全 文 ：尾部 1 c m , 立即将 鼠尾置于 37 ℃左右的温水
中 ,观察从断尾开始至伤 口停止出血时间 。结
果表明 ,生 、 锻磁石均能缩短小 鼠出血时间 ,
两者比较无统计意义 ,但从止血时间缩短百
分率看 ,生磁石高于锻磁石 。 见表 6 。
表 6 生 、缎磁石止血作用比较 .(r 士 s )
鼠数 出血时间 _ _ 出血翁寸间缩组别 1, I’ 2
(只 ) ( m in ) 短 白分举 (场 〕
生理盐水 10 2 . 8士 1 . 3
生磁石 1 0 2 . 0士 0 . 8 < 0 . 0 5 4 7 . !
锻磁石 1 0 2 . 3士 1 . 0 < 0 . 0 5 > 0· 0 5 4。 · 、`
3 讨论
3
.
1 生 、锻磁石对戊 巴 比妥钠均 有协洲作
用 ,且锻磁石 比生磁石更能显著降低戊 巴比
妥钠阐剂量 , 缩短入睡时间 。
3
.
2 生 、 锻磁石均能显著抑制醋酸诱发小鼠
的扭体反应 ,且锻磁石优于生磁石 。
3
.
3 生 、 锻磁石均能拮抗戊四氮诱发小鼠的
惊厥作用 , 延长 回苏灵致惊潜伏期时间 , 且生
磁石优于锻磁石 ,但二者均不能拮抗 困苏灵
的致惊动物数 。 由此也可以说 明 , 生 、 锻磁石
对中枢神经的作用部位相同 。
3
.
4 生 、 锻磁石均能降低角叉菜胶引起小鼠
足肿胀度 ,缩短止 、 凝血时间 ,且生磁石优于
锻磁石 。
综 _ L所述 ,在催眠 、 镇痛方面 ,锻磁石优
于生磁石 , 在镇惊 、 抗炎 、 止 、 凝血方面 ,生磁
石优于锻磁石 。
( 1 9 9 6
一
0 2
一
1 3 收稿 )
降脂冲剂调脂作用的实验研究
安徽省医学科学研究所药理室炙念肥 况挤。 6 ” 杨 军 带 王 静 陈封禾
摘 要 降脂冲剂 由葛根 、 泽泻 、 当归 一首一鸟及 山榷诸药组成 ,对实验性高脂血症模型大 、 小鼠及动
脉粥样硬化家鸽血清甘油三酷 ( T G )及炸胆固醇 ( T 山 ) 含量有显著降低作用 。 降脂冲剂 (4 . 8 9 k/ g )
对小鼠血清高密度脂蛋白 ( H D .-I ch )有叫撇提高作咧 。 降脂冲剂可显著抑制 A D P 所诱导的血小板
聚集 ,并可明显降低大鼠全血血粘度 _
关键词 降脂冲剂 调脂作用 血小析 准集 全血枯度 高脂血症 动脉粥样硬化
降脂冲剂是根据名老 中医验方 , 未用戍
代制剂工艺正交优选制备的无糖冲剂 讨、庄
验证治疗各型高脂血症具有肯定的疗效 _ 本
文从实验角度 出发 , 对其调节血脂及对如` 液
流变学方面的影响作初步探讨 。
1 材料
降脂冲剂 由安徽医研所制备 。 T ( _ , 、 ’ f 曲
及 H D L 一 c h 测试药盒购 自东贩生物工程试粼
仪器厂 。 动物 : 昆明种小鼠 ,雄性 , 体重 姚 , 一
2 2 9
。
W i
s t a r 大 鼠 ,雄性 ,体重 1 6 0一 2啊 g , 本
所实验动物研究室提供 ,具备安徽省实验动
物中心核发普通级实验动物合格证 。 杂种雄
性家鸽 ,体重 3 5 0 ~ 45 0 9 , 由安徽省卫生防疫
站动物室提供 。仪器 : T 24 一 I P 分光光度计 。北
京产 B S 6 3 1 型血小板聚集仪及上海 产双导
台式 自动平衡记录仪 。 A D P 为 S i g m a 产品 ,
所有接触血小板 的玻璃器皿及注射针头 ,搅
拌小棒 ,均 以 l %硅油 甲苯溶液硅化 。 血液粘
度十} , _仁海第 一医科大学产 。 接触全血的试
管 、 注射器及针头均肝素化 。
2 方法
2
.
