全 文 ：药物代谢酶昼夜节律的变化观察
与中医学 “择时用药 ” 原则探讨
天津中医学院 (3 0 09 13 )李德浮 .朱理瑛
摘 要 应用现代酶学实验方法观察了鼠肝微粒体药物代谢酶的 3 项指标随时间变化的情况 ,结
果表明 :细胞色素 P 4 50 总量 、 N A D P H 细胞色紊 C 还原酶和二甲基亚硝胺脱甲基酶 3 项指标均具
昼夜节律性变化 。 这一结果对探讨中医学择时用药原则有一定意义 。 择时用药即选择药物最佳作
用时间 , 从而达到临床效果的时间治疗学方法 。
关扭词 药物代谢酶 昼夜节律 细胞色素 P 4 50 中医时间医学
实验测得一昼夜 24 h 中 8 个不同时间点
与药物代谢有关 的细 胞 色 素 P 4 50 总 量
( P 4 5 0 )
、
N A D P H
一细胞色素 C 还原酶 (还原
酶 ) 和二 甲基亚硝胺脱甲基酶 (脱甲基酶 )3
个指标结果和统计学分析检验结果 , 见表 1
~ 3
。
表 1 3个酶指标不同时间测定结果
时间
P 4 5 0
( n m o l /
m g 蛋白质 )
1
.
2 8士 0 . 05
0
.
8 5士 0 10
0
.
6 9士 0 . 05
1
.
0 1士 0 . 0 7
脱 甲基醉
m g ( n m o l HC HO /
m in
·
m g 蛋白质 )
0
.
9 9士 0 .
.
2 3士 0 .
.
0 7士 .0
.
3 5士 0 . 1 3
还原酶
( n m o l /m in
·
蛋白质 )
2 6 1
.
9 1士 2 5 .
1 8 7
.
2 1士 2 1 .
2 0 5
.
5 3士 2 6 .
2 0 7
.
8 0士 1 7 .
2 1 2
.
7 2士 4 0 .
2 1 6
.
3 3士 3 1 .
2 1 0
.
0 3士 1 5 .
2 6 6
.
6 1士 3 1 .
3
.
2 4士 0 . 2 6
2
.
5 4士 0 . 2 1
2
.
4 5士 0 . 25
2
.
8 5士 0 . 2 1
2
.
7 0士 0 . 18
2
.
5 4士 0 . 2 9
2
.
6 5士 0 . 2 0
3
.
2 6士 0 . 2 9
内J勺`甲`亡8OL八jCjQù4óon`亡J4勺」
10口叮牙11n八U
03692158
因时施治 、 择时用药是 中医学临床治疗
的重要原则 , 按现代生物化学和药物动力学
观点 , 药物 的作用和效应与其在体 内代谢有
关 。 本实验观察了鼠肝微粒体药物代谢酶的
3 项指标随时间变化的情况 ,探讨中医学择
时用药的现代酶学理论基础 。
1 材料与方法
雄性 SD 大 鼠 ( 5 0 ~ 10 09 ) 64 只 , 随机分
为 8组 ,每组 8 只 ,在通风良好昼夜更替的室
内环境中用鼠料喂养 , 自由摄食和饮水 。正常
喂养一周后 ,龄实验当 日 o 、 s 、 6 、 9 、 1 2 、 1 5 、 1 8
和 21 时等 8 个时间点分别断头处死各组动
物 , 取肝脏 , 用高速离心法制备肝微粒体 , 并
用 Y a n g 生药化学和肿瘤生化实验室常规方
法测定微粒体 蛋 白质 含量 、 细胞色素 P 4 50
总量 、 N A D P H 一细胞色素 C 还原酶和二 甲基
亚硝胺脱甲基酶等指标 。
统计学方法 : 所得数据选用随机区组方
差分析法及 Q 检验方法 ,经微机处理 。
2 结昊
表 2 3个酶指标随时间变化方差分析结果
P 4 5 O 还原酶 脱甲基酸
变异来源— — —F P F P F P区组间 0 . 7 5 0 . 62 9 6 0 . 5 5 0 . 7 9 0 9 1 . 97 0 . 0 7 90处理组间 4 3 . 1 0 ( 0 . 0 1 7 . 4 0 < 0 . 0 1 1 4 . 6 9 ( 0 . 0 1
表 3 3个酶指标随时间变化 Q 检验结果
P 4 5 O 还原酶 脱 甲基酶
时相 比较— — —Q P Q ` P Q P峰与谷 1 9 . 3 2 < 0 . 0 5 7 . 5 6 < 0 . 0 5 9 . 8 8 < 0 · 0 5峰与各时相 8 . 1 5~ 14 . 7 0 < 0 . 0 5 4 . 95一 6 . 0 1 < 0 . 0 5 5 · 0 5一 8 · 7 2 ( 0 · 0 5谷与各时相 4 . 6 2~ 1 5 . 9 0 ( 0 . 0 5 5 . 54 ~ 7 . 1 0 ( 0 . 0 5 4 . 8 3~ 9 . 7 1 < 0 · 0 5峰谷外各时相 0 . 9 5~ 2 . 8 0 ) 0 . 0 5 0 . 22 ~ 1 . 0 6 ) 0 . 0 5 0 . 0 3~ 3 . 6 7 ) 0 · 0 5A dd r e s s : L i eD e h u n , T i a n j in C o ll e g e o f T r a d it io n a l C h in e s e M e d ie in e , T i a n j in
《中草药 ) 1 9 9 6 年第 2 7 卷第 8 期 . 4 7 9 .
