全 文 ：文章编号:1008-9926(2005)01-0009-03　　中图分类号:R977　　文献标识码:A
天冬降糖胶囊对四氧嘧啶高血糖小鼠胰岛损伤的影响
杨新波① ,陶建华② ,卢力军 ,张　博② ,陈红艳 ,王建华 ,曹文斌② ,黄正明③
(①中国人民解放军总医院　老年医学研究所　北京　100853;②中国人民解放军北京军医学院　北京　100071;③中国人民解
放军第 302医院　药学部　100039)
摘　要:目的　研究天冬降糖胶囊对四氧嘧啶糖尿病小鼠胰岛损伤的影响。方法　给小鼠尾静脉注射四氧嘧啶 90mg·kg-1 ,
造成糖尿病动物模型。天冬降糖胶囊 10、20g·kg-1 , ig ,于给药后 14d摘眼球取血 、取胰腺 ,用自动生化仪测血糖和胰淀粉酶 , 在
光镜下观察胰岛组织学变化。结果　天冬降糖胶囊治疗后 ,可明显降低四氧嘧啶小鼠的血糖并升高胰淀粉酶;对抗四氧嘧啶
引起的胰岛损伤性变化 ,胰岛大小及细胞数量与正常对照组基本相同。结论　天冬降糖胶囊能明显降低四氧嘧啶高血糖小
鼠的血糖 ,并对四氧嘧啶引起的胰岛损伤具有保护作用。
关键词:天冬降糖胶囊;实验性糖尿病;胰岛损伤;血糖;胰淀粉酶
Effect of Tiandong Jiangtang Capsule on Alloxan-induced Islet Injury in Diabetic
mice
YANG Xin-Bo① , TAO Jian-Hua② , LU Li-Jun , ZHANG Bo② , CHEN Hong-Yan ,WANG Jian-Hua , CAO Wen-Bin② ,
HUANG Zheng-Ming③
(①Institute of Geriatrics ,Chinese PLA General Hospital ,Beijing　100853　China)
(②Beijing Medical College of PLA ,Beijing　100071　China)
(③Department of Pharmaceutical ,302 Hospital of PLA ,Beijing　100039　China)
ABSTRACT:Aim To observe the effect of Tiandong Jiangtang capsule on alloxan-induced islet injury in diabetic mice.
MethodsMice were injected iv with alloxan 90 mg·kg-1 to induce diabetic model.After intoxicated , the mice were treat-
ed with Tiandong Jiangtang capsule.The blood and pancreas were taken after 14d treatment.Blood glucose and amylase
was determined by Automatic Biochemistry Analysor.Pancreas and islet were examined under microscope.Results The
treatment with Tiandong Jiangtang capsule at the doses of 10 and 20g·kg-1 ig could decrease the Glu and increased amy-
lase significantly.Under the light microscopy , the size and cell number of islets were reduced in control group ,while those
in Tiandong Jiangtang capsule-treated group manifested approximate normal pathology.Conclution Tiandong Jiangtang
Capsule has the effects of hypoglycemication and islet-protection.
KEYWORDS:Tiandong Jiangtang capsule;Experimental diabetes;Islet;Blood glucose;Amylase
　　糖尿病属中医消渴范畴 ,祖国医学积累了许多
治疗消渴的宝贵经验和方剂。天冬降糖胶囊即来源
于民间治疗消渴的经验方 ,在临床主要治疗 II 型糖
尿病 ,取得较好疗效 。近年也给少数 I 型糖尿病患
者试服 ,发现该药可明显改善 I型糖尿病患者症状 、
降低血糖 ,减少胰岛素的用量。本研究用四氧嘧啶
造成严重的胰岛 β细胞损伤 ,类似 I型糖尿病 ,而后
观察天冬降糖胶囊对胰岛化学性损伤有无治疗和保
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(收稿日期:2004-09-03;修回日期:2004-11-25)
(本文编辑　梁爱君)
·9·　解放军药学学报　第 21卷第 1期　　天冬降糖胶囊对四氧嘧啶高血糖小鼠胰岛损伤的影响　　　　　　杨新波　　
