全 文 ：槐胺碱对清醒大鼠心肌急性梗塞
及再灌注损伤的保护作用
锦州医学院药理教研室 (2 1 10 0 1 )金 英 . 刘晓娟 刘 毅 刘碗珠 赵艳杰
锦州医学院附属医院胸外科 王晓 东
摘要 用清醒大鼠冠状动脉前降支阻塞造成急性心 肌 梗 死 及 再灌 注损 伤 模 型 观 察槐胺碱
( S A )对梗塞范围及再灌注心律失常的作用 。 S A 1 3. 3和 15 m g / k g显著缩小心肌梗塞范围 , 降
低血清 L D H含量 , 减轻清醒大鼠缺血早期心律失常 。 胺碘酮 7 . s m g / k g有类似作用 。 S A 1 3 . 3和
15 m g / k g也可显著缩短再灌注心律失常持续时间 , 降低室颤的发生率 。
关键词 槐胺碱 大鼠 心律失常
槐胺碱 ( s o p h o r a m i n e , S A ) 系从豆科槐属植物苦豆子 S o p h o r a a l o p e e u r o 记 e : L .
中提取的一种生物碱 。 具有抗多种实验性心律失常作用〔 ’ , 2〕 , 也有减慢心率 , 增加冠脉流量
作用〔” 〕 。 但有关 S A对急性心肌缺血及再灌损伤的作用 尚未见报道 。 本文通过测定清醒 大鼠
心肌缺血及再灌注损伤不 同时期心电图 , 酶活性改变及缺血 区面积观察 S A对急性心 肌 梗死
及再灌损伤的保护作用 。
1 实验材料
槐胺碱 , 宁夏盐池制药厂产品 , 淡黄色粉剂 , 临用时加蒸馏水配成所需浓度 。 盐酸胺碘
酮 ( 砚m i o d a r o n e , A ln i , 法国 L a b a z -j ) 。 氯化硝基四氮哇蓝 ( N B T ) , 上海前进试剂厂 ,
用前 以磷酸缓冲液配成 0 . 5%溶液 。
2 方法与结果
2
.
1 S A对清醒大 鼠缺血性心律失常的影响 : SD 封闭群大鼠50 只 , 雄性 , 体重 2 6 士 S D 3 l g 。 随
机分为 5组 。 参照文献〔遵〕方法略加改进 。 乙醚麻醉 。 经左第 4肋间开胸 , 立即人工呼 吸 。 暴
露心脏 , 在肺动脉圆锥左缘 , 平左心耳下缘经浅层心肌穿一 3 0/ 丝线 , 丝线两端穿过一 条直
径 Zm m 的聚乙烯塑料管 。 其内端对准冠状动脉 , 外端封闭 , 吸出胸腔内血液和气体 关 闭胸
腔 , 待动物自主呼吸恢复后缝 合气管 。 手术后 6 d将大鼠置于大鼠固定装置内 。 冠 脉 阻 塞前
一o m i n 分别恒速静注 N S , 盐酸胺碘酮 7 . s m g / k g , S A 1 0 . 6 、 1 3 . 3和 1 5m g / k g 。 连续记录 2 0
m in 内 亚导联心电图 。 分析早搏总数 , 室速及室颤持续时间 , 按文献〔的计算心律失常得分 。
表 1 S A对清醒大鼠缺血性心律失常的影晌 ( 王士 S D )
组 另lJ 剂 量
( m g / k g )
生理盐水
槐胺碱 1 0 。 6
1 3
。
3
1 5
。
0
盐酸胺碘酮 7 . 5
早搏总数
对 数 值
1
。
8士 0 。 2
1
。 2士 0。 7
0
.
6 土 0 . 4申 巾
0
.
7 士 0 . 3* .
1 。 6 士 0 。 5
持续时间 (
室速 室颤
1 7土 15 3 5 士 1 6
5士 1 . 7士 9 .
3士 1 . 3土 4 .
4 士 2 一 1 士 1 * *
7士 7 . 8士 5 .
室 颤 发
生率 (% )
6 0
2 0 -
2 0
.
J合律失常
得 分
10 * .
2 0
.
5
。
4 士 1。 2
1
.
8士 1。 3 .
1
。
9 士 1。 6 .
O
。
9土 0 . * .
2
。
0 土 1 。 6 .
n = 1 0
.
P < 0
。
0 5
中 中
P < 0
。
0 1
结果显示 3 个剂量的 S A 均可缩短室速及室颤的持续时间 , 降低室颤的发生率 , 减 少心
*
A d d
r e s s : J i n Y i n g
,
D e P a r t m e n t o f P h a r m a c o i n g y
,
J i n : h o u M e d i兮a l C o l l e g e , J i n z h o u
3 6 4
.
