全 文 ：　　　　 天然产物研究与开发　 　　　　　
Vol. 11　 No. 3 N ATURAL PRODU CT RESEARCH AND DEVELO PM EN T　 　　　　　　　
　
　
　
　
　　收稿日期: 1998-04-16
三种番荔枝科植物成分的生物活性研究
韩公羽　沈企华　姜　渭　李裕棠　王高松　张传世
(第二军医大学药学院　上海　 200433)
摘　要　从番荔枝科植物陵水暗罗 (Polyalthia nemoralis A. et DC. )的根中分离出暗罗
素 ( zincpolyanemine)为植物中首次分得含巯基氧化吡啶的锌化合物。实验证明:具有抗
疟、抗霉菌等作用 ,但毒性较大 ,剂量减少则毒性亦减少。 此外 ,从该科植物假鹰爪
( Desmos chinensis Lour. )的根中分离出 3个双氢黄酮及毛叶假鹰爪 (Desmos dumosus
( Roxb. ) Saff. )的叶中分离出 4个黄酮类化合物 ,其中 7-甲氧基黄芩素 ( negletein)有显
著的强心作用。 本文对成分、活性及开发新药进行了讨论。
关键词　暗罗素 ,暗罗素钠盐 , 7-甲氧基黄芩素 ,抗疟 ,抗霉菌 ,强心
番荔枝科植物陵水暗罗 ( Polyal thia nemoral is A. et DC. )、假鹰爪 (Desmos chinensis
Lour. )及毛叶假鹰爪 (Desmos dumosus ( Roxb. ) Saff. ) ,经提取、分离及鉴定工作 ,获得多种化
合物 ,进行了抗疟、抗霉菌、强心和毒性的研究。
1　实验部分
1. 1　实验材料
陵水暗罗采自海南岛地区 ,假鹰爪和毛叶假鹰爪采自广西南宁地区 ,晒干磨粉作为研究的
生药。
1. 2　提取方法
1. 2. 1　陵水暗罗根粉用 95%乙醇回流 ,提取液减压浓缩成浸膏 ,以乙酸乙酯抽提 ,硅胶柱层
析分离等 ,获得结晶 ,经理化测定和光谱鉴定 ,确证了化学结构 ,定名为暗罗素
( zincpolyanemine) (Ⅰ ) [1 ] ,并进行了人工合成 [2 ] ,同时进行了多种衍生物的制备 [3 ] ,如暗罗素
钠盐 (Ⅱ ) ,为水溶性化合物 ;又如 4-硝基 -2-巯基吡啶 -N-氧化物银盐 (Ⅲ )和锌盐 (Ⅳ )的制备。
33
DOI : 10. 16333 /j . 1001 -6880. 1999. 03. 007
1. 2. 2　假鹰爪根用石油醚等溶剂提取 ,经硅胶柱层析分得 3个结晶 ,鉴定证实为: lawinal ,
isounonal及新化合物 4, 7-dihydroxy-5-methoxy-6-methyl-8-fo rmy-f lav an[ 4]。
1. 2. 3　毛叶假鹰爪叶分别用石油醚、乙醇提取 ,经溶剂法和层析法获得了结晶 ,由波谱技术鉴
定证明为: mo slof lav one, neg letein, lawinal, quercetin黄酮类等化合物 ,其中 negletein为 7-甲
氧基黄芩素 ,属天然界首次发现 [5 ]。
2　生物活性研究
2. 1　暗罗素 ( zincpoly anemine)抗疟试验
2. 1. 1　暗罗素治疗小鼠伯氏疟原虫 ( plasmodium berghei )感染:小鼠 40只 ,雌雄皆有 ,体重
18～ 22 g ,每鼠腹腔接种 500万感染红细胞 ,随机分为 4组 ,其中 3组 24 h后开始灌胃给药 ,剂
量分别为 50, 75, 100 mg /kg ,每天 2次 ,连接 3 d,其中 1组灌生理盐水作对照 ,结果证明:暗罗
素有较好的抑制小鼠伯氏疟原虫的作用 ,其 50%抑制率为 48. 1 mg /kg。
2. 1. 2　暗罗素治疗恒河猴 ( Macaca mula t ta)食蟹猴疟原虫 (Plasmodium cynomolgi )感染: 第
一只猴的体重为 2. 85 kg ,灌胃给药前血中疟原虫为 1万红细胞中有 259个。 给药剂量为 80
mg /kg ,给药后 4 h ,发现该猴萎糜不振 ,四肢躺卧 ,不进食等不良反应 ,于第二天死亡。
第二只猴的体重为 3. 1 kg,灌胃给药前血中疟原虫为 1万红细胞中有 1174个。首次给药
为 30 mg /kg , 10 min后一般状况很差 ,出现呕吐 ,萎糜 ,躺下 ,四肢无力 ,厌食等不良反应 ,血中
疟原虫减少为 1万红细胞中有 824个。第二天剂量减少为 15 mg /kg ,一次灌胃 ,仍出现如上不
良反应 ,而血中疟原虫减少为 1万红细胞中为 434个。第三天剂量减少为 5 mg /kg ,血中疟原
虫减少到 1万红细胞中为 162个。连续给药 5 d,该猴情况良好 ,未出现任何不良反应。
2. 2　暗罗素抗霉菌试验 (用暗罗素钠盐 )
