全 文 ：. 2 0 4 . 中国新药 与临 床杂志 年 月 ， 第 卷 第 期
文 章编 号
五种兔唇花属植物全草水提物体外抗炎活性
焦 莹〃 ， 张成刚 “ ， 张 婷 、 俞桂新 丨 ， ， 徐 红 “ ， 刘 琴
上海 中 医药大学 中药研究所 教育部 中药标准化重点实验室 中 药新资 源与质量标准综合
评价 国家 中 医药管理局 重点研究室 上海 中药复方重点 实验室
，
上海 上海 中药
标准化研究 中心 ， 上海 上海市第七人 民 医院 ， 上海
关键词 兔唇花 属 ； 植 物 ； 水 提物 ； 抗炎 药 （ 中 药 ） ； 体 外研 究
摘要 目 的 研 究 五 种 兔 唇 花 属 植 物 全 草 水提 物 体 外抗 炎 活 性 。 方 法 采 用 脂 多 糖 （ 刺 激
巨 噬细 胞 建 立 细 胞 炎症模 型 ， 分 为 空 白 对照 组 （ 、 模 型 对 照 组
和 药 物 组 药 物各 浓 度 组 （ 、 、 、 、 药 物 为 冬 青 叶 兔唇 花 、
毛 节 兔唇 花 、 二 刺 兔唇 花 、 阔 刺 兔 唇 花 与 硬 毛 兔 唇花 全 草 水提 物 。 法 测 定 细 胞 活 力 ， 法 测 定
含量 ， 法 测 定 及 的 含量 ， 测 定 、 及 的 表达 ； 采用
法 评 价抗 氧 化 活 性 。 结 果 药 物 组 五 种 兔 唇花 属 植 物 全 草 水提 物 在 对 巨 噬 细 胞 的
活 力 无 明 显 影 响 ， 与 空 白 对照 组 相 比 ， 无 显 著 差 异 （ 尸 且在 此 浓 度 范 围 内 能 不 同 程度抑 制 巨 噬 细
胞 分 泌 、 、 且无 明 显 细 胞 毒 性 。 其 中 ， 毛 节 兔唇 花 水提 物 在 能 明 显 抑 制
巨 噬 细 胞 、 、 的 表 达 ， 与 模 型 对 照 组 相 比 表 现 出 非 常 显 著 的 差 异 （ 尸 。
五 种 植 物 全 草 水 提 物 在 还 呈 现 出 浓度 相 关 性 的 抗氧 化 作 用 ， 毛 节 兔 唇花水 提物 的 清 除 能
力 最 强 。 结论 五 种 兔 唇花 属 全 草植 物 水 提物 具 有 潜 在 的 抗炎 作用 ， 毛 节 兔 唇花 的 活 性最 强 ， 可 能 与 下 调
相 关 炎 症 因 子 的 分泌 、 基 因 表达 及抗 氧化 作 用 有 关 。
中 图分类 号 文 献标志码
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收稿 日 期 接受 日期
基金项 目 上海市科委西部计划专项 （
作者 简介 焦 莹 ， 女 ， 硕士 ， 主要 从事 中 药质量与 活性评价 方 面研 究 ， ； 徐 红 ， 女 ，
研 究员 ， 博士 ， 主 要从事 中药资 源评价与 质量标 准的研究 ，
责任作者 徐 红
中 国 新药与 临 床杂志 （ ， 年 月 ， 第 卷 第 期
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炎 症 是 机体组 织对 内 外 环境 中 有 害刺激所产 无反弹效应 、 毒性低 目 前 ， 有 关我 国 兔唇花
生 的 一种 极 其普遍而 又 十分复 杂 的病理过程 ， 除 属 植物 的研究仅 限于 化学成分 的研究报道 从
了 常见 的 皮 肤疖肿 、 肝炎 、 肾炎 、 脑 炎 、 风湿 、 该属 植物中 分离 到黄 酮类 、 环烯醚 萜类 、 木质素
痢疾 和外伤 感染等炎 症疾 患 ， 炎 症与 发病率较高 类等成分 ， 作 者 未见 有关我 国 该属 植物 的药理活
危害较大 的 肿 瘤 、 冠心病 和老年性痴呆 的 发生 也 性方面 的基础 药学资料 。
有非常密 切 的关系 ， 因此 ， 有效控制 炎症的发生 内 毒素诱导 的 小 鼠 巨 噬 细 胞 是国
