全 文 ：2.2　线性范围测定　精密称取头孢呋辛对照品 50mg, 置
25mL容量瓶中 ,用流动相溶解并稀释至刻度 , 配制成含头孢
呋辛 2mg· mL-1的贮备液 , 精密量取贮备液 1.0、 2.0、 3.0、
4.0、 5.0、10.0mL置 50mL容量瓶中 ,用流动相稀释至刻度 , 配
制成系列浓度 , 按上述色谱条件进样 , 以浓度(X)对峰面积
(Y)进行回归 , 得方程:Y=2.5430＊105 +3.0777＊104X, R
=0.9996,结果表明 , 样品在 40 ～ 400μg· mL-1浓度范围内 ,
线性关系良好。
2.3　精密度试验　取 “ 2.2”项下储备液适量 ,按上述色谱条
件 , 重复进样 6次 , 进样量为 20μL, 测定其峰面积 , RSD为
0.42%(n=6), 结果表明本法精密度良好。
表 1　回收率试验结果(n=3)
序号 样品量 测得量 回收率% 平均回收率% RSD%
1 80.0 79.5 99.4
2 80.0 80.2 100.2
3 160.0 160.7 100.4 100.4 0.79
4 160.0 162.4 101.5
5 240.0 239.2 99.7
6 240.0 243.4 101.4
表 2　头孢呋辛钠注射液与 4种输液配伍的 pH变化
输液品种 pH值变化
0h 1h 2h 3h 4h 6h
0.9%氯化钠 6.23 6.18 6.38 6.28 6.24 6.30
复方葡萄糖氯化钠 4.75 4.72 4.87 4.82 4.92 4.88
5%葡萄糖 6.56 6.44 6.63 6.51 6.65 6.64
10%葡萄糖 4.69 4.64 4.75 4.84 4.82 4.85
表 3　头孢呋辛钠注射液与 4种输液配伍的含量变化(%)
输液品种 0h 1h 2h 3h 4h 6h
0.9%氯化钠 100 99.6 99.8 99.1 99.1 98.8
复方葡萄糖氯化钠 100 99.3 98.5 98.7 98.4 98.1
5%葡萄糖 100 100.1 99.8 99.8 99.4 99.0
10%葡萄糖 100 99.8 99.4 98.7 98.7 98.5
2.4　回收率试验　精密称取头孢呋辛钠 10、 20、 30mg置
25mL容量瓶中 ,用流动相稀释至刻度 , 摇匀 , 分别精密吸取
10mL置 50mL容量瓶中 , 用流动相稀释至刻度 , 配制成浓度
分别为 80、160、240μg· mL-1低 、中 、高 3种溶液 , 按 2.1色谱
条件 ,依法测定 ,平均回收率为 100.4%, RSD为 0.79%(n=
3)结果(见表 1)。
2.5　头孢呋辛钠注射液与 4种输液的配伍稳定性
2.5.1　配伍方法:模拟临床大致用药浓度 , 取头孢呋辛钠注
射液 ,分别用 0.9%氯化钠注射液 、复方葡萄糖氯化钠注射
液 、5%葡萄糖注射液 、 10%葡萄糖注射液配制成浓度为
5.0mg· mL-1的溶液 ,摇匀 , 室温下放置 ,分别于 0、 1、 2、3、4、
6h,进行外观 、pH值 、含量测定及降解产物的检查。
2.5.2　外观 、pH值变化情况　各溶液在 6h内均澄清 , 颜色
无明显变化 , 无明显浑浊 、沉淀产生 , pH值变化情况(见表
2),从表 2可知 , 头孢呋辛钠注射液与 4种输液配伍在 6h内
pH基本无明显变化。
2.5.3　含量测定:分别于 0、1、 2、 3、4、6h,精密吸取各配伍溶
液 1mL, 置 100mL容量瓶中 , 用流动相稀释至刻度 , 摇匀 , 用
0.45μm的微孔滤膜过滤 , 按 2.1项下方法测定含量 , 代入回
归方程计算 , 并以 0h的含量为 100%, 计算其它时间段的含
量 ,结果(见表 3)。
3　讨论
头孢呋辛钠是优良的第二代头孢菌素 , 不良反应少 ,广泛
用于临床 ,鉴于国内各厂家生产的制备工艺各不相同 ,于输液
配伍后的物理化学性质也可能有差异 , 因此光参考各种资料
还不能完全适应实际工作。
实验结果显示:头孢呋辛钠和上述 4种输液均可稳定的
配伍 ,在 6h内 ,外观 、pH、含量均无明显变化 , 有关物质增加
也不明显。我们观察了 24h后混合溶液的变化 , 除杂质峰略
有增高外 , pH、外观均无明显变化。
参考文献
〔1〕陈新谦 ,金有豫 ,汤光.新编药物学〔M〕.第十五版 .北京:人民
卫生出版社 , 2003.