① 作者简介:杨新波(1951-),女 ,北京人 ,医学硕士 ,教授。研究方向:中药药理。Tel:(010)66937576
护作用 ,为临床应用提供理论依据 。
1　材料和方法
1.1　试药与仪器　天冬降糖胶囊(解放军总医院制
剂室提取生产 ,批号 20020812)。动物:昆明种小鼠 ,
体重 23.2±1.5g , [军事医学科学院提供 ,动物合格
证号:(1995)01-3023] 。四氧嘧啶(北京市西中化工
厂 ,批号 971201);苯乙双胍(江苏金潭制药厂 ,批号
999081)。PLUS型自动化分析仪(美国 MONAZCH)。
1.2　糖尿病动物模型的置备　♂昆明种小鼠 ,体重
23.2±1.5g ,尾静脉注射四氧嘧啶 90mg·kg-1 ,72h后
取血测血糖 ,低于 14.5mmol·kg-1者弃用。将制备成
功的糖尿病小鼠按血糖值分成 5组:模型对照;阳性
对照药-苯乙双胍(100mg·kg-1);天冬降糖胶囊(天
冬)5.0 、10.0 、20.0g·kg-1组 。同时设立正常动物对
照组 。各组动物均采用 ig 给药法 ,分别治疗 14d。
1.3　血糖(Glu)和胰淀粉酶(Amy)的测定　末次给
药后 5h摘眼球取血 , 将血标本离心 10min(2 000r/
min),取血清在自动生化分析仪上测定 。
1.4　病理组织学检查　末次治疗后摘眼球放血 ,取
出胰腺 、肝脏 、肾脏和心脏放入 15%的福尔马林溶液
固定 ,HE染色和石腊包埋 ,切片在光镜下观察 。
1.5　统计学处理　数据 x ±s 表示 ,组间比较用 t
检验 。
2　结果
2.1　天冬降糖胶囊对四氧嘧啶高血糖小鼠血糖和
胰淀粉酶的影响　小鼠四氧嘧啶中毒后 17d ,血糖明
显升高 ,而胰淀粉酶明显降低(P <0.01),见表 1。
表明本实验中四氧嘧啶诱发的小鼠糖尿病较严重而
持久 。
给小鼠 ig 治疗 14d 后 ,阳性对照药苯乙双胍组
可使四氧嘧啶诱发的血糖升高明显降低 ,而降低的
胰淀粉酶明显升高(P <0.05;P <0.01)。天冬中
剂量组和大剂量组均可出现相同的治疗作用 ,其中 ,
大剂量组的降血糖作用更明显。提示:天冬降糖胶
囊可有效改善严重胰岛功能丧失的糖尿病小鼠胰岛
功能 。
2.2　天冬降糖胶囊对四氧嘧啶动物胰岛组织学的
影响　给药 14d后 ,胰腺和胰岛组织学变化如下:正
常组:光镜下观察正常组胰腺腺泡及胰岛均完好 ,数
量适中 , 大小形态正常 ,无明显炎症反应 , 见图 1;
肝 、心 、肾各脏器细胞大小 ,形态正常 ,排列紧密 ,未
见炎症反应。中毒组:胰腺腺泡细胞形态正常 ,腺泡
表 1　天冬降糖胶囊对四氧嘧啶动物小鼠血糖
和胰淀粉酶的影响( x ±s , n=10)
Tab 1　Effects of Tiandong Jiangtang capsule on blood Glu and
Amy in diabetic mice( x±s , n=10)
组别 剂量(g) Glu(mmol·L -1) Amy(IU·L -1)
正常对照 7.9±1.5 726.9±82.6
模型对照 24.4±1.3c 371.8±42.6c
苯乙双胍 0.1 19.5±4.2f 446.5±99.8g
天冬降糖胶囊 5.0 20.8±2.8 407.1±62.2
10.0 18.1±3.0g 420.9±52.2c
20.0 15.8±3.7g 437.9±52.4g
　　注:与正常对照组比较 , bP <0.05, cP <0.01;与模型组比较 ,
fP <0.05 , gP <0.01
结构尚完好 ,胰岛数量少 ,残存胰岛细胞数量少 ,见
图2。心 、肝 、肾各脏器的病理形态基本同正常组。
苯乙双胍治疗组:胰腺腺泡形态 ,结构尚好 ,胰岛数
量较正常组少 ,见图 3 。其他脏器未见异常。天冬
降糖胶囊治疗组:胰腺和胰岛形态及胰岛细胞数基
本同正常组 ,见图 4。心 、肝 、肾脏器未见异常。
图 1　正常小鼠胰腺和胰岛 ,HE　图 2　四氧嘧啶模型对照组小鼠
染色(3.3×20) 胰腺和胰岛 , HE染色(3.3×20)
Fig 1　Pancreas and islets of nor　Fig 2　Pancreas and islets of alloxan
-mal mice , HE stain(3.3×20)　 model mice , HE stain(3.3×20)
图 3　苯乙双胍治疗组小鼠胰腺　图 4　天冬降糖胶囊治疗组小鼠
和胰岛 , HE染色(3.3×20) 胰腺和胰岛 , HE染色(3.3×20)
Fig 3　Pancreas and islets of phe Fig 4　Pancreas and islets of Tian
-nformine treated mice , HE stain -dong Jiangtang capsule treated mi
(3.3×20) -ce HE stain(3.3×20)
3　讨论
近年 ,人们对天然药物降血糖作用研究的比较
多[ 1] ,但大多数药物降血糖作用较弱 ,仅对胰岛功能
轻度丧失者有一定疗效 ,故多用于治疗 II 型糖尿病。
四氧嘧啶选择性破坏胰岛 β细胞 ,可诱发实验性糖
