免费文献传递   相关文献

瘤果黑种草子总皂苷的长期毒性研究



全 文 :mordica charantia LINN.)on alterations in kidney heparan sulfate in strepto-
zotocin ~ induced diabetic rats . Journal of Ethnopharmacology,2008;115(2)
∶ 276 ~ 283
7 Leung L,Birtwhistle R,Kotecha J,et al. Antidiabetic and hypoglycaemic
effects of Momordica charantia (bitter melon):a mini review . British journal
of Nutrition,2009;102(12)∶ 1703 ~ 1708
8 Yadav M,Lavania A,Tomar R,et al. Complementary and comparative
study on hypoglycemic and antihyperglycemic activity of various extracts of
Eugenia jambolana Seed,Momordica charantia Fruits,Gymnema sylvestre,and
Trigonella foenum graecum seeds in rats . Applied Biochemistry and Biotech-
nology,2010;160(8)∶ 2388 ~ 2400
9 Abdollahi M,Zuki ABZ,Rezaeizadeh A,et al. Effects of Momordica cha-
rantia aqueous extract on renal histopathological changes associated with strep-
tozotocin ~ induced diabetes mellitus type II in neonatal rats. Journal of Me-
dicinal Plants Research,2011;5(9)∶ 1779 ~ 1787
10 陈文杉.诊断学.人民卫生出版社.第七版,2008∶ 349
Diuretic and renal regulation effect of total saponin of Momordica charantin in rats
Xia Xing1,Wang Yajun1,Xiao Yinmei1,He Weipin2,Zhu Xiaoyun2
(1Guangxi University of Chinese Medicine,Nanning 530001;
2Guilin Jiqi Shili Natural Plant Science & Technology Co,Guilin 541213)
Objective:To investigate the impact on renal function and diuretic effect of Momordica charantin in water loaded rats. Methods:Rats
with normal voiding volume rats were randomly divided into normal control group (distilled water),model control group (distilled water) ,
positive control group (hydrochlorothiazide 10 mg /kg) ,Momordica charantin high dose group (0. 576 g /kg) ,medium dose group (0. 288 g /
kg) ,low dose group (0. 144 g /kg) ,after intragastric administration for eight days consecutively,rats were loaded with saline i. g.,the urine
output within 4h after the water load was measured,and protein concentration in urine,serum creatinine,serum urea nitrogen content was de-
termined separately. Result:The dosage of 0. 288 g /kg of Momordica charantin significantly increased voiding volume in water load rats (P
< 0. 05). All dosage of Momordica charantin demonstrated an urinary protein decreasing tendency,and increased Na +,Cl- excretion,but
had no impact on serum creatinine,serum urea nitrogen content. Conclusion:The dosage of 0. 288 g /kg of Momordica charantin has a sig-
nificant diuretic effect,however,the dosage of 0. 144 g /kg ~ 0. 576 g /kg has no significant impact on renal function.
