 1. 没有论文的代表也可参加学术会议。 　 2. 此表请于 2001年 5月底前寄至《中草药》杂志编辑部。 　 3. 此回执表复印有效。
·475·中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2001年第 32卷第 5期