尿病 。从发病机制分析和链脲佐菌素(STZ)接近 ,类
似人类的 I 型糖尿病[ 2、3] 。但对胰岛损害的程度可
根据剂量 、浓度及给药速度等人为控制在不同水平[ 3] 。
·10· 　解放军药学学报　2005年 2月　第 21卷　第 1期　　　　Pharm J Chin PLA　Vol 21　 No 1　Feb2005　　　　　
文章编号:1008-9926(2005)01-0011-06　　中图分类号:R943　　文献标识码:A
卡托普利缓释微球的制备及其性能研究①
宋益民② ,陈西广 ,唐学玺 ,刘成圣 ,孟祥红 ,于乐军
(中国海洋大学生物系　山东　青岛　266003)
摘　要:目的　制备卡托普利/壳聚糖-明胶网络多聚物缓释微球(captopril/ chitosan-gelatin net-polymer microspheres , Cap/
CGNPMs), 为改善 Cap 治疗效果 , 降低不良反应 ,并为开发理想的水溶性药物缓释系统提供实验依据和理论基础。方法　以壳
聚糖和明胶为载体材料 ,采用乳化分散法制备 Cap/ CGNPMs , 紫外分光光度法和光学显微镜及电子显微镜对其性能进行研究。
结果　Cap/ CGNPMs外观完整致密 , 表面可看到许多微孔 , 无粘连 ,流动性很好 , 粒径分布范围主要在 220～ 280μm。体外释药
试验证明 , Cap/CGNPMs 与 Cap普通片比较具有明显延缓 Cap 释放作用。微球的包封率 、载药量和溶胀度及体外释药行为受工
艺条件如投料比 、交联剂组成等因素的影响。其中 , 投料比为 1∶4 , 交联剂配方:For+TPP, 添加 0.75%微晶纤维素是 Cap/
CGNPMs 制备最佳条件。结论　Cap/CGNPMs 性能良好 ,制备工艺简单稳定 ,有望成为水溶性药物的理想缓释系统。
关键词:卡托普利;壳聚糖;明胶;微球;药物缓释
Preparation and Evaluation for Net -polymer Sustained -release Captopril/Chi-
tosan-gelatin Microspheres①
SONG Yi-Min② ,CHEN Xi-Guang ,TANG Xue-Xi , LIU Ceng-Sheng ,MENG Xiang-Hong ,YU Luo-Jun
(Department of Marine Biology ,Ocean University of China ,Qingdao　266003 ,Shandong　China)
可使模型的血糖轻度升高 、中度升高或重度升高。
本研究采用的四氧嘧啶剂量较大 , 按 90mg·
kg-1给(一般研究多采用 48 ～ 60mg·kg-1iv)[ 4] 。模
型对照组血糖已高达 36mmol·L-1 ,应属重度糖尿
病 ,提示胰岛功能严重损伤 ,可认为类似人类 I型或
重度糖尿病。血糖升高的程度与胰岛损伤程度呈正
相关 ,因而测定血糖值可较明确反应胰岛损伤程度 。
药物治疗后 ,如能降低糖尿病模型的血糖 ,仅说明药
物有不同程度的降血糖作用 ,还不能证实其对胰岛
损伤有无保护作用。故必须结合胰岛的组织学来分
析。
天冬降糖胶囊能明显降低胰岛功能严重丧失的
糖尿病动物血糖 , 说明该药有较强的降血糖作用 。
单纯从血糖分析 ,该作用可能与促进胰岛素释放关
系不大 ,因为本实验动物模型的胰岛已严重破坏 。
但进一步结合组织学观察 ,发现尚不能排除药物的
作用靶点与胰岛无关 。因为 ,天冬降糖胶囊能对抗
四氧嘧啶对胰岛组织的破坏 ,使胰岛大小 、结构 、细
胞数均与正常动物胰岛基本一致 ,提示天冬降糖胶
囊对四氧嘧啶损伤的胰岛有明显的修复作用 。这种
对抗胰岛损伤作用 ,促进了胰岛功能恢复 ,可能是天
冬降糖胶囊降血糖作用的重要机制。
我们的研究发现 ,四氧嘧啶对胰岛损伤的同时 ,
也可损伤胰外分泌腺 ,使胰淀粉酶合成分泌减少[ 5] 。
胰岛损伤越重 ,胰淀粉酶含量越少 ,因而 ,观察血清
胰淀粉酶含量可作为分析胰岛损伤的一个间接指
标 。而天冬治疗后的糖尿病动物胰淀粉酶明显升
高 ,进一步说明天冬降糖胶囊有抗胰岛损伤作用 。
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[ 5] 　杨新波 ,黄正明 ,曹文斌 ,等.泽泻提取物对正常及四氧嘧啶小
鼠糖尿病模型的影响[ J] .中国实验方剂学杂志 , 2002 , 8(3):24
(收稿日期:2003-06-13;修回日期:2004-05-10)
(本文编辑　梁爱君)
·11·　解放军药学学报　第 21卷第 1期　　卡托普利缓释微球的制备及其性能研究　　　　　　　　　　　　宋益民　　
①② 作者简介:宋益民(1964-),男 ,山东人 ,博士 ,副教授。研究方向:新型药物传递系统和药物开发。 Tel:(0532)2033664;E-mail:songy-
imin1998@163.com　　通讯作者:陈西广(1963-),男 ,山东人 ,博士后 ,教授 ,博士生导师。研究方向:生物化学。Tel:(0532)2032586。 E-mail:xgchen@ouc.
edu.cn
基金项目:国家自然科学基金资助项目 , No.30370344