Key words Momordica charantin(苦瓜);Saponin;diuretic effect;renal function
瘤果黑种草子总皂苷的长期毒性研究
*
刘 燕,史玉柱,杨巧丽,王 雪,王林林,姚 华,黄 华,徐 芳**
(新疆维吾尔自治区药物研究所,乌鲁木齐 830004)
摘 要 目的:观察瘤果黑种草子总皂苷连续灌胃给药 90 天对大鼠产生的毒性反应。方法:给大鼠灌胃不同浓度( 分别为
35、157 和 700mg /kg) 瘤果黑种草子总皂苷 90 天,分别于给药 45 天、90 天及停药后 17 天处死 10 只大鼠进行血液学、血液生化学及
组织病理学检查。结果:瘤果黑种草子总皂苷不同剂量组大鼠在给药及停药恢复期间外观体征、行为活动、体质量、摄食量、血液
学、血液生化学及组织病理学检查均未见异常,与正常对照组比较差异均无显著性。结论:瘤果黑种草子总皂苷长期用药对大鼠无
明显毒性。
关键词 瘤果黑种草子总皂苷;大鼠;长期毒性
瘤果黑种草子为毛茛科黑种草属植物瘤果黑种草(Nigella
glandulifera Freyn et Sint.)的干燥成熟种子,是新疆特有的植物
资源,作为维吾尔医常用药材收载于各版《中华人民共和国药
典》中。主要用于耳鸣健忘、经闭乳少、胸闷气促、乳腺肿块等
疾病的治疗。研究表明,瘤果黑种草子具有抗炎、抗氧化、抗血
栓等多种生物活性,皂苷及黄酮类化合物是其所含的主要特征
性成分[1,2]。但有关瘤果黑种草子总皂苷毒理学的研究却少有
文献报道,课题组前期研究表明,瘤果黑种草子总皂苷具有良
好的抗炎镇痛和调节机体免疫功能的作用,可以用于治疗关节
炎,本文按《中药天然药物长期毒性研究技术指导原则》对瘤果
黑种草子总皂苷进行长期毒性试验研究,以期为瘤果黑种草子
的进一步开发应用提供实验依据。
1 材料与方法
1. 1 试验药材 瘤果黑种草子购自乌鲁木齐市维吾尔药材市
场,产地为新疆阿克苏地区,由新疆维吾尔自治区药物研究所何
86 中药药理与临床 2013;29(6)
* 基金项目:新疆维吾尔自治区重大科技专项项目( No. 201130105 - 4) **通讯作者
DOI:10.13412/j.cnki.zyyl.2013.06.022
江副研究员鉴定为毛莨科植物瘤果黑种草(N. glandulifera
Freyn et Sint.)的干燥成熟种子。
1. 2 动物 Wistar 大鼠,6 ~ 8 周龄,体质量 80 ~ 120g,雌雄各
半,SPF级,由新疆维吾尔自治区实验动物研究中心提供,许可
证号:SCXK(新)2011-0001。
1. 3 试剂 凝血酶原时间测定试剂,美国德林公司生产;钾、
钠、氯测定试剂盒由北京医疗器械研究所生产;其余试剂盒均
为北京中生北控生物科技股份有限公司产品。
1. 4 仪器 BC-2800 全自动血液细胞分析仪,深圳迈瑞生物医
疗电子股份有限公司;CA-7000 全自动血凝仪,日本希森美康公
司;HITACHI 7180 全自动生化分析仪,日本日立公司;TS-12D
型生物组织脱水机、BN-VII 型生物组织包埋机、TY-6B 型生物
组织摊烤片机、KEICA RM2016 型生物组织切片机,湖北孝感市
亚光医用电子技术研究所。
1. 5 方法
1. 5. 1 瘤果黑种草子总皂苷的制备 取适量的瘤果黑种草子
粉碎,加入 8 倍量的 30%乙醇,70℃水浴提取 3 次,每次 1h,合
并提取液,滤过,滤液浓缩至适量。将浓缩液加水稀释后上
D101型大孔吸附树脂,先用蒸馏水洗去杂质,再用 50%乙醇洗
脱,收集 50%乙醇洗脱液,减压浓缩,真空干燥,即得瘤果黑种
草子总皂苷。采用香草醛-浓硫酸比色法测定总皂苷的含量为
