免费文献传递   相关文献

三七叶苷降脂作用的实验研究



全 文 :·技术交流·
三七叶苷降脂作用的实验研究
吕 萍1 , 陈海峰2
(1.山东大学 医学院 生化与分子生物学研究所 , 山东 济南 250012;2.国家药品审评中心 , 北京 100380)
  摘 要:目的 研究三七叶苷对家兔血脂的影响。方法 采用喂养法建立食物性高脂血症家兔模型 , 给予不同
剂量的三七叶苷和非诺贝特 ,测定多项生化指标 。结果 三七叶苷可明显降低血清胆固醇和甘油三酯的含量 ,显著
提高血清高密度脂蛋白胆固醇与胆固醇的比值。结论 三七叶苷对食物性高脂血症具有一定的治疗作用 , 其降脂
作用与非诺贝特相近。
  关键词:三七叶苷;调脂作用;高密度脂蛋白
  中图分类号:R282.71;R972  文献标识码:B  文章编号:1005-1678(2004)04-0235-02
Effects of notoginseng folium saponins on regulating blood lipid
LU Ping1 , CHEN Hai-feng2
(1.Department of Biochemistry , Medical School of Shandong University , J inan 250012 , China;
2.National Center for Drug Evaluation , Beijing 100038 , China)
收稿日期:2003-11-03;修回日期:2004-03-08
作者简介:吕萍(1970-),女 ,山东兖州人 ,讲师 ,博士研究生 ,主
要从事生化药物研究。
  三七叶苷系从中药三七叶中提取的原人参二
醇系列皂苷 。临床资料已表明其具有调血脂作用 。
为确定其药效 ,按《新药审批办法》要求 ,就三七叶苷
对食物性高脂血症的治疗作用进行了研究。
1 材 料
三七叶苷 ,广西植物研究所 ,批号:9500106;非
诺贝特 ,上海第二十一制药厂 ,批号:910701。
血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和高密度脂
蛋白胆固醇(HDL-C)测定试剂盒 ,东瓯生物工程试
剂仪器厂 。
4010自动生化分析仪 ,北京生化仪器厂 。
健康家兔 48只 , ♀♂各半 ,体重(2.1±0.5)kg ,
山东大学实验动物中心 , 合格证号:鲁动质字
200001005。
2 方 法
造模期间采用Ⅰ型高脂饲料(胆固醇 0.5%、猪
油5%、基础饲料 94.5%)饲养 。给药期间给 Ⅱ型高
脂饲料(胆固醇 0.25%、猪油 2.5%、基础饲料
97.25%)饲养 。
三七叶苷用蒸馏水配成 80 mg/ml的乳剂 ,密闭
保存。
实验前家兔于实验室预饲养 1周 ,自由饮水 ,随
机分成 6组 ,每组 8 只 ,分别为正常对照组 、高脂模
型组 、非诺贝特组 、三七叶苷低 、中 、高剂量组。除正
常对照组给予普通饲料外 ,其余 5组给予Ⅰ型高脂
饲料 ,喂养 2周后耳静脉取血 ,测定血清 TC 及 TG ,
确定已形成高脂模型后开始给药 。正常对照组 、高
脂模型组给予生理盐水(NS)灌胃;三七叶苷低 、中 、
高剂量组分别灌胃三七叶苷 80 、160 、240 mg/(kg·
d);非诺贝特组灌胃30mg/(kg·d)。1次/d ,共6周 ,
给药期间给予 Ⅱ型高脂饲料饲养 。分别于给药 2 、
4 、6周后禁食 12 h ,耳静脉取血 ,用试剂盒测定血清
TC 、TG 、HDL-C 。
3 结 果
3.1 家兔高脂血症模型的建立
家兔喂饲 Ⅰ型高脂饲料 2 周后 , 血清 TC 由
(84.3±12.5)mg/dl升高到(383.4±98.5)mg/dl ,TG
由(69.7±19.4)mg/dl升高到(164.4±46.2)mg/dl ,
均有显著性变化 ,说明高脂模型建立 。
3.2 三七叶苷对血清 TC 的影响
结果见表 1。非诺贝特组及三七叶苷高剂量组
给药后 4 、6周 ,三七叶苷中剂量组给药后 6周 ,血清
TC明显降低 ,与高脂模型组差异显著。
3.3 三七叶苷对血清 TG的影响
235中国生化药物杂志 Chinese Journal of Biochemical Pharmaceutics 2004年第 25 卷第 4 期
结果见表 2。非诺贝特组给药后 4 、6周 , 三七
叶苷中剂量组给药后 6周 ,三七叶苷高剂量组给药
后 2 、4 、6周 ,血清 TG含量明显低于高脂模型组。
表1 三七叶苷对高脂血症家兔 TC的影响(n=8 , x±s)
组 别 剂 量/ [ mg/(kg·d)]
TC /(mg/dl)
给药前  给药后 2 周  给药后 4周  给药后 6周 
正常对照组 NS 84.3±12.5 78.5±17.3 86.4±11.2 87.6±10.5
高脂模型组 NS 383.4±98.5 366.0±102.3 385.6±108.3 396.2±87.2
