全 文 ：天然产物研究与开发 Nat Prod Res Dev 2013，25:722-727
文章编号:1001-6880(2013)5-0722-06
收稿日期:2012-08-31 接受日期:2012-10-23
基金项目:国家自然科学基金(30960048) ;昆明理工大学分析测
试基金(2011420)
* 通讯作者 Tel:86-871-5920206 ;E-mail:jxcao321@ hotmail． com
夹竹桃科植物中强心苷的分布及其药理活性研究进展
姚元成，刘 录，徐胜平，曹建新*
昆明理工大学化学工程学院，昆明 650500
摘 要:本文概述了夹竹桃科植物中强心苷的分布及国内外从夹竹桃科植物中分离得到的强心苷类化合物药
理活性研究进展。
关键词:夹竹桃科;强心苷;分布;药理活性
中图分类号:R284． 2;Q946． 91 文献标识码:A
Progress of Distribution and Pharmacological Studies on
Cardiac Glycosides from Apocynaceae
YAO Yuan-cheng，LIU Lu，XU Sheng-ping，CAO Jian-xin*
Faculty of Chemical Engineering，Kunming University of Science and Technology，Kunming 650500，China
Abstract:The paper reviews the progress on the distribution of Cardiac glycosides from Apocynaceae plants and their
pharmacological studies in rencent years．
Key words:Apocynaceae;cardiac glycosides;distribution;pharmacological studies
强心苷是由强心苷元与糖两部分构成的一类化
合物，是一类重要的生物活性成分。苷元由甾核与
不饱和内酯环构成，糖的部分除葡萄糖外都是稀有
的糖，如洋地黄糖等。甾核上 C3、C14、C17位都有重
要的取代基，取代基的构型发生变化会影响其活
性［1］。
强心苷(cardiac glycosides)可分为外源性与内
源性两类，外源性强心苷是一类天然产物或其提取
物的总称，如夹竹桃苷(Oleander glycosides)、羊角拗
苷(Divaricoside)以及蟾蜍提取物蟾蜍灵(Bufalin)
等。强心苷在植物中主要分布于夹竹桃科(Apoc-
ynaceae)、玄参科(Scrophulariaceae) ，此外在百合科
(Liliaceae)、萝藦科(Asclepiadaceae)、豆科(Legu-
minosae sp．)、十字花科(Brassicaceae)等植物中也
较为普遍。由于强心苷在夹竹桃科植物中分布广
泛，种类繁多，具有极其重要的药用价值，所以强心
苷的分离、结构鉴定及其药理活性的研究正日益引
起各国学者的兴趣。为了更深入的研究开发夹竹桃
科植物，现将夹竹桃科植物中强心苷的分布和药理
活性研究进行综述。
1 夹竹桃科植物中强心苷的分布
强心苷普遍存在于夹竹桃科的夹竹桃属(Neri-
um)、黄花夹竹桃属(Thevetia)、海杧果属(Cerbera)、
罗布麻属(Apocynum)、羊角拗属(Strophanthus)、富
宁藤属(Parepigynum)、天宝花属(Adenium)等属植
物中，对目前夹竹桃科植物中分离得到的强心苷的
结构进行分析，其苷元的主要骨架可分为 8 种类型
(1 ～ 8)见图 1，其中以骨架 1 型为基本结构的强心
苷分布最为普遍。具体分布及含有的强心苷的结构
类型见表 1。
2 夹竹桃科植物中强心苷的药理活性
夹竹桃科植物中强心苷具有广泛的药理作用，
具有强心、毒性、抗肿瘤、作用中枢神经、利尿、灭螺
等活性。
2． 1 强心作用
2． 1． 1 正性肌力作用
即加强心肌收缩力作用，该作用对衰竭的心脏
表现尤为明显，其作用机制是通过抑制 Na + -K + -
ATP酶活性，增加心肌细胞内 Ca2 +的浓度，从而使
心肌收缩力增强［32］。强心苷加强心肌收缩性的作
用来自苷元，糖则能增强苷元的水溶性，延长其作
