全 文 ：ｎｅｕｒｉｎ　ａｎｄ　ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅ　ｄｒｕｇｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｂｉｏｌ　Ｃｈｅｍ，１９９３，
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［收稿日期］２００９－０６－２６
［作者简介］杨蕊，女，硕士研究生，电话：０５３１－８９２６８１８６，Ｅ－ｍａｉｌ：ｙｘｙｙｒ＠１６３．ｃｏｍ　［通讯作者］苏乐群，男，主任药师，电话：０５３１－８９２６８３６６，Ｅ－
ｍａｉｌ：ｓｕｌｅｑｕｎ＠ｍｅｄｍａｉｌ．ｃｏｍ．ｃｎ
齐墩果酸自微乳在大鼠体内的药动学
杨蕊１，２，苏乐群１，黄欣１，翟光喜２　（１．山东省千佛山医院药剂科，山东 济南２５００１４；２．山东大学药学院，山东 济南
２５００１２）
［摘要］　目的：研究齐墩果酸自微乳化给药系统（ＯＡ－ＳＭＥＤＤＳ）在大鼠体内的药动学。方法：采用高效液相色谱－质谱联用法
（ＨＰＬＣ－ＭＳ）测定ＯＡ在大鼠血浆中的药物浓度，以市售ＯＡ片剂为参比制剂，绘制两者的药－时曲线，ＤＡＳ　ｖｅｒ　２．０计算药动
学参数。结果：ＯＡ－ＳＭＥＤＤＳ和片剂的体内过程均符合二室模型，与参比片剂相比，ＯＡ－ＳＭＥＤＤＳ的ｔｍａｘ提前，Ｃｍａｘ和ＡＵＣ显
著增加。结论：自微乳化给药系统对ＯＡ在大鼠体内的吸收有明显的促进作用，显著提高了ＯＡ的口服生物利用度。
［关键词］　齐墩果酸；自微乳化给药系统；高效液相色谱质谱联用；药物动力学
［中图分类号］Ｒ９６９．１　　［文献标识码］Ａ　　［文章编号］１００１－５２１３（２０１０）１１－０９２５－０４
Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｏｌｅａｎｏｌｉｃ　ａｃｉｄ　ｓｅｌｆ－ｍｉｃｒｏｅｍｕｌｓｉｆｙｉｎｇ　ｓｙｓｔｅｍ　ｉｎ　ｒａｔ
ＹＡＮＧ　Ｒｕｉ　１，２，ＳＵ　Ｌｅ－ｑｕｎ１，ＨＵＡＮＧ　Ｘｉｎ１，ＺＨＡＩ　Ｇｕａｎｇｘｉ　２（１．Ｐｈａｒｍａｃｙ　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ，Ｓｈａｎｄｏｎｇ　Ｐｒｏｖｉｎｃｉａｌ　Ｑｉａｎｆｏｓ－
ｈａｎ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｈａｎｄｏｎｇ　Ｊｉｎａｎ　２５００１４，Ｃｈｉｎａ；２．Ｃｏｌｅｇｅ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｓｈａｎｄｏｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｄｏｎｇ　Ｊｉｎａｎ　２５００１２，Ｃｈｉｎａ）
ＡＢＳＴＲＡＣＴ：ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ　Ｔｏ　ｓｔｕｄｙ　ｔｈｅ　ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ　ｂｅｈａｖｉｏｒ　ｏｆ　ｏｌｅａｎｏｌｉｃ　ａｃｉｄ　ｓｅｌｆ－ｍｉｃｒｏｅｍｕｌｓｉｆｙｉｎｇ　ｄｒｕｇ　ｄｅｌｉｖｅｒｙ　ｓｙｓｔｅｍ
（ＯＡ－ＳＭＥＤＤＳ）ｉｎ　ｒａｔｓ．ＭＥＴＨＯＤＳ　Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ＯＡ　ｉｎ　ｒａｔ　ｐｌａｓｍａ　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ　ｂｙ　ＨＰＬＣ－ＭＳ．Ｔｈｅ　ｐｌａｓｍａ　ｃｏｎｃｅｎ－