2. 2. 1　试管试验的结果 ,暗罗素钠盐 ( sodiumpolyanemine)抑菌浓度为 1. 5μg /m l,杀菌浓度
为 6μg /ml。二性霉素 (ampholericin B)杀菌浓度为 0. 5μg /ml。
2. 2. 2　小鼠 30只 ,雌雄皆有 ,体重 18～ 20 g ,用白色含珠菌 ( Candida albicans)每 ml 1亿个
菌 ,每 20 g体重鼠 ( ip) 0. 3 ml感染 ,感染 0. 5 h后 ,随机分为 5组 ,每组 6只 ,给暗罗素钠盐
( ip)剂量以几何级数安排 ,分别为 50, 66, 87, 114, 150 mg /kg,给药后观察 10 d死亡率 ,求得
ED50为 91. 5 mg /kg。
2. 2. 3　正常小鼠 50只 ,雌雄皆有 ,体重 18～ 20 g ,随机分为 5组 ,每组 10只 ,腹腔给暗罗素钠
盐剂量分别为 300, 357, 424, 504, 600 mg /kg,给药 5 min后 ,所有小鼠出现镇静状 ,大剂量组
出现呼吸急促 ,进而呼吸困难 ,四肢伏倒等 ,最后小鼠抽搦而死亡 ,观察 24 h后死亡率 ,用简化
机率单位法求得 LD50= 411. 6± 8. 8 mg /kg ,治疗指数为 4. 5。
2. 2. 4　家兔 15只 ,白色念珠菌 8× 107 /ml /kg ( iv )感染之 , 24 h后 ,其中 10只兔给暗罗素钠盐
100 mg /kg /day× 5( iv )观察给药后家兔存活及解剖观察其肝肾病变情况 ,结果给药 7 d后治
疗组存活率显著高于对照组 (表 1) ,剖察死亡兔 ,对照组兔肝肾都有明显脓肿和小脓疱 ,用药
组肝肾病变较轻 ,其中 1兔无病变。
此外 ,实验证明:暗罗素及其衍生物尚有抗绿脓杆菌等作用 [6 ]。
34　　 天然产物研究与开发 Vo l. 11　 No. 3
表 1　暗罗素钠盐对兔白色念珠菌感染的效应
Table 1　 Effect of sodiumpo lyanemine on infected w ith Candida a lbicans in rabbits
组别 Group 兔 Rabbits( n)
剂量 Dose
mg /kg /day× 5( iv )
结果 Result
Day 7 v itality ( n)
暗罗素钠盐 sodiumpo lyanemine 10 100 9
对照 Contr ol 5 0 0
2. 3　 7-甲氧基黄芩素 ( neg letein)的强心作用
蟾蜍 10只 ,体重 60. 6± 15. 3 g ,雌雄皆有 ,按蟾蜍离体心脏常规法暴露心脏 ,用 Stranb s
套管灌满低钙 Ringer s液插入蟾蜍心室内 ,然后固定在铁支架上 ,心尖部连一线 ,通过肌力换
能器记录在台式自动平衡记录仪上 ,调节张力为 1 g ,稳定 5 min,记录心脏收缩幅度。结果:用
7-甲氧基黄芩素后 (用吐温 -80做助溶剂 ) ,心脏收缩有力 ,振幅增加 (见图 1)。10只蟾蜍数据经
统计 P< 0. 05。
以上实验证明 ,暗罗素具有抗疟、抗霉菌等作用 ; 7-甲氧基黄芩素具有强心作用。
图 1　 7-甲氧基黄芩素对蟾蜍离体心脏收缩力的
影响
Fig. 1　 Effect of negletein on the cardiac
contr actile for ce isolated toad hear ts
3　讨 论
我们为寻找抗疟有效药物 ,对民间用于治疗
疟疾有效的 3种番荔枝科植物 ,用 95%乙醇抽出
的浸膏 ,在筛选进行中 ,陵水暗罗在分离各个阶
段 ,每个粗分和细分部位都进行了生物检定 ,结果
得到了微量的新型活性成分暗罗素 ;而假鹰爪和
毛叶假鹰爪在筛选方法上 ,为了避免生物检定的
烦琐及节省试料 ,采取了直接分离获得结晶单体
以后 ,再进行生物检定 ,结果均无抗疟活性 ,其中
活性成分遗漏的可能性较高 ,有待进一步研究。暗
罗素对猴的剂量用 30～ 80 mg /kg ig ,出现毒性症状重 ,而剂量减少到 5 mg /kg ,毒性则减轻 ,
抗疟效果仍有 ,有进一步研究开发成为新药的希望。
关于一药多筛 ,寻找新药 ,对暗罗素钠盐进行了抗霉菌活性研究 ,测得暗罗素钠盐对小鼠
ED50为 91. 5 mg /kg , LD50为 411. 5 mg /kg ,其治疗指数为 4. 5,但未进一步研究 ,现在仅作为较
好的工业抗霉菌剂应用。 7-甲氧基黄芩素 ( negletein)有明显的强心作用 ,这类化合物毒性不
大 ,因此需要继续研究 ,有可能发展成为临床应用的新药。 关于番荔枝科暗罗属 ( Polyalthia
Bl. )的植物全世界约 120种 ,我国有 17种 ;假鹰爪属 (Desmos Lour. )植物约 30种 ,我国主产 4