1 降脂 冲剂对小 鼠实验性高脂血症 的影
A d d
r e s S : Y a n J u n
,
A
n
h
u i P r o v i n e i a l l
。 一 ; : 七、 乙e 。 , f M c d ie a l S e ie n e e s
,
H
e
f
e i
中草药 》 19 9 7 年第 28 卷第 4 期 · 2 2 5 ·
响 : 取 10 0 只小鼠 , 随机分 为生理盐水正常 12 h 。 自小 鼠眶动脉取血 ,分 离血清 , 测定
组 ,造型组 , 1 . 6 0 9 / k g 降脂冲剂组 , .4 80 9 / T G 、 T hc 及 H DI J 一 hc 含量 ( n m 一 50 0) 。 结果 :
k g 降脂冲剂组及 23 . 4 m g k/ g 绞股蓝总贰组 相对于正常组 ,造型组的 T G 及 T hc 均有显
( 市 售品 , 深 圳 海 滨 制 药 有 限公司 · 批 号 著性升高 ,证明小 鼠高脂血症模型成功 。 .1 60
92 02 03 )
。 正常组小鼠给予 鼠用颗粒饲料 , 各 g k/ g 降脂冲剂可显著降低高脂鼠血清 T G
造型组灌服脂肪乳剂〔` 〕 。 乳剂成分比例 l() % 水平 , 但 对 T hc 及 H DI J 一 hc 作 用 不 明 显 。
胆固醇 , 20 %猪油 , 2%胆酸钠 和 1% 甲基 硫 4 . 80 9 k/ g 降脂冲剂能明显降低高脂鼠血清
氧崛陡 。 乳剂剂量 0 . 5 m L / 20 9 。 每 日灌服 , T G 及 T hc 水平 , 对 H D L 一hc 也有极显 著升
连续给予 2 周 , 各造型给药组给予乳剂同 日 高作用 。 绞股蓝阳性对照组的血清 T G 也有
分别灌服不同浓度的药物 。 小 鼠处死前禁食 显著降低 。 结果见表 1 。
表 1 降脂冲剂对小鼠血清脂质含量的影响乙士 、 )
组别 剂 量 ( g k/ g )
正常组 几
造型组 .2
造型 + 1 : 1 冲剂组 1 . 60 红
造型 + l : 3 冲剂组 4 . 80 .0
造型 + 1 : 1 绞股蓝总贰 2 3 二 4 丫 10 “ 1 .
: 0 1/ I ) T
e h ( m m o l / L ) H D I
一e
h ( m m o l / L )
3 3
.
2 3士 1 . 0 0 1 . 5 2士 0 . 1 5
8△么 、 5 . 3 4士 0 . 9 9△ △ 1 . 4 4士 0 . 3 3
5
件 5
.
2 2士 1 . 12 1 6 8士 0 . 4 8
1
` 子 4
.
2 7士 1 . 0 1 苍 2 . 1 3士 0 . 6 0 “ `
3 签 4
.
7 6士 0 . 8 1 1 . 5 2士 0 . 2 7
r C ( m :
; 1
7 1士 0 1
14 寸一 U , 了
2 6工 0 . 7
8 0 丁 0 . 3
3 5士 0 . 4
与正常组相 比△尸< 。 . 肠 △ △尸 < 。 , 以 , ` J造型组相比 ` 尸 < 。 。5 ” 尸 < 0 . 0 1 (下同 )
2
.