ｔｒａｔｉｏｎ－ｔｉｍｅ　ｐｒｏｆｉｌｅ　ｏｆ　ＯＡ－ＳＭＥＤＤＳ　ｗａｓ　ｏｂｔａｉｎｅｄ　ａｎｄ　ｐｈａｒａｍｃｏｋｉｎｅｔｉｃ　ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ　ｗｅｒｅ　ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ　ｕｓｉｎｇ　ＤＡＳ　ｖｅｒ　２．０ｗｉｔｈ　ｃｏｎ－
ｖｅｎｔｉｏｎａｌ　ｔａｂｌｅｔ　ａｓ　ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ．ＲＥＳＵＬＴＳ　Ｔｈｅ　ｐｌａｓｍａ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　ｄａｔａ　ｏｆ　ＯＡ－ＳＭＥＤＤＳ　ａｎｄ　ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ　ｔａｂｌｅｔ　ｗｅｒｅ　ｂｏｔｈ　ｆｉｔ－
ｔｅｄ　ｔｏ　ｔｗｏ－ｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔ　ｍｏｄｅｌ．Ｔｈｅ　ｔｍａｘｏｆ　ＯＡ－ＳＭＥＤＤＳ　ｗａｓ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ，ｗｈｉｌｅ　Ｃｍａｘａｎｄ　ＡＵＣ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ，
ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ　ｔａｂｌｅｔ．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ　Ｔｈｅ　ｓｅｌｆ－ｍｉｃｒｏｅｍｕｌｓｉｆｙｉｎｇ　ｄｒｕｇ　ｄｅｌｉｖｅｒｙ　ｓｙｓｔｅｍ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｅｎｈａｎｃｅｄ　ｔｈｅ　ａｂ－
ｓｏｒｐｔｉｏｎ　ｏｆ　ＯＡｉｎ　ｖｉｖｏ　ａｎｄ　ｔｈｕｓ　ｉｍｐｒｏｖｅｄ　ｉｔｓ　ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ．
ＫＥＹ　ＷＯＲＤＳ：ｏｌｅａｎｏｌｉｃ　ａｃｉｄ；ｓｅｌｆ－ｍｉｃｒｏｅｍｕｌｓｉｆｙｉｎｇ　ｄｒｕｇ　ｄｅｌｉｖｅｒｙ　ｓｙｓｔｅｍ；ＨＰＬＣ－ＭＳ；ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ
　　齐墩果酸（ｏｌｅａｎｏｌｉｃ　ａｃｉｄ，ＯＡ）是一种五环三萜
类化合物，具有多种药理活性如护肝降酶、抗炎、抗
病毒、抗突变、抗癌、降糖、降血脂等［１－３］，临床用于治
疗慢性病毒性肝炎，对症状、体征和肝功能均有明显
的改善作用。现在上市的 ＯＡ制剂有片剂和胶囊
剂，由于ＯＡ的溶解性较差，机体难以吸收，致使其
生物 利 用 度 低 （大 鼠 口 服 生 物 利 用 度 仅 为
０．７％）［４］，限制其药理作用的充分发挥。自微乳化
给药系统（Ｓｅｌｆ－ｍｉｃｒｏｅｍｕｌｓｉｆｙｉｎｇ　ｄｒｕｇ　ｄｅｌｉｖｅｒｙ　ｓｙｓ－
ｔｅｍ，ＳＭＥＤＤＳ）是一种包含油相、表面活性剂及助
·５２９·中国医院药学杂志２０１０年第３０卷第１１期Ｃｈｉｎ　Ｈｏｓｐ　Ｐｈａｒｍ　Ｊ，２０１０　Ｊｕｎ，Ｖｏｌ　３０，Ｎｏ．１１
表面活性剂的固体剂型或液体剂型，可作为疏水性、
难吸收或易水解药物的载体，显著提高其生物利用
度［５－６］。本研究制备 ＯＡ－ＳＭＥＤＤＳ，以市售 ＯＡ 片
剂为参比制剂，研究ＯＡ－ＳＭＥＤＤＳ口服给药后大鼠
体内的药动学。
１　材料
１１００型高效液相色谱系统（美国 Ａｇｉｌｅｎｔ公
司）；ＡＰＩ４０００质谱检测器（美国 ＡＢＩ公司）；ＯＡ片