66. 76%。将其于常温下干燥避光保存,临用前用蒸馏水配制。
1. 5. 2 长期毒性试验[3 ~ 8] Wistar 大鼠 120 只,适应性喂养 5
天后,随机分为正常对照组和瘤果黑种草子总皂苷低、中、高剂
量组,每组 30 只,雌雄各半。各剂量组分别灌胃不同浓度的瘤
果黑种草子总皂苷溶液(剂量分别为 35、157 和 700mg /kg),正
常对照组灌胃蒸馏水。灌胃体积为 10ml /kg,每天 1 次,连续 90
天。每天观察和记录大鼠的外观体征和行为活动等情况;每 7
天称 1 次体质量;分别于给药 45 天、90 天及停药后 17 天每组随
机取 10 只大鼠,雌雄各 5 只,20%乌拉坦麻醉,腹主动脉取血,
测定血液学指标,包括红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)、白细胞
(WBC)、嗜中性粒细胞百分比(N%)、淋巴细胞百分比(L%)、
单核细胞百分比(M%)、血小板(PLT)、凝血酶原时间(PT);测
定血液生化学指标,包括钾(K)、钠(Na)、氯(Cl)、尿素(Urea)、
肌酐(Cr)、葡萄糖(GLU)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶
(AST)、总胆红素(TBIL)、碱性磷酸酶(ALP)、总蛋白(TP)、白
蛋白(ALB)、甘油三脂(TG)、胆固醇(CHO)、肌酸激酶(CK);取
心、肝、脾、肺、肾、脑等脏器用 10%甲醛溶液固定,石蜡包埋、切
片和 HE染色,进行组织病理学检查。
2 结果
2. 1 大鼠一般状况观察 瘤果黑种草子总皂苷各剂量组大鼠
在给药及停药恢复期间活动正常,毛色光泽,口、眼、耳、鼻、生殖
器无异常分泌物,饮食、饮水、大小便均未见异常,与正常对照组
比较没有明显差异,实验期间大鼠均无死亡或异常现象。
2. 2 对大鼠体质量的影响 瘤果黑种草子总皂苷各剂量组大
鼠在给药及停药恢复期间体质量逐周增长,与正常对照组比较
差异均无显著性,表明瘤果黑种草子总皂苷对大鼠体质量增长
无明显影响,见图 1 ~ 2。
图 1 瘤果黑种草子总皂苷对雌性大鼠体质量的影响
图 2 瘤果黑种草子总皂苷对雄性大鼠体质量的影响
2. 3 对大鼠血液学指标的影响 瘤果黑种草子总皂苷各剂量
组大鼠在给药及停药恢复期间血液学 RBC、HGB、WBC、N%、
L%、M%、PLT、PT的测定结果均在正常值范围内,与正常对照
组比较差异均无显著性,提示瘤果黑种草子总皂苷对大鼠血液
学各项指标无影响,结果见表 1 ~ 3。
表 1 瘤果黑种草子总皂苷给药 45 天对大鼠血液学指标的影响(珋x
± s,n = 10)
指标 正常对照
瘤果黑种草子总皂苷
35 mg /kg 157 mg /kg 700 mg /kg
RBC(1012 /L) 7. 28 ± 0. 50 7. 22 ± 0. 41 7. 20 ± 0. 49 7. 50 ± 0. 30
HGB(g /L) 146. 80 ± 8. 31 140. 30 ± 6. 50 144. 70 ± 8. 65 147. 10 ± 4. 58
WBC(109 /L) 7. 27 ± 2. 08 7. 43 ± 2. 80 6. 63 ± 2. 32 7. 55 ± 1. 95
N%(%) 14. 75 ± 2. 86 15. 10 ± 3. 54 14. 00 ± 3. 71 17. 20 ± 6. 18
L(%) 82. 54 ± 2. 20 83. 20 ± 4. 26 84. 00 ± 3. 40 80. 20 ± 6. 05
M%(%) 1. 86 ± 0. 38 1. 40 ± 0. 52 1. 40 ± 0. 52 1. 60 ± 0. 52
