全 文 ：山椒子化学成分的研究
中 国 医 学科学 院
中国协和医科大学 药用植物研究所
(北京 1 0。。 9 4) 序永红 夸 徐丽珍 杨世林 孙南君
摘 要 从山椒子 U va ir a g ar n d 泛刀 o ar 枝叶的乙醉提取物中分得 n 个化合物 ,根据理化性质和光
谱数据鉴定为 : 蒲公英菇醇 ( I ) , p i p o x id e e h lo r o h州 r in ( I ) , : e y l e n o l ( , ) ,穆坪马兜铃酞胺 ( N ) ,
N
一
( p
一
h y d
r o x y p h
e n e t h y l卜 p 一 e o u m a r a m id e ( v ) , a r is t o l o la e t a m B l . ( 讥 ) , a r i s t o l o l a e t a m A l。 ( 姐 ) 以及
卜谷当醇 , 葱 ,苯甲酸 ,胡萝 卜贰 。 其中 , , W , v , 姚 , 城为首次从该属植物中分得 。
关镇词 山椒子 马兜铃内酞胺类 穆坪马兜铃酞胺 环己烯氧化物类
山 椒 子 U va ir a g ar n d价~ ( A , -
n on ac ae 己 )系番荔科紫玉盘属植物 。 经药理筛
选 ,发现 山椒子具有较好的抗肿瘤活性 , 为寻
找其有效成分 , 对其化学成分进行 了系统的
研究 。 从其枝叶的乙醇提取物中分得了 n 个
化合物 ,经理化性质和光谱数据分别鉴定为 :
蒲公英菇醇 ( I ) , 环 己烯氧化物类 : ez y l e on l
( I ) 和 p i p o x id e e h l o r o h y d r i n ( I ) ,酞胺类 :
穆 坪 马 兜 铃 酞 胺 ( N ) 和 N 一 ( p一 h y d or x -
y p h e n e t h y l卜 p一 e o u m a r a m i d e ( v ) , 马兜铃内
酞胺类 : a r i s t o l o l a e t a m B l . ( VI ) 和 a r i s t o l-o
la ct a m A l
.
( VI )
,件谷街醇 ,葱 , 苯甲酸和胡萝
卜贰 。其中 I , W , v , VI 和 VI 为首次从该属植
物中分得 。
1 材料和仪器
生药由海南分所朱平同志采集 ,本所连
文玫研究员和林寿全研究员鉴定 。
熔点测定用 iF s h er 一oJ h sn 熔 点测定仪
(未校 正 ) , 紫外光谱用 P h i l i p s P Y E U n io n
P U 90 o 型 紫外光谱仪测 定 , 红外光谱用
P e r k i n
一
E lm e r 9 8 3 G 型红外光谱仪测定 , 质
谱用 M A T 一 71 1 型质谱仪测定 , 核磁共振光
谱 B r u k e r A m s o o 型核磁共振仪测定 , 层析
硅胶为青岛海洋化工厂生产 ,聚酞胺由湖南
省醛县一中生产 ,所用溶剂及显色剂为化学
纯或分析纯 。
2 提取和分离
枝叶 8 . sk g , 粉碎后用 95 %工业 乙醇温
浸 3 次 , 提取液减压浓 缩得 浸 膏 13 09 (半
干 ) ,用 2% H CI 研磨 , 酸不溶部分吸附在硅
胶上 ,分别用二氯 甲烷 , 乙酸 乙醋 , 甲醇 回流
洗脱得 3 部分 : 二氯 甲烷部分 ( A 部分 , 34 9 ) ,
乙酸 乙酷 ( B 部分 , 9 9 ) 甲醇部分 ( C 部分 ,
16 9 )
,
A 部分经硅胶柱层析用石油醚 一氯仿 -
甲醉溶剂系统梯度洗脱 ,根据薄层检查合并
柑同斑点部分 ,再经硅胶柱层析分得 : 各谷 街
醉 ( 30tn g ) , I ( s m g ) , 蕙 ( sm g ) , I ( Z z m g ) , B
部分经硅胶柱层用氯仿 一甲醇溶剂系统梯度
洗脱 ,根据薄层合并相同斑点部分 ,再经硅胶
柱 层 析 得 : I ( 2 0 o m g ) , N ( Z l m g ) , 矶
( 40m
g )
, 苯 甲酸 ( Zo m g ) ,其中含化合物 v 、
VI 的部分合并用聚酞胺柱层析和氯仿 一甲醇
溶 剂 系 统 梯 度 洗 脱 得 : v ( 23 m g ) , vI
(2 l m g )
,
C 部分经硅胶柱层析 用氯仿一 甲醇
溶剂系统梯度洗脱得胡萝 卜贰 ( gm g ) 。
3 鉴定
I
: 白色粉末 , m p 2 7 2一 2 7 3℃ , I R ( K B r )
e m 一 1 : 3 4 4 0
,
2 9 6 0
,
2 9 2 0
,
1 4 70
,
1 3 8 0
,
13 70
,
1 0 4 0
,
1 0 0 0
,
8 1 0
。
E l
一
M S m / z
: 4 2 6 (M + )
,
4 1 1
( 10 )
,
3 0 2 ( 5 1 )
,
2 8 7 ( 3 5 )
,
2 1 8 ( 4 1 )
,
2 0 4 ( 1 0 0 )
,
1 8 9 ( 3 0 )
,
14 7 ( 4 0 )
,
1 3 5 ( 7 0 )
。 ’
H
一
N M R p p m
:
5
.