（江苏鹏鹞药业有限公司，批号 ０７０６３０１，规格１０
ｍｇ／片）；ＯＡ（四川协力制药有限公司，纯度９９％）；
Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ　ＥＬ（美国ＦＬＵＫＡ公司）；贝诺酯（内标，
山东大学药学院药物化学教研室自制，纯度９９．
６％）；乙腈为色谱纯；其他试剂均为分析纯；健康♂
ＳＤ大鼠，体质量（２５０±１０）ｇ（山东大学实验动物中
心，动物合格证号：ＳＣＸＫ－００－０００４）。
２　方法与结果
２．１　体内分析方法的建立
２．１．１　ＨＰＬＣ－ＭＳ色谱条件　色谱柱：Ｐｈｅｎｏｍｅ－
ｎｅｘ　Ｃ１８色谱柱（１５０　ｍｍ×２．１　ｍｍ，５μｍ）；流动相：
乙腈－２０　ｍｍｏｌ·Ｌ－１醋酸铵溶液－氨水（８５∶１５∶０．２）；
流速：０．５　ｍＬ·ｍｉｎ－１；检测波长：２１０　ｎｍ；柱温：３５
℃；进样量１０μＬ；离子源：ＥＳＩ（－）；检测方式：多反
应监测（ＭＲＭ）；离子源温度：５００ ℃；喷雾电压：
－４０　Ｖ；雾化气压力：３０　Ｖ；气帘气压力：１５　Ｖ；辅助
气压力：２５　Ｖ；碰撞池电压：－２４　Ｖ；ＯＡ的解簇电压
和碰撞能量为－１００　Ｖ和－２４　Ｖ；贝诺酯的解簇电
压和碰撞能量为－６５　Ｖ和－１３　Ｖ；用于监测的离子
对：ＯＡ（ｍ／ｚ）４５５．２０→４５５．４０，贝 诺 酯 （ｍ／ｚ）
３１２．００→２７０．２０。
２．１．２　血浆样品的处理　精密量取血浆样品１００
μＬ于１．５　ｍＬ塑料带塞离心管中，加入１００μｇ·Ｌ
－１
贝诺酯溶液（内标）５０μＬ、乙腈５０μＬ沉淀蛋白，旋
涡混合１．５　ｍｉｎ，１０　０００　ｒ·ｍｉｎ－１高速离心１０　ｍｉｎ，
取上清液１０μＬ进样测定。
２．１．３　方法专属性　图１ａ为 ＯＡ和内标的质谱
图，图１ｂ，１ｃ，１ｄ分别为空白血样、空白血样中加入
对照品和受试动物服药后血浆色谱图。内标的保留
时间约为２．１　ｍｉｎ，ＯＡ的保留时间约为４．６　ｍｉｎ，血
浆内源性物质及其他杂质不干扰ＯＡ及内标物的测
定。
２．１．４　血浆标准曲线的绘制　精密量取空白血浆
１００μＬ于１．５　ｍＬ塑料具塞离心管中，加入系列浓
度的ＯＡ标准液５０μＬ、乙腈５０μＬ，使血浆中 ＯＡ
浓度分别为０．５，１，５，２５，１２５，２５０，５００μｇ·Ｌ
－１，按
“血浆样品的处理”项下操作，依次测定ＯＡ与内标
峰面积，并将两者的比值（Ａ／Ａｉ）与理论浓度Ｃ进行
线性回归，得回归方程Ｙ＝１４．２５９　Ｘ－２．７６８　３，ｒ＝
０．９９９　３。结果表明在０．５０～５００μｇ·Ｌ
－１范围内，血
浆中ＯＡ的浓度与峰面积的比值之间呈良好的线性
关系。
图１　方法专属性图谱
ａ．ＯＡ和内标的质谱图；ｂ．空白血浆图；ｃ．空白血浆加入ＯＡ及内标
图；ｄ．大鼠灌胃给予ＯＡ后血样加内标图；１－ＯＡ；２－内标
Ｆｉｇ　１　Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｍ　ｏｆ　ｐｌａｓｍａ
ａ．Ｍａｓｓ　ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｍ　ｏｆ　ＯＡ　ａｎｄ　ｉｎｔｅｒｎａｌ　ｓｔａｎｄａｒｄ；ｂ．ｂｌａｎｋ　ｐｌａｓ－
ｍａ；ｃ．ｂｌａｎｋ　ｐｌａｓｍａ　ｓｐｉｋｅｄ　ｗｉｔｈ　ＯＡ　ａｎｄ　ｉｎｔｅｒｎａｌ　ｓｔａｎｄａｒｄ；ｄ．ｐｌａｓｍａ
ｓａｍｐｌｅ　ａｆｔｅｒ　ｉ，ｇ，ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＯＡ；１－ＯＡ；２－ｉｎｔｅｒｎａｌ　ｓｔａｎｄａｒｄ
２．１．５　绝对回收率试验　配制质量浓度为１，１２５，
４００μｇ·Ｌ
－１的３个低、中、高浓度血样，按“血浆样品
的处理”项下操作，低、中、高浓度各平行操作５份，