PLT(109 /L) 985. 80 ± 80. 03 986. 30 ± 149. 65 985. 10 ± 128. 04 968. 80 ± 83. 34
PT(s) 12. 46 ± 0. 58 12. 42 ± 0. 51 12. 26 ± 0. 52 12. 71 ± 0. 80
表 2 瘤果黑种草子总皂苷给药 90 天对大鼠血液学指标的影响(珋x
± s,n = 10)
指标 正常对照
瘤果黑种草子总皂苷
35 mg /kg 157 mg /kg 700 mg /kg
RBC(1012 /L) 8. 50 ± 0. 80 7. 71 ± 0. 87 8. 21 ± 0. 60 8. 81 ± 0. 60
HGB(g /L) 169. 10 ± 11. 89 159. 10 ± 10. 91 166. 70 ± 9. 15 171. 50 ± 12. 10
WBC(109 /L) 7. 12 ± 3. 51 8. 24 ± 2. 64 7. 48 ± 2. 29 8. 65 ± 3. 79
N%(%) 21. 77 ± 5. 20 21. 75 ± 4. 07 21. 93 ± 3. 74 27. 02 ± 6. 68
L(%) 76. 08 ± 5. 24 75. 11 ± 4. 91 75. 59 ± 3. 70 70. 67 ± 6. 66
M%(%) 1. 53 ± 0. 71 2. 21 ± 1. 19 1. 78 ± 0. 80 1. 70 ± 0. 78
PLT(109 /L) 1056. 90 ± 111. 16 967. 60 ± 128. 08 1064. 20 ± 137. 48 1023. 80 ± 323. 66
PT(s) 9. 38 ± 0. 56 9. 17 ± 0. 47 9. 23 ± 0. 42 9. 33 ± 0. 57
表 3 瘤果黑种草子总皂苷停药 17 天对大鼠血液学指标的影响(珋x
± s,n = 10)
指标 正常对照
瘤果黑种草子总皂苷
35 mg /kg 157 mg /kg 700 mg /kg
RBC(1012 /L) 28. 62 ± 1. 61 8. 02 ± 0. 55 8. 34 ± 0. 86 8. 78 ± 1. 08
HGB(g /L) 168. 30 ± 17. 48 158. 30 ± 6. 20 164. 00 ± 9. 91 168. 70 ± 10. 04
WBC(109 /L) 8. 00 ± 2. 51 6. 49 ± 2. 45 7. 65 ± 3. 14 9. 13 ± 4. 36
N%(%) 21. 25 ± 7. 36 24. 63 ± 6. 89 19. 37 ± 9. 31 21. 25 ± 5. 54
L(%) 72. 30 ± 13. 91 71. 88 ± 6. 52 77. 37 ± 10. 07 75. 55 ± 5. 90
M%(%) 2. 50 ± 1. 10 1. 85 ± 1. 69 1. 83 ± 1. 68 2. 13 ± 1. 10
PLT(109 /L) 1109. 70 ± 129. 64 1035. 80 ± 113. 23 1083. 20 ± 162. 57 1165. 60 ± 174. 11
PT(s) 9. 36 ± 0. 92 9. 67 ± 0. 60 9. 42 ± 0. 73 9. 43 ± 0. 50
96中药药理与临床 2013;29(6)
2. 4 对大鼠血液生化学指标的影响 瘤果黑种草子总皂苷 35
mg /kg剂量组大鼠给药 45 天 Cl、GLU 低于正常对照组(P < 0.