5 3 ( d d
,
J = 8
.
2
,
3
.
ZH z
,
I H )
,
3
.
2 0 ( d d
,
J =
· 崩d r e s s : L ia o Y o n g h o n g , In s t i t u t e o f M e d ie in a l p l a n t , C h in e s e A e a d e m y o f M e d ie a l S e ie n e e s , C h i n e s e
X ie h e M
e
d i
e a
l U
n iv e r s i t y
,
B e i ji
n g
·
5 2 4
·
1 1
.
2
,
4
.
4 H z
,
I H )
,
0
.
7 一 1 . 3 之 间有 8 个
C H
: 。
I 与蒲公英菇醇标准 品混合熔点不下
降 , 薄层 R ; 值 , I R , E l 一 M S , ` H 一 N M R 与蒲公
英菇醇一致 。
l
: 白色 粉末 , m p l 9 7一 1 9 9 oC , 分子式 :
C
Z ;
H
1 9
O
6
C I
。
U V ( C H C 1
3
) n m
: 2 2 4
,
2 6 8
。
I R
( K B r ) e m 一 ’ : 3 5 2 0
,
3 4 6 0
,
1 6 9 8
,
1 6 0 0
,
1 5 8 0 ,
1 4 9 5 , 1 4 5 0
,
1 3 7 5
,
1 3 2 0
,
1 2 8 0
,
1 2 6 0
,
1 1 7 6 ,
1 1 2 0
,
1 0 3 0 , 9 5 0 , 8 2 0
,
7 1 0
。
E l
一
M S m / z ( % )
:
3 6 7 ( 2
.
8 )
,
2 4 9 ( 2
.
3 )
,
2 4 4 ( 1
.
1 )
, 2 1 5 ( 3
.
1 )
,
2 1 4 ( 1
.
0 )
,
1 6 3 ( 4
.
4 )
, 1 2 3 ( 8
.
7 )
, 1 2 2 ( 3
.
6 )
,
1 1 7 ( 2
.
4 )
,
10 5 ( 1 0 0 )
, 9 4 ( 1
.
9 )
,
8 2 ( 2
.
9 )
, 7 7
( 3 8 )
。
F A B
一
M S m / z
: 4 0 3 (M + H )
, 4 0 5 (同位
素峰 ) , 4 2 5 ( M + N a ) , 4 2 7 (同位素峰 ) 。 ’ H -
N M R P P m ( C】X二13+ D M SO 一d ` ) : 7 . 3 0一 7 . 9 5
( m
, 1 0 H )
,
5
.
8 5 ( d d d
,
J = 1 0
.
0 , 4
.
4 , 1
.
SH z
,
I H )
,
5
.
7 3 ( m
,
ZH )
,
4
.
7 7 ( d
,
J = 1 2H z
,
I H )
,
4
.
6 0 ( d
,
J = 4
.
4 H z
, I H )
, 4
.
5 6 ( d
,
J = 1 2H
z ,
I H )
,
4
.
2 2 ( d
,
J~ 6
.
7 H z
,
I H )
。 ’ 3
C N M R p p m
:
7 5
.
5 ( C
l
)
,
7 0
.
0 ( C
Z
)
,
7 3
.
5 ( C
3
)
,
1 2 7
.
2 ( C
4
)
,
12 7
.
7 ( C
S
)
,
5 6
.
5 ( C
6
)
,
6 7
.