对 于 防治 多 种临床疾患 具有 十 分重 要的 意义 。 近 内 外公认 的研 究炎 症反 应 的经典细 胞模型 ， 巨 噬
年来 ， 尽管 抗生 素 不 断地更 新换代 ， 但对细菌释 细 胞在 外 部细 菌 内 毒素 如 脂 多 糖 （ 等 刺 激
放的 内 毒素 所诱发 的 炎症 递质对组织细胞 的 损害 下 ， 细胞 活化产生 炎性反应 ， 分泌 大量与 炎症相
仍无有 效 的 治 疗方法 ， 因 此从天然 药物中 开 发具 关的一氧化氮 （ 、 肿 瘤 坏死 因 子 、
有抗炎症递质的药物成为人们关注 的焦点 白细胞介素 等炎症 递质 另 外 ， 文献
唇形科 （ 兔唇花属 植 报道 炎性反 应 主要 是 由 于 自 由 基 的 产生而导 致 ，
物 为多 年生 草本或矮小灌木 ， 全世界约 种 ， 分 衰老 、 心血管等方面 的慢性疾病与 人体 内 累 积过
布 于伊 朗 、 阿 富汗 ， 经我 国 和 前苏 联至蒙 古 。 我 多 的 自 由 基有关 。 为 了 加 强对我 国 兔唇花属 植
国 有兔唇花属 植物 种 ， 分布 于 新疆 、 内 蒙古 、 物资源 的 开发 利 用 ， 丰 富 我 国 药用 野生植物资 源
宁 夏 、 甘肃 、 陕西 等省 区 ， 以 新疆种 类最多叱 该 天 然库 ， 本研究对分布 于我 国 新疆及宁 夏地区 的
属植物 全草具有 消炎 、 镇静等作用 ， 民 间 常用 于 五种兔唇花属植物抗炎作用及其机制进行探讨 。
治 疗各种 出 血 、 冠心 病 、 心 绞 痛 、 溃疡 病 、 失 眠
以及 健忘等多种病症 。 药理实验证明 ， 从该属植 材料与方法
物 中 分离 到 的二萜 类化合物兔唇花灵 及其系 列 衍
生 物具有 止血作 用 的 多糖具 实验细 胞 系 小 鼠 巨 哩 细 胞系 ， 由 香
有 显 著 的 抗 凝 血作 用 ， 且 其凝 血效果 强 于 肝素 ， 港科技大学生 物系 惠赠 。
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植 物 材料 五 种兔唇花 属 植 物 ， 冬 青 叶 兔唇 花 后弃上清液 ， 加 人 溶液
采 自 宁 夏 ， 配制 ） 以及培养基 继续 孵育
毛 节 兔 唇 花 后终 止培养 ， 弃上 清液 ， 每孔加
、 二 剌 兔唇 花 室温震荡 使结晶物完 全溶解后 ， 酶标仪分
阔 刺 兔 唇 花 别 测 定 和 时的 值 ， 以 空 白 对照
、 硬 毛 兔唇 为 ， 按 如 下 公 式 计 算 细 胞 活 力 （
花 采 自 新 样品 组 ？別 样 品组
疆 ， 由 上海中 医 药大学 中 药研究所徐红研究员鉴 空 白 对 照 组 空 白 对 照 组
定学名 。
药 品 与 试 剂 高 糖 培 养 基 、 胎 牛 血 清 炎性递质的测 定
、 磷酸盐缓 冲溶液 （ 购 自 公司 ； 活 化的 巨 噬细胞释放 含量 的测 定
、 四 甲 基偶氮 唑盐 （ 、 反应 试剂 、 极不稳定 ， 在 体内很快生成亚硝酸基 （ 和硝
试剂 、 二 甲 基亚砜 ） 购 自 公 酸基 （ 。 本研究 采用 法 ’ 】 测 定 样品
司 ； 提 取试 剂 购 自 公 司 ； 中 的 作 为 衡量 水平 的指标 ， 以 亚硝
、 试剂盒购 自 公司 ； 酸盐标准曲 线 计算 的含量 。 细胞按
引 物 由 上海赛百盛基因技术有 限 公司合成 ； 个 “ ！ 的密度接种于 孔细胞培养板 中 ，
试剂 盒购 自 宝生物工 程 （ 大连 ） 有限公司 。 五种兔唇 花属植物 全草 的 水提取 物分别 与 处
主要 仪 器 酶标仪 ， 美 国 伯 理 巨 噬细胞 后 ， 取培养上清液 加 人
腾公 司