〔2〕国家药典委员会编.中国药典〔M〕.二部 .北京:化学工业出版
社 , 2005, 142.
正交试验法优选女贞子中齐墩果酸的提取工艺
赵 蓉(江苏大学附属医院 江苏 212001)
摘要:目的　优选女贞子中提取齐墩果酸的最佳提取工艺条件。方法　采用正交试验法 ,以高效液相色谱法(HPLC)测定齐墩果酸的含量, 对
提取工艺进行考察。结果　影响提取的主要因素是浸泡时间 ,其次是加水量 ,再次是提取次数。从女贞子中提取齐墩果酸的最佳工艺为药材
加水量为 10倍 ,浸泡时间为 8h,提取次数(2h/次)为 3次。结论　该工艺可提高女贞子中齐墩果酸的提取率和纯度。
关键词:女贞子;齐墩果酸;提取工艺;正交设计;HPLC
中图分类号:TQ460.4　文献标识码:A　文章编号:1006-3765(2007)012-0018-03
作者简介:赵蓉 , 女 (1974.1 -)。职称:主管药师。 联系电话:
013951947701, E-mail:zm1881009@163.com
　　女贞子为木犀科植物女贞 LigustrumLucidumAit的干燥
成熟果实 [ 1] , 为常用中药 , 是多种成药和成方的主要组分。
主要成分为齐墩果酸 , 该药性味甘 、苦 、凉 , 具有滋补肝肾 、明
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海峡药学　2007年　第 19卷 第 12期
目乌发之功效。目前尚未见有文献报道女贞子中齐墩果酸的
提取研究 , 本文采用正交试验方法 ,以齐墩果酸的含量作为考
察指标 , 优选女贞子提取齐墩果酸的工艺 , 以期为提高药品质
量标准和新产品开发提供研究基础。
1　仪器与试药
美国 Waters515高效液相色谱仪(Waters2487紫外检测
器 , 杭州英谱科技 HS色谱数据工作站 V4.0+);AE100型电
子分析天平(梅特勒 -托利多仪器有限公司)。
齐墩果酸对照品(中国药品生物制品检定所 , 供含量测
定用 , 批号:110709-200304)。
女贞子药材购自镇江市药材采购供应站 , 经本院药房张
九如主任药师鉴定为 LigustrumLucidumAit的干燥根;甲醇为
色谱纯 , 水为高纯水 ,其他试剂均为分析纯。
2　方法与结果
2.1　试验因素和因素水平的确定　女贞子临床用于多种制
剂 , 提取工艺多种多样 , 有水浸泡 、醇渗漉 、酸水渗漉 、酸水浸
泡 、水煎煮 、醇回流等。 其中水煎煮最为方便 , 易于工艺化生
产 , 本研究以加水量 、浸泡时间和提取次数(每次两小时)3个
因素为考察对象 , 每个因素设立 3个水平(见表 1), 采用 L9
(34)正交设计 , 以齐墩果酸含量和总浸出物得率为指标 , 优
选齐墩果酸的提取制备工艺 ,试验安排及结果(见表 2)。
表 1　女贞子水煎提取因素水平表
水平 因素A加水量(倍) B浸泡时间(h) C提取次数(每次两小时)
1 6 0 1
2 8 4 2
3 10 8 3
表 2　正交试验方案与结果(n=3)
试验
号 A B C
D
(空白)
齐墩果酸含量
(mg· g-1)
总浸出物
得率(%)
1 1 1 1 1 0.454 22.11
2 1 2 2 2 0.520 32.08
3 1 3 3 3 1.070 43.12
4 2 1 2 3 0.819 24.77
5 2 2 3 1 1.298 41.05
6 2 3 1 2 1.439 38.72
7 3 1 3 2 1.355 36.27
8 3 2 1 3 1.410 25.24
9 3 3 2 1 1.431 36.73
齐墩 K1 2.044 2.628 3.303 3.183 G=9.80
果酸 K2 3.556 3.228 2.770 3.314 CT=10.66
含量 3 4.196 3.940 3.723 3.299
R 2.152 1.312 0.953 0.131
S 0.815 0.288 0.152 0.0034
总浸 K1 97.31 83.15 86.07 99.89 G=300.09