2 ( C
7
)
, 以上数据与
文献〔` 〕报道的 p i p o x id e e h lo r o h y d r i n 一致 。
l
: 白色 粉末 , m p l o s 一 1 1℃ , 分 子式
C
2 1
H
Z 。
O
: ,
U V ( D M S O ) n m
: 2 2 4
,
2 6 8
。
I R
( K B r ) e m
一 ’ : 3 4 4 0 , 3 0 8 0 , 3 0 3 0 , 2 9 6 0 , 2 9 2 0 ,
1 70 0
,
1 6 0 0
,
1 5 8 0
,
1 4 9 5
,
1 3 5 0
,
1 2 9 0
,
1 1 2 0
,
7 0 5
。
E l
一
M S m / z ( % )
: 2 8 2 ( 1 )
,
2 3 1 ( 2
.
4 )
,
2 0 3
( 3
.
9 )
,
1 9 0 ( 2
.
5 )
,
1 6 3 ( 3
.
3 )
,
1 4 0 ( 1
.
8 )
,
1 2 2
( 7
.
7 )
,
1 0 5 ( 1 0 0 )
,
9 9 ( 1 3
.
5 )
,
9 4 ( 2
.
4 )
,
7 7
( 2 1 )
。 `
H
一
N M R ( C D C 1
3
) p p m
: 8
.
0 6 ( m
,
Z H )
,
7
.
9 6 ( m
,
ZH )
,
7
.
5 4 ( m
,
ZH )
,
7
.
3 8 ( m
,
4 H )
,
6
.
0 ( d d d
,
J = 1 0
.
0
,
3
.
9
,
1
.
OH z
,
I H )
,
5
.
8 5
(d d
,
J = 1 0
.
0
,
2
.
OH z
,
I H )
,
5
.
7 1 ( m
,
I H )
,
4
.
8 0 (d
,
J = 1 2 H z
,
I H )
,
4
.
7 4 ( d
,
J = 1 2H
z , I H )
,
4
,
3 3 ( d
,
J = 3
.
g H z
,
I H )
,
4
.
2 4 ( d
,
J = 6
.
ZH z
,
i H )
。 以上数据与文献〔 , ,报道的 z e y l e n o l 一
致 。
N : 白色方晶 , m p l o Z一 1 0 4℃ , 分子 式
C 1 8 H
, g N O
; ,
U V ( D M S O ) n m
: 2 18
,
2 8 4 , 3 1 4
。
《中草药 》 1 9 9 6 年第 2 7 卷第 9 期
I R ( K B r ) e m 一 ’ : 3 3 4 0 , 3 2 4 0
,
3 0 3 0
,
1 6 5 0
,
1 5 8 0 ,
1 5 4 0 , 1 5 1 0
,
1 4 6 0
,
1 3 8 0
, 1 3 6 0
,
12 8 0
,
1 1 6 0 ,
1 1 2 0
,
1 0 3 0 , 98 0 , 8 0 5 , 7 0 6
。
E l
一
M S m / z ( % )
:
3 1 3 (M + )
, 1 9 2 ( 5 8 )
,
1 7 7 ( 1 0 0 )
,
1 4 9 ( 6 )
,
1 4 5
( 3 5 )
, 1 2 0 ( 2 6 )
,
1 0 7 ( 1 0 )
。 ’
H
一
N M R ( D M SO
-
d
。
) P Pm
: 7
.
2 5 ( d
,
J = 1 6H
z , I H )
,
7
.
0 6 ( s
,
I H )
, 6
.
9 7 ( d
,
J ~ SH z
,
ZH )
, 6
.
9 5 (d
,
J = SH z
,
I H )
, 6
.
7 3 (d
,
J = SH z
, I H )
, 6
.
6 3 ( d
,
J = SH
z ,
ZH )
, 6
.
3 6 (d
,
J = 1 6H z
, I H )
, 3
.
8 2 ( s
,
3 H )
, 3
.
2 8 ( m
,
ZH )
,
2
.
6 0 ( t
,
J = SH z
,
ZH )
。 以上数据
与穆坪马兜铃酞胺 c3J 一致 。
v : 白色粉末 , m p 2 6 1一 2 6 2 oC , 分子式
C 一, H i 7 N O : , U V ( D N SO ) n m
:
2 2 0
, 2 8 6 , 3 0 4
。
I R ( K Br )
e m 一 ’ : 3 4 1 0 , 3 3 0 0
.
3 1 8 0
, 1 6 5 0
,
1 6 0 0
,
1 5 3 0
,
1 5 1 0
, 14 5 0 , 1 2 4 0 , 9 8 0
,
8 3 0
。
E l
一
M S m /
z
( % )
: 2 8 3 ( M + )
, 1 6 4 ( 7 6 )
, 1 4 7 ( 1 0 0 )
,
1 2 0
( 5 9 )
, 1 0 7 ( 9 )
,
9 1 ( 1 7 )
,
7 7 ( 5 )
。 ’
H
一
N M R ( D M
-
5 0
一
d
。
) p p m
: 7
.
