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Synergetic Antiplatelet Effects of Fructus Crataegi and Rhizoma Alismatis

山楂与泽泻抗血小板聚集的协同作用



全 文 :山植与泽泻抗血小板聚集的协同作用
解放军总医院临床药理研究室 (北京 1 0 0 8 53) 石 晶 ’ 王中幸 卢旭辉
摘 要 以 A D P 为诱导剂 , 观察了山植和泽泻水煎剂在体外对大鼠血小板聚集的抑制作用 . 结果
表 明 , 山 植在抑制血小板聚集时的 IC * 为 L 38 % (g 生药八。otn l) , 泽泻为 7. 585 % (g 生药 /
10 0
们1 1) 。 在有低浓度(0 . 3 % ~ 0 . 9 % )山植存在时 , 泽泻的抗血小板活性明显提高 。 当山植浓度为
0
.
9 %时 , 泽泻的 IC , 仅为 1 . 75 % 。 提示两药在抗血小板聚集时有明显的协同作用 。
关工词 山植 泽泻 血小板聚集 协同作用
血小板功能异常在心脑血管疾病的发生
和发展中起着重要的作用 。 有关中药对血小
板聚集功能的抑制作用有不少报道 〔, 〕。 本文
对山植和泽泻的抗血小板作用以及两药在抗
血小板聚集时的相互作用进行 了实验观察 ,
旨在探讨两者合用时的协同作用 。
1 材料和方法
1
.
1 动物 : W is ta r 大鼠 , 雌雄兼用 , 体重 2 0
~ 3 0 0 9
0
1
.
2 药物 : 山植和泽泻饮片购 自北京市药材
公司 。 分别用蒸馏水煎取两次 , 过滤 . 浓缩成
19 生药 / m l备用 。
1
.
3 所用液体及成分 : A CI ) 抗凝剂 : 柠檬酸
0
.
o 6 5 m o l/ L ;柠檬酸钠 0 . o ssm o l/ L ; 葡萄糖
2 %

第一洗液 : 无钙台氏液 , 含镁 Zm m ol / IJ ,
E G T A O
.
Zm m o l/ I
J ,
pH 6
.
5

第二洗液 : 无钙台氏液 , 含镁 Zm m ol /I J ,
牛血清 白蛋白 0 . 3 % , p H 6 . 5 。
悬浮液 : 含 0 . 3 %牛血清白蛋白台氏液 ‘
配制上述液体所用的盐类均为分 析纯 ,
用蒸馏水当天配制使用 。
1
.
4 方法
1
.
4
.
1 血小板悬液的制作 : 大鼠心脏取血 ,
用 A CD 抗凝剂抗凝 (抗凝剂与血液 的体积
比为 l : 6 ) 。 抗凝血在 l 0 0 0 r 离心 5 一 6 m in
后 , 取 上层 富血 小板 血浆 (P R P ) 。 P R P 用
20 0
r 离心 1 sm in , 弃上清 。 用第一洗液和第
二洗液将血小板各洗一遍 , 然后用悬浮液 充
分悬浮 , 调节血小板浓度约为 5 0 0 0 0 /川。
l
·
4. 2 血小板聚集率的测定 : 取血小板悬液
30 0川 , 加 入 A D P 作 为诱导 剂 (终浓度 为
0
.
Zm m o l/ L )
, 在 BS 6 3 4 型 血小板聚集仪 (北
京生化仪器厂 )上测定 10m in 内的血小板聚
集率 。
以上实验所用玻璃注射器 、离心管 、吸
管 、 比色管等均经硅化处理 。
1
.
4
.
3 药物抗血小板聚集的作用 : 浓缩的山
植及泽泻煎剂用蒸馏水稀释后过滤备用 。 在
各测定管中加入不同浓度的药物 (终浓度为 :
山植 。~ 1 . 59 生药 / i o o m l , 泽泻 0 ~ 99 生药
/ 1 0 om l)
, 加入容量为 3 0 ~ 6 0拌l。 阳性药为阿
司匹林 , 浓度为 。~ 1 . sm m ol / L 。
以各加药管所测得的皿小板最大聚集率
与未加药的对照管 比较 , 用下式计算聚集抑
制率 。
抑制率(%卜
~ 黯霎淌黔雌空
‘ , 0
用药物浓度和抑制率进行线性回归 , 求
出回归方程 , 计算各药物抑制血小板聚集率
达 5 0 %时的药物浓度 (IC 。。) 。
2 结果
2
.
1 阳性对照药阿司匹林对血小板聚集作
用的影响 : 不同浓度的阿司匹林对血小板聚
集的抑制率见图 1 。 随着阿司匹林浓度的增
高 , 对血小板的抑制作用增强 , 呈良好的线性
.
Ad d
re s s : S h i ji
n g
,
De p
a r tm e n t o f C lin iea lPh a rm a e o lo g y
,
G e n e r a l H o s p it a l o f PL A
,
Be iji
n g
.
3 5 0
·
关系 。将浓度与抑制率进行线性回归 , 得回归
方 程 Y 一 5 8 . 8 7 X 一 1 7 . 1 。 , 相关 系数 r ~
0
.
9 9 9 0
,
IC
s。为 1 . 18 m m o l/ L 。
201
1厂石一一一~ 一一下认一- 一一一一衬兹一一一一
浓度 C (二 .报刃 L〕
图 1 不同浓度阿斯匹林对血小板
粱集的抑翻作用(n 一 5)
2
.
2 山植煎剂对血小板聚集作用的影响 :
不同浓度的山植煎剂对血小板聚集的抑制率
见图 2 。 山植含量在含生药 0 . 3 %一 0 . 9 9 %浓
度时 , 对血小板 的聚集率影响不明显 , 在浓度
为 0 . 9 %一 1 . 8 %时 , 随浓度的增高 , 抑制率
增高 。回归方程为Y 一 8 0 . 4 8 X 一 6 1 · 7 2 , 『 -
0
.
9 9 9 2
,
IC
s。
~ 1
.
3 8 8 9 %