05);700 mg /kg剂量组大鼠给药 90 天 TP高于正常对照组(P <
0. 05);35 mg /kg剂量组大鼠停药 17 天 Na、Cl 低于正常对照组
(P < 0. 05 或 P < 0. 01)。上述差异是由于标准差较小而引起
的,但均在正常值范围内。瘤果黑种草子总皂苷各剂量组和正
常对照组的其余各项指标测定结果均在正常值范围内,与正常
对照组比较差异均无显著性,提示瘤果黑种草子总皂苷对大鼠
血液生化学各项指标无影响,结果见表 4 ~ 6。
表 4 瘤果黑种草子总皂苷给药 45 天对大鼠血液生化学指标的影
响(珋x ± s,n = 10)
指标 正常对照
瘤果黑种草子总皂苷
35 mg /kg 157 mg /kg 700 mg /kg
K(mmol /L) 4. 67 ± 0. 25 4. 62 ± 0. 25 4. 57 ± 0. 57 4. 49 ± 0. 43
Na(mmol /L) 143. 28 ± 2. 18 141. 88 ± 0. 59 143. 23 ± 1. 91 142. 55 ± 1. 15
Cl(mmol /L) 106. 77 ± 2. 02 104. 86 ± 1. 40* 106. 21 ± 0. 88 105. 41 ± 1. 28
Urea(mmol /L) 9. 07 ± 1. 88 8. 49 ± 1. 25 9. 23 ± 1. 25 8. 59 ± 1. 93
Cr(umol /L) 26. 20 ± 5. 90 25. 20 ± 2. 66 26. 50 ± 4. 70 25. 00 ± 4. 57
GLU(mmol /L) 6. 50 ± 0. 58 5. 58 ± 0. 91* 5. 87 ± 0. 79 6. 40 ± 1. 37
ALT(U/L) 33. 70 ± 4. 74 37. 10 ± 5. 38 32. 60 ± 6. 80 34. 90 ± 7. 43
AST(U/L) 128. 00 ± 21. 32 147. 90 ± 26. 64 124. 50 ± 23. 53 112. 21 ± 43. 73
TBIL(umol /L) 2. 60 ± 0. 34 2. 44 ± 0. 29 2. 31 ± 0. 32 2. 62 ± 0. 52
ALP(U/L) 131. 30 ± 45. 63 143. 10 ± 52. 40 112. 00 ± 24. 53 111. 90 ± 29. 91
TP(g /L) 65. 90 ± 2. 96 67. 65 ± 2. 93 65. 85 ± 2. 59 67. 45 ± 2. 82
ALB(g /L) 31. 75 ± 1. 37 32. 72 ± 1. 86 31. 58 ± 0. 87 32. 13 ± 1. 37
TG(mmol /L) 0. 37 ± 0. 09 0. 43 ± 0. 09 0. 46 ± 0. 09 0. 38 ± 0. 14
CHO(mmol /L) 1. 19 ± 0. 19 1. 02 ± 0. 25 1. 17 ± 0. 28 1. 19 ± 0. 24
CK(U/L) 664. 50 ± 180. 42 845. 40 ± 339. 16 584. 90 ± 221. 49 574. 40 ± 209. 93
与正常对照组比较 * P < 0. 05,** P < 0. 01(下同)
表 5 瘤果黑种草子总皂苷给药 90 天对大鼠血液生化学指标的影
响(珋x ± s,n = 10)
指标 正常对照
瘤果黑种草子总皂苷
35 mg /kg 157 mg /kg 700 mg /kg
K(mmol /L) 4. 89 ± 0. 57 5. 11 ± 0. 31 5. 15 ± 0. 33 4. 82 ± 0. 51
Na(mmol /L) 141. 63 ± 1. 22 142. 24 ± 1. 32 142. 59 ± 1. 19 140. 71 ± 7. 12
Cl(mmol /L) 105. 92 ± 1. 99 106. 00 ± 1. 70 105. 88 ± 1. 86 103. 80 ± 5. 10
Ure(mmol /L) 10. 20 ± 1. 36 9. 20 ± 0. 90 10. 15 ± 1. 38 10. 12 ± 1. 89
Cr(umol /L) 37. 00 ± 8. 65 31. 80 ± 3. 26 41. 30 ± 5. 68 34. 00 ± 4. 57
GLU(mmol /L) 9. 35 ± 2. 09 8. 54 ± 1. 13 8. 21 ± 1. 06 8. 60 ± 2. 05