； 仪 ， 等 体积 的 试 剂 ， 室 温反 应 后测 定
公司 ； 恒温培养 处 值 。
箱 ， 公 司 ； 生 物安全柜 ， 方法测定 巨 噬细胞分泌 与
公司 ； 倒 置显微镜 ， 采用双夹心 抗体酶联免疫吸附法 （ 法 ） 测 定
公 司 ； 台 式 细 胞 培 养 上 清 液 中 与 的 产 生 量 ，
离 心 机 ， 公 司 ； 纯 水 仪 ， 细 胞按 个 接种于 孔 细
公司 。 胞培养板 中 ， 五种兔唇 花属 植物全草 的 提取物 分
五种 兔唇花属 植物 全 草水提 物 制 备 植物 材料经 别 与 处理 巨 噬 细胞 后 ， 取 培养上 清 液
自 然 干燥 ， 粉碎过 目 筛网 ， 分别用 倍量 的 进行测 定 ， 具体方法 与步骤按照 试剂盒 说
水煎煮三次 （ 、 、 合并三次提取液 ， 明书进行。
过滤后浓缩 即得 ， 临用前配制 。 方法测定炎症递质 表达
细胞培养与 实验分组 小 鼠 巨 噬 细胞系 细胞按 个 的 密度接种 于 孔
加人 高糖培养基 （含有 胎牛血清 ， 细 胞培 养板中 ， 细胞干预 后用 提取细
青 霉素 和链 霉素 ） ， 置于 培 养 箱 胞 总 提取过程按 照 操作 指 南进 行 ，
中 ， 在 和 条件下 培养 。 按 紫 外分光光度计测 定 比值检测纯度 ， 琼脂
个 的 密 度将 细胞接种 于 孔细 糖电 泳检测 质量 。 按照 两步法 使用 试剂
胞培养板内 ， 每孔加细胞悬液 ， 实验时分为 盒逆转录合成 ， 以 为模 板进 行 。
三组 ： （ 空 白 对照组 ： 模型 扩增条件 ： ； ： ；
对照组 ： ； 药 个循环 。
物组 ： 毛节 、 二刺 、 阔刺 、 根 据 已 知 的 小 鼠 、 、 的
硬毛 、 冬青叶兔唇花全草水提物各浓度组 （ 、 、 序列 ， 用 生 物软件设计引
、 、 每个浓度设 个复孔 。 物 ， 扩增 片 段 。 扩 增 引 物
细胞 形态学 观察 光学显微镜下 直接 观察培养 的 ，
小 鼠 巨噬 细 胞 系 在静 息 与 活化状态 下 ；
的细胞形态 。 扩 增 引 物
细胞 活 力 的 测 定 置 于 培养 箱 中 培 养 ， ， ：
中 国新药与 临 床杂 志 （ 年 月 ， 第 卷 第 期
； 扩增 引 物
—
； 扩增引 物
’
。 实 验结 果 米 用 图 丨 巨唾 细胞在光学显微镜 下的形 态 （
自 带软 件 对 数 据 自 动分 析 ， 所 给 值 静息 的 巨 细 胞 ， ： 刺 激活 化后的 巨 啦
从基线 到指 数增 长的 拐 点 所对应 的循环 次 数 ） ， 细胞
通 过公式 进行基因 表达差 白勺 分析 口 ■
，
二苯基 三 硝 基苯肼 （ 方法测
定 抗氧化能 力 是一 种 稳定 的 以 氮为 中 心
的 自 由 基 ， 它 的 醇溶液 显 紫色 ， 在 波 长处 奚 如 ： ； 丨 丨 丨
：
有 最大 吸收 。 自 由 基 清 除剂 能 与 的单 电子 襲 ：
配 对而使 其 自 由 基数 量 逐 渐减少 ， 溶液 的紫 色逐
渐变 浅 ， 处 的 吸 光度 不 断 减 小 直至稳定 。
；
：
因 此 ， 可 以 通 过 检测 五种 兔唇花 属 植 物 全草 水提 」
丨
物 对 自 由 基 的清 除能 力评 价其抗 氧 化 活性 。 ‘ ‘空 白
以 水或 乙 醇 作 为 空 白 校 正 ， 以 叫 水提物
的 乙 醇溶 液 作 为 空 白 对 照 。 五 种 植物 图 兔 唇 花 属 植 物 全 草 水 提物 对 巨 噬 细 胞 静
全草 水提物 （ 、 、 、 、 分别 息 时 细 胞 活 力 的影 响 （ ： 毛 节 兔唇 花 ， 二
与 的 乙 醇溶 液 避光 反 应 刺兔 唇 花 ， 阔 刺 兔唇花 ， 硬 毛兔 唇花 ， 冬 青 叶
