全 文 ：收稿日期:2015-11-19; 修订日期:2016-04-28
基金项目:国家自然科学基金(No． 81173462);
上海市科委“科技创新行动计划”资助(No． 15401902700)
作者简介:肖 玲(1989-)，女(汉族)，四川成都人，上海中医药大学附属
第七人民医院研究实习员，硕士学位，主要从事中药新药研究工作．
* 通讯作者简介:张 宏(1969-)，男(汉族)，四川成都人，上海中医药大
学附属第七人民医院研究员，博士学位，主要从事中药新药研究工作．
川芎油 －齐墩果酸不同配方乳膏剂的
制备及稳定性考察
肖 玲，崔同杰，王素娟，叶 颖，张遂亮，张 宏*
(上海中医药大学附属第七人民医院，上海 200137)
摘要:目的 制备川芎油 －齐墩果酸四种不同配方乳膏剂并考察其稳定性。方法 采用乳化法制备得到川芎油 －齐墩果
酸四种不同比例配方乳膏剂，然后分别对其稳定性指标进行考察，包括 pH值、耐寒与耐热性、抗氧化性、失水性和离心后
的稳定性。除此之外，还观察了四种乳膏剂在正置显微镜下的物理性状。结果 成功获得四种不同配方的川芎油 －齐墩
果酸乳膏剂，并证明其各项稳定性指标均合格。结论 四种配方川芎油 －齐墩果酸乳膏剂符合制剂要求，均可用于后续
动物实验，并可进一步进行成药性研究。
关键词:川芎油; 齐墩果酸; 乳膏剂; 制备; 稳定性
DOI标识:doi:10． 3969 / j． issn． 1008-0805． 2016． 08． 031
中图分类号:Ｒ283 文献标识码:A 文章编号:1008-0805(2016)08-1881-02
川芎药用部分为伞形科藁本属植物川芎(Ligusticum chuanx-
iong Hort)的干燥根茎，具有行气开郁、温通血脉，祛风止痛、活血
止痛的功能，有“血中之气药”之称［1］。川芎主要成分为挥发油、
生物碱、阿魏酸等，其中挥发油是重要的活性成分［2］。泽兰(ly-
copiherba)为双子叶植物药唇形科植物地瓜儿苗的茎叶，具有活
血祛瘀，利水消肿的功效。其活性成分齐墩果酸为五环三萜类化
合物，具有消炎、增强免疫、抗变态反应等作用［3］。“张氏疤痕止
痒软膏”主要含有川芎、泽兰、五倍子等中药，为我国著名整复外
科专家张涤生院士集数十年临床经验配伍而成。本实验室前期
研究表明，各组分中药活性成分中川芎挥发油和齐墩果酸都具有
较强的治疗增生性瘢痕的作用［4 ～ 7］。除此之外，通过均匀实验，
确定有效组分中川芎挥发油和齐墩果酸的最佳配伍比为 2 ∶ 1
时，有较显著的抑制动物增生性瘢痕的效果［8］。为了进一步研
究该配伍下制剂的药理活性，我们采用 305 乳化剂制备川芎油 －
齐墩果酸乳膏剂，希望能用于后续的动物实验，并为成药性研究
奠定基础。
305 乳化剂为聚丙稀酰胺(和)脂肪醇聚氧乙烯醚类非离子
型乳化剂，是一种乳液状增稠液体，具有溶涨速度快，能乳化各种
油脂的优点。305 乳化剂在常温下即可生产乳霜，由它制得的乳
霜，触感极佳，柔软、光滑。
1 仪器与试剂
电子天平，上海精科，FA220B;电恒温干燥箱，上海精宏，
DHG － 9140A;电冰柜，海尔，BC /BD － 202HT;酸度计，赛多利
斯，PB － 21;倒置荧光显微镜，奥林巴斯，IX73;川芎油，广州晶
晶生物科技有限公司;齐墩果酸，西安乐森生物科技有限公司;氮
酮，福建省沙县利达助剂厂;305 乳化剂，赛比克 305，广州红昌化
工;薰衣草香料，上海朗枫香料有限公司;水，娃哈哈。
2 方法
2． 1 处方与制备 齐墩果酸预处理:购自西安乐森生物科技有限
公司的齐墩果酸粉末，在相对黑暗的房间中过筛，收集能够通过
180 目筛网的细粉用于后续实验。
根据之前的研究，设计四种不同川芎挥发油和齐墩果酸配比
的乳膏剂，如表 1 所示。
2． 2 稳定性考察
2． 2． 1 性状观察 肉眼观察整个乳膏剂的色泽和状态;涂于手上
摩擦，检测乳膏剂的质地;倒置荧光显微镜下检测四种不同配方
乳膏剂的形态和粒径。
2． 2． 2 pH值测定 取 1g制备得到的乳膏剂，用 10ml水稀释，利
用赛多利斯酸度计测定 pH值。
表 1 乳膏剂处方 g
成分 配方 1 配方 2 配方 3 配方 4