非诺贝特组 30 377.1±86.7 305.9±95.9 209.2±52.81 177.9±40.21
三七叶苷组 80 386.5±103.7 350.3±73.4 332.2±66.4 301.5±56.8
160 392.8±92.7 344.8±81.3 294.2±51.2 150.5±42.81
240 385.2±99.5 308.1±62.7 137.3±28.21 96.8±14.11
    与高脂模型组相比:1P<0.05
表 2 三七叶苷对高脂血症家兔 TG 的影响(n=8 , x±s)
组 别 剂 量/ [ mg/(kg·d)]
TG/(mg/ dl)
给药前 给药后 2周 给药后 4 周 给药后 6 周
正常对照组 NS 69.7±19.4 65.6±11.2 64.1±15.2 62.1±10.3
高脂模型组 NS 164.4±46.2 169.1±42.3 173.9±35.9 165.7±41.0
非诺贝特组 30 160.7±40.2 113.8±28.5 78.7±12.41 61.9±10.51
三七叶苷组 80 154.6±46.4 134.8±33.3 121.7±24.6 102.9±13.9
160 168.0±43.5 133.7±11.2 104.0±10.8 71.7±11.71
240 158.2±38.7 73.7±10.61 67.9±17.11 58.6±12.71
    与高脂模型组相比:1P<0.05
3.4 三七叶苷对血清HDL-C/TC的影响
结果见表 3。HDL-C/TC比值显示 ,非诺贝特组
及三七叶苷高剂量组给药后 4 、6周 ,三七叶苷中剂
量组给药后 6周 ,与高脂模型组相比差异显著。
表 3 三七叶苷对高脂血症家兔 HDL-C/TC 的影响(n=8 , x±s)
组 别 剂 量/ [ mg/(kg·d)]
HDL-C/TC%
给药前 给药后 2周 给药后 4 周 给药后 6 周
正常对照组 NS 24.27±7.89 31.38±8.23 30.29±8.11 24.11±7.53
高脂模型组 NS 21.86±5.89 21.08±5.73 17.94±4.22 21.10±4.57
非诺贝特组 30 21.84±5.02 16.20±3.85 28.80±6.461 37.15±8.731
三七叶苷组 80 20.15±4.38 12.66±2.45 15.23±3.83 19.65±5.49
160 22.50±5.28 14.69±3.31 19.31±5.65 48.54±7.751
240 21.47±5.04 18.49±3.38 51.78±9.461 75.56±12.741
    与高脂模型组相比:1P<0.05
4 讨 论
家兔食物性高脂血症模型是目前常用调血脂药
效学实验方法之一 。 Ⅰ型高脂饲料致高脂血症迅
速 、可靠 ,较为常用[ 1] 。本实验结果表明 ,三七叶苷
和非诺贝特可明显降低血清 TC和 TG的含量 ,显著
提高血清 HDL-C/TC 的比值 ,说明三七叶苷和非诺
贝特对食物性高脂血症具有一定的治疗作用 。高脂
血症是引起动脉粥样硬化性心脑血管疾病的原因之
一 ,而 HDL-C/TC 与动脉粥样硬化呈负相关 ,降低
TC水平可明显降低心脑血管疾病的死亡率[ 2-4] 。三
七叶苷剂量 80 mg/(kg·d)与临床用量相当 ,剂量
160 、240 mg/(kg·d)分别为临床用量的 2 、3倍 。在此
剂量范围内 ,三七叶苷对血脂水平的调节作用有一
定的剂量依赖性 ,与非诺贝特临床等效剂量相比 ,各
项指标之间虽无统计学意义 ,但三七叶苷临床等效
剂量的作用有明显较弱之趋势。
参考文献:
[ 1]  刘明 ,董超仁 , 苏静恰.一种简便实用的家兔高脂血症模型
[ J] .中国药理学通报 , 1989 ,5(2):119-121.
[ 2]  Levy RI.Causes of the decrease in cardiovascular mortality[ J] .Am J
Cardiol , 1984 ,54(5):7C-13C.
[ 3]  Brand D.Report of the national cholesterol education program expert
panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol
in adults[ J] .Arch Intern Med , 1998 ,148:36-49.
[ 4]  Acton SL , Kozarsky KF.The HDL receptor SR-B1:a new therapeutic
target for atherosclerosi s [ J] .Mol Med Today , 1999 ,5(12):518-524.
236 中国生化药物杂志 Chinese Journal of Biociemical Pharmaceutics 2004年第 25 卷第 4 期