全 文 ：层加醋酸乙酯(15 , 10 , 10 mL)提取 3 次 ,弃醋酸乙酯层 ,水层
用水饱和正丁醇(15 , 15 , 10 mL)提取 3 次 ,合并正丁醇液 ,水
浴蒸干 ,残渣加流动相 5 mL 溶解 ,用0 . 65μm 的微孔滤膜过
滤 ,滤液作为供试品溶液 , 取 20 μL 进样测定 ,结果 3 批样品
的含量分别为12 . 42 , 15. 01 , 12. 18 mg g -1 。
[作者简介] 田燕 ,女 , 硕士 ,副教授 ,电话:0411-84720037 , E-mail:t iany2004@126. com
4　讨论
利心舒胶囊中人参皂苷 Rg1 含量的分析 ,由于存在其他
药材 ,特别是其中银杏叶对其测定的干扰比较大。本实验以
甲醇提取[ 2] ,用氯仿脱脂[ 1] , 然后用醋酸乙酯除去银杏叶中
的内酯 ,再用正丁醇提取[ 2] , 使样品得以纯化。
取醋酸乙酯提取液 20 μL , 按文中色谱条件注入高效液
相色谱仪 ,结果在人参皂苷 Rg1 峰无色谱峰 ,表明醋酸乙酯
不影响人参皂苷 Rg1的提取回收率。
人参皂苷 Rg1 含量测定所用流动相有多种[ 1 , 3] ,经试验 ,
以乙腈-水(25∶75)为最佳 ,此流动相能使人参皂苷 Rg1 与杂
质和其他成分的分离达到要求 , 整个分析周期不超过 12
min。
参考文献:
[ 1] 　中国药典.一部[ S] . 2000:附录 6 , 37.
[ 2] 　苗明三 ,李振国.现代实用中药质量控制技术[ M ] . 北京:人民
卫生出版社 , 2000:41.
[ 3] 　秦少容 , 余佳文 ,岳廷哲 ,等.高效液相色谱法-蒸发光散射检测
器法测定红参及育精胶囊中人参皂苷 Rg1 和 Re的含量[ J] .
中国中药杂志 , 2001 , 26(8):544.
[ 收稿日期] 2005-08-02
齐墩果酸微囊的制备及溶出度的测定
田燕1 ,田舸1 ,蒋妮2 ,唐涛3 　(1. 大连医科大学药学院药
剂学教研室 ,辽宁 大连 116027;2. 大连儿童医院药剂科 ,辽
宁 大连 116027;3. 大连友谊医院麻醉科 ,辽宁 大连 116001)
[ 摘要] 　目的:制备齐墩果酸微囊并进行体外溶出度的测
定。方法:采用紫外分光光度法测定自制的齐墩果酸微囊的
含量 ,测定波长为 210 nm。结果:齐墩果酸质量浓度在 4 ～
120 mg L - 1范围内线性关系良好(r=0 . 999 9),其平均回收
率为99. 56%(RSD 为1. 15%)。同时测定齐墩果酸微囊和市
售齐墩果酸片剂的体外溶出度大小 , 齐墩果酸微囊 30 min
时溶出度为(76. 2±1 . 9)%,片剂的溶出度为(15 . 8±1 . 0)%
(P<0 . 01)。结论:齐墩果酸微囊制备方法简单 , 可显著提高
齐墩果酸的体外溶出度。
[ 关键词] 　齐墩果酸;微囊;溶出度
[中图分类号] R944. 9　　[ 文献标识码] A　　[ 文章编号] 1001-
5213(2007)01-0091-02
　　齐墩果酸是从天然药物中分离得到的纯品 , 其资源丰
富 ,具有消炎 、增强免疫 、抑制血小板聚集 、降糖 、抗癌等多方
面的临床药理作用 , 不良反应少[ 1] 。由于其脂溶性较强 ,在
胃肠道的溶出低和吸收差 ,导致其生物利用度低。鉴于齐墩
果酸的强疏水性[ 2] , 根据该药本身的结构和性质 , 将其溶解
在脂溶性溶剂中后制备成微囊并测定其溶出度。
1　材料
UV754 紫外分光光度计(上海第三分析仪器厂);RCZ -
5A 智能药物溶出仪(天津大学精密仪器厂);齐墩果酸样品
(自制 , 针晶 ,纯度 95. 8%);齐墩果酸对照品(纯度 97%, 508-
02-1 , Sigma公司);齐墩果酸片为市售片(批号 050630 规格
20 mg /片);阿拉伯胶(上海化学试剂站分装厂 , 进口分装 ,批
号 020405);明胶(辽宁省医药经贸公司试剂厂 , 批号
010804);所用试剂均为分析纯。
2　方法和结果
2. 1　齐墩果酸微囊的制备[ 3] 　精密称取齐墩果酸样品
800 . 0 mg , 溶于 40 ℃色拉油 40 m L 中。取阿拉伯胶10. 0 g
和纯化水20 . 0 mL ,用干胶法制成初乳。另取明胶10. 0 g在
60 ℃水浴中温热溶解于纯化水 200 mL 备用。 将50 ℃纯化
水 600 m L加入初乳中稀释。搅拌下将 120 mL 明胶溶液加
入乳浊液中 ,混匀 , 测 pH(保持混合液 50 ℃)。用 10%醋酸