分别测定 处 的 吸光 度 值 ， 每 组 兔唇花 。 经方差分析 ： 与 空 白 对廳 比较 ’ 均
实 验平 行 进行三次 ， 清 除 率计算公式 如下 ： 激 的 空 白 对照 组 巨 噬 细 胞上 清液 中 炎 性递 质 、
清除率 （ ％ 对 照 ￡ 样品 对照 、 的 含 量很低 ， 巨 噬 细胞经 刺 激
￡ 后 三者 含量 明 显上 升 （ 。 冬青 叶兔唇花 、
统计 学分 析 采 用 统 计软件 进行检 验 分 毛节兔唇 花 、 二刺 兔唇 花 、 阔刺 兔 唇 花 与硬 毛 兔
析 。 结果 采用 表示 ， 数 据统计采 用 唇 花 全草 水 提物 干 预 后 ， 巨 噬 细 胞 中 、
并运用 检验进 行组 间 比较 ， 以 、 的 释放 均受 到有 不 同 程度 的 抑 制 ； 毛 节兔
为有显著差异 。 唇花在 二刺 兔唇 花 、 阔刺 兔唇
花 、 硬毛 兔唇花 、 冬 青 叶兔唇花在较 高浓度
结 果 均 有效地 抑 制 巨 噬 细 胞 释放 对
于 巨 噬细 胞分 泌 ， 实验结果 显 示除 二刺 兔
刺 激活化后 巨 噬细胞 形态 的变化 当 加 人 唇花 、 冬青叶兔唇花 在 下 作用 不 明 显 ，
和 巨 噬 细胞 孵育 后 ， 其他各组 提取 物 均 能显著降低 细 胞上 清液 中
通 过光学 显微 镜观察发 现细 胞体积变 大 ， 并有伪 的含量 实验结果也表 明 ， 阔刺 兔唇花 、 硬 毛兔
足 伸 出 ， 呈明 显活化状态 ， 见 图 。 唇花 、 冬青叶 兔唇花 的 水提物除 浓 度
兔唇 花 属 植物 全 草 水提 物 对 细 胞 活 力 的 影 响 五 夕卜 ， 其他 浓度 的提取 物 均能 明 显 降低 分泌 。
种 兔唇 花属 植 物全 草水提 物分 别单独 和 结果 也表 明 ， 毛 节 兔唇 花水 提物 在
巨 噬细 胞共 同 培 养 时 ， 在 浓 度 均能显 著降 低 、 的 分泌 ， 在
范 围 内 对 巨 噬 细 胞的 活 力 没 有 明 显 影 响 。 与 空 白 五种植物 中 显示 出 较强 的抗 炎作用 。
对 照 组 相 比 ， 无 显 著 差异 （ 尸 提示 该属 毛 节 兔唇 花水 提物 对 活 化 的 巨 噬 细 胞
植物在该浓度 范围 内无 明 显细 胞毒性 ， 见图 。 炎性 递 质 表达 影 响 在本 实验 中 ， 选 取抗
兔唇 花 属 植物 全 草 水提 物 对 活 化 的 巨 噬 细胞 释 放 炎 作用较 强 的毛 节兔唇花 ， 考察 了其水 提物 在
炎 性 递 质 的 影 响 由 图 可 以 看 出 ， 未 经 刺 对 巨 噬 细 胞 炎 性 递 质
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口 □ ■ ■ 五种 兔 唇 花属 植 物 全 草水 提 物 清 除 自 由 基 能 力 的
评价 采用 方法 对 五种 兔唇 花属 植 物全草
清除 自 由 基 的能 力 进行 评 价 ， 由 图 可 以 得 出 ，
… 五种兔唇花属 植 物 全草 水 提物 自 由 基清 除 能力 在
丨 丨 』 丨 畔 呈现 一定 的浓度 相 关性 ’
“
菱 ：
丨
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营 ： 邮 时 ， 提取物 对 自 由 基 的清除率
：
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： 分 别 达 到 、 、 、 、
型
丨 五种 兔唇花属 植物 中 ， 以 毛 节兔唇花水
水提物 提 物 的清 除 能 力最 强 ， 其 次为 二刺 兔唇花 、 阔 刺
° 兔唇花 、 冬 青叶 兔唇花 与硬 毛兔唇花 。
舰
讨 论
： ：
