全 文 ：成分含量高 ,却有一定偏性 ,不利于临床用药。药典将炮制工
艺简化 ,虽有许多优点 ,却忽略了炮制与临床疗效的密切关
系。 建议在保存有效成分的前提下 ,根据需要对陈皮进行适
当炮制。 但炮制温度不宜过高 ,其合理温度范围及炮制工艺
有待进一步探讨。
古有“陈久者良”之说 ,临床也多以陈者佳。 但上述研究
似有争议 ,值得注意。 不同存贮期成分变化规律尚待进一步
研究证实 ,为统一质量标准和临床用药提供依据。
陈皮对心血管系统的作用 ,口服与注射效果明显不同 ,
陈皮中的升压成分、作用受体及药代动力学尚待研究 ,为开
发利用提供依据。
参考文献
1　卫生部药典委员会 .中国药典· 一部 .广东科技出版社 , 1995.
2　陈有根 ,范崔生 . 4种陈皮药材挥发油成分的研究 .江西中医学
院 , 1998; 10( 2): 79.
3　石力夫 ,董建萍 ,徐立 .黄皮桔果皮的挥发油成分及其炮制前后的
变化 .中草药 , 1992; 23( 2): 68.
4　钱士辉 ,陈　廉 .陈皮中黄酮类成分的研究 .中药材 , 1998; 21( 6):
301.
5　金志萃 ,胡　荫 ,白莲花 .桔皮注射对免疫功能的影响 .中草药 ,
1992; 23( 11): 612.
6　刘雪莉 ,李兰妹 ,姚雪艳 .桔皮果胶对家兔实验动物粥样硬化的形
态学影响 .现代应用药学 , 1992; 9( 3): 106.
7　沈明勤 ,叶齐正 ,常复蓉 .陈皮注射剂对猫心脏血流动力学的影
响 .中药材 , 1996; 19( 10): 517.
8　沈明勤 ,叶齐正 ,常复蓉 .陈皮水溶性生物碱的升压作用量 -效关
系及药动学研究 .中国药学杂志 , 1997; 32( 2): 97.
9　王姝梅 ,何春美 .陈皮提取物清除自由基和抗脂质过氧化作用 .中
国药科大学学报 , 1998; 29( 6): 462.
10　况　玲 ,姜　萍 ,王正华 ,等 .陈皮对绵羊小肠电活动的影响 .中
医药研究 , 1996; ( 1): 49.
11　徐彭 .陈皮水提物和陈皮挥发油的药理作用比较 .江西中医学院
学报 , 1998; 10( 14): 172.
12　黄　敏 ,陈有根 ,叶小勇 ,等 .陈皮贮存期及其功效关系的研究
( I)不同贮存期陈皮祛痰作用的药理研究 .中国野生植物资源 ,
1999; 18( 1): 36.
13　黄　敏 ,陈有根 ,叶小勇 ,等 .不同贮存期及其功效关系的研究
( II)不同贮存期陈皮理气作用的药理研究 .中国野生植物资源 ,
1999; 18( 1): 38.
14　唐发娣 ,谢强敏 ,王砚 .葛缕酮的气管扩张作用和呼吸道抗过敏
作用 .中国药理学通报 , 1999; 15( 3): 235.
15　冯敬群 ,王　麦夫 ,赵高潮 .陈皮炮制初步 .研究陕西中医学院学
报 , 1994; 17( 2): 30.
16　王其默 ,程曙光 ,张腾 ,等 .陈皮不同炮制品挥发油 .浸出物的研
究 .安徽中医学院学报 , 1998; 17( 6): 49.
17　张　穗 .不同贮存期的陈皮及陈皮炮制品质量比较 .中成药 ,
1993; 15( 6): 20.
18　程立芳 ,崔秀君 ,程敬伦 ,等 .远红外、微波、热风干燥陈皮的对比
实验研究 .中国中药杂志 , 1998; 23( 8): 472.