ALT(U/L) 48. 10 ± 11. 04 42. 90 ± 9. 17 54. 40 ± 17. 12 47. 70 ± 19. 35
AST(U/L) 148. 70 ± 37. 47 143. 00 ± 20. 98 152. 30 ± 24. 77 138. 70 ± 23. 45
TBIL(umol /L) 1. 97 ± 0. 34 2. 05 ± 0. 39 1. 69 ± 0. 36 1. 95 ± 0. 47
ALP(U/L) 68. 40 ± 19. 08 83. 40 ± 24. 30 62. 80 ± 29. 89 76. 90 ± 36. 92
TP(g /L) 57. 27 ± 2. 73 58. 66 ± 2. 72 58. 65 ± 4. 39 61. 55 ± 5. 38*
ALB(g /L) 29. 38 ± 1. 69 29. 48 ± 1. 92 30. 60 ± 2. 86 30. 93 ± 2. 22
TG(mmol /L) 0. 38 ± 0. 12 0. 36 ± 0. 06 0. 37 ± 0. 09 0. 37 ± 0. 10
CHO(mmol /L) 1. 32 ± 0. 18 1. 20 ± 0. 20 1. 24 ± 0. 16 1. 37 ± 0. 50
CK(U/L) 979. 90 ± 196. 25 880. 80 ± 319. 07 1151. 20 ± 214. 59 930. 90 ± 219. 09
2. 5 组织病理学检查 对瘤果黑种草子总皂苷各剂量组大鼠
心、肝、脾、肺、肾、脑等脏器进行尸解,肉眼观察各脏器的颜色和
大小正常,均未见明显渗出、水肿和增生等病变;显微观察结果
显示,各脏器结构均未发现明显异常改变,与正常对照组比较,
未见与药物毒性相关的病理改变,停药后也未见药物延迟性毒
性反应,提示瘤果黑种草子总皂苷对各脏器没有产生明显的组
织病理学影响。
表 6 瘤果黑种草子总皂苷停药 17 天对大鼠血液生化学指标的影
响(珋x ± s,n = 10)
指标 正常对照
瘤果黑种草子总皂苷
35 mg /kg 157 mg /kg 700 mg /kg
K(mmol /L) 5. 22 ± 0. 53 5. 30 ± 0. 37 5. 46 ± 0. 49 5. 17 ± 0. 43
Na(mmol /L) 144. 18 ± 0. 98 142. 49 ± 1. 42**143. 52 ± 1. 05 143. 61 ± 1. 01
Cl(mmol /L) 109. 05 ± 1. 52 106. 87 ± 1. 94* 107. 94 ± 2. 23 109. 53 ± 1. 39
Urea(mmol /L) 9. 54 ± 1. 12 11. 61 ± 5. 61 10. 35 ± 1. 52 8. 53 ± 2. 78
Cr(umol /L) 39. 40 ± 12. 49 44. 40 ± 5. 89 47. 50 ± 7. 69 42. 40 ± 7. 28
GLU(mmol /L) 8. 63 ± 1. 25 7. 60 ± 1. 02 7. 93 ± 1. 52 8. 11 ± 0. 94
ALT(U/L) 46. 90 ± 6. 67 49. 90 ± 16. 19 52. 10 ± 16. 97 39. 50 ± 9. 13
AST(U/L) 137. 10 ± 18. 98 151. 50 ± 25. 40 153. 50 ± 35. 84 130. 30 ± 23. 58
TBIL(umol /L) 2. 08 ± 0. 59 2. 28 ± 0. 75 1. 90 ± 0. 35 2. 49 ± 0. 69
ALP(U/L) 55. 50 ± 19. 49 52. 30 ± 18. 23 44. 10 ± 16. 10 43. 90 ± 17. 29
TP(g /L) 57. 90 ± 4. 95 59. 08 ± 4. 84 57. 27 ± 5. 32 58. 49 ± 3. 17
ALB(g /L) 29. 98 ± 2. 63 30. 72 ± 3. 12 29. 61 ± 3. 12 30. 03 ± 2. 49
TG(mmol /L) 0. 39 ± 0. 12 0. 46 ± 0. 11 0. 39 ± 0. 08 0. 46 ± 0. 07
CHO(mmol /L) 1. 25 ± 0. 31 1. 40 ± 0. 31 1. 20 ± 0. 30 1. 31 ± 0. 30