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：
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：
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是革 兰阴 性细菌细 胞壁释放 的物质 ， 大量
自
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可导 致 因 炎症所致的发 热 、 心 动 过速 、 多器官
“
；
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；
： ：
衰 竭 等严重 的 炎症 反应 ， 因 此 它 是重 要 的致炎 因
子 。 另 外 ， 炎 症所 产生 的細生理改变 通 常不
空 白 模型 是 由 于感 染 器官 本 身 ， 而 是 由 于 所 致 的炎 症
细 胞 产 生过量 的 炎 症递质 ， 间 接引 起全身 炎症反
° 应和 多器 官功 能 障 碍 ， 因 此对 炎 症反 应 的 调 控 ，
；
：
；
：
：
；
特别 是 对 炎症 递 质 的调 控 成 为 抗 炎 药物 研究 的靶
：
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； 点 之一 ， 而 通过 刺激 活 化的 巨 细 胞可 以 模
纟
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仿部 分的 炎症 反 应 过程 ， 常 用 于对抗炎 作用 的 评
：
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；
：
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；
； 价 研究 兔唇 花属植 物全 草 民 间 被用于 消化性馈
：
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：
；
；
病 等 炎 症 的治 疗 已 有 多年 的 历 史 ， 而有 关其对 活
化 巨 噬 细 胞功 能 的影响
， 目 前作 者未 见 文献报道 ，
空白 模型 本研 究 通 过 细胞 活 性 、 炎 性递质分 泌与 表 达等 生
物学 指标考 察五 种 兔唇 花属 植物 全草对 巨 噬 细 胞
图 五 种 兔 唇 花 属 植 物 全 草 水 提物 干 预 巨 噬 功 的 ；
细 胞后 ⑷ 、 丽 含量 变 化
“
首 察 了 兔唇花 属植 物 全草 水 提 物 对巨 噬
： 毛 节兔唇 花 ， 二刺 兔 唇 花 ， 阔 刺 兔唇花 ， ， “ — ， ， ， ， … 丄
： 更 毛 兔 唇花 ， ： 冬青 叶 兔唇 花 ， ： 脂多 糖 田 胞 活 性 的 影 响 。 头验 口 果 发 现兔唇 花 属 植物全
： 水 提物 畔 、 脂多糖 ， ： 水 提物 草水 提物 在 呢 — 单独 应用 时 ， 对巨
脂多 糖 ， ： 水 提物 脂 唾 细胞活 力 没有 产 生 影 响 ， 表 明 在 该浓 度 范 围 兔
多糖 、 水提物 脂多糖 ， 唇花属 植物水 提物 对 巨 噬细 胞 没有 毒性 。 在 此基
水提 物 邶 脂錢 丨 。 经 ’ 检 础 上 ’ 我 们对 兔唇花属 植 物全 草 水 提物 干 预验 ： 与 空 白 对照组 比较 ， 均 屮 与模 型对照组 比较 ， 二 ”刺 激活 化 的 巨 噬细 胞 产生炎 症 递质 的影 响 及 可 能
■ ’ 存在 的机制进行探讨 。
表 达 的影 响 。 结果发现 ， 可 激活 巨 噬 细 是一种 简单而不稳定 的 自 由 基 ， 是一种 兼