19　况　复 .炮制对陈皮中橙皮苷含量的影响 .中药材 , 1998; 21( 7):
346.
20　吴小中 .贮藏对橘皮有效成分的影响 .基层中药杂志 , 1992; 6
( 1): 24.
21　宋辉 ,陈友国 ,用正交实验法探讨陈皮炮制方法 .中药材 , 1993;
16( 9): 23.
( 2000-03-13收稿 )
红豆杉属植物的成分药理及临床应用进展
顾　清　刘业茂　牟福昌 (山东省济南市槐荫人民医院 , 250021)
　　　　关键词　红豆衫属　紫衫醇　成分　药理　临床应用　综述
　　红豆杉科 ( Taxaceae )红豆杉属 ( Taxus)植物全球共有 11
种 ,分布于北半球的温带及亚热带地区。 我国有 4种及 1变
种。它们是红豆杉、西藏红豆杉、云南红豆杉、东北红豆杉和南
方红豆杉。在祖国的传统医学宝库中 ,关于它的药用价值早有
记载。 本世纪七十年代 ,由 Wani等人从短叶红豆杉 ( Taxus
brev ifolia )提取分离得到天然抗癌产物—— 紫杉醇 ( T axol)。
从此 ,红豆杉的药用价值引起了世界性的研究机构和制药企
业的高度重视。 研究、开发 ,应用这一抗癌植物资源在世界范
围内普遍展开。 1992年底美国 FDA批准紫杉醇作为治疗晚
期卵巢癌药物 , 1993年正式投放市场。 从红豆杉属植物中先
后分离得到 200多种成分 ,特别是抗癌活性较强的紫杉烷
( T axane)类二萜及生物碱尤其引人瞩目。 对其抗肿瘤作用及
机理的研究也不断深入。近年来 ,对红豆杉属植物的研究主要
集中在寻找和扩大新药源 ,以及红豆杉成分的生物合成上。其
在临床的应用也是研究的热点。 本文主要综述近两年来从红
豆杉属植物中新分离、合成的成分 ,药理作用机制及其在临床
应用进展 [1, 2 ]。
1　红豆杉属植物的成分研究
至 1990年 ,红豆杉属植物曾做过化学研究的共有 9种和
4个变种。从中分离得到 90多种化学成分 ,其中 58种属于紫
杉烷类二萜和生物碱 ,它们都具有紫杉烷三环二萜的基本骨
架 ,只有三个化合物由 C12位双链打开与另一碳原子相连而生
成四环三萜 [3]。 1995年 Zheng J. Z的综述收载了 115个品
种 [4]。史玉俊 1998年从大约 100篇文献中收集了来自红豆衫
属植物的紫杉烷二萜化合物 205个 ,并按理论与应用化学国
际联盟 ( IUPAC)规定的碳原子编排顺序 ,分别给出化学名称 ,
并与美国化学文摘 ( CA )的编号和命名方法举例对照 ,以供参
考 [5]。
徐学民等 [6 ]从四川木里县采集的云南红豆衫 ( taxus
yunnanensis)的树皮中分得 3个紫杉烷类化合物 ,经分析
其 1H、 13 CNM R、 EI-FAB、 M S谱及 DEPT实验证明此三个类
似物分别为 1-β-hydroxy-baccatin (Ⅰ )、 10-deacetybaccatin
(Ⅱ )、 7, 9-dideacetybaccatin(Ⅲ ) .此三个化合物系首次从该植
物中得到。
—45—基层中药杂志　 2000年　第 14卷　第 6期Primary Jou rnal of Chinese Materia MedicaDOI : 10. 13728 /j . 1673 -6427. 2000. 0 . 028
要芬梅等 [7]用生物合成的方法得到了新紫杉烷类化合物
SinenxanA ( SIA)。 为寻找有效抗肿瘤的新型紫杉醇类似物 ,