进样记录 ＯＡ 低、中、高浓度的峰面积Ａ；配制含
ＯＡ浓度分别为１，１２５，４００μｇ·Ｌ
－１的溶液直接进样
记录ＯＡ的峰面积Ａ′。另配制质量浓度为５０μｇ·
Ｌ－１的内标血样，操作同上，分别记录内标的峰面积
Ａ 和Ａ′，按公式：绝对回收率（％）＝（Ａ／Ａ′）×
１００％计算绝对回收率及 ＲＳＤ％，结果表明低、中、
高浓度的ＯＡ血浆样品绝对回收率分别为６７．０３％，
６５．８９％，６９．５３％，内标的绝对回收率为４７．８０％。
２．１．６　方法回收率和精密度试验　配制质量浓度
为１，２５，４００μｇ·Ｌ
－１的低、中、高浓度血样３个，按
“血浆样品的处理”项下操作，依法测定回收率和日
·６２９· 中国医院药学杂志２０１０年第３０卷第１１期Ｃｈｉｎ　Ｈｏｓｐ　Ｐｈａｒｍ　Ｊ，２０１０　Ｊｕｎ，Ｖｏｌ　３０，Ｎｏ．１１
内、日间精密度。结果表明低、中、高浓度的方法回
收率分别为１０１．７６％，１００．０２％，１００．６１％，日内
ＲＳＤ分别为２．６６％，２．５１％，２．０８％（ｎ＝５），日间
ＲＳＤ分别为３．０７％，３．３２％，２．６２％（ｎ＝５）。
２．１．７　血浆样品的稳定性　用空白血浆配制 ＯＡ
质量浓度为１，２５，４００μｇ·Ｌ
－１的低、中、高浓度样
品，分别于下列条件下测定稳定性：（１）冻融稳定性：
在－４０℃冰箱中冷冻后取出，室温融化，测定 ＯＡ
浓度，重复操作３次，测得ＲＳＤ小于１０％，表明样
品在３次冻融过程中稳定；（２）室温放置稳定性：在
室温条件下放置，分别在０，２，４，８，１２　ｈ取样测定
ＯＡ浓度，测得ＲＳＤ小于１０％，表明样品室温放置
１２　ｈ稳定；（３）冷冻放置稳定性：在－４０℃冰箱中冷
冻放置，于０，７，１４　ｄ取样测定ＯＡ浓度，测得ＲＳＤ
小于１０％，表明样品在－４０℃冰箱中冷冻１４　ｄ内
稳定。结果见表１。
表１　齐墩果酸的血浆稳定性（ｎ＝５）
Ｔａｂ１　Ｓｔａｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ＯＡ　ｉｎ　ｐｌａｓｍａ（ｎ＝５）
ＲＳＤ／％
低浓度 中浓度 高浓度
冻融稳定性 ４．６９　 ４．６７　 １．７６
室温放置稳定性 ３．１０　 ４．９０　 ２．３０
冷冻放置稳定性 ３．４３　 ２．４９　 １．７３
２．２　大鼠体内药动学试验　取大鼠１０只，随机分
为２组，每组５只。实验前禁食１２　ｈ，自由饮水。对
照组按５０　ｍｇ·ｋｇ－１剂量口服ＯＡ片剂，实验组按相
同剂量灌胃给予ＯＡ－ＳＭＥＤＤＳ。分别于给药前、给
药后０．５，１，１．５，２，３，４，６，８，１２，１６，２４，３６　ｈ，锁骨下
静脉取血０．５　ｍＬ置肝素抗凝的离心管中，３　５００　ｒ·
ｍｉｎ－１离心１０　ｍｉｎ，取上层血浆按“血浆样品的处
理”项下操作，进样１０μＬ，记录ＯＡ峰面积与内标
峰面积之比（Ａ／Ａｉ），代入血浆标准曲线即可求得各
时间点的ＯＡ血药浓度。结果见图２。
图２　口服ＯＡ－ＳＭＥＤＤＳ和参比片剂后ＯＡ平均药时曲线
—■—ＳＭＥＤＤＳ；—●—片剂
Ｆｉｇ　２　Ｐｌａｓｍａ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ－ｔｉｍｅ　ｃｕｒｖｅ　ｏｆ　ＯＡ　ＳＭＥＤＤＳ　ａｎｄ　ｒｅｆｅｒ－
ｅｎｃｅ　ｔａｂｌｅｔ
—■—ＳＭＥＤＤＳ；—●—ｔａｂｌｅｔ
　　用 ＤＡＳ　ｖｅｒ　２．０药动学计算机程序处理 ＯＡ－
ＳＭＥＤＤＳ和参比片剂的平均血药浓度数据。根据
ＡＩＣ值最小原则判断 ＯＡ－ＳＭＥＤＤＳ和参比片剂的
隔室模型，结果表明两者在大鼠体内均符合二室模
型，权重系数为１／Ｃ２，药动学参数结果见表２。
表２　大鼠口服ＯＡ－ＳＭＥＤＤＳ和参比片剂后的主要药动学
参数（ｎ＝５）
