全 文 ：书齐墩果酸对糖尿病大鼠糖耐量及肝糖原的影响
洪 峰，胡静娜(浙江宁波市鄞州区第二医院 宁波 310053)
摘要:目的 研究齐墩果酸对糖尿病大鼠糖耐量及肝糖原的影响，以期进一步研究齐墩果酸降血糖的作用机制。方法 随机取 10 只大鼠作
为正常组，其余 40 只大鼠采用链脲菌素复制糖尿病大鼠模型，造模成功后，按血糖值分为 5 组，每组 10 只，模型组、齐墩果酸高( 100mg·kg －1 ) 、
低剂量组( 50mg·kg －1 ) 、二甲双胍组，测定糖耐量; 连续给药 30 天后，测定空腹血糖和肝糖原含量。结果 齐墩果酸对糖尿病大鼠具有明显改
善糖耐量，降低空腹血糖及增加肝糖原的作用。结论 齐墩果酸改善糖耐量可能与抑制糖苷酶活性有关，而增加肝糖原与促进肝糖原合成，同
时减少糖异生有一定的关系。
关键词:齐墩果酸; 链脲菌素; 糖耐量; 肝糖原
中图分类号:Ｒ969 文献标识码:A 文章编号:1006-3765(2013)-02-0027-03
作者简介:洪 峰，男(1987. 1 －)。毕业于温州医学院。职称:药师。
从事药学专业工作。联系电话:13685719315
Effect of Oleanolic Acid on glucose tolerance and liver glycogen store in
diabetic rats
HONG Feng，HU Jing-na(Department of pharmacy，Zhejiang Ningbo Yinzhou second Hospital，Ningbo
315100，China)
ABSTＲACT:OBJECTIVE To study the effects of oleanolic acid on glucose tolerance and liver glucogen is diabet-
ic rat and to evaluate its mechanism of hypoglycemie activity. METHODS 10 rats were randomly selected as the
normal group，the remaining 40 rats with streptozotocin as diabetic rat model were divided into 5 groups (n = 10) ，
model group，high-dose oleanolica group(100mg·kg －1) ，low-dose oleanolica group (50mg·kg －1) ，the metformin
group according to blood glucose levels，Glucose tolerance was determinated;Fasting blood glucose and glycogen con-
tent were determinated after continuous administration of 30 days. ＲESULTS Oleanolic acid could significantly de-
crease levels of blood glucose，release glucose tolerance and improve liver glucogen store. CONCLUSION Oleanol-
ic acid may be through inhibited glucosidase enzyme activity and increased glycogen content to lower blood sugar.
KEY WOＲDS:Oleanolic acid;STZ;Glucose tolerance;Glycogen
齐墩果酸主要来源木犀科植物齐墩果 Olea europaea L.
的叶;女贞 Ligustrum lucidum Ait. 果实;龙胆科植物青叶胆
Swertia mileensis T. N. He et W. L. Shi 全草;川西獐牙菜
S. mussotii Franch.;伞形科植物大星芹 Astrantia major L. 的
叶、根;五加科植物楤木 Aralia chinensis L. 的根皮及茎皮;葫