3个酶指标随时间变化的情况见图 1一
镇口肠普沧￡`
时间 ￡ ( h )
图 1细胞色素 P40 5随时间变化曲线
倪口暇普·`召、愁`亡
时间 t ( l 、 )
图 2 N ADH P一细胞色素 C还原酶随时间变化曲线
火
自甘0 5`,曰2-
嗯仁妞普七ó任/二6泣一是`
时间 r (卜)
图 3 二甲荃亚硝胺脱甲荃的随时间变化曲线
从图 1一 3 可见 : 所测 鼠肝微粒体药物代
谢酶 3 项指标在昼夜 24 h 内变化有一定节律
性 ,其峰值在晚间 21 点至 。 点 ,凌晨 3 点 已
明显下降 , 至清晨 6 点可达最低值 ,然后呈缓
慢上升趋势 ,其间虽有一定波动 ,但均显著低
于峰值 , 至傍晚 18 点后才明显上升 , 21 点可
达最高值 。 表 2 显示经统计学方差分析 3 个
酶指标不同时相 (即处理组 间 ) 有显著差异
(尸 < 0 . 0 1 ) 。 表 3 中 Q 检验结果表明峰值与
谷值间 比较有显著性差异 (尸 < 0 . 05 ) , 峰值
或谷值与其他时相比较也有显著性差异 (尸
< 0
.
05 )
,而峰值与谷值之间各时相比较无显
著性差异 (尸> .0 05 ) 。
3 讨论
中医学历来重视时间因素在疾病发生发
展及治疗上的作用 。 中医时间医学的历史可
追 溯至 2 0 0 0 多年以前 《内经 》中 “ 天人相应 ”
思想 , 当时 已认识到人体阴阳消长的昼夜节
律和四时节律 , 并用以探讨人体生理 · 病理
与四时 · 日月的关系 。 至东汉时期张仲景明
确提 出择时治疗和服药的原则 , 以后温病大
师叶天士关于因时施治的论述中更有“ 早温
肾阳 、 晚补脾气 ;晨滋肾阴 、 午健脾阳 ; 晨补肾
气 、 晚滋胃阴 ;早服摄纳下焦 、 暮进纯甘清燥 ”
等具体做法 。 以上中医时间医学用整体观察
的中医学传统研究方法 , 侧重于对人体节律
的宏观研究和临床应用 , 为祖 国医学的发展
做出了重大贡献 。
现代时间医学应用实验的方法侧重于对
人体节律的微观观察和基础研究 ,至今已发
现人体内有 3 0 多项在时间上 ,有节律变化
的生理程序 。按现代时间药物动力学观点 ,药
物效应也具时间属性 ,如近似昼夜节律性 ,因
此药物的作用和效应也表现出复杂的节律性
运动 ,这种时间节律必然影响临床治疗效果 ,
即同种药物在不同时间服用可能出现不同效
果 ,中医学因时施治 , “ 挥时用药 ” 的原则就是
选择药物最佳作用时间 , 从而达到最佳临床
效果的方法 。 如罗天益在《卫生宝鉴 》中提出
的 “ 时不可违 ” 就是很好的例证 。 以上药物效
应的时间属性是和药物在体内代谢变化分不
开的 , 与药物在体内代谢关系密切的酶主要
是肝脏微粒体加单氧酶系统 , 细胞色素 P 45 0
为这一系统 的重要组成成分 ,其氧化代谢过
程中需要 N A D P H 传递 电子 , 因而 N A D P H -
细胞色素 C 还原酶是此系统另一重要组成
成分 。从代谢类型上讲 ,脱烷基反应在药物代
谢中尤显重要 , 因而本实验选用小分子有机
.