Ｔａｂ　２　 Ｔｈｅ　ｍａｉｎ　ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ　ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ　ｏｆ　ＯＡ－
ＳＭＥＤＤＳ　ａｎｄ　ｔａｂｌｅｔ（ｎ＝５）
参数 ＯＡ－ＳＭＥＤＤＳ　 ＯＡ片剂
α／ｈ－１　 ０．２８４　 ０．６５７
β／ｈ－１　 ０．１６６　 ０．０７４
ｔ１／２α／ｈ ３．０２１　 １．１０３
ｔ１／２β／ｈ ４．２４７　 １１．３８９
Ｖ１／Ｌ·ｋｇ－１　 １８０．９４２　 ３５３．２１０
ＣＬ／Ｆ／Ｌ·ｈ－１·ｋｇ－１　 ２８．３５０　 １４７．９２９
ｔｍａｘ／ｈ ２．０　 ２．８
Ｃｍａｘ／μｇ·Ｌ－１　 ２０９．８　 ７５．２４
ＡＵＣ（０－ｔ）／μｇ·Ｌ－１·ｈ－１　 １７４０．０６　 ３０８．１９０
ＡＵＣ（０－∞）／μｇ·Ｌ－１·ｈ－１　 １７７５．２６　 ３５０．１２８
　　由表１可知，与参比片剂相比，ＯＡ－ＳＭＥＤＤＳ
的ｔｍａｘ提前，Ｃｍａｘ明显增大。根据下列公式计算
ＳＭＥＤＤＳ对相同剂量的参比片剂的相对生物利用
度Ｆｒ：
Ｆｒ＝ ＡＵＣ
（ｔｅｓｔ）
ＡＵＣ（ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ）×１００％
根据上述结果，得出Ｆｒ＝１７７５．２６３５０．１２８×１００％＝
５０７．０３％，与市售参比片剂相比，ＯＡ－ＳＭＥＤＤＳ的
口服生物利用度有了很大的提高。
３　讨论
采用 ＨＰＬＣ－ＭＳ法进行 ＯＡ 血药浓度的测
定［７－８］，内源性物质与ＯＡ能得到较好分离，不干扰
测定，测定结果准确，重现性好，符合生物样品分析
要求。根据文献报道以及乙腈对齐墩果酸及内标物
的溶解度测定结果，最终采用乙腈直接沉淀蛋白的
方法处理血浆样品，结果发现该处理方法简便快捷，
符合生物样品处理的要求［９］。
药动学结果表明，ＯＡ－ＳＭＥＤＤＳ的Ｃｍａｘ是参比
片剂的２．７倍，且随着时间延长，血药浓度仍保持较
高的水平，具有一定的缓释作用；ＡＵＣ（０－∞）则是参比
片剂的５．０７倍，这表明ＳＭＥＤＤＳ能显著提高ＯＡ的
口服生物利用度。其作用机制推测可能为：（１）
ＳＭＥＤＤＳ显著增加难溶性药物的溶解度，ＯＡ 在
ＳＭＥＤＤＳ和水中的溶解度分别为１３．１９６，４．６１μｇ·
ｇ－１［１０］；（２）ＯＡ－ＳＭＥＤＤＳ口服给药后在胃肠道中自
发形成微乳，ＯＡ包裹于微乳内部，可免受胃肠道中
各种代谢酶的降解；（３）表面活性剂的存在使得微乳
表面张力较低，易于通过胃肠壁的水化层，使药物能
直接与胃肠上皮细胞接触，促进药物的吸收；（４）微
乳中的油相可刺激脂蛋白和乳糜微粒产生，促进药
物的淋巴转运，避免肝脏首过效应，提高药物的口服
·７２９·中国医院药学杂志２０１０年第３０卷第１１期Ｃｈｉｎ　Ｈｏｓｐ　Ｐｈａｒｍ　Ｊ，２０１０　Ｊｕｎ，Ｖｏｌ　３０，Ｎｏ．１１
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ｌｉｖｅｒｙ　ｓｙｓｔｅｍ　ｗｉｔｈ　ｏｒ　ｗｉｔｈｏｕｔ　ｃｏｎｃｏｍｉｔａｎｔ　ｕｓｅ　ｏｆ　Ｐ－ｇｌｙｃｏｐｒｏ－
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［收稿日期］２００９－０２－２６
［作者简介］胡晓，女，硕士，教授，电话：０７９１－６３６０６５４，Ｅ－ｍａｉｌ：ｈｕｘｉａｏ１１８５＠１２６．ｃｏｍ　［通讯作者］熊玉卿，女，博士，教授，电话：０７９１－
６３６１１９５，Ｅ－ｍａｉｌ：ｘｙｑ１１２６＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ
进口吡罗昔康贴片连续用药的人体药动学
胡晓，熊玉卿　（南昌大学医学院临床药理研究所，江西 南昌３３０００６）
［摘要］　目的：研究吡罗昔康贴片在中国健康志愿者体内连续给药的药动学。方法：１１名健康受试者连续使用吡罗昔康贴