用，一般以三糖苷作用最强。
图 1 夹竹桃科植物中强心苷的基本骨架类型
Fig. 1 Skeleton of Cardiac glycosides in plants of Apocynaceae
表 1 夹竹桃科植物中强心苷的分布
Table 1 Distribution of Cardiac glycosides in plants of Apocynaceae
植物来源 Source 骨架类型 Type 文献 Ref．
夹竹桃属(Nerium)
夹竹桃 Nerium indicum 1、4、7-1、7-3 2 ～ 5
欧洲夹竹桃 Nerium oleander 1、2、4、5-2、6-1、7-1 6 ～ 10
黄花夹竹桃属(Thevetia)
黄花夹竹桃 Thevetia peruviana 1、3、8-2 11 ～ 15
阔叶竹桃 Thevetia ahouai 1 16
海杧果属(Cerbera)
海杧果 Cerbera manghas 1、5-1、6-1、6-2、7-2 17 ～ 19
白花海杧果 Cerbera odollam 1、5-1、6-1、7-2 17、20
罗布麻属(Apocynum)
罗布麻 Apocynum venetum 1 21
加拿大麻 Apocynum cannbinum 1、8-2 22、23
羊角拗属(Strophanthus)
327Vol. 25 姚元成等:夹竹桃科植物中强心苷的分布及其药理活性研究进展
羊角拗 Strophanthus boivinii 1 24
富宁藤属(Parepigynum)
富宁藤 Parepigynum funingense 1、6-1、8-1、8-2、8-3 25 ～ 30
天宝花属(Adenium)
沙漠玫瑰 Adenium obesum 1、7-1 31
黄夹苷是从黄花夹竹桃(Thevetia peruviana)果
实中提取的混合苷，主要含黄夹次苷甲、次苷乙和单
乙酰次苷乙。黄夹苷用于治疗各种心力衰竭有良好
的疗效，且副反应较小。曾桂云等［33］研究表明黄花
夹竹桃中含有的多种强心苷均有正性肌力作用，以
心力衰竭豚鼠治疗量为指标，强心作用顺序为黄夹
次苷甲 ＞次苷乙 ＞黄夹苷 ＞西地兰 ＞地高辛。次苷
甲的安全范围比洋地黄制剂大，治疗和中毒浓度交
叉较小，次苷乙收缩血管的作用则不明显。
江明性等［34］对羊角拗苷的强心作用进行了研
究，认为羊角拗苷的强心作用与毒毛旋子花苷相似。
Su S． W等［35］对毒毛旋花子苷元的浓度和强心作用
与心肌细胞膜 Na + -K + -ATP 酶的关系进行了研究，
结果表明高浓度的毒毛旋花子苷元的正肌力作用是
通过抑制 Na + -K + -ATP 酶活性实现的，而低浓度毒
毛旋花子苷元的强心作用似与 Na + -K + -ATP酶抑制
作用无关。王永利等［36］经进一步研究提出兴奋
Na /K泵才是低浓度(nM)强心苷的强心机制，低浓
度(nM)强心苷增加心肌细胞内的钙的含量，与 Na /
K泵的离子泵功能无关，而是涉及 Na /K 泵的信号
传导功能。
2． 1． 2 负性频率作用
即减慢窦性频率，由于强心作用使心输出量增
加导致迷走神经兴奋而抑制窦房结，使心率减
慢［1］。
2． 1． 3 对心电图的影响
治疗量强心苷最早引起 T 波的变化，使其幅度
减小，波形压低甚至倒置，S-T 段降低成鱼钩状，随
后 P-R间期延长，反应房室传导减慢。Q-T 间期缩
短，反应浦肯野纤维和心室肌 ERP和 APD缩短。P-
P间期延长则是窦性频率减慢的反映。中毒量强心
苷会引起各种心律失常，心电图也会发生相应的变
化［1］。
阎应举等［37］研究证明，国产海杧果苷具有典型
的洋地黄类强心苷的作用，能加强衰竭的在位猫心
和正常同衰竭离体猫心的收缩力，对猫心电图引起
典型的强心苷样变化。
2． 2 毒性
强心苷是治疗心力衰竭的重要药物，但安全范
围狭窄，治疗量一般为中毒量的 60%，极易引起中
毒，所以目前对强心苷的研究主要是寻找毒副反应
小，治疗宽度较大的强心苷。
具有严重缺血缺氧、严重心肌损伤、严重电解质
紊乱及肺栓塞等情况的患者，服用强心苷后可导致
中毒。强心苷中毒的机制为:中毒量强心苷严重抑
制 Na + -K + -ATP酶，使细胞内 Na +、Ca2 +大量增加，
也使细胞内的 K +明显减少，从而导致心细胞自律