芦科植物大籽雪胆 Hemsleya macrosperma C. Y. Wu、可爱雪胆
Hemsleya amabilis Diels、中华雪胆 Hemsleya chinensis Cogn.(金
龟莲、罗锅底)的块根。其主要具有护肝降酶、促进肝细胞再
生、抗炎、强心、利尿、抗肿瘤等作用，还具有降血糖〔1，2〕、降血
脂、镇静的作用，是开发治疗肝病和降血糖等药物有效成分。
本文主要是研究齐墩果酸降血糖的作用，以期进一步研究齐
墩果酸降血糖的作用机制。
1 材料与方法
1. 1 材料
1. 1. 1 动物:健康清洁级雄性 SD 大鼠(180 ～ 220g)由浙江
中医药大学实验动物中心提供，动物合格证号:SCXK(浙)
2003-0001。
1. 1. 2 药物与试剂:齐墩果酸购自中国药品生物制品鉴定
所;链脲菌素购自 Sigma 公司;淀粉购自华东医药公司;葡萄
糖试剂盒与肝糖原试剂盒购自南京建成公司。
1. 2 方法
1. 2. 1 糖尿病大鼠模型的制备与分组:大鼠预养 5d后，随机
抽取 10 只大鼠作为正常对照组，其余大鼠禁食不禁水 12h，
腹腔注射链尿菌素柠檬酸缓冲液 60mg·kg －1〔3〕。10d 后，禁
食 12h，尾静脉取血、分离血清，测定空腹血糖，以血糖 ＞
11. 1mmol·L －1以上者作为糖尿病大鼠，将大鼠随机分糖尿
病模型组，二甲双胍阳性组，齐墩果酸高、低剂量组，每组 10
只。
1. 2. 2 给药方法:齐墩果酸高、低剂量按 100、50mg·kg －1灌
胃;二甲双胍按每天 100mg·kg －1灌胃;模型组空白组给予生
理盐水，连续进行 30d。
1. 2. 3 糖耐量测定方法:给药第二十八天，大鼠禁食不禁水
12h，模型组给予生理盐水，齐墩果酸分别给予高、低两个剂
·72·
Strait Pharmaceutical Journal Vol 25 No. 2 2013
书量，阳性组灌胃给予阿卡波糖 15mg·kg －1，给药物的同时，以
4. 0g·kg －1淀粉溶液灌胃，分别在给予药物及淀粉后 0，30，
60，120min时尾静脉取血，分离血清，测定血糖。
1. 2. 4 空腹血糖测定的方法:给药第三十天测血糖。测血糖
当天禁食 12h，给药，继禁食 1h，麻醉后取血，3000r·min －1，
离心 10min，取上清液检测血糖。计算降糖率:降糖率 =(模
型组血糖-给药组血糖)/模型组血糖。
1. 2. 5 肝糖原测定方法:第三十天处死大鼠，取新鲜肝，匀
浆，离心，取上清液测定 OD值。根据公式:糖原含量(m·g －1
组织)=(测定管 OD值-标准管 OD值)×标准管含量 ×样本
测试前稀释倍数 ×样本测试过程中稀释倍数 ÷ 1. 11，计算肝
糖原含量。
1. 2. 6 统计学处理:数据用均数 ±标准差(x ± s)表示，采用
SPSS 16. 0 统计分析软件进行统计，比较组间显著性差异，P
＜ 0. 05 有统计学意义。
2 结果
2. 1 齐墩果酸对糖耐量的影响 糖耐量试验过程中，正常组
大鼠给予淀粉后，血糖在 30min 有一定的升高，但是幅度不
大，随后逐步下降，总体保持平稳，无较大波动;糖尿病模型组
大鼠给予淀粉后，血糖上升明显，30min 达到峰值，60min、
120min缓慢下降;齐墩果酸高剂量组(100mg·kg －1)与阿卡
波糖组改善糖耐量相似，两组血糖在 30min 上升的幅度均明
显小于模型组(P ＜ 0. 01) ，且峰值也显著后移，60min 时到达
峰值(P ＜ 0. 01) ;齐墩果酸低剂量组也明显改善大鼠糖耐量
(P ＜ 0. 05) ，但各时间点血糖均高于齐墩果酸高剂量组与阿
卡波糖组(见表 1)。
2. 2 齐墩果酸对空腹血糖的影响 与正常组比较，模型组及
各给药组空腹血糖均较高(P ＜ 0. 01) ;与模型组比较，齐墩果
酸高剂量组与二甲双胍组血糖水平均较低(P ＜ 0. 01) ，降糖
率分别达到 20. 7%、19. 2%;齐墩果酸低剂量组降低血糖也
较为明显(P ＜ 0. 05) ，降糖率达到 11. 7%(见表 2)。
2. 3 齐墩果酸对肝糖原的影响 与正常组比较，模型组大鼠
肝糖原含量均显著降低(P ＜ 0. 01) ;齐墩果酸给药组及二甲
双胍组均能增加糖尿病大鼠肝糖原含量(P ＜ 0. 01) (见表
3)。