片，每２天１次，每次１片（４８ｍｇ），连续使用１４　ｄ，ＨＰＬＣ法测定血液中吡罗昔康的浓度，用ＤＡＳ软件进行数据处理，计算药
动学参数。结果：连续使用吡罗昔康贴片第１０天，其血药浓度已达稳态。主要药动学参数ｔｍａｘ为（４３．８±１５．５）ｈ，Ｃｍａｘ为（４０．６
±１１．３）μｇ·Ｌ
－１，ｔ１／２为（６２．３±２３．７）ｈ，ＡＵＣ０－τ和 ＡＵＣ０－∞分别为（４１７７．３±１３７６．０）μｇ·Ｌ
－１·ｈ和（５８６７．９±２７６８．７）μｇ·Ｌ
－１·
ｈ，波动度为１．０９±０．２４。和受试者单次使用同等剂量贴片的药动学参数值进行组间ｔ检验，结果差异无统计学意义。结论：
吡罗昔康贴片按每２天１次，每次１片试验方案给药，在国人体内不产生蓄积现象，且受试者情况良好未发生任何不良反应。
［关键词］　吡罗昔康贴片；药动学；高效液相色谱法
［中图分类号］Ｒ９６９．１；Ｒ９７１．１　　［文献标识码］Ａ　　［文章编号］１００１－５２１３（２０１０）１１－０９２８－０３
Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ　ｏｆ　ｉｍｐｏｒｔｅｄ　ｐｉｒｏｘｉｃａｍ　ｐａｔｃｈｅｓ　ａｆｔｅｒ　ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ　ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｉｎ
Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｈｅａｌｔｈｙ　ｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓ
ＨＵ　Ｘｉａｏ，ＸＩＯＮＧ　Ｙｕ－ｑｉｎｇ（Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｏｆ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｅｇｅ　ｏｆ　Ｎａｎｇｃｈａｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉａｎｇｘｉ　Ｎａｎｃｈａｎｇ
３３０００６，Ｃｈｉｎａ）
ＡＢＳＴＲＡＣＴ：ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ　ｏｆ　ｐｉｒｏｘｉｃａｍ　ｐａｔｃｈｅｓ　ａｆｔｅｒ　ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ　ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａ－
ｔｉｏｎ　ｉｎ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｈｅａｌｔｈｙ　ｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓ．ＭＥＴＨＯＤＳ　１１　ｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓ　ｗｅｒｅ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｅｄ　ｔｏｐｉｃａｌｙ　ｗｉｔｈ　ｐｉｒｏｘｉｃａｍ　ｐａｔｃｈｅｓ　４８　ｍｇ　ｅｖｅｒｙ
ｔｗｏ　ｄａｙｓ　ｆｏｒ　１４　ｄａｙｓ，ｔｈｅ　ｄｒｕｇ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｐｌａｓｍａ　ｓａｍｐｌｅ　ｆｒｏｍ　ｔｈｅ　１１　ｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓ　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ　ｂｙ　ＨＰＬＣ．Ｔｈｅ　ｐｈａｒ－
ｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ　ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ　ｗｅｒｅ　ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ　ｂｙ　ＤＡＳ　１．０ｓｏｆｔｗａｒｅ．ＲＥＳＵＬＴＳ　Ｔｈｅ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｉｒｏｘｉｃａｍ　ｉｎ　ｐｌａｓｍａ　ｈａｓ
ｒｅａｃｈｅｄ　ｓｔｅａｄｙ－ｓｔａｔｅ　ｏｎ　ｔｅｎｔｈ　ｄａｙ．Ｔｈｅ　ｍａｉｎ　ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ　ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ　ｔｍａｘ，ｔ１／２ａｎｄ　Ｃｍａｘ ｗｅｒｅ（４３．８±１５．５）ｈ，（６２．３±
２３．７）ｈ　ａｎｄ（４０．６±１１．３）μｇ·Ｌ
－１，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ；ＡＵＣ０－τａｎｄ　ＡＵＣ０－∞ ｗｅｒｅ（４　１７７．３±１　３７６．０）ａｎｄ（５　８６７．９±２　７６８．７）μｇ·
Ｌ－１·ｈ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ；Ｔｈｅ　ｄｅｇｒｅｅ　ｏｆ　ｆｌｕｃｔｕａｔｉｏｎ（ＤＦ）ｗａｓ　１．０９±０．２４．Ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｎｏ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｉｎ　Ｋａ，ｔ１／２　Ｋａ，ＭＡＴ，
Ｋｅ，ＣＬ／Ｆ，Ｖ／Ｆ，ｔ１／２，Ｃｍａｘ，ＡＵＣ０－ｔａｎｄ　ＡＵＣ０－∞ ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｓｉｎｇｌｅ－ｄｏｓｅ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｍｕｌｔｉ－ｄｏｓｅ　ｓｔｕｄｙ（Ｐ＞０．０５）．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ
　Ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｎｏ　ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｂｏｄｙ　ａｆｔｅｒ　ｔａｋｉｎｇ　４８　ｍｇ　ｐｉｒｏｘｉｃａｍ　ｐａｔｃｈｅｓ　ｅｖｅｒｙ　ｔｗｏ　ｄａｙｓ　ｆｏｒ　１４　ｄａｙｓ　ａｎｄ　ｎｏ　ｖｏｌｕｎｔｅｅｒ
ｈａｄ　ａｎｙ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎ．
ＫＥＹ　ＷＯＲＤＳ：ｐｉｒｏｘｉｃａｍ　ｐａｔｃｈｅｓ；ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ；ＨＰＬＣ
　　吡罗昔康贴片（ｐｉｒｏｘｉｃａｍ　ｐａｔｃｈ）为高效非甾体 类抗炎镇痛药，通过抑制环氧合酶，使组织局部前列
·８２９· 中国医院药学杂志２０１０年第３０卷第１１期Ｃｈｉｎ　Ｈｏｓｐ　Ｐｈａｒｍ　Ｊ，２０１０　Ｊｕｎ，Ｖｏｌ　３０，Ｎｏ．１１