2 降脂冲剂对大 鼠实验性高脂血症的影 量 。 结果 : 1 . 08 9 k/ g 降脂冲剂有显著性降低
响 : 取 80 只 W is at r 大鼠 , 随机分为造型组 、 大鼠血清 T hc 含量的作用 ,对 T G 虽表现出
1
.
08
、
3
.
24 9 k/ g 降脂冲剂及 16 . 2 m g / k g 绞 一定的降低作用 , 但无显著性差异 。 .3 24 9 /
股蓝总贰组 。 各组均灌服脂肪乳剂 1 . 0 m L / k g 降脂冲 剂均 可 显 著性 降低血清 T G 及
10 0 9闭 , 同 日 , 分别灌服不 同浓度的药物或 T c h 含量 。 绞股蓝总贰组降低血清 T hc 也很
生理盐水 。 连续给药及脂肪乳剂 2周 ,处死前 明显 。 但各给药组对血清中 H D L 一hc 含量均
禁食 12 h , 乙醚麻醉后 , 自大鼠颈动脉采 血 , 无显著影响 。 结果见表 2 。
分离血清 , 测定血清 T G 、 T cl l 及 H )I _ 一 hc 含
表 2 降脂冲剂对大鼠血清脂质含量的影响` 士 : )
组别 剂 量 ( g / k g ) T 、 (几( m , n o l / l ) T e h ( m m o l / z ) H D L 一 e h ( m m o l / I )
造型组 1 . 1 1士 0 . 2 3 5 . 3 6士 1 . 24 1 . 5 0士 0 . 34
造型 + l : 1 冲剂组 1 . 、` 8 0 . 9 8士 0 . 1 3 3 . 8 6士 1 . 4 3 ’ 1 . 4 0士 0 . 2 1
造型 + l : 3 冲剂组 3 . 2 4 0 . 8 0士 。 . 1 9 ` 4 . 1 7士 1 . 1 0 ` 1 . 5 1士 0 . 4 1
造型 + 1 : 1 绞股蓝总贰 1 6 . 2 x l ( )一 “ 1 . 1 6 一L O二 2 5 4 . 0 7士 0 . 8 9 ` 1 . 2 2士 0 . 18
2
.
3 降脂冲剂对家鸽实验性动脉粥样硬化 含量无明显影响 。 绞股蓝总贰组血清 T hc 有
影响 :取 40 只家鸽 ,分组 同实验 2 . 2 。 各组均 显著降低 , 但其亦可显著降低 H D L 一hc 的作
灌服高胆固醇脂肪乳剂 3 . 0 n .l /只 (猪油 : 用 尚待进一步研究 ,结果见表 3 。
胆固醇一 20 : 1 ) 。 各给药组 同时灌服 一不同浓 主动脉病理检查结果提示 : 造型组动脉
度的药物 。 8 周后 ,将禁食 12 h 的家鸽处死 , 内膜有明显黄色斑块形成 , 内膜局部增厚 。病
分离血清 ,测定 T G 、 T hc 及 H D卜 .hc 分离心 理检查泛见泡沫细胞 , 出现粥样硬化初期病
脏 ,主动脉及左 、 右翼动脉作病理检查 。结果 : 变 。 大体检查动脉弹性差 。 给降脂冲剂大 、 小
1
.
08 及 3 . 24 9 k/ g 降脂冲剂对家鸽血清 ’ f G 剂量组未见动脉粥样硬化病变 。
及 T c l: 含量均有显著降低作用 。 对 H l ) L 一 c h
·
2 2 6
·
表 3 降脂冲剂对家鸽血清脂质含量的影响 ` 士 、 )
组别 剂量 ( g / k g )
造型组
造型 + 1 :
造型+ 1 :
造型+ 1 :
冲剂组
冲剂组
纹股蓝总贰
::
1 6
.
2 X 10
T G ( m m o l / I )
2
.
3 3士 0 . 2 5
1
.
94土 0 . 14 祷 任
2
.
0 9士 0 . 2 0 怪
2
.
20士 0 . 4 2 5
T e h ( m m o l / I
_
)
2 5
.