3 5 (d
,
J = SH
z , ZH )
,
7
.
2 5 ( d
,
J
~ 1 6H z
,
I H )
, 6
.
9 7 ( d
,
J = SH z
, ZH )
,
6
.
7 4 ( d
,
J = SH z
,
ZH )
,
6
.
6 3 ( d
,
J = SH z
,
ZH )
,
6
.
3 4 ( d
,
J = 1 6 H
z , I H )
,
3
.
2 7 ( m
,
ZH )
.
2
.
6 1 ( t
,
J = 7
.
ZH :
,
I H )
。 以上数据与文献〔 3 ,报道的 N 一 ( p -
h y d r o x y p h e n e t h y l )
一
p
一 e o u m a r a m id e 〔 , 〕一致 。
u
: 黄色 针晶 , m p Z i Z~ Z s 3 oC , 分子 式
C
, 7
H
1 3 N O
; ,
U V ( D M S O ) n m
: 2 4 2
,
2 9 6 , 4 0 0
。
I R ( K B r ) e m
一 ’ : 3 3 9 0 , 3 2 8 0 , 16 60 , 1 5 5 0 , 1 5 0 0 ,
1 4 6 0
,
1 2 8 0
,
9 8 0
。
E l
一
M S m / z (% )
: 2 9 5 (M +
,
1 0 0 )
,
2 8 0 ( 4
.
3 )
,
2 5 2 ( 1 2 )
,
2 3 7 ( 8 )
,
2 2 5 ( 7 )
,
2 0 9 ( 8 )
,
1 8 1 ( 6 )
,
16 6 ( 3 )
,
1 5 3 ( 8 )
,
1 0 5 ( 6 )
,
9 1
( 8 )
,
7 7 ( 4 )
。 ’
H
一
N M R ( D M S O
一
d
6
) P Pm
: 8
.
6 1
( d
,
J = S H
z , I H )
,
7
.
8 3 ( s
, I H )
,
7
.
4 0 ( s
,
I H )
,
7
.
3 5 ( t
,
J = SH
z , I H )
,
7
.
0 6 ( d
,
J = S H
z , I H )
,
4
·
0 3 ( s
, 3H )
, 3
·
9 9 ( s
,
3 H )
。
N O E 差谱 : 照射
4
·
0 1 p p m 氢 , 7 · s 3 p p m 氢增 益 , 照射 5 . 6 1
p p m 氢 , 7 · 3 5 p p m , 3 . 9 g p p m 氢增益 , 照射
7
·
8 3 p p m 氢 , 4 . o i p p m 氢增益 , 照射 3 . 9 9
P m 氢 , .8 6 1p p m 氢增 益 。 以上数据与文
献〔` , 5 ,报道的 a r i s t o lo l a e t a m B l一致 。
(下转第 5 3 7 页 )
·
5 2 5
·
2
.
2检查 :方法检验 ,应符合药品卫生标准 。
么 .2 1 p H 值检查 : 本品 p H 未加调整定为 3 稳定性考察
4
·
7 5一 .4 8 0 。 本品采用本文给出的质控方法对贮存条
2
.
2
.
2 相对密度检查 : 本 品相 对密度应在 件为原 包装 、 室温存放 、 温度波动为 15 一
1
.
0 5 5一 1 . 0 6 5 范围 。 按中国药典 90 版一部 30 ℃ 、 湿度波 动为 50 %一 90 % , 对不 同批 号
附录 34 页相对密度测定法测定 。 的四批参律平 口服液进行 0 、 7 、 n 、 25 个月的
2
.
2
.
3 卫生学检查 : 按卫生部药品卫生检验 稳定性考察 ,表明本品比较稳定 。 见表 。
表 祖定性考察结果
批号
9 3 0 7 1 7
9 4 1 0 0 7
9 5 0 3 1 6
9 5 0 9 0 8
检查 日期
1 9 9 5 0 9
一 11
1 9 9 5一 0 9
一 1 1
1 9 9 5一 0 9一 1 1
1 9 9 5
一 0 9一 1 1
外观性状 生物碱 相对密度 p H 值 卫生学检查
棕褐色 、有沉淀 、挂壁
棕褐色 、徽混
棕褐色 、 澄明
棕褐色 、 没明
+ 1
.
0 5 5
+ 1
.
0 6 0
+ 1
.
0 6 0
+ 1
.
0 6 0
4
.
8 0
4
.