胞 表达炎 性递 质 ， 毛节 兔唇 花水提物 干 预 后 ， 在 具细胞信使和 细胞 毒 性 双重作 用 的 小分子 ， 参与
能 明 显抑 制 巨 噬细胞 因 刺 激 多 种病理生 理过 程 。 在 炎症 反应 中 ， 致 炎 物 质或
而引 起 的 ； 、 、 表达 的增 强 炎症递 质 可通过诱导 或增加 局部 旳合成 和释放
图 ， 与模型对照组 相 比 表现 出 非常显著的差 异 而发挥宿 主防御反应 ， 但同 时 也可 与 超氧 阴 离
同 时 在 抑 制 、 表 子 等 氧 自 由 基 反应 ， 生 成毒性 更强 的过 氧 亚 硝 酸
达时呈现出 一定的浓度相关性 。 见 图 。 基 阴 离子 等促进炎 症 反应 ， 杀 伤微生 物 ， 同 时 对
中 国新药 与临 床杂志 ， 年 月 ， 第 卷 第 期
口 □
供 竞 门
罕 班 门 恶■ 门
门 ■门 门 ■■ ■ ：■ ：
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空 白 空白 空 白
图 毛节 兔 唇 花 全 草水 提 物对 巨 噬细 胞 、 和 表 达 的影 响 （
： 毛节兔唇花 ： 脂多 糖 ， ： 水提 物 — 脂多 糖 邶 ： 水 提物 脂 多 糖 ，
： 水 提物 脂 多糖 — ， ： 水 提物 脂多 糖 经 丨 检验 ： 与 空 白 对照组 比较 ， 均
尸 与模型对照组 比较 ， 均 沪
口⑷ 口曜 内 可 合成 大 的 诱发 致炎 信 号通 路从 而
启 动 炎症级 联反应 。 本研究结果表 明 刺 激
巨 噬 细 胞 后 ， 可使 活 化 的 戸 噬 细 胞 的
表 达上 调 ， 毛节 兔唇 花植 物 水 提物 与
“ 共 同培 养 巨 嘴细 胞后 ， 在 可
盖 ！ ： ： ■
显 著 降 低活 化 的 巨 哩 细 胞 中 腳 的 表 达 ，
：
： ： ； ： ；
表 明 毛 节兔勝 花水提物 对 的 抑制 能 力 可 能与 其
抑 制 腳 基 因 表达 相关 。
： ： ；
活 化 的 巨 噬细 胞还 能 分 泌 一 类 促 炎性 细胞 因
水提物 子 而 激活细 胞 免疫抗 炎 反 应 。 是 介 导 多 向 性
图 五 种 兔 唇 花 属植 物 全 草 水 提 物 对 自 由 基 的清 炎 症反 应 和 免疫 调 节 反 应 的 重 要 细 胞 丨 大丨 子 之 一 ，
除 作 用 （ ± 毛 节兔《 花 ’ ： 二 刺 兔 唇 分 为主要 由 单核 巨 噬 细胞分 泌的 及 主要 由
花 ， ： 刺 兔料花 ， ： 硬 电 兔 花 ， 冬 胄 叶兔 花 活 化 的 淋 巴 细 胞 分 泌 的 在 细胞 释 放 炎
机 体 正 常 细胞 也 有 毒 性作 用 。 我 们 研 究 发 现 ， 症介 质 从而 活 化产 生 的 多 种信号转 导 级 联反 应 中 ，
刺激活 化后 的 巨 噬细胞 的生 成 明 显 高于 属 于 末 期 的 效 应 分 子 ， 同时 也 是 在 炎症 中 起
正 常 细胞 ， 而 五 种 兔唇 花属 植 物 全 草 不 同 浓 度 的 正 反馈 调 控 的 关键 分子之一 ， 参与 多 种 局 部 和 全
水提 物 干 预 作用 后 ， 可 以 抑 制 活化 后 的 巨 噬 身性 的 炎症 反 应 ， 故 常 将其 作 为 评判 抗 炎 效果 的
细胞 产 生 ， 提示 兔唇花 属植 物 全草 可能通过 抑 指标之 一 。 主 要来 源于血 液 中 活化的单核 巨
制 的 产生 而发挥抗炎作 用 ， 五种 植物 中 以 毛节 噬细 胞 ， 它是 诱导 发热 的 内 在 介 质 ， 是启
兔唇 花 的抑 制 能 力 最 强 。 为 了 探讨兔唇 花属 植物 动 全 身性炎 症 反 应 最强 的 细 胞 因 子 ， 可 以 通 过 级