性增高，传导减慢，容易引起心律失常［38］。
林永泉等［39］曾报道过 10 例夹竹桃中毒的事
件，中毒原因为在使用民间偏方治疗时，对用量及其
毒性的认识不清楚，中毒后与洋地黄中毒症状相似，
大部分患者中毒后心电图表现为房室传导阻滞，同
时可伴有室早二联律，完全性左束支阻滞。
2． 3 抗肿瘤活性
早在 20 世纪 60 年代就有强心苷类物质，如地
高辛(Digoxin)、毒毛花苷 G(Ouabain)和洋地黄苷
(Digitoxin)能够预防和治疗肿瘤的报道，但由于其
对人体的毒性，未能进行持续的研究。近年来有研
究指出，强心苷诱导人体肿瘤细胞凋亡所需的浓度
对人体并无明显毒性［40］。
Laphookhieo S 等［41］ 从白花海芒果(Cerbera
odollam)种子中分离到新化合物:2-O-acetyl cerlea-
side A，四个已知化合物 Cerleaside A、17α-neriifolin，
17β-neriifolin和 Cerberin，对五个化合物进行抗人口
腔表皮癌(KB)、人乳腺癌细胞(BC)和人小细胞肺
癌(NCI-H187)实验，结果表明除了 Cerleaside A 只
对 BC细胞系有毒性作用，ED50值为 9． 12 μg /mL，其
他 4 个化合物都对 3 个细胞系有细胞毒作用。17α-
neriifolin、17β-neriifolin 和 Cerberin 3 个化合物表现
出了较强的细胞毒性，ED50值为 0． 017 ～ 1． 92 μg /
mL，化合物 2-O-acetyl cerleaside A 则表现出较弱的
细胞毒性，对 KB、BC和 NCI-H187 的 ED50值分别为
7． 56、4． 62、7． 42 μg / mL。
Cheenpracha S 等［42］从海芒果(Cerbera mang-
427 天然产物研究与开发 Vol. 25
has)新鲜果实的种子中分离得到新强心苷:7，8-de-
hydrocerberin，连同 5 个已知强心苷，进行抗 KB、BC
和 NCI-H187 实验，结果表明 7，8-Dehydrocerberin、
Deacetyltanghinin和 Tanghinin都对三个细胞系表现
出细胞毒作用，显示了中度以上的活性，其中 7，8-
dehydro cerberin 对 BC 的毒性最强，ED50 值为
0. 0006 μg / mL，Deacetyltanghinin 对 KB 和 NCI-
H187 的毒性最强，ED50值分别为 0． 05 和 0． 1 μg /
mL。
Chang L． C等［43］从海芒果根中分离得到 5 个化
合物，其中 2 个新的强心苷(-)-14-Hydroxy-3β-(3-O-
methyl-6-deoxy-α-L-rhamnosyl)-11α，12α-epoxy-(5β，
14β，17βH)-card-20 (22)-enolide; (-)-14-Hydroxy-
3β-(3-O-methyl-6-deoxy-α-L-glucopyranosyl)-11α，12α-
epoxy-(5β，14β，17βH)-card-20(22)-enolide 和已知
强心苷(-)-17β-Neriifolin对人结肠癌(Col2)细胞系
和石川(Ishikawa)细胞系都有明显的抑制作用，具
有抗增殖和抗雌激素活性。三种强心苷对 Col2 细
胞系的 IC50值分别为为 0． 015、0． 02 和 0． 10 μg /
mL;对 Ishikawa 细胞系的 IC50值分别为 0． 0042、
0. 008 和 0． 09 μg / mL。
Sreenivasan Y 等［44］通过夹竹桃苷(Oleandrin)
作用于人淋巴瘤细胞 Jurkat、人急性粒细胞白血病
细胞 HL-60、人宫颈癌细胞 HeLa、人卵巢癌细胞 SK-
OV-3、人乳腺癌细胞 MCF-7 和人组织细胞淋巴瘤细
胞 U-937 等细胞系，结果表明夹竹桃苷能使 Fas 基
因和肿瘤坏死因子受体 1(TNFR1)均高度表达诱导
这些肿瘤细胞凋亡，但却不发生于初级细胞中，如外
周血单核细胞(PBMC)和中性粒细胞。Manna S． K
等［45］发现夹竹桃苷(Oleandrin)通过改变细胞膜的