表 1 齐墩果酸对糖耐量的影响 (n = 10)
组别
给药剂量
(mg·kg －1)
糖耐量(mmol·L －1)
0min 30min 60min 120min
正常组 － 3. 8 ± 0. 6 5. 2 ± 0. 6 4. 6 ± 0. 5 4. 2 ± 0. 5
模型组 － 13. 5 ± 2. 2* 122. 3 ± 2. 6* 122. 1 ± 2. 4* 120. 2 ± 2. 1* 1
高剂量 100 13. 7 ± 2. 4* 1 17. 6 ± 2. 4* 1* 3 17. 9 ± 2. 5* 1* 3 16. 6 ± 2. 4* 1* 3
低剂量 50 13. 4 ± 2. 3* 1 19. 8 ± 2. 8* 1* 2 18. 4 ± 2. 6* 1* 2 17. 4 ± 2. 9* 1* 2
阿卡波糖 15 13. 5 ± 2. 0* 1 18. 0 ± 2. 4* 1* 3 18. 2 ± 2. 3* 1* 3 16. 1 ± 2. 3* 1* 3
与正常组比较:* 1P ＜ 0. 01;与模型组比较:* 2P ＜ 0. 05，* 3P ＜ 0. 01
表 2 齐墩果酸对空腹血糖的影响 (n = 10)
组别
给药剂量
(mg·kg －1)
空腹血糖(mmol·L －1)
0d 30d
降糖率
(%)
正常组 － 3. 6 ± 1. 0 4. 0 ± 1. 2 －
模型组 － 12. 9 ± 2. 3* 1 21. 3 ± 3. 0* 1 －
高剂量 100 13. 0 ± 2. 1* 1 16. 9 ± 2. 8* 1* 3 20. 7
低剂量 50 12. 8 ± 2. 0* 1 18. 8 ± 2. 7* 1* 2 11. 7
二甲双胍 100 12. 7 ± 1. 9* 1 17. 2 ± 2. 6* 1* 3 19. 2
与正常组比较:* 1P ＜ 0. 01;与模型组比较:* 2P ＜ 0. 05，* 3P ＜ 0. 01
表 3 齐墩果酸对肝糖原的影响 (n = 10)
组别
给药剂量
(mg·kg －1)
肝糖原
(mg·g － 1)
正常组 － 17. 6 ± 2. 8
模型组 － 6. 7 ± 1. 3* 1
高剂量 100 14. 4 ± 1. 8* 1* 3
低剂量 50 12. 8 ± 1. 2* 1* 3
二甲双胍 100 15. 0 ± 2. 0* 2* 3
与正常组比较:* 1P ＜ 0. 01，* 2P ＜ 0. 05;与模型组比较:* 3P ＜ 0. 01
3 讨论
齐墩果酸为五环三萜类化合物，广泛存在于食物、草本植
物和其他植物中。今年来报道齐墩果酸降血糖的文献较少，
柳占彪曾报道齐墩果酸对高血糖大鼠具有降低血糖，增加肝
糖原含量及血清胰岛素水平的作用〔1〕;谢灵璞也报道齐墩果
酸明显降低高血糖大鼠 FBG，升高高血糖大鼠 FINS及肝糖原
含量，增加肝糖原染色〔2〕。可见，齐墩果酸降低血糖作用具
有多方面药理机制。
本文从糖耐量、空腹血糖及肝糖原 3 个方面研究齐墩果
酸对糖尿病大鼠血糖的影响。研究发现齐墩果酸高剂量组
(100mg·kg －1)与阿卡波糖组改善糖耐量相似，两组血糖在
30min上升的幅度均明显小于模型组(P ＜ 0. 01) ，且峰值也显
著后移，60min时到达峰值(P ＜ 0. 01) ，而齐墩果酸低剂量组
也明显改善大鼠糖耐量(P ＜ 0. 05) ，但各时间点血糖均高于
齐墩果酸高剂量组与阿卡波糖组;齐墩果酸高剂量组与二甲
双胍组血糖水平均较低(P ＜ 0. 01) ，降糖率分别达到 20. 7%、
19. 2%，齐墩果酸低剂量组降低血糖也较为明显(P ＜ 0. 05) ，
降糖率达到 11. 7%;齐墩果酸给药组及二甲双胍组均能增加
糖尿病大鼠肝糖原含量(P ＜ 0. 01)。表明齐墩果酸对糖尿病
大鼠具有明显改善糖耐量，降低空腹血糖及增加肝糖原的作
用。提示齐墩果酸降低血糖与改善糖耐量、增加肝糖原有一
定的关系。分析改善糖耐量可能与抑制糖苷酶活性有
关〔4 ～ 6〕，而增加肝糖原促进肝糖原合成〔2〕，同时减少糖异生有
一定的关系。
参考文献
·82·
海峡药学 2013 年 第 25 卷 第 2 期
书〔1〕柳占彪，张小平，胡刚，等 . 齐墩果酸对四氧嘧啶性高血糖大鼠的
肝糖原含量的动态研究〔J〕. 中国民族医药杂志，2002，8(4) :29-
30.