0 0士 0 . 9 5
2 3
.
7 2士 1 . 2 5 普
2 3
.
0 4士 1 . 7 0 任 苦
2 3
.
8 3土 土 0 . 8 1 各
H l ) l
一 e
h ( m m o l / I )
6
.
18士 0 . 5 8 9
6 0士 1 . 艺丁
5
.
7 8士 0 . 4 礴
4
.
0 8士 0 . 8 5 翻 卜
2
.
4 降脂冲剂对 A D P 诱导 的大鼠血小板
聚集的影响 : 取 W i s t a r 大 鼠 48 只 , 雌雄各
半 , 分为正常组 、 1 . 08 及 3 . 24 9 k/ g 降脂冲
剂及 16 . 2 m g k/ g 绞股蓝总贰组 。 连续给药 7
d
,末次灌药后 Z h ,给大鼠 ip 3%戊巴 比妥钠
麻醉 , 分离 一侧颈 动脉 , 插入 硅 胶 管 , 用
3
.
8 %拘椽酸钠抗凝 (抗凝剂与全血 比例 1 :
9 )
。 全血 l 0 0 0 r 离心 8 m i n ,其上清即为富含
血小板血浆 ( P R P ) 。 将 P R P 以 3 0 0 o r 离心
1 5 m i n
,即为贫血小板血浆 ( P P p ) 。 加 5 0 0 拌 I J
P R P 于 比浊管 内 , 3 7℃温育 1 5 m i r l , 加入磁
芯搅拌 , 以台式平衡记录仪先描记 1 m in 基
线 , 随后加入 s x l o一 ` m ol / L A D P 磷酸缓冲
剂 50 拌L ,接描记 5 m in 聚集曲线 ,计算最大
聚集百分率及血小板聚集抑制率 ` 4〕 。 结果 : 见
表 4 。 不同剂量降脂冲剂对 A D P 诱导 的大鼠
血小板 聚 集有 极显 著的 抑 制作 用 ( P <
0
.
0 1 )
,组间无显著差异 。 绞股蓝总贰对 A D P
诱导的大鼠血小板 聚集也具极显著的抑制 ,
抑制率略低于降脂冲剂组 。
表 4 降脂冲剂对大鼠血小板的影响` 士 : )
组别 剂量 最大聚集率 聚集抑制
( g / k g ) (% ) 率 ( % )
正常组 34 . 2士 4 . 7
l : 1 降脂冲剂组 1 . 08 9 . 6士 2 . 2 △△ 7 1 . 9 3
l : 3 降脂冲剂组 3 . 24 1 1 . 3士 2 . 5 八△ 6 6 · 9 6
1 : 1绞股蓝总贰 1 6 . 2 x 10 一 “ 15 , 9士 4 . 2 △ 5 3 . 5 1
与正常组相 比 , , P < 0 . 01
2
.
5 降脂冲剂对大鼠全血血液粘度的影响 :
W is at
r 大 鼠 48 只 ,雌雄各半 , 分组同 2 . 4 ,给
药 7 d ,末次给药后 Z h ,给大鼠 i p 3%戊巴 比
妥钠麻醉 , 心脏采血 。 将抗凝血置于 25 ℃水
浴 15 m in , 同时 , 以生理盐水为标准 ,调节血
液粘度计 ,使生理盐水低切率为 1 0 . 0一 10 . 3
之间 , 然后进行全血高切 , 低切变率测定 。 同
时 ,测定各血样 l h 内红细胞沉降率及压积 。
结果 见表 5 , 降脂冲剂对全血粘度有一定降
低作用 , 尤以 .3 24 9 k/ g 剂量组作用明显 (尸
< 0
.
01 )
。 各给药组对红细胞压积 无明显影
响 。 但 .3 24 9 k/ g 降脂冲剂及绞股蓝总贰均
有较明显加快红细胞沉降率的作用 。
表 5 降脂冲剂对大鼠全血粘度的影响 ` 士 、 )
组别
正常组
降脂冲剂 ( 1 . 0 5 9 / k g )
降脂冲剂 ( 3 . 24 9 / k g )
绞股蓝总贰 ( 2 6 . 2 m g / k g )
讨论
高切 低切 红细胞压积 (% ) 红细胞沉降率 ( m m / h)
3
.