全草 抑制活 化 的 巨 噬细胞产生 的 机制 ， 进一 步 联 反应 使炎症 作用 放 大 。 但 丨 具有 负 反 馈调 节
采用 技 术考 察了 毛节 兔唇 花对 合成 的 作用 ， 在浓 度升 高的情况下 ， 抑 制 的 合成 ，
关键酶诱生 型 一 氧 化 氮 合 酶 （ 表达 阻断 受体 ， 从 而减 轻炎症 反应 。
的 影 响 。 一 氧化 氮 合酶 （ 可 以 催 化 精 氨 本 实 验 条 件 下 ， 在 活 化 的 巨 噬 细
酸 合成 瓜 氨酸 及 目 前 已 经确 定 有结 胞 中 均 发 现 、 的 含 量 明 显 高 于 正 常 ，
构 型 和 诱导 型二个 亚 型 ， 前 者包括 内 皮型 （ 而 加 入 五 种 兔 唇 花属 植物 全草 不 同 浓 度 的水 提 物
与神 经型 （ ， 主要 调节 血 管内 皮细 胞产 生少 作 用 后 ， 活化 的 巨 噬细 胞 中 促 炎 症 因 子 、
通过 控 制血 管舒张维 持 血压 和 局 部血 液循 的释 放受 到 抑 制 ， 毛 节兔唇 花 水 提物 在
环
；
后者 为诱 导型 （ 广 泛存在于 不 同 种属 均 能 显 著 降 低 、 丨 的 分泌 ，
动物 的 多 种 组织 细 胞 内 ， 在 外 界刺 激 下 产 生 ， 短 显示较强 的 抑 制 能 力 ， 二 刺 兔唇 花 、 阔 刺 兔唇花 、
. 2 1 0 - 中国新 药与 临床杂志 年 月 ， 第 卷 第 期
硬 毛兔唇花 、 冬青 叶兔唇 花 在
也显 示 出 一 定的 抑制作用 ， 在 浓度下 （
没有 作 用 。 该结果 进 步说明 抑 制 炎症 因 子的产 ； ！
’
生可能是兔唇花属 植 ； 物 全草抗； 炎的分子机 制之 ■ 一 。
， ：
同 时 ， 我 们 对 毛 节 兔 唇 花 水 提 物 干 预 活 化 的 ，
巨 唾细胞 的炎症 因 子的基因表达进行分 ：
析 ， 结果表明 毛节兔唇花 水提 物在 ‘ ⑺ ：
可显著抑制 、 表达 ， 表明 吴征 溢 ， 洪德兀 中 国植 物志 间 第 卷 北 京 ： 科学 出 版社 ，
毛节 兔唇花是通过抬抗促炎 细 子分泌与 中 国 科学院新疆生物土壤沙 漠研 究所 《新疆 药用植物志 》间表达而发挥其抗炎作用 。 第 册 新疆维吾尔族 自 治 区 ： 新疆人民 出版社 ，
炎 症与 自 由 基也有着极其密切 的关 系 ， 自 由
基可 以 加重和 延长炎 症 的过程 。 自 由 基生物学认
为 ， 心 脑血管疾病 、 糖尿病 、 癌症等很多 与炎 症 — ° ° °
， ：相关 的疾病 ， 在发生发展过程 中 存在 着氧化应激
反应 ， 这些疾病与 过量的 自 由 基对 、 蛋 白质 ， ，
及生 物膜产生的损伤密切相关阴 ， 因 此 ， 清除过多
的 自 由 基也 是抗炎药 物发挥药效 的 途径 之一 。 为
了进一 步阐述五种兔唇花属植物全草 的抗炎机制 ，
— 丄 ” 丄 “ 山 八 斗采 用 方法探讨 了 五 种兔唇花属 植 物 全草水
提物的 自 由 基清 除 目 旨 力 ， 结 果表明 五 种兔唇花属
植物全草水提物在 的浓度 范 围 内
均能 不 同程度地清 除 自 由 基 ， 且 表现 出 一 巴 杭 ， 多力 坤 ， 沙也夫 木沙德林 ， 等 毛节兔唇 花化学成
定 的浓度 相关性 ， 该结果说 明 自 由 基清除 能力 可 ， ⑷
处 曰 么 曰廿 曰 诚 仏 八 世 次 从 士口 ■ 丨 士 十处 田能是兔唇花属 植物全草抗炎 的机制之一 。 该结果 、 、
同 时也表 明 ， 毛 节兔唇 花水提物 在 五种植物 中 表 。 。 ，
现 出 最强 的 自 由 基 清除 能力 ， 显 示 出 较强 的抗炎 钱景时 ， 张彬锋 ， 王 玮 ， 等 冬 青叶兔 唇花化 学成 分研究