2
.
3 泽泻煎剂对血小板聚集作用的影响 : 由
图 3 结果可以看出 , 在泽泻浓度为 1 . 5 %一
9
.
0 %的范围内 , 随着药物浓度的增加 , 对血
小板的抑制作用增强 。 浓度对抑制率的线性
回归方程为 Y = 1 . 3 8 + 6 . 4 1 X , r 一 0 . 9 9 4 7 。
2
.
4 山植对泽泻抑制血小板作用的影响 :
取对血小板聚集无明显抑制作用的低浓度山
植煎剂(0 . 3 %一 0 . 9 % )分别加入含泽泻煎剂
(1
.
5 %一 9 . 0 % )的测定管 中 , 观察血小板聚
集率 。 结果见图 3 和表 。 图 3 结果显示 , 对血
小板聚集率无明显影响或仅有轻度抑制作用
的低浓度山植煎剂 , 可明显提高泽泻对血小
板聚集的抑制作用 , 加入山植后 , 曲线明显左
移 。 在加入 0 . 3 % 、 0 . 6 %和 0 . 9 %的山植后 ,
泽泻的 Ics 。从无山植时的 7 . 5 859 %分别降
低为 6 . 31 5 , 4 . 8 13 和 1 . 7 5 5 9 % , 呈现 明显的
协同作用 。
ƒ户)铃.屁

ƒ本„份落最
浓度 C 恤% )
村加
t求„.万屁
浓度 c 咏% )
图 2 不同浓度山植对血小板
派集的抑制作用 (n 一 6)
图 3 山植对泽泻抑侧血小板
聚集作用的影响 (n 一 6)
l 一泽泻 2一0 . 3 % 山植 + 泽泻 3 一0 . 6 % 山植 十泽泻
4 一0
.
9% 山植 + 泽泻
襄 加人不同浓度的 山植后泽泻对血小板报集的抑制作用
山植浓
度 ( g % )
不同浓度泽泻时的 血小板聚集抑制率 ( % ,丁士 : )
0 0
O