6 5 3士 0 . 7 4 7
3
.
5 6 9士 0 . 3 2 9
2
.
8 7 7士 0 . 4 8 5△乙
3
.
5 5 5士 0 . 5 0 8
3
.
9 7 9士 1 . 0 0 5
3
.
4 5 8士 0 . 3 17
2
.
9 1 3士 0 . 60 1△ △
3
.
4 1 5士 0 . 35 7
3
.
6 7士 0 . 4 9
3
.
4 7士 0 . 2 2
3
.
3 6士 0 . 1 9
3
.
4 6士 0 . 2 1
0
.
7 6士 0 . 5 2
0
.
5 9士 0 . 4 9
1
.
9 1十 1 . 0 5△△
1
.
3 9士 0 . 6 5△
本实验选用多项指标 , 综合观察了降脂
冲剂降低血脂 , 抗动脉粥样硬化及改善血液
流变学的作用 , 结果显示降脂冲剂具备较全
面的调节血脂的功能 。 现代药理学对降脂冲
剂组方中各药也有较详细的研究 。 山碴中所
含有效成分主要为山植黄酮 、 五 环三菇皂贰
等 〔5〕 , 山植总黄酮能舒张冠状血管 〔的 , 巧%及
3 0%山碴 浸膏对 乳 幼大 鼠有 显 著降脂 作
用 〔, 〕 。 葛根其主要成分为葛根素 、 大豆黄酮及
花生四烯酸等 ,能增加脑及冠状血管血流量 、
降低血管阻力 , 对垂体后 叶素所引起的心脏
缺血反应有保护作用 〔的 。 泽泻块根中存在五
环三菇类化合物及部分不饱和脂肪酸 ,对大
鼠低蛋白饮食引起的脂肪肝有治疗作用 ,能
够减轻大鼠口服棉子油引起 的高脂血症 ,并
能轻度降低家兔实验性动脉粥样硬化的血胆
固醇 ,缓和病变的发展 〔6 〕 。 泽泻降脂作用可能
《中草药》 1 99 7 年第 28 卷第 4 期 · 2 2 7 ·
与其干扰外源性胆固醉的吸收和 内源性胆固
醇代谢有关 6)t 。 何首乌有显著的降血脂 、 防治
动脉粥样硬化效果 。 家兔急性高脂血症模型
实验表明 ,首乌能使其血中的高胆固醇较快
下降至正常水平 , 对实验性动脉粥样硬化兔
的 内膜斑块形成及脂质沉积也有减轻作用 ,
这种作用在鹤鹑快速动脉硬化模型中也得到
证实〔” 。 研究发现何首乌在体外能与胆固醇
相结合 ,可减少胆固醇的吸收 ,其所含葱酿化
合物还能促进肠蠕动 ,抑制胆固醇在肠道再
吸收 ,并促进胆固醇代谢 (l0 〕 。 当归具有缓解
外周平滑肌痉挛 ,增加血流量 ,改善微循环作
用 , 对大鼠实验性动脉粥样硬化之斑快病理
过程具有保护作用 〔川 。
综上所述 , 降脂冲剂调节血脂 、抗动脉粥
样硬化等作用涉及脂质吸收 ,分布 、 代谢及排
泄诸多过程 ,其显著抑制 A D P 诱导 的血 小
板聚集及降低大鼠全血血液粘度的作用改善
了血液流变学状态 ,对于预防小动脉管壁的
血脂粘附沉积有辅助疗效 ,有助进一步缓慢
动脉粥样硬化的形成与发展 。
参 考 文 献
i 刘 明 , 等 . 中国药理学通报 , 1 9 5 9 , 5 ( 2 ) : 1 1 9
2 贡瑞生 , 等 . 中成药 , 1 9 5 9 , 2 4 ( 7 ) : 3 4
3 王 巍 , 等 . 中国中药杂志 , 1 9 91 , 16 ( 5 ) : 2 99
4 杨 军 , 等 . 药学学报 , 1 9 5 9 , 2 4 ( 6 ) : 4 72
5 朱天忠 . 浙江中医杂志 , 19 8 5 (2 ) : 92
6 江苏新医学院 . 中药大辞典 . 上海 : 上海人民 出版社 .