4 8 0
-
化合物二 甲基亚硝胺脱甲基酶为指标代表脱
烷基作用情况 。 实验结果显示 3个酶学指标
具昼夜节律性变化 。 这种变化与现代实验医
学测定的肝功能有关指标峰值均在黄 昏后基
本符合 。说明肝功能旺盛之时对药物代谢 、 解
毒功能也增强 。 由于不同时间药物在体内代
谢情况不同 ,所以 不同时间服药会有不同的
效应 ,这为 中医学临床择时用药提供 了一定
的酶学理论基础 。 然而中药种类繁多 ,作用各
异 , 各病证阴阳脏腑寒热虚实自有不同 ,所以
中医学因时施治 、 择时用药原则有众多内容
提供我们中西医结合工作者用现代实验方法
去研究 。
今 考 文 献
1 Y a n g C S
, e t a l
.
B loc h
e m P h a r ma
e a l
,
1 9 78
,
2 7
:
2 3 2 1
2 Y o JS H
. e t a l
.
C a n e e r
·
R e 3
.
1 9 8 7
, 4 7
:
3 3 7 8
3 B r a d y J F
, e t a l
.
C a n e e r R e s
, 1 9 8 8
, 4 8
:
5 9 3 7
4 决 e h u n I J i , e t a l . T o x i e o l I e t t . 1 9 8 9 . 4 5 : 14 1
5 李德谆 . 天津医药 ,一, 9 1 , 1 9 ( 1 0 ) : 6 14
6 曹欣荣 , 等 . 古典时间治疗学 . 长沙 : 湖南科学技术出版
社 , 1 9 8 4 . 8
( 1 9 9 5
一
0 8
一
1 4 收稿 )
S t u d i es o n t h e O P t im u m T i m e f o r T C M A d m i n i s t r a t i o n B as e d o n t h e D i u r n a l
R h y t hm i e A e t i v i t i e s o f D r u g M e t a ob l iiz
n g E n z y m e s
L i eD
e
h
u n , Z h
u L iy in g
n
u r n a
l
r
h y t h m i
e a e t iv it ie s o f t h r e e liv e r m i e r o s o m a l d r u g m e t a b o l iz i n g e n z y m e s
, e y t o e h
r o m e P 4 5 0
,
N A D P H
一e y t o c h r o m e C r e d u e t a s e a n d N
一 n it r o s o d im e t h y l a m in e d e m e t h y la s e w e r e s e le e t e d a n d s t u d ie s
.
A ll o f
t h e m h a d a r e m a r k a b le d i u r n a l r h y t h m in r a t s
.
T h e i r p e a k
v a lu e s w e r e f
r o m g
:
0 0 P M t o 1 2
:
0 0 P M m id
n ig h t
,
w h il
e t h
e v a l l
e y w e r e a t 6
:
0 0 d
a
w
n
.
S
u e
h
r
h y t h m i
e it y e o r r e l
a t e d w
e
l l w it h th
e m e t a l ) o li s m o f m o , t T C M
·
T h
u s i t w
a s p o s t u l
a t e d t h a t a n o p t im u m t im e f o r T C M
a
d m i
n is t r a t io n e o u ld b
e s e le e t e d b
a s e d o n t h i
s P r i n e i
-
P le
.
胃超声显像液的临床应用研究
夭津市公安医院胃肠 B 超研究室 ( 3 0。。 4 2) 张佩玻 .
摘 要 以 中药川夸 . 香附等制成的胃超声显像液是继放射线消化道造影和胃窥镜检查之后 , 又
一新的上消化道检查手段 , 经过科研攻关突破了 B 超对胃腔检查的禁区 ,使之广泛的应用于临床
对胃疾病的检查 , 实践证明胃超声显像液对人体无损伤 、 无痛苦 、 无副作用 ,非侵入性的胃疾总检
查方法 ,其显像效果显著 。
关镇词 胃超声显像液 胃 B 超 显像效果
自 7 0 年代以来 , B 型超声波对实质性脏
器检查和疾病诊断发挥了重要作用 , 已为广
大学者所公认 , 但对空腔脏器则效果很差 , 因
胃腔 内含有大量的粘液和气体 , 由于声波对
气体具有全反射的特性 , 尤其是粘液的粘滞
性产生了较大声阻抗 ,从而干扰并掩盖了从
胃粘膜反射回来的回声波 , 使得 B 超难于对
胃腔进行检查 ,为解决 B 超对空腔脏器检查
的困难 ,多年来 ,天津市公安医院与国家医药
管理局天津药物研究院协作 ,从祖国医药学
.
A d d r e s s
:
Z h
a n g P
e iy u a n
,
T i
a n
ji
n
M
u n ie ip a l P
u
b lie eS
e u r it y H
o s p it
a
l
,
T i
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ji
n
《中草药 ) 19 9 6 年第 2 7 卷第 8 期 · 4 8 1 ·