川芎油 3． 35 5 5 7． 5
齐墩果酸 1． 65 0 2． 5 0
氮酮 1． 5 1． 5 1． 5 1． 5
乳化剂 305 2 2 2 2
香料 1． 25 1． 25 1． 25 1． 25
水 40． 25 40． 25 37． 75 37． 75
精密称取处方量的川芎挥发油，加入 4%总量的 305 乳化
剂、3%总量的氮酮和 2． 5%总量的薰衣草香料，其余用水补齐。
在室温下将上述原料药混合均匀，边搅拌边加入处方剂量的齐墩
果酸粉末，即得处方剂量的乳膏剂。
2． 2． 3 耐寒与耐热性考察
2． 2． 3． 1 耐寒 称取约 1． 5g制备完成的乳膏剂，放入 1． 5 ml EP
管中，置于 － 20℃放置 24h。肉眼观察整个乳膏剂色泽和状态的
变化;涂于手上摩擦，检测乳膏剂的质地;并于倒置荧光显微镜下
检测经耐寒考察后四种乳膏剂形态和粒径的变化。
2． 2． 3． 2 耐热 称取约1． 5g 制备完成的乳膏剂，放入 1． 5ml EP
管中，置于 55℃放置 6h。肉眼观察整个乳膏剂色泽和状态的变
化;涂于手上摩擦，检测乳膏剂的质地;并于倒置荧光显微镜下检
测经耐热考察后四种乳膏剂形态和粒径的变化。
2． 2． 4 抗氧化性考察 称取约1． 5g制备完成的乳膏剂，放入 1． 5
ml EP管中，置于 40℃恒温箱中放置 5d，观察乳膏剂外观的变化;
并于倒置荧光显微镜下检测四种乳膏剂形态和粒径的变化。
2． 2． 5 失水性试验 称取约 1． 5 ～ 2g 制备完成的乳膏剂，放入
1． 5ml EP 管中，分别置于培养箱(35℃)，室温(25℃)及冰箱
(4℃)中贮存 7 天。观察、称重。每个配方考察 6 管，其中 3 管开
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LISHIZHEN MEDICINE AND MATEＲIA MEDICA ＲESEAＲCH 2016 VOL． 27 NO． 8 时珍国医国药 2016 年第 27 卷第 8 期
盖，3 管闭盖。
2． 2． 6 离心稳定性试验 称取约 1． 5g 制备完成的乳膏剂，放入
1． 5ml EP管中，以 4000r /min 离心 15min。肉眼观察整个乳膏剂
的状态变化;并于倒置荧光显微镜下检测四种乳膏剂形态和粒径
的变化。
川芎油∶ 齐墩果酸 = 2∶ 1，10%和 15%载药量组及川
芎油 10%和 15%载药量组乳膏剂外观形态观察
图 1 乳膏剂外观形态
3 结果
3． 1 外观形态及显微观察 所制备的四种不同配方乳膏剂色泽
均匀，细腻、涂抹性好，无明显粗糙感，外观形状如图 1 所示。pH
值测定结果显示，四种乳膏剂的 pH 值均在 4 ～ 4． 5 之间。四种
不同配方乳膏剂显微观察结果存在差异，其中川芎油组，在 10%
和 15%两种载药情况下，仅观察到球形川芎油乳滴，油滴粒径小
于 100μm，分布广泛，如图 2 A，C所示;川芎油:齐墩果酸 = 2∶ 1
组，在两种载药情况下，可观察到球形川芎油乳滴和齐墩果酸粉
末颗粒，但川芎油乳滴观察不明显，粒径小于 50μm，齐墩果酸粉
末粒径范围较宽 ＜ 180μm，如图 2E。
3． 2 耐热耐寒实验、抗氧化性实验和离心实验结果 经耐热耐寒
实验，抗氧化性实验和离心实验后，乳膏剂 pH值几乎不变(变化
小于 0． 3);经离心实验后，四种乳膏剂外观形态无变化，而经耐
热耐寒实验和抗氧化性实验后，四种乳膏剂颜色变深，但仍为均
一膏状物，其中川芎油组，15%载药情况下的乳膏剂颜色最深，如
图 3 所示;显微观察结果表明，经上述稳定性试验后，川芎油:齐
墩果酸 = 2∶ 1，10%和 15%两种载药量组，乳膏剂内部颗粒形态
均无明显改变，其中 10%载药量组显微结果如图 2F 所示;纯川
芎油组，10%和 15%两种载药量组，乳膏剂内部球形乳滴变为多
种不规则形状，且大粒径的乳滴变多，其中 10%载药量组显微结
果如图 2B，D所示。
3． 3 失水性试验结果 如表 2 所示:从表中可以看出，失水量随
温度的升高和时间的推移而增加。到第 7 天时，闭盖组失水量很
小，可以忽略不计(最大失水量为 0． 0066g);开盖组失水量较多，