调 pH 4 . 0左右 , 加入剩余 80 mL 明胶溶液 , 混匀 , 10%醋酸
调 pH 4 . 0左右。搅拌下加入40 ℃左右纯化水 800 m L(10%
醋酸调 pH 4 . 0左右), 自然冷至 32 ～ 35 ℃。放在冰水浴中
急速降温至10 ℃以下 ,不断搅拌 , 加入 37%甲醛溶液 8 m L ,
搅拌 20 min , 测 pH 。搅拌下用 20%氢氧化钠溶液调 pH
9 . 0后 ,搅拌 1 h。离心 ,分取微囊 , 水洗至中性 , 冷冻干燥 ,得
齐墩果酸微囊。
2. 2　空白微囊的制备　取 40 mL 色拉油 、阿拉伯胶10. 0 g
和纯化水20 . 0 mL , 用干胶法制成初乳。余下操作同“2 . 1” 。
2. 3　微囊的粒径　如上所得微囊圆整 、流动性良好 、粒径分
布较均匀 ,见图 1。在显微镜下取 600 粒 ,计算得算术平均径
为67 . 4 μm , 粒径分布范围为10 . 9 ～ 83 . 5 μm。
图 1　齐墩果酸微囊显微照片(×400)
Fig 1　T he microg raph of OA microcapsu les(×400)
2. 4　微囊含量测定
2. 4. 1　标准曲线的绘制　精密称取105 ℃干燥至恒重的齐
墩果酸对照品 40 mg。置于 100 mL 量瓶中 , 加甲醇适量 ,振
摇使其溶解后 , 加甲醇稀释至刻度。摇匀 , 即得 0 . 4 mg
mL -1贮备液。分别精密量取标准贮备液0 . 1 , 0 . 2 , 0 . 4 , 0. 7 ,
1 . 0 , 2 . 0 , 3 . 0 mL 至于 10 mL 量瓶中 ,加甲醇稀释到刻度 ,摇
匀 ,制成含齐墩果酸 4～ 120 mg L -1的系列溶液。以甲醇为
空白 ,在 210 nm 波长处测定其吸收度 ,以质量浓度对吸收度
进行线性回归 , 回归方程是 A=0. 006 31C+0 . 063 89 , r=
0 . 999 9。结果表明齐墩果酸在 4 ～ 120 mg L -1之间吸收度
与质量浓度呈良好的线性关系。
2. 4. 2　稳定性试验　取 40 μg mL -1标准溶液 48 h 内按
“ 2. 4. 1”项下测定 6 次 , RSD 为0. 238%(n=6)。
2. 4. 3　精密度试验　精密吸取贮备液1. 0 mL 至 10 mL 量
瓶中 ,余下按“2 . 4 . 1”项下测定吸收度 , RSD为 0. 807%(n=
6), 表明取样精密度良好。
91 中国医院药学杂志 2007年第 27卷第 1期 Chin H osp Pharm J , 2007 Jan , Vol 27 , No. 01
2. 4. 4　样品含量测定　精密称取相当于齐墩果酸约8 . 0 mg
的齐墩果酸微囊 600 mg 和空白微囊 600 mg , 分别置入 50
mL 烧瓶中加入约 30 mL 甲醇 , 在90 ℃水浴中回流 20 min ,
取出放冷后 ,将液体转入 100 m L 量瓶 , 再分别取约 20 mL
甲醇于烧瓶在90 ℃水浴中回流 2 次 , 每次 10 min , 冷却后回
流液并入量瓶。加甲醇至刻度 ,摇匀后过滤 , 弃去初滤液 ,取
续滤液。以空白微囊的甲醇提取液作空白溶液 , 按“ 2. 4. 1”
项下操作 ,测定计算 , 结果样品中齐墩果酸含量为 1 . 30%,
RSD 为 0. 745%(n =6)。 100 mg 微囊中含齐墩果酸 1. 30
mg。
2. 4. 5　加样回收试验　精密称取 6 份已知含量(约 5. 0 mg)
的齐墩果酸微囊适量于 50 mL 烧瓶中 ,分别精密加入齐墩果
酸贮备液5 . 0 , 7. 5 , 10. 0 m L , 再分别加入 30 mL 甲醇后 , 按
样品测定项处理 ,结果见表 1。
表 1　齐墩果酸微囊加样回收率测定结果(n=6)
Tab 1　Recovery o f the method fo r determination(n=6)
微囊量
/m g
含药量
/mg
加入量
/mg
测得量
/mg
回收率
/%
平均值
/%
RSD
/%
405 5. 265 2. 0 7. 197 99. 06
401 5. 213 2. 0 7. 260 100. 65
402 5. 226 3. 0 8. 084 98. 27 99.56 1. 15
395 5. 005 3. 0 7. 942 99. 21
400 5. 200 4. 0 9. 098 98. 89
398 5. 174 4. 0 9. 289 101. 25
2. 5　溶出度的测定
2. 5. 1　标准曲线的绘制　分别精密量取贮备液 0. 1 , 0. 2 ,