种 ,值得进一步研究。
参　考　文　献
1　韩公羽 ,徐炳祥等 . 化学学报 , 1981, 39( 5): 433
2　徐炳祥 ,韩公羽等 . 第二军医大学学报 , 1982, 3( 3): 185
3　徐炳祥 ,韩公羽等 . 药学通报 , 1982, 17( 5): 46
4　廖时萱 ,韩公羽等 . 药学学报 , 1989, 24( 2): 110
5　梁贵键 ,韩公羽等 . 中草药 , 1988, 19( 4): 6
35Vo l. 11　 No. 3 韩公羽等:三种番荔枝科植物成分的生物活性研究 　　
6　葛绳德 ,韩公羽 ,徐炳祥等 . 中华外科杂志 , 1982, 20( 5): 264
STUDIES ON THE BIOLOGICAL ACTIVITIES OF THE
CONSTITUENTS OF THREE PLANTS OF ANNONACEAE
Han Gonyu, Shen Qihun, Chiang Wei, Li Yutang , Wang Gaosong , Zhang Chuanshi
(College of Pharmacy , Second Military Medical University , Shanghai　 200433)
Abstract　 Zincpolyanemine was iso lated f rom the roo ts of polyalthia nemoralis A. et DC. and
sodiumpolyanemine w as synthesied for w ater soluble compound. The negletein w as iso lated
f rom the leaves o f Desmos dumosus ( Roxb. ) Saf f.
1. Zincpo lyanemine was used in t rea ting mice infected wi th Plasmodium bergh ei. The
resul ts indicated that the zincpo lyanemine w as w ell inhibi tion of Plasmodium berghei in
mice. 50% suppression ra te w as 48. 1 mg /kg ( ig ) .
2. Zincpo lyanemine w as used in t reating monkey ( Macaca mulat ta ) infected w ith
Plasmodium cynomo lgi. The results indica ted the number of Pla smodium cynomo lg i w as
decreased in RBC. But toxicity w as high. If the do se decreased, the toxici ty was decreased and
the antimala rial activi ty stil l reside.
3. Sodiumpolyanemine was used in t rea ting mice infected wi th Candida albicans in mice
and rabbi ts. The result indicated tha t sodiumpolyanemine w as w ell inhibition of Candida
albicans in mice and rabbits.
Test acute toxici ty of sodiumpolyanemine in mice that the result obtained LD50 in mice
( ip) w as 411. 6± 8. 8 mg /kg . The therapeutic index w as 4. 5.
4. The effect of neg letein on the ca rdiac contracti le fo rce of iso la ted toad harts w as
st rong po tent.
It w as the first discovery in the plant.
Key words　 zincpolyanemine, sodiumpolyanemine, negletein, antimalarial, anticandida
albicans, cardiac
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