1 9 77
.
7 陈立峰 ,等 . 湖南中医杂志 , 1 98 8 ( 4) : 35
s 曹永荣 . 新药与临床 , 1 9 5 5 , 7 ( 2 ) : 72
9 王 巍 ,等 . 中西医结合杂志 , 1 98 4 , 4 ( 1 2 ) : 7 4 8
10 邓文龙 ,等 . 中草药 , 1 9 8 7 , 1 8 ( 3 ) : 42
1 王凤楼 ,等 . 中西 医结合杂志 , 19 84 , 4( 6) : 3 57
( 1 9 9 5
一
1 0一 0 5 收稿 )
痰咳净引起严重不良反应 1 例
浙江省富阳市新疆疗荞院 ( 3 11 4 0 0) 陈学生
痰咳净为中西药复方制剂 , 主要含有北杏仁 、 冰
片 、 甘草 、 桔梗等多种药物而组成 ,临床主要用于急
慢性支气管炎等所引起的咳嗽多痰 、 气促气喘等症 。
该药 自 1 9 8 0 年投放市场以来 , 以其疗效显著 、 安全
可靠而深受医务工作者及患者欢迎 。 但对它所引起
的严重不良反应临床报道甚少 ,笔者现将服用本品
所引起的严重不良反应 1 例报告如下 :
患者刘某 ,男 , 64 岁 。 1 9 9 5一 0 4一 0 5 来院疗养 ,患
慢性支气管炎多年 ,近 日因受凉而引起咳嗽加剧且
痰多 ,给于头抱氨节胶囊 0 . 25 9 /次 ,印 d ,痰咳净 (广
州羊城药厂生产 ,批号 9 4 0 8 2 0 ) 0 . 2 9 /次 ,前 1含服 。
当患者首次服完头抱氨节胶囊 , 含服痰咳净 s n 、 in
左右时 ,病人出现心慌 、 胸闷 、 恶心 、 呼吸急促症状
查体 : 神志清 、 面色苍白 . 额 冒冷汗 、 脉搏弱 、 心率为
1 1 0 次 /m i n ,呼吸 2 8 次 / m i n ,血压 1 1 / 8 k P a 。 据以上
症状和体征诊断为药物 (因同时服用二种药 ,根据两
药的不同服用方法及吸收情况 , 判断可能为痰咳净
所引起 )所引起的不良反应 。立即属病人漱口停止用
药 ,给予氧气吸入 , 同时皮下注射肾上腺素 1 m g ,地
塞米松 1 0 m g 加 1 0%葡萄糖 2 0 m L 静注 。 2 0 m in
后 ,发现病人面色渐转正常 , 呼吸趋于平稳 , l h 后 ,
病人恢复正常 , P 84 次 / m in 、 R 2 0 次 /m i n 、 B P 1 9 /
n
.
5 k P a
,主诉不适感消失 。 为证实不良反应系痰咳
净所致 , 经征得病人的同意 , 3 d 后在医护人员的监
护下 , 又 以与上次同样的剂量 ,单独含服痰咳净 , 5
m in 时病人又 出现与上次相似的症状 ,立即停药 ,给
予相应的处理 ,症状消失 。
讨论 :患者两次用药均发生相似的不良反应 ,此
证明不良反应系痰咳净所引起 。 由于组成痰咳净的
药物成份多 ,具体是其中何种药物成份所引起还不
清楚 。
( 1 9 9 6
一 12一 0 9 收稿 )
.
2 2 8
.