0 . 4 , 0 . 7 , 1 . 0 , 2 . 0 , 3 . 0 m L 至于 10 mL 量瓶中 , 加纯化水稀
释到刻度 , 摇匀 , 制成含齐墩果酸 4 ～ 120 mg L - 1的系列标
准溶液。以甲醇为空白 ,在 210 nm 波长处测定其吸收度 ,以
浓度对吸收度进行线性回归 , 回归方程是:A=0. 006 32C+
0 . 061 35 , r=0 . 999 9。结果表明齐墩果酸在 4 ～ 120 μg
mL -1之间吸收度与质量浓度呈良好的线性关系。
2. 5. 2　样品的测定　按照中国药典 2005 年版溶出度测定
法[ 3] 规定采用第二法 , 转速为 100 r min- 1 , 温度为(37±1)
℃,纯化水为溶出递质。 称取空白微囊 、齐墩果酸微囊和齐
墩果酸片适量(含齐墩果酸约 20 mg)分别投入杯中 , 自样品
与递质接触时开始记时 ,分别于 5 , 10 , 15 , 30 , 60 , 90 , 120 min
采样 5 m L , 0. 45μm 微孔滤膜过滤 , 得到溶出液样品 ,并立刻
补充同体积等温新鲜递质 ,每个取样操作在 30 s 内完成。以
空白微囊的溶出液作空白溶液 , 按“2 . 5 . 1”项下操作 , 测定计
算 ,结果见表 2。
表 2　齐墩果酸在片剂和微囊中溶出度的测定( x±s , n=6)
Tab 2　The OA Disso lution o f the tablets and micro capsules
( x±s , n=6)
时间 /min 片剂溶出度 微囊溶出度
5 9. 8±0. 6 36. 7±2. 2
10 12. 2±0. 9 64. 2±1. 3
15 12. 9±1. 7 70. 5±2. 0
30 15. 8±1. 0 76. 2±1. 9
60 17. 8±0. 5 78. 3±1. 4
90 17. 9±1. 2 79. 6±2. 2
120 18. 0±0. 7 80. 8±0. 9
3　讨论
齐墩果酸以甲醇为溶剂的紫外特征吸收峰测得值为 207
nm , 本实验选用 210 nm , 为了消除溶剂对测定的影响 , 必须
以不含齐墩果酸的溶剂为空白。
从溶出液中齐墩果酸含量测定的结果上看 , 微囊技术能
显著增加齐墩果酸的溶出 , 其机制为(1)药物在微囊中以分
子形式存在 ,大大增加了药物溶解时的表面积。(2)高分子
化合物明胶和阿拉伯胶具有增加溶出的作用。(3)微囊中的
含药溶剂处于高能态 , 极易重新聚集成大颗粒 , 而明胶和阿
拉伯胶可以防止其聚集。
参考文献:
[ 1] 　王立新 ,韩广轩 ,刘文庸 ,等.齐墩果酸的化学及药理研究[ J] .
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[收稿日期] 2006-05-24
首届全国妇产科药学大会暨生殖内分泌药物与临床学术研讨会征文通知
　　会议由中国药学会医院药学专业委员会主办 ,《中国药学杂志》编辑部 、《中国医院药学杂志》编辑部和浙江大学医学院附
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1　征文范围　生殖内分泌药物的药动学和药效学研究;保胎药物的合理使用及新剂型研究与开发;多囊卵巢综合征促排卵
药物的应用;多囊卵巢综合征相关代谢综合征的药物治疗;促排卵药物与卵巢过度刺激综合征;促排卵药物的合理应用及相
关医学伦理 、法律 、法规;功能失调性子宫出血的药物治疗;骨质疏松及性激素替代治疗;实施辅助生殖技术中抗生素的使用
问题;子宫内膜异位症的药物治疗;促排卵药物与女性生殖健康;使用尿促性腺激素和重组人促卵泡激素等相关安全问题;储
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妇女用药。
2　征文要求　见 2006 年中国医院药学杂志第 12 期第 1517 页征文通知
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58699126;联系人:宋彦平 , 钟燕;E-mail:sfbyjk@yahoo . com. cn 、ser vice@w x9999. com
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二 OO 六年十一月十八日
92 中国医院药学杂志 2007年第 27卷第 1期 Chin H osp Pharm J , 2007 Jan , Vol 27 , No. 01