〔2〕谢灵璞 . 齐墩果酸对高血糖大鼠胰岛素及肝糖原含量的影响〔J〕
. 中华中医药学刊，2012，30(7) :1669-1670.
〔3〕范尚坦，张勇，邓婧琳 . 仙牛颗粒的降血糖作用研究〔J〕. 医药导
报，2007，26(9) :988-990.
〔4〕何学斌，薛存宽，魏守蓉，等 . 茶多糖对 α-淀粉酶活性抑制作用及
对糖尿病模型大鼠血糖影响研究〔J〕. 医药导报，2007，26(11) :
1284-1286.
〔5〕徐锦龙，徐爱仁，应景艳，等 . 太子参多糖对实验性糖尿病大鼠血
糖及胰岛素的影响〔J〕. 中华中医药学刊，2012，30(2) :423-424.
〔6〕张月红，郑子新，刘英华，等 . 苦荞提取物对餐后血糖及 α-葡萄糖
苷酶活性的影响〔J〕. 中国临床康复，2006，10(15) :111-113.
斗米虫对小鼠 毒 性 反 应 的 实 验 研 究
张胜碧(浙江温州中医院 温州 325000)
摘要:采用限量试验来反映斗米虫的毒理学安全性。经过预实验确定限量不会引起小鼠死亡。将 5g·kg －1的斗米虫水溶液，1 日内单次灌胃给
予小鼠，观察 7d内小鼠的毒性反应及死亡情况。结果表明: 无法测出小鼠的斗米虫的半数致死量( LD50 ) ，斗米虫的小鼠经口 LD50 ＞ 5g·kg －1，
相当于临床日用量的 111. 6 倍，提示临床用量在安全范围。
关键词:斗米虫; 半数致死量; 限量试验
中图分类号:Ｒ927. 2 文献标识码:A 文章编号:1006-3765(2013)-02-0029-03
作者简介:张胜碧，男(1980. 7 －)。毕业于北京中医药大学中药专
业。职称:中药师。联系电话:13566253224
斗米虫为天牛科昆虫星天牛 Anoplophora malasiaca、桑天
牛 Apriona germari Hope或其他近缘昆虫的全虫幼虫，主要寄
生在云实属的百乌不停树或五加科楤木等树心内，形如小
蚕〔1〕。斗米虫，具有百乌不停蠹虫、云实蛀虫、鸟不踏刺虫、
天牛幼虫、黄牛刺虫等异名。在我国民间应用已有数千年历
史，因其效果奇特且珍贵，古时用一斗米才换一条虫而得名。
民间素有“北有冬虫夏草，南有云实蛀虫”之称。目前已收录
于《中草药数据库》〔2〕中:其性味咸，寒。具有良好的清凉解
毒，散节，定惊等功效，主治痈疖毒、痱疹、癫痫。用量:1 ～ 2
条，全虫入药，秋冬季采收。
明代大医药学家李时珍在《本草纲目》中指出:斗米虫性
平，无毒，人食可强身健身，具有治疗血瘀虚劳，月闭不调，腰
脊痛，有损血，心腹间疾等功效。根据相关资料记载，斗米虫
具有治小儿疳积〔3〕，劳伤瘀血，血滞经闭，崩漏带下，痈疽不
溃〔4〕的作用。现代医学证明，常食斗米虫，可调节机体生理
机能，促进神经心脏活动，降低血脂，预防和治疗动脉硬化、肝
硬化、冠心病、婴幼儿佝偻病、缺铁性贫血、老年性疾病等，并