3
30 48 士 4 .
.
50 士 6.
0 4
6 8 二
0
.
6
0

9
9
.
77 士 2 . 2 6 2 3 . 1 7士 3 . 6 4
14
.
0 1士 5 . 19 2 8 . 6 7士 7 . 0 7
2 6
.
19 士 8 . 3 6 “ ‘ 3 8 . 2 3士 6 . 5 6⋯
4 8
.
7 7 士 1 0 . 4 2 乌 . ’ 5 7 . 5 8士 1 0 . 7 1 二 ‘
.
22 士 5 . 3 4 二 ‘
.
0 8 士 9 . 8 7 ” .
3 6
.
9 5士 5 . 0 6 5 0 . 1 3士 4 . 8 0 5 9 . 5 6士 3 . 9 3
4 6
.
4 3士 6 . 39 二 5 8 . 2 4士 2 . 64 “ 介 . 6 8 . 9 0士 3 , 8 7 ’ ‘ d
5 8
.
3 9士 6 . 3 7 份 . ’ 6 8 . 3 5士 3·尹4 “ 二 7 5 . 9 6 士 3 . 7 8 . ’ .
7 6 70 士 9 . 2 9⋯ 8 7 . 0 9士 7 . 22 二 ‘ 9 7 . 1 3士 4 . 17 . ‘ .
0†08,J”匀内h
二 P < 0 . 0 5 ⋯ 尸< 0 0 1
《中草药》1 9 96 年第 2下卷第后期 。 3 5 1 ·
3 讨论
中药山植具有消积化滞 、活血化寮等功
效 , 而泽泻则具有利水渗湿 、 活血化痕的作
用 。近来的许多研究表明 , 山植和泽泻均具有
降低 血 脂 、 抗 动 脉 粥 样 硬 化 、 减 肥 等 作
用〔2一 ‘〕。 鉴于动脉粥样硬化的发生发展除了
与血脂有关 外 , 血小板聚集功能的异常也起
着重要的作用 。 本文观察了山植和泽泻的抗
血小板作用 , 并对两者合用时的相互作用进
行了观察 。结果表明 , 山植和泽泻的水煎剂在
体外均具有一定的抑制血小板聚集的作用 。
单纯从有效浓度来看 , 山植的作用稍强 , IC 50
为 1 . 38 8 % , 而 泽 泻 的 作 用 较 弱 , IC s。 为
7
.
58 5 %
, 但在加入对血小板聚集作用无明显
影响的低浓度山梭后 , 泽泻的抗血小板作用
明显增强 , 加入 0 . 9 % 的山植后 , 泽泻的 IC *
从无山植时的 7 . 5 85 %降至 1 . 7 5 5 % , 而后一
浓度在无山植时对血小板聚集的抑制率仅为
1 2
.
6 %
, 作用提高 了 4 倍 。 结果提示 , 山植和
泽泻合用时其对血小板聚集的抑制效应有协
同 。加之两药均报道有降血脂作用 , 推测两药
合用时可提高抗动脉粥样硬化的疗效 。
参 考 文 献
l 孙爱续 . 中药材 , 1 9 9 。一 3 (6 ) : 4 1
2 陶晋兴 , 等. lt京中 庆学院学报 , 1 9 9 1 , 1 4 (6 ) : 5 1
3 李爱群. 湖南中 医杂志 . 1 9 8肛 4 ) : 3
4 截 岳 . 等 . 中成药 . 1 9 92 , 14 (幻 : 28
(1 9 9 5

0 5

0 8 收稿 )
S yn e I’g e t吞e A n tiPla tele t E ffec ts o f F r u e tu s C ra ta eg i a n d R hizo m a A lis m a tls
S hi Ji
n g
,
W
a n g Zh o n g x ia o
,
I
J u X u h u i
S y n e r g e tie a n t ipla te le t e ffe e ts o f a q u e o u s e x t r a e ts o f Fr u e t u s C r a ta e g i a n d R h izo m
a A lis m a t is in v itr o
w e r e s tu d ie d
.
T h e in t e r a e tio n o f t he tw o d r u g s w a s a ls o o bs e r v e d
.
R e s u lts sh o w e d tha t t he IC , o f Fr u e tu s
C r a t ae g i o n p la t e le t a g g r e g a tio n in d 一, e e d b y A D P w a s 1
.
3 8 8 9 / lo om l
.
w he r e a s t l、e IC S。 o f R n iz o m a A lis m a tis
w a s 7
.
5 8 5 9八 0 0 m l. In th e p r e s e n e e o f lo w e o n e e n t r a tio n s o f F r u e t u s C r a t a e g u i(0 . 3 , ~ 0 . 9 9 / lo om l) , th e a n -
tip la te le t a e tiv ity o f R h iz o m a A lis m a t . s w a s s ;g n 一fie a n tly in e r e a se d , a n d th e IC so w a s o n ly 1
.
7 5 5 9 / lo om l w itl

th e p r e s e n ee o f 0
.
9 9 o f C ra z
a e g u 、 P ; n 二d ti方而 p e r 1 0 om l. T h e s e r e s u lt s s u g g e s t e d t ha t th o tw o d r u g s h a v e a
m u t u a l s yn e r g e t ie e ffe e t o n a n t ip la t e le t fu n e tio n
.
泽兰有效成分活血化痪药理学的研究
1
. 泽兰 4 个提取部分对大鼠血液流变学的影响
中国医学科学院药用植物研究所(北京 1 0 0 0 9 4) 高南南 .
马丽众
田 泽
余竟光
李玲玲
罗秀珍
摘 要 泽兰具有活血化寮 , 改善微循环的作用 。 为进一步研究泽兰药理作用并寻找有效成分 , 以
大鼠血液流变学为观察指标 , 对泽兰 4 个提取部位进行实验研究 , 结果 L . F 04 、L . F 02 、 H Zo 提取部
分均有不同程度降低全血表观粘度的作用 , 其中以 1 . F 04 效最好 , L . F 04 降低血液粘度作用与其
抑制红细胞聚集及改善血浆成分有关 。
关 . 词 泽兰 L . F 04 血液粘度 红细胞聚集
一 A dd re s s : G a o N a n n a n
,
In s tit u te o f M
e d ic in a l Pla n t 决v e lo p m e n t , C h in e s e A e a d e m y o f M e die a l Sc i-
e n c e s ,
Be iji
n g
·
·
3 5 2
.