律失常得分 。 S A 1 3. 3和 15 m g / k g还可显著减少早搏数 。 盐酸胺碘酮 7. sm g / k g对 以上 各指
标 的影响与 SA作用相似 。
2
.
2 SA对心肌梗塞范围 , 血清乳酸脱氢酶的影响 : 阻断冠脉后 6 h , 取颈动脉血 l . om l , 测
定血清乳酸脱氢酶 ( l a e t a t e d e h y d r o g e n a s e , L D H ) 〔 6 〕 , 摘取心脏 , 将左心 室横切 成 4一 5
片 。 用 N B T 染色 。 计算梗塞心肌 占左室重的百分率 ( % ) 。 表 2可 以看到 S A 13 . 3和 15 m g k/ g ,
确nnJ八U…nnjl勺.1口.1工
胺碘酮 7 . s m g / k g显著缩小心肌梗塞范围 。
降低结扎冠脉 6 h 的血清 L D H的含量 。
2
.
3 S A 对清醒大鼠心肌缺血再灌性心律失
常的影响 : S D 大鼠 24 只 , 雄性 , 体重 2 20 士
S D 3 6 g
。 手术方法 同前 。 实验模型选用缺血
l o m i n
。再灌注 l o m i n 。实验设 N S , S A Z个
剂量组 。 药物恒速静注 , 于再灌前 l m in 开始
至再灌后 Zm in 结束 。 结果表明 S A可明显降
低室速及室颤的发生率 , 同时显著缩短心律
失常的持续时间 。 提示 S A对再灌性心律失常
尤其是室颤具有明显的保护作用 ( 表 3 ) 。
3 讨论
本文 采 用 清 醒大鼠缺血性心律失常模
型 , 心血管系统功能维持正常生理状态 , 较
接 近 临床情况 。 S A预防给药可明显减轻缺
血早期心律失常 , 这可能与 S A负性自律性 ,
延 长 有效不应期〔 7 〕 。 减小不应期离散〔 的 ,
使心 肌 复极均一 , 从而消除折返有 关 。 S A
也可 明显降低缺血再灌性心律 失常室速及
表2 S A对心肌梗塞范围和乳酸脱氮醉
( L D H ) 的影晌 ( 万士 S D )
组 别 剂 量 心肌梗塞范
( m g / k g ) 围 ( % )
L D H
生理盐水
槐胺碱
盐酸胺碘酮 7。 5
3 6 士 6
2 9 土 8
2 5 士 4 . *
2 4 士 4 . *
2 5土 3二
(卜m o l / s · l )
12 5 6士 1 2 2
13 1 3 士 18 7
9 8 2 士 1 38 * *
7 5 8士 10 9 中 *
6 3 4士 16 8二
” = 8~ 1 0 . 尸 < O。 0 5 二 尸 < O 。 0 1
表3 S A对漪醒大鼠缺血— 再滋性心律失常的影响 ( 万士 S 刀 )
组 别 剂 量 室性异位 室速 室颤
( m g / k g ) 节律
生理盐水 —槐胺碱 13 . 3
15
。
0
6 / 6
4 / 6
2 / 6
6 / 6 6 / 6 1 4 1土 3 .
2 / 6 1 / 6
.
3 5 士 2 7二
1 / 6
.
0二 3 0 士 2 1 . 1
n = 6
中尸 < O。 0 5 巾 中尸 < 0 . 0 1
室颤发生率 , 显著缩短心律失常的持续时间 。 提示 S A对再灌性心律失常具有明显保护作用 。
心肌梗塞范围是影响缺血性心律失常的重要因素〔幻 。 而血清 L D H活性反映心肌缺 血 损
害范围和严重程度 〔 6〕。 s A在抗心律失常的同时可缩小心肌梗塞范 围 , 降低血清 L D H活性 ,
可能是减轻缺血性心律失常机理之一 。
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( 19 9卜0 7一2 3收稿 )
《 中草药 》 1 9 9 4年第 25 卷第 7 期
3 65
Q u a n t i t a t i
v e Oe t e r m i n a t i o n o f A r t e a n n u i n i n L i p 0 0 0爪 e s a n d D e x全r a n s
by T L C一 S c a n n i n g M e t h o d
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( o r i g i n a l a r t i c l e o n P a g e 3 5 5 )
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( o r i g i n a l a r t ic l e o n P a g e 5 6 2 )
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` . a l a r t i e l e o n P a g e 3 6 4 )
《 中草药 》 19 9 4年第 25 卷第 7 期
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3 9 1
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