能力 。 中 草药 ， ：
从上述研究结果可 以看 出 ， 兔唇花属 植 物全 李光 州 ， 蒲 祥 ’ 等 冬青 叶兔唇花 地上 部分 的
草 水提物具補 的 体外抗 炎酣 ， 这 种細
能 与 抑制 巨 睡细 胞分泌 炎性递质 、 与 间 刘耕 陶 双环醇对脂多糖诱 导巨義胞 通 蛋 白 的
有关 。 五种植物 中 ， 毛 节兔唇花水提物 表现 表达 和 活 化 的 抑制作 用 中 国 药理 学通 报 ，
出 的抑制作用最强 ， 显示 出较好的 开发应用前景 。
进 一步的 机制 研究表明 ， 毛 节兔唇花的 抗炎 作用 崔 剑 ， 李兆晚 ’ 洪 陳吟 自 由 基生物抗氧化 与疾 病 清华
可能与 抑 制 、 与 表达有 大学学报 自 然科学版 ， ’
“
丨 方允中 ， 李文杰 自 由 基与藤 （ 基础理论及其在生物学 和 医学关 。 此外 ’ 兔唇花属 植物 全草水提物能有效 、凊 帛 巾的应用 】 北京 ： 科学 出 版社 ，
自 由 基 ， 展现出 一定 的体外抗氧化活 性 ， 毛
节兔唇花同样展示出 最强 的活性 ， 据此我们推测 ，
清除 自 由 基可 能 是兔唇花属 植物全草发挥抗炎 活 ‘
性 的途径之一 。 该研究 为唇 形科兔唇 花属植 物全 ’
贫 止 必 巾 闬坦 公 丨 科沈捉 几 ’草的进一步 开发应用提供了科学依据 。 、
：
参考文献
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中 国新药 与 临床杂志 （ 年 月 ， 第 卷 第 期
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文章编 号
利伐沙班与低分子肝素预防腰椎手术后下肢深静脉血栓的疗效对比
张剑锋 ， 刘 建青 ， 沈炳华 ， 杜 伟 ， 王静杰
烟台 市烟台 山 医 院 脊柱外科 ， 山东 烟 台
关键词 利 伐 沙 班 ； 肝素 ， 低分 子 量 ； 静脉血 栓形 成 ； 腰推
摘 要 目 的 比 较 利 伐 沙 班 与 低 分 子 肝素 预 防 腰推 手 术 后 下 肢 深静脉 血栓 （ 的 疗 效及 安 全 性 。 方
法 择期 腰 推手 术 的 高危 患 者 例 ， 随 机分 为 两 组 。 利 伐 沙 班 组 术 后 开始 口 服 利 伐 沙 班
；
低 分 子肝 素 组 术 后 皮 下 注 射 低 分 子 肝 素 ， ； 均 于 患 者 下 床 行 走 后 停 药 。 记 录 术 后
引 流 量 ， 手 术 前及 术 后 检 测 血 二 聚 体 水平 、 凝血酶 原 时 间 和 活 化 部 分 凝血 活 酶 时 间 。 术 后
行 双下 肢 血 管 超声 检查 ， 观 察下 肢 形 成 情 况 。 结 果 两 组 均 无 大 的 下 肢 形 成 及肺 栓 塞发 生 。
利 伐 沙 班 组 术 后 引 流 量 （ ± 低 分 子 肝 素 组 为 （ ± 组 间 无 显著 差 异
术 后 利 伐 沙 班 组 发 生 肌 间 静脉 血栓 例 ， 低 分 子 肝 素 组 例 ， 组 间 无 显 著 差 异
。 两 组 二 聚体 水平 、 凝 血 酶 原 时 间 和 活 化 部 分凝 血 活 酶 时 间 差 异 均 无 显 著 意 义 （ 尸 均 无
消 化 道黏 膜 出 血 、 硬膜 外 血肿 及 切 口 血 肿 发 生 。 结论 利 伐 沙 班 可 以 有 效预 防 腰 推手 术 后 下 肢 的 发
生 ， 疗 效 与 低 分 子 肝 素 相 当 且 安 全 。
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作者简介 张剑 锋 ， 男 ， 主 治 医师 ， 博士在读 ， 主要从事脊柱外科研究 ， ：