出物 K2 104.54 98.37 93.58 107.07 CT=10006.00
得率 K3 98.24 118.57 120.44 93.13
R 7.23 35.42 34.37 13.94
S 10.31 210.47 217.68 32.40
2.2　样品溶液的制备　分别称取女贞子 10g, 按表 2试验方
案安排实验 , 加水浸泡 、提取 , 静置 ,微孔滤膜(0.45μm)滤过 ,
定容至 300mL。
2.2.1　总浸出物得率的测定:精密吸取定容后的药液 2mL,
置于已干燥至恒重的蒸发皿中 , 水浴蒸干 , 于 105℃干燥 3h,
置干燥器中冷却 0.5h, 迅速称定重量 , 至恒重 , 以干燥品与原
药材质量的百分比作为总浸出物得率。
2.3　齐墩果酸含量测定 [ 2]
2.3.1　色谱条件:色谱柱:HangBangC18(5μm, 200×4.6mm);
流动相:甲醇-水 (95∶5);流速:1.0mL· min-;检测波长:
210nm;柱温:25℃;进样量:10μL。理论塔板数按齐墩果酸计
算不低于 2000。
2.3.2　对照品溶液的制备:精密称取在 105℃减压干燥至恒
重的齐墩果酸对照品 10.2mg, 加流动相溶解 ,移入 100mL容
量瓶中 , 加甲醇至刻度 , 得 0.102mg· mL-1对照品溶液 , 摇匀
即得。
2.3.3　供试品溶液的制备:分别吸取样品溶液 1mL, 加流动
相稀释 , 取上清液 , 用微孔滤膜(0.45μm)滤过 , 移入 5mL容
量瓶 ,用甲醇定容 5mL,摇匀 , 即得。
2.3.4　阴性溶液的制备制备:不含女贞子的阴性样品 , 并根
据供试品溶液的制备方法制备阴性溶液。
分别精密吸取对照品 、供试品 、阴性溶液各 10μL进样 ,
结果表明 , 阴性对照在齐墩果酸色谱峰处无相应峰出现。 结
果(见图 1)。
图 1　HPLC色谱图
2.3.5　系统适用性实验
①精密度试验:对同一批供试品(批号:060220), 按 2.2项提
取方法制成供试品溶液 , 再按 2.3.1项色谱条件 , 连续测定 8
次 ,得出峰面积分别为 1520.20、 1473.18、1432.77、 1409.68、
1520.94、1375.56、1462.69、1465.24, RSD为 2.04%。试验结
果表明 , 本法的精密度较好。 ②重现性试验:取同一批供试品
(批号:060220), 按 2.2项方法制备供试品溶液 , 并按上述色
谱条件进样测定 , 共平行测定 5份 , 结果齐墩果酸的平均值为
0.578mg· g-1 , RSD=0.94%(n=5)。试验结果表明 , 本法的
·19·
StraitPharmaceuticalJournalVol19 No.12 2007
重现性较好。 ③稳定性试验:对同一批供试品溶液(批号
060220),分别于 0、 8、16、 24、 32、 40、 48h进样测定 , 共测定 5
次 , 5次的峰面积分别为 1465.34、1387.77、 1365.84、 1410.85、
1367.54、1471.63、1465.79, RSD为 2.85%。试验结果表明 ,
在 48h内 , 被测物稳定。
2.3.6　线性关系考察:从对照品溶液中量取 0.3、 0.6、 1.2、
2.0、 2.5mL于 10mL容量瓶中 , 加流动相至刻度 , 摇匀;分别
吸取不同浓度的对照品溶液 10μL, 注入高效液相色谱仪 , 以
峰面积对齐墩果酸浓度回归计算 ,结果表明线性关系良好 , 回
归方程及相关系数分别为:Y=286135.6X-6880.0(Y为峰
面积 , X为进样浓度)r=0.9997。结果表明齐墩果酸进样量
在线性范围为 0.031 ～ 0.260μg范围内与齐墩果酸峰面积呈
良好的线性关系。
2.3.7　样品测定:精密吸取对照品溶液和供试品溶液各
10μL,注入高效液相色谱仪 ,按上述色谱条件进行测定 , 每个
样品重复测定 3次 ,并按外标法计算各样品中齐墩果酸的含
量 , 结果(见表 2)。
3　实验结果
表 2和表 3结果显示 , 以齐墩果酸含量为考察指标 , 从直