CK(U/L) 965. 10 ± 348. 87 922. 50 ± 238. 89 1072. 5 ± 333. 28 782. 10 ± 246. 30
3 讨论
瘤果黑种草子总皂苷 35、157 和 700mg /kg三个剂量连续灌
胃给药 90 天和停药恢复 17 天期间,大鼠外观体征、行为活动、
体质量、摄食量均未见异常;血液学各项指标均在正常值范围
内,与正常对照组比较差异均无显著性;血液生化学各项指标均
在正常值范围内,个别指标与正常对照组比较有差异是由于标
准差较小而引起的;组织病理学检查亦未见与药物作用有关的
病理学改变。实验结果表明,瘤果黑种草子总皂苷长期用药对
大鼠无明显毒性,长期服用安全,为临床应用提供了实验依据。
参考文献
1 国家药典委员会.中华人民共和国药典:一部. 北京:中国医药科技
出版社,2010∶ 324
2 艾尼娃尔·艾克木,热娜·卡斯木.新疆黑种草子的化学成分研究.
中药材,2006;30(10)∶ 1259
3 《中药天然药物长期毒性研究技术指导原则》课题研究组.《中药天
然药物长期毒性研究技术指导原则》,2005
4 袁伯俊,缪明阳,李波.药物毒理学实验方法与技术.北京:化学工业
出版社,2007∶ 200 ~ 210
5 张晓东,潘国凤.对中药有效成分和有效部位新药长期毒性试验剂
量设计的思考.中药新药与临床药理,2007;18(3)∶ 73 ~ 74
6 石孟琼,卢训丛,胡荣,等.乳鹿颗粒的长期毒性研究.中药药理与临
床,2013;29(3)∶ 177 ~ 180
7 李兴平,雷玲,胡竟一,等.丹羚心舒的长期毒性试验.中药药理与临
床,2013;29(1)∶ 143 ~ 147
8 王青,王静凤,石迪,等.革皮氏海参总皂苷的安全性评价研究.中国
药理学通报,2012;28(12)∶ 1675 ~ 1681
07 中药药理与临床 2013;29(6)
Experimental study on chronic toxicity of total saponins from Nigella glandulifera Preyn et Sint
Liu Yan ,Shi Yuzhu ,Yang Qiaoli,Wang Xue,Wang Linlin,Yao Hua,Huang Hua,Xu Fang
(Xinjiang Institute of Materia Medica,Urumqi 830004)
Objective:To observe chronic toxicity of total saponins from Nigella glandulifera Preyn et Sint on rats. Methods:Rats were given differ-
ent concentrations total saponins from Nigella glandulifera Preyn et Sint (35,157 and 700mg /kg respectively)for 90 days. The hemotology
and biochemistry indexes of ten rats in every group respectively were measured after 45 days,90 days and recover 17 days after stopping ad-
ministration,and organs were examined by pathological method. Results:The appearance,behavior,body weight,food intake,hemotology
and biochemistry indexes and histopathological examination showed no significant difference between three total saponins from Nigella glandu-
lifera Preyn et Sint groups and the control group during administration and recovery after stopping administration. Conclusion:Total saponins
from Nigella glandulifera Preyn et Sint has no significant chronic toxicity to rats.