流动性和微粘度来调节 IL-8Rs，抑制 IL-8 在多种肿
瘤细胞中的高表达，能减少炎症、转移和血管增生，
从而可有效抑制肿瘤血管的形成。
Karkare S等［24］从非洲羊角拗(Roupellina boivi-
nii)的乙醇提取物中分离出 6 个新的强心苷，它们
对人体卵巢癌细胞株 A2780 都表现出了明显的抗
增值作用，最有效的化合物 Corotoxigenin 3-O-［β-D-
glucopyranosyl-(1 → 4)-β-D-digitalopyranoside］对
A2780 的 IC50值为 0． 17μM。
2． 4 作用中枢神经
强心苷对中枢神经的作用是不同的，主要取决
于配基，例如毒毛旋花子苷的配基有明显的抑制作
用，而有些强心苷的配基却有兴奋作用［46］。
Siddiqui B． S 等［47］从欧洲夹竹桃叶子的甲醇提
取物中分离得到四个强心苷:3β-O-(D-2-O-methyl-
digitalosyl)-14β-hydroxy-5β-carda-16，20(22)-dienol-
ide(1) ;3β-hydroxy-8，14-epoxy-5β-carda-16，20(22)-
dienolide(2) ;3β-O-(D-digitalosyl)-14β-hydroxy-16β-
acetoxy-5β-card-20(22)-enolide(3) ;3β-O-(D-digita-
losyl)-14β-hydroxy-5β-card-20(22)-enolide(4) ，都对
小鼠的中枢神经有抑制作用，表现为自发性运动减
少，触摸响应减少、步态蹒跚。化合物 1、3、4 的最低
抑制浓度为 25 mg /kg，化合物 2 的最低抑制浓度为
50 mg /kg。
Dunn D． E等［48］的近期研究表明，欧洲夹竹桃
含有的强心苷 PBI-05204 和欧夹竹桃苷都有中枢神
经抑制作用，而且强心苷的配糖体对中枢神经抑制
活性也有贡献，这种抑制作用是血脑屏障渗透对体
内神经保护的一种模式，所以有潜力应用在治疗缺
血性中风的临床治疗。James K． T等［49］对黄夹次苷
乙进行过研究，利用小分子结合知名的皮质脑片缺
血性中风药理模型，证明黄夹次苷乙具有神经保护
的作用，能治疗脑缺血性中风。
2． 5 利尿作用
Weese等［50］的研究表明 K-毒毛旋花子苷具有
利尿作用，邓士贤等［46］进一步研究表明羊角拗苷也
具有利尿作用，而且与 K-毒毛旋花子苷相近。心力
衰竭患者用强心苷后利尿明显，是正肌力作用使肾
血流增加所激发的。对正常人也有轻度的利尿作
用，是抑制肾小管细胞 Na-K-ATP 酶，减少肾小管对
Na的再吸收的结果。
2． 6 灭螺作用
王万贤等［51］研究证明夹竹桃具有很强的灭螺
活性 0． 10% 浓度的夹竹桃新鲜叶水浸液约与
0. 0001%氯硝柳胺溶液的灭螺效果相当。
Dai L． P 等［52］从新鲜夹竹桃叶中分离出强心
苷，发现他具有有效的灭螺活性，对福寿螺的 96
hLC50为 3． 71 mg /L 比四聚乙醛的 72 h LC50
(3. 88mg /L)要低，结果表明强心苷可作为天然有效
的灭螺剂。
2． 7 其他作用
Abe F等［53］和 Hiroshi等［54］研究发现海杧果中
的海杧果苷具有抗真菌活性。Huq M． M 等［10］从欧
洲夹竹桃的根中分离出一种新的强心苷 12β-hy-
droxy-5-carda-8，14，16，20(22)- tetraenolide 经过生
物活性筛选，发现具有抗菌活性。
527Vol. 25 姚元成等:夹竹桃科植物中强心苷的分布及其药理活性研究进展
Laudadio C等［55］从黄花夹竹桃的种子和叶子
中分离出的强心苷 K-毒毛旋花苷、G-毒毛旋花苷、
欧夹竹桃苷等，对肌肉疼痛有明显作用，而且只需少
量，不会导致中毒，所以能够用来治疗肌肉痉挛。
3 结语
由于夹竹桃科植物资源丰富，化学成分种类繁
多，且具有多种药理作用，其重要成分强心苷的生物
活性研究正日益受到研究者的重视。随着新的分
离、鉴定技术和手段的提高，这类化合物在植物中的
分布研究逐步完善，化学结构的修饰及相应的生物
活性的研究也会更加深入。
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