能促进生殖能力，对儿童增智健脑有着显著作用。
在《本草纲目》中就已指出斗米虫无毒，但是却没有现代
研究的充分依据。因此，本论文研究的主要目的是通过单次
限量灌胃给药后了解斗米虫对小鼠所产生的毒性反应及其严
重程度，为临床安全用药提供一定的参考，为药效学试验、长
期毒性和特殊毒性试验选择剂量提供依据。
1 材料
1. 1 动物 实验室用，清洁级 ICＲ小鼠 22 只，浙江大学动物
中心提供。雄性体重约 14 ～ 18g，雌性体重约 16 ～ 20g，雌鼠
均无孕，在实验室条件下饲养观察 3d，健康状况良好。饲养
环境:湿度 30% ～70%，温度 18 ～ 22℃。饲养方法:按组分笼
饲养，雌雄分开，每笼 5 只，自由进食、进水。
1. 2 药物与试剂 斗米虫，实验时将斗米虫研磨后加适量生
理盐水混合，调成溶液;生理盐水，自制，浓度为 0. 9%;苦味
酸;鼠基础饲料;自来水。
1. 3 主要仪器与设备 1mL 注射器、电子秤、灌胃针头、鼠
笼、烧杯、水瓶、广口瓶、玻璃棒、量筒、研钵、标签纸、冰箱、手
术剪、镊子以及其他常规仪器。
2 试验方法
2. 1 实验步骤
2. 1. 1 生理盐水的制备:准确称取 NaCl 0. 9g，放入广口瓶，
用量筒量取 100mL自来水，调配成 0. 9%的生理盐水。
2. 1. 2 斗米虫水溶液的制备:取 8 条斗米虫称重，计算其平
均重量为 1. 21g /条。根据 5g·kg －1计算出实验所需总量，再
准确称取斗米虫 3g，置于研钵中研磨，用 0. 9%的生理盐水配
制成 0. 2g·mL －1的斗米虫水溶液。用保鲜膜封住烧杯，贴上
标签，放入 4℃冰箱中保存待用。
2. 1. 3 预实验:采用一次限量法〔5 ～ 8〕，以 5g·kg －1的斗米虫
水溶液，随机取小鼠 2 只，雌雄各半，实验前禁食不禁水 12h。
称重并按 0. 5mL /20g体重灌胃，1 日内单次给予受试物，给药
后正常饮食，观察 2d，记录小鼠的死亡情况并处死。
2. 1. 4 正式实验:将 20 只健康小白鼠，随机分为 4 个组，每
组 5 只并用苦味酸标记，雌雄各半。其中两个组为给药组，两
个组为空白对照组。给药组:采用一次限量法，以 5g·kg －1
的斗米虫水溶液，实验前禁食不禁水 12h，小鼠分别称重并按
0. 5mL /20g体重灌胃，1 日内单次给予受试物，给药后准确称
取 150g饲料正常饮食，观察小鼠给药后的反应，记录实验小
鼠的体重、饮食量、自主活动、毛发、大小便等基本情况。生理
盐水组即空白对照组:实验前禁食不禁水 12h，小鼠分别称重
并按 0. 5mL /20g 体重灌胃与给药组等量的生理盐水，1 日内
单次给予生理盐水。灌胃后准确称取 150g饲料正常饮食，记
·92·
Strait Pharmaceutical Journal Vol 25 No. 2 2013