对 SIA进行结构修饰 ,设计合成了 10个化合物。 在母核中引
入四氢呋喃环 ,在 14β位或 10β 位连接 tax o l /tax o tere侧链 ,
部分化合物显示一定的抗肿瘤活性。
吴楠等 [8]研究了紫杉烷二萜类化合物 5 /7 /6三环骨架 C-
4取代方式不同的化合物 ( 4个 )及 6 /8 /6三环骨架 C-4取代
方式不同的 3类化合物 ( 10个 )的晶体结构 ,阐述了晶态下紫
杉烷二萜类化合物因 C-4取代方式不同对分子主体结构的影
响。 从晶体角度给出 6 /8 /6 /4骨架与抗癌活性的关系。
2　红豆杉属植物的抗肿瘤活性及机制研究 [9]
紫杉醇对多种人肿瘤细胞均有明显的细胞毒作用 ,如卵
巢癌、乳癌、肺癌、胰腺癌、胃癌、结肠癌、黑色素瘤、白血病、膀
胱癌、中枢神经瘤等。 紫杉醇在体外的抗肿瘤活性强于
tia zo furin、顺铂、依托泊苷 ( etopo side)、阿霉素和氟尿嘧啶。在
人肿瘤的异种移植模型上 ,紫杉醇 12～ 35 mg kg- 1静脉 ,皮下
或腹腔给药 ,对人乳癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌和间皮瘤均有
明显的抑制作用。 紫杉醇动物体内联合用药的抗肿瘤作用及
机制还有待深入研究。
紫杉醇抗肿瘤的主要机制在于: 它可以与微管蛋白
( tubulin)的 β -亚基结合 ,促进微管蛋白聚合以形成微管并抑
制其解聚 ,而具有稳定微管的作用。 因此 ,紫杉醇可阻止细胞
有丝分裂所必需的微管网络的动力学重组 ,抑制纺锤体的形
成 ,导致染色体断裂 ,细胞阻滞在 G2 /M期。
紫杉醇的抗肿瘤作用于它可诱导细胞调亡 ( a poptosis)和
影响肿瘤细胞基因和抑癌基因的表达有关 ,但其机制及与微
管结构变化间的关系目前仍不清楚。
紫杉醇还具有抗肿瘤浸润和转移的作用。 紫杉醇可通过
影响微管的聚合和解聚的动力学变化 ,抑制人黑色素瘤细胞
的运动性和肿瘤细胞对明胶和层粘连蛋白的粘附性。另外 ,紫
杉醇对肿瘤细胞诱导的血管增生也有明显的抑制作用。
3　临床应用进展
目前 ,紫杉烷二萜类制剂除紫杉醇外 ,还有泰索帝
( do cetax el)等。 既可单独应用 ,又可与顺铂 ,卡铂等化疗药物
联合应用。 对卵巢癌、乳癌、食管癌等恶性肿瘤均具有不同程
度的治疗效果。
3. 1　治疗卵巢癌
妇科肿瘤研究组 ( GOG )对 394名患者的Ⅲ期临床试验表
明: 紫杉醇与顺铂合用 ,比环磷酰胺加顺铂有较高的缓解率
(分别 77%和 62% )。因此 , GOG把紫杉醇加顺铂作为治疗晚
期卵巢癌的标准方案。 Andneas用紫杉醇加顺铂治疗卵巢癌
44例 ,紫杉醇 185 mg /m2静滴 3 h,顺铂 75 mg /m2静滴 ,每三
周重复治疗 ,共 6周期 ,获 CR18例 , PR15例 ,有效率 75% [10]。
3. 2　治疗乳腺癌
江泽飞等 [11]采用紫杉醇治疗乳腺癌 22例 ,静滴紫杉醇注
射液 175 mg /m2 ( 170. 9～ 210. 8) , 21 d为一个周期 ,共 1～ 4
个周期 ,结果表明 ,紫杉醇近期客观疗效完全缓解 3例 ,部分
缓解 11例 ,总有效率 63. 6% ,缓解期为 2～ 7个月。 化疗主要
不良反应为白细胞下降 ( 96. 2% ) ,脱发 ( 100% )和肌肉疼痛