Key words total saponins from Nigella glandulifera Preyn et Sint(瘤果黑种草子总皂苷);chronic toxicity
黄芩对热证大鼠肝脏能量代谢的影响
*
黄丽萍1,余日跃1,李 森1,赵永佳1,夏轩轩1,李 昆1,刘红宁2**
(1江西中医药大学药学院,南昌 330004;2江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室,南昌 330004)
摘 要 目的:探讨寒药黄芩对酵母所致热证大鼠肝脏能量代谢的影响。方法:大鼠皮下注入 20%酵母悬液 10ml /kg,并立即
灌服黄芩水煎液 6. 0g生药 /kg、3. 0g生药 /kg,给药后第 12 小时处死大鼠,测定其血清游离脂肪酸( NEAF) 含量、肝组织琥珀酸脱氢
酶( SDH) 、Na + -K + -ATP酶、Ca2 + -ATP酶活性、三磷酸腺苷( ATP) 含量及能荷值( EC) 值。结果:与模型对照组相比,黄芩 6. 0g生药 /
kg、3. 0g生药 /kg组大鼠肝脏二磷酸腺苷( ATP) 、二磷酸腺苷( ADP) 、单磷酸腺苷( AMP) 及腺苷酸池( TAN) 含量均明显下降,EC 值
明显上升;黄芩 3. 0g生药 /kg有升高血清 NEFA含量的趋势,6. 0g生药 /kg可明显升高血清 NEFA含量;黄芩 6. 0g生药 /kg、3. 0g生
药 /kg可降低肝糖原水平及 SDH活力;黄芩 3. 0g生药 /kg降低 Na + -K + -ATPase、Ca2 + -ATPase 活力而 6. 0g 生药 /kg 对 Na + -K + -AT-
Pase、Ca2 + -ATPase活性影响均不明显。结论:黄芩对热证大鼠肝脏能量代谢有抑制作用。
关键词 黄芩;热证;酵母;能量代谢
《神农本草经》指出疗热以寒药,疗寒以热药,寒性中药
黄芩及其复方在临床上常用于热证患者的治疗。前期研究发
现,黄芩可抑制正常大鼠肝组织能量代谢 [1]。黄芩是否通过改
善能量代谢而达到其治疗热证的目的,目前尚未有文献资料的
支持,本文通过观察寒性中药黄芩对利血平所致热证大鼠肝脏
能量代谢的影响,旨在找出热性中药的作用规律和药性特征,
进一步为药性的科学评价打好基础,从而更好的指导中药的临
床运用。
1 材料和方法
1. 1 试验药物 黄芩购自北京鹤元堂医药科技有限公司,批号
为:20081003,经江西中医学院付小梅副教授鉴定为唇形科植物
黄芩 Scutellaria baicalensis Georgi 的干燥根,参考文献[1]制备成
0. 60g生药量 /ml黄芩水提液,-20℃放置备用。
1. 2 动物 SD 雄性大鼠,体重 180 ~ 220g,由湖南斯莱克景达
动物有限公司提供,合格证号:SCXK(湘)2009-0004。
1. 3 试剂 高活性干酵母,安琪酵母股份有限公司,批号:
20090802;Na + -K + -ATP 酶测试盒、Ca2 + -ATP 酶测试盒、琥珀酸
脱氢酶(SDH)测试盒、游离脂肪酸(NEFA)测试盒,均购自南京
建成生物工程研究所,批号分别为:090918、090706、090706、
091110;ATP,ADP,AMP对照品,Sigma,进口分装,纯度≥99%,
批号:2249612。
1. 4 仪器 722 型可见分光光度计,上海欣茂仪器有限公司;
Agilent 1200 高效液相色谱仪,Agilent。
1. 5 方法 大鼠适应环境 3 ~ 4 天,每日测肛温 1 ~ 2 次,选取
体温变化不超过 0. 3℃的动物供实验用。将动物随机分为 4
组,每组 10 只,即空白对照组、模型对照组、黄芩高剂量组、黄芩
17中药药理与临床 2013;29(6)
* [基金项目]国家重点基础研究发展计划( 973 计划) 基金项目( 2006CB504702) ; 江西省自然科学基金项目( 2010GZY0170,2010GZY0145) ;
江西省教育厅项目( GJJ12519) **通讯作者
DOI:10.13412/j.cnki.zyyl.2013.06.023