几乎为闭盖组的 100 倍，最大失水量为 0． 5725。通过观察外观发
现:开盖组，在第 3 天时表面失水开始泛黄，此后逐渐深入乳膏剂
内部，到第 7 天时仍未观察到油水分离现象;闭盖组，到第 7 天时
的乳膏剂外观正常，仍然保持比较均一的形态，仅颜色稍有加深。
A、B:川芎油 10%载药量组，20 倍物镜下显微观察结果，
A未处理，B耐热处理;C、D:川芎油 10%载药量组，
40 倍物镜下显微观察结果，C未处理，D耐热处理;
E、F:川芎油:齐墩果酸 = 2:1，10%载药量组，
20 倍物镜下显微观察结果，E未处理，F耐热处理。
图 2 耐热实验后乳膏剂显微观察结果
川芎油∶ 齐墩果酸 = 2∶ 1，10%和 15%载药量组
及川芎油 10%和 15%载药量组乳膏剂
经耐热试验后的外观形态观察
图 3 耐热实验后乳膏剂外观形态
表 2 失水性试验各组别失水情况
组别 温度 /℃
失水平均值 /g
配方 1
第 3 天 第 7 天
配方 2
第 3 天 第 7 天
配方 3
第 3 天 第 7 天
配方 4
第 3 天 第 7 天
闭盖组 －4 0． 0013 0． 0017 0． 0004 0． 0003 0． 0018 0． 0028 0． 0004 0． 0013
25 0． 0040 0． 0044 0． 0063 0． 0069 0． 0058 0． 0057 0． 0058 0． 0061
35 0． 0036 0． 0042 0． 0063 0． 0064 0． 0065 0． 0066 0． 0054 0． 0061
开盖组 －4 0． 0996 0． 1925 0． 0980 0． 1794 0． 0738 0． 1368 0． 0643 0． 1244
25 0． 2943 0． 5080 0． 2824 0． 5164 0． 2714 0． 4787 0． 2578 0． 4757
35 0． 3321 0． 5499 0． 3140 0． 5725 0． 3306 0． 5636 0． 3015 0． 5472
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时珍国医国药 2016 年第 27 卷第 8 期 LISHIZHEN MEDICINE AND MATEＲIA MEDICA ＲESEAＲCH 2016 VOL． 27 NO． 8
4 讨论
本实验成功制备出不同药物含量和配比的 4 种乳膏剂，根据
稳定性实验后乳膏剂的改变，初步判断稳定性关系为:含量 10%
＞含量 15%，;川芎油∶ 齐墩果酸 = 2∶ 1 组 ＞川芎油组。虽然经
耐热耐寒试验和抗氧化性试验后，川芎油组乳膏剂乳滴的形态发
生了改变，但乳膏剂外观仍正常。除此之外，我们继续观察失水
性试验的样品，发现经 45 天后，闭盖组样品的性状依然正常;开
盖组由于失水，在 15 天时破乳。这表明乳滴形态改变后乳膏剂
至少能维持 1 个月的稳定时间;而导致乳膏剂性质改变的主要因
素是水分的丧失。因此控制制剂包装的密封性是维持乳膏剂稳
定性的一个重要举措。
总体来说，本实验首次成功制备出 4 种合格的川芎油 －齐墩
果酸乳膏剂，为进一步研究川芎油 －齐墩果酸制剂的药理活性奠
定了坚实的基础;除此之外，该实验的数据为川芎油 －齐墩果酸
抗瘢痕乳膏剂的成药性做了前瞻性的工作，可同时作为瘢痕乳膏
剂成药性研究的一部分。
参考文献:
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二军医大学硕士学位论文，2010．
收稿日期:2015-11-06; 修订日期:2016-04-17
基金项目:国家重点基础研究发展计划(“973”计划)(No． 2010CB530601) ;北京市科委“十病十药”研发项目(No． Z121102001112010)
作者简介:孙玉雯(1979-)，女(汉族)，安徽阜阳人，中国中医科学院广安门医院主管中药师，博士学位，主要从事中药制剂、质量控制及药效物质基础
的研究工作．
* 通讯作者简介:刘起华(1962-)，女(汉族)，黑龙江哈尔滨人，中国中医科学院广安门医院主任药师，硕士学位，主要从事中药制剂研发及质量控制工作．