( 84. 8% )。紫杉醇用于转移性乳腺癌的治疗 ,仍有许多问题需
要解决。单用紫杉醇的最适剂量和用药时间 ,紫杉醇作为一线
药物及与阿霉素 ,顺铂 ,环磷酰胺等联用的方案和疗效还有待
进一步研究和证实。
3. 3　治疗食管癌
李醒亚等 [12]观察了国产紫杉醇单药 ,与顺铂和 5-Fu联
合治疗食管癌的疗效。 结果显示: 紫杉醇单药化疗有效率为
33. 3% ; TAX /DDP /5-Fu治疗 30例有效率为 77% ; DDP /5-
Fu治疗 45例 ,有效率为 53%。前一联合方案总有效率高于后
者 (P < 0. 05)。 不良反应也较后者重 ,大多数患者都能接受。
3. 4　其它
紫杉醇单独或联合用药对非小细胞肺癌 ,小细胞肺癌 ,头
颈部肿瘤 ,急性白血病等也有较好的疗效。 此外 ,紫杉醇还有
一定的肿瘤放疗增敏剂的作用。 泰索帝与顺铂联用对晚期非
小细胞肺癌有较好的疗效。
4　展望
红豆杉属植物优良的抗肿瘤活性显示其良好的开发应用
前景。红豆杉是生长较慢的常绿木本植物 ,紫杉醇在植物中的
含量很低 ( < 0. 02) ,而且分离困难。另外 ,紫杉醇的水溶性差。
因此 ,积极寻找和扩大新药源 ,以及人工合成紫杉醇及其衍生
物是当前药学工作者十分迫切的任务。随着生物工程、基因工
程的不断发展 ,以及新技术的广泛应用 ,对紫杉醇及其衍生物
多方面的研究 ,将有助于开发具有更高抗肿瘤活性的新药和
选择更好的治疗方案。
参考文献
1　张小伟 .抗癌植物红豆杉 .哈尔滨:黑龙江科学技术出版社 , 1995:
56.
2　费永俊 .红豆杉药用价值评价及解决药源危机的途径 .时珍国药研
究 , 1997; 8( 4): 463.
3　陈未名 .红豆杉属植物的化学成分和生理活性 .药学学报 , 1990; 25
( 3): 227.
4　 J. Z. Zhang Th e Chemist ry and dis t ribut ion of taxan e dis tepenoids
and alkaloids f rom genus taxus .药学学报 , 1995; 30( 11): 862.
5　史玉俊 .红豆杉属植物中的紫杉烷二萜 .国外医药· 植物药分册 ,
1998; 13( 2): 22.
6　徐学民 .川产云南红豆杉中紫杉烷类似物 .中草药 , 1999; 30 ( 7):
484.
7　要芬梅 ,郭积玉 ,梁晓天 .紫杉醇类似物的合成及抗肿瘤活性 .药学
学报 , 1998; 33( 9): 659.
8　吴　楠 ,吕　扬 ,郑启泰 ,等 .紫杉烷二萜类化合物精细立体结构研
究 .药学学报 , 1998; 33( 10): 759.
9　顾　斌 ,吴德政 .紫杉醇的药理学研究进展 .中国药理学学报 ,
1998; 14( 5): 393.
10　 Ozols RF. U SA upd ate on paci li t axl in ovarian cancer. Ann Med
1995; 27: 127.
11　江泽飞 ,宋三泰 ,刘晓晴 .单用国产紫杉醇治疗乳腺癌 .中华肿瘤
杂志 , 1997; 19( 6): 445.
12　李醒亚 ,申淑景 ,王瑞林 .紫杉醇治疗食管癌疗效分析 .癌症 ,
1999; 18( 3): 327. ( 2000-07-26收稿 )
—46— 基层中药杂志　 2000年　第 14卷　第 6期Primary Jou rnal of Chinese Materia Medica