观分析可见 , 影响水提效果的因素主次顺序为 A(加水量)>
B(浸泡时间)>C(提取次数),优化水平是 A3B3C3;但方差分
析结果表明 , A、B、C3种因素对齐墩果酸含量的影响均有显
著性意义(P<0.05)。而以总浸出物得率为考察指标时 , 影
响水提效果的因素主次顺序为 B(浸泡时间)>C(提取次数)
>A(加水量), 优化水平是 A2B3C3;但方差分析结果表明 , A、
B、C3种因素对总浸出物得率的影响均无显著性意义(P>
0.05)。为了降低大批量生产成本 , 最后决定提取工艺为
A3B3C3 , 即加水量为 10倍药材量 、浸泡时间为 8h和提取次数
(每次两小时)为 3次。
4　验证试验
取女贞子 10g, 按最佳优化工艺 A3B3C3 进行验证试验 ,
测得齐墩果酸含量为 1.373mg· g-1 ,接近正交试验方案中的
最高值 , 优化条件可行。
表 3　方差分析表
提取 影响因素 离均差平方和
自由度
df
均方
MS F值 P值
齐墩果酸 A 0.814 2 0.407 237.561 0.004
含量 B 0.288 2 0.144 83.921 0.012
C 0.152 2 0.076 44.378 0.022
误差 0.003 2 0.002
总变异 1.257 8 0.157
总浸出物 A 10.314 2 5.157 0.318 0.759
得率 B 210.474 2 105.237 6.497 0.133
C 217.684 2 108.842 6.719 0.130
误差 32.397 2 16.199
总变异 470.869 8 58.859
　　F0.05(2, 2)=19.0　　F0.01(2, 2)=99.0
5　讨论
5.1　女贞子临床上用于眩晕耳鸣 , 腰膝酸软 ,须发早白 ,目暗
不明等症 ,见于多种制剂 ,因此研究女贞子中齐墩果酸的提取
方法 ,对提高女贞子制成的制剂质量和进一步开发新产品提
供了实验依据。
5.2　通过验证放大实验表明 , 正交实验优选确定的最佳工艺
水平是科学 、可行的 ,有利于实际生产降低能源 、节约时间 , 故
确定女贞子水提工艺的最佳技术条件为 A3B3C3 , 即加水量为
10倍药材量 、浸泡时间为 8h和提取次数(2h/次)为 3次。
参考文献
〔1〕国家药典委员会编.中华人民共和国药典一部〔M〕.北京:化学
工业出版社 , 2005.31.
〔2〕王书梅 ,王灿岭 ,孙洪涛 .高效液相色谱法测定不同炮制法的女
贞子中齐墩果酸的含量〔J〕.中国医院药学杂志 , 2005, 25(8)781
～ 782.
柴金口服液的制备与临床应用
常成方 ,张爱华 ,常丽莉(河南省三门峡市黄河医院 三门峡 472000)
摘要:目的　制备柴金口服液 ,并观察该制剂对流感 、细菌性上呼吸道感染的临床疗效。方法　采用水蒸汽蒸馏法 、水提果胶酶沉淀法 ,制备
成口服液。建立性状 、鉴别 、含量测定等质量控制标准 ,临床用于治疗上呼吸道感染患者。结果　本品柴胡挥发油 、总黄酮含量测定方法简单
易行 ,重现性好。治疗流感 、细菌性上呼吸道感染患者 200例 ,总有效率治疗组 92.5%, 对照组 62.3%, 两组治疗效果存在显著性差异(P<
0.05),治疗组明显优于对照组。结论　该制剂制备工艺合理 ,质量控制方法可行 ,临床疗效确切。
关键词:柴金口服液;制备工艺;质量控制;临床疗效
中图分类号:R944　文献标识码:B　文章编号:1006-3765(2007)012-0020-02
作者简介:常成方 ,男(1966.5-)。毕业于河南大学药学院。 学士 ,
副主任药师。联系电话:0398 -2828725。 E-mail:changchf@yahoo.
com.cn
　　流感 、细菌性上呼吸道感染是春 、冬季常见病与多发病。
我们在深入研究清热解毒 、抗菌 、抗病毒中药药理的基础
上 〔1〕 ,选用柴胡 、金银花 、连翘三味中药 , 制成了柴金口服液 ,
并在制剂中严格控制有效成份柴胡挥发油 , 中药金银花 、连翘
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