枳实煮散与传统饮片煎煮的对比研究
孙玉雯1，刘起华1* ，程艳玲1，刘凤麟2，陈弘东1
(1．中国中医科学院广安门医院，北京 100053; 2．哈尔滨市急救中心，黑龙江 哈尔滨 150020)
摘要:目的 比较枳实煮散与传统饮片的煎出效果，为枳实煮散的研究和应用提供参考。方法 采用 HPLC方法检测枳实
水煎液中橙皮苷、柚皮苷、新橙皮苷及辛弗林含量，以化合物含量和干膏率为指标，系统考察加水量、煎煮时间对枳实煮
散与传统饮片煎煮的影响。结果 枳实煮散煎煮工艺为加水量不少于 14 倍、煎煮时间不少于 15min;同等煎煮条件下，煮
散化合物含量和干膏率均达饮片 2 倍以上;煮散加 10 倍水，煎煮 1 次，煎煮时间 10min，其总化合物含量和得膏率分别为
饮片传统煎煮(10 倍水，煎煮时间为 50min)的 3． 4 倍、2． 7 倍。结论 从药学角度来说，枳实饮片制成煮散，在节省一半以
上药材的同时，又能节省 4 /5 的煎煮时间，值得深入研究和推广应用。
关键词:枳实; 煮散; 传统饮片; 加水量; 煎煮时间
DOI标识:doi:10． 3969 / j． issn． 1008-0805． 2016． 08． 032
中图分类号:Ｒ284． 2;Ｒ283． 6 文献标识码:A 文章编号:1008-0805(2016)08-1883-04
Comparative study on boiling powder and traditional herbal pieces of Fructus Aurantii
Immaturus
SUN Yu-wen1，LIU Qi-hua1* ，CHENG Yan-ling1，LIU Feng-lin2，CHEN Hong-dong1
(1． Guang＇ an Men Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100053，China;2． Harbin E-
mergency Center，Harbin 150020，China)
Abstract:Objective To compare the efficiency of extraction of boiling powder and traditional herbal pieces of Fructus Aurantii
Immaturus，and provide a reference for the research and application of boiling powder of Fructus Aurantii Immaturus．
Methods The contents of hesperidin，naringin，neohesperidin and synephrine in the decoction were determined by HPLC． the
effect of the amount of water and decocting time on decoction of boiling powder and traditional herbal pieces of Fructus Aurantii
Immaturus were systematically investigated according to the contents of active ingredients and dry extract rate in the water decoc-
tion． Ｒesults The extraction technology for boiling powder:amount of water is not less than 14 times，decocting time is not less
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LISHIZHEN MEDICINE AND MATEＲIA MEDICA ＲESEAＲCH 2016 VOL． 27 NO． 8 时珍国医国药 2016 年第 27 卷第 8 期