7 9
4
.
7 9
4
.
7 7
符合规定
符合规定
符合规定
符合规定
西洋参 、 葛根 T L C 鉴别 : 见图 2 。
0 0 0 0 0
B
0 0 0 0 0
D 0 0 勺 0
. ….1 2 3 4 5
保持原汤剂的疗效与制剂质量的稳定 。
4
.
2 本文在没有标准品的情况下利用西洋
参 、葛根单味药的 T L C 特征斑点和缺味对照
斑点 ,鉴别本制剂中含有的西洋参和葛根的
化学成分 ,以确保本制剂的内在质量 。
4
.
3 本品除保存 25 个月的样品析出沉淀并
有挂壁现象外 ,其余样品外观均在合格范围 。
4 批 样 品 p H 值统 计分 析 ,妥士 S 一 4 . 7 士
1
.
8 2 6 x 10 一 ’ , C V = 0
.
3 5% ; 相对密度统计分
析 : x 士 s = 一 0 5 9士 0 . 3 火 1 0一 2 , C v = 0 . 2 8写 。
参 考 文 献
l 侯 世祥 . 中草药 . 1 9 9 1 , 2 2 ( 12 ) : 5 3 7
2 郭顺星 , 等 . 中国药学杂志 , 19 9 1 , 2 6 ( 6 ) : 3 3 5
3 郑 玲 , 等 . 中成药研究 , 19 5 5 , ( 5 ) : 1 2
( 1 9 9 6
一
0 2
一
12 收稿 )
0000000O000U00
图 2 西洋参 、 葛根 T L C 鉴别图
A
一西洋参 B 一葛根
1一 9 3 0 7 1 7 2 一 94 1 0 0 7 3一药材阳性对照 4一 9 5 0 3 1 6
5一 95 0 9 0 8
4 讨论与小结
4
.
1 本品采用 了先煎 、 醇提 、 煎煮 、 蒸馏 、 纯
化等综合性制备工艺 , 为的是把有效成分尽
可能多地提出 ,无效成分尽可能多地排除 , 以
(上接 第 5 2 5 页 )
皿 : 黄色 粉末 , m p 2 1 4 一 2 1 6℃ , 分子 式
C
1 6
H
I , N O
; ,
U V ( D M S ( ) ) n m
: 2 4 0
,
2 9 0
,
3 9 5
。
IR ( K B r ) e m 一 ` : 3 4 1 0
,
3 3 0 0
,
2 9 6 5
,
2 9 2 5
,
1 6 6 5
,
1 6 3 5
,
1 5 5 0
,
1 4 6 0
,
1 3 8 0
,
12 8 0
,
1 2 0 0
。
E l
一
M S
m / z ( % )
: 2 8 1 (M +
,
10 0 )
,
2 6 6
,
2 3 8
,
2 0 9
,
18 2
,
1 4 1
,
1 3 4
,
1 1 9
,
1 0 5
,
9 1
,
7 7
。 `
H
一
N M R ( D M S O
-
d
。
) p p m
: 8
.
5 9 ( d
,
J = 8
.
2
,
I H )
,
7
.
5 8 ( s
,
I H )
,
7
.
3 6 ( s
, I H )
, 7
.
3 3 ( t
,
J = 8
.
OH z
,
I H )
,
7
.
0 5
( d
,
J = 8
.
OH z
,
I H )
,
3
.
9 7 ( s
,
3 H )
。
N O E 差谱 :
照射 3 . 9 7 p p m , 8 . 5 9p p m 氢增益 。 以上数据
与文献〔6 〕报道的 a r i s t o l o l a e t a m A l。 一致 ·
参 考 文 献
1 J
o s h i l巧 , e t a l . T e t r a h e d r o n l e t t , 19 7 9 , 2 0 : 2 4 2 7
2 T e m p
e s t a
M S
, e t a l
.
J O r g C h e m
, 1 98 1
,
2 6
: 42 6 7
3 徐丽珍 , 等 . 药学学报 , 1 98 4 , 19 ( 1 ) : 48
4 M a h m o o d K
, e t a l
.
P h y t o e h e m i s t r y
,
1 9 8 6
,
2 5
: 9 65
5 P r i e s t a p H A
.
M
a g n R e s C h
e
m
, 1 9 8 9
, 2 7 : 4 60
6 P r i e s t a p H A
.
P h y t o e h e m i s t r y
,
1 98 5
,
2 4
:
8 4 9
( 1 9 9 5
一
0 8
一
0 7 收稿 )
(中草药 ) 1 9 9 6 年第 2 7 卷第 9 期 一 5 3 7 .