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基于抗氧化的黄芪、红芪超滤物对肝阳上亢型高血压大鼠的降压
作用
刘永琦，王志旺，魏舒畅，颜春鲁，王瑞琼（甘肃中医学院，甘肃 兰州 730000）
[摘要] 目的：从抗氧化方向对比研究黄芪超滤物与红芪超滤物对肝阳上亢型高血压大鼠的降压作用。方法：复制盐
性高血压肝阳上亢证大鼠模型，通过观测大鼠血压、血管形态学、抗氧化酶及氧化产物等指标，对比研究黄芪、红
芪超滤物降压作用及作用机制。结果：1.32g•kg-1 黄芪超滤物与 1.68g•kg-1 红芪超滤物能明显缓解盐性高血压肝阳上
亢证大鼠胸主动脉血管壁异常增厚，抑制大鼠血压的异常上升与体重的异常下降，提高血清超氧化物歧化酶与谷胱
甘肽过氧化物酶的活性，降低丙二醛的含量（P＜0.05, 0.01）。结论：黄芪超滤物与红芪超滤物具有一定的降血压作
用且二者的作用无明显差异，提高抗氧化能力、缓解血管壁重构是其降压机制之一。
[关键词] 黄芪超滤物；红芪超滤物；肝阳上亢型高血压；抗氧化；血管重构
[中图分类号] R285.5 ［文献标识码］A
Comparative study of Astragalus ultrafiltrating substances and Hedysari ultrafiltrating substances
on Hypertensive Rats with liver-yang hyperactivity in antihypertensive effect and antioxidation
LIU Yong-Qi, WANG Zhi-Wang, WEI Shu-Chang, YAN Chun-Lu,WANG Rui-Qiong（Gansu College of
Chinese Medicine,Lanzhou Gansu 730000,China）
ABSTRACT：OBJECTIVE The comparative study of Astragalus ultrafiltrating substances and Hedysari ultrafiltrating
substances on Hypertensive Rats with liver-yang hyperactivity in antihypertensive effect and mechanism from antioxidant
direction.METHODS Replicating Salt Hypertension Rats with liver-yang hyperactivity and observing blood pressure,
vascular morphology, antioxidant enzymes and oxidation products to test antihypertensive effect and
mechanism.RESULTS1.32g•kg
-1 Astragalus ultrafiltrating substances and 1.68g•kg-1 Hedysari ultrafiltrating substances
inhibit obviously abnormal thickening of the aortic vessel wall,ascension of blood pressure and decrease of weight.They
increase SOD and GSH-PX activity and decrease the level of MDA in the serum（P＜0.05, 0.01）.CONCLUSION
Astragalus ultrafiltrating substances and Hedysari ultrafiltrating substances have a certain hypotensive effect and have no
significant difference between the two ones. Exaltation of antioxidant capacity and relief of vascular remodeling are one of
the mechanisms of their antihypertension.
KEY WORDS：Astragalus ultrafiltrating substances; Hedysari ultrafiltrating substances; Hypertensive Rats with liver-yang
hyperactivity; Antioxidation; Vascular remodeling
中药黄芪[Astragalus membranaceus(Fisch.) Bge. var.mongholicus(Bge.)Hsiao]、红芪（Hedysari
polybotrys polysacchcride）具有补气升阳、利水消肿、益气固表之功效，现代研究显示，黄芪、红
芪对血压的异常升高有抑制作用[1]。超滤膜分离技术通过简单的物理分离过程，可有效除去中药提
取液中大分子有机物及杂质，在解决中药及其制剂的缺点方面有独特的优势。本次研究以黄芪超滤
物与红芪超滤物为研究对象，对比观测其对肝阳上亢型高血压大鼠的降压作用，并从抗氧化等方面
探讨黄芪超滤物与红芪超滤物可能的降压机制，为临床用药提供理论依据。现将实验结果报道如下。
1 材料
1.1 动物 SPF 级 Wistar 大鼠，♂，体质量 260~300 g，由甘肃中医学院实验动物中心提供，实验
动物质量合格证号 SCXK(甘)2011-0001；SPF 级实验室，许可证号为 SYXK(甘)2011－0001。
1.2 药品 黄芪超滤物、红芪超滤物，黄芪、红芪水煎液经 10 nm 超滤（跨膜压力 0.07 MPa，温度
25℃），真空干燥，提取率分别为 22%、28%，由甘肃中医学院中药药剂研究室提供，批号 20121020、
20121025；牛黄降压丸，北京同仁堂科技开发股份有限公司制药厂生产，批号 0016028；制附片、
肉桂，兰州复兴厚药材有限责任有限公司，批号 20111101、20120501；干姜，兰州冠兰中药饮片有
限公司，批号 20120803。附子汤为附子、肉桂、干姜按 1∶1∶1 比例制成的 1g•ml-1水煎液。
1.3 试剂 丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)与谷胱甘肽过氧化物酶(GDH-PX)测试盒由南京建
成生物工程研究所提供，生产批号为 20130315、20130312、20130312；其余试剂为分析纯。
1.4 仪器 BP-98A 动物无创血压测试系统，北京软隆生物技术有限公司提供；N-5600PC 型
METASH 可见分光光度计，上海元析仪器有限公司生产；ZMARK 酶标仪，美国 BioRad 生产；BS1103
型 Sartorius 电子分析天平，北京赛多利斯仪器有限公司。
网络出版时间：2014-10-08 10:48
网络出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/42.1204.R.20141008.1048.007.html
2
2 方法
2.1 分组、造模及给药 取 SPF 级 13 周龄 Wistar 雄性大鼠 40 只，按体重分层随机分为 5 组，即
正常对照组，模型对照组，阳性药组，黄芪超滤物组、红芪超滤物组。除正常对照组外，其余各组
参考相关方法[2-3]复制盐性高血压肝阳上亢证大鼠模型，即 ig 复方附子汤 10 ml·kg-1，内含麻黄碱（第
1 周 2.5 mg·ml-1，2～4 周 5.0 mg·ml-1）并自由饮用 2%氯化钠自来水，造模 6 h 后分别用黄芪超滤物
（1.32 g·kg-1）、黄芪超滤物（1.68 g·kg-1）、牛黄降压丸（0.64 g·kg-1）或纯化水（正常对照组、模型
对照组）10 ml·kg-1灌胃。1 次/d，连续 4 周。
2.2 大鼠血压的观测 造模、给药过程中，观察大鼠一般体征，测定大鼠实验前及实验第 2 周末与
第 4 周末大鼠尾根部血压，即在室温 30℃下，大鼠固定后，在尾部套上血压检测装置，待大鼠平静
后加压，测定尾部收缩压。
2.3 取材、指标检测 实验第 4 周末，大鼠末次给药 24 h 后，用 2%戊巴比妥钠麻醉，称重，股静
脉取血、分离血清，按试剂盒说明书测定超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）
以及丙二醛（MDA）的水平。处死大鼠，随即打开胸腔，分离胸主动脉，用千分尺测量充盈状态下
的胸主动脉血管外径，之后摘取胸主动脉，清除血管中血液后，用 1moL/L 硝普钠加压（100cmH2O）
灌注固定，测量加压固定后的血管壁厚度[4]。
2.4 统计分析 实验数据采用 sx 的形式表示，组间比较采用单因素方差分析（One-way
ANOVA），应用 SPSS11.5 统计软件进行统计学分析与描述，P＜0.05 有统计学意义。
3 结果
3.1 黄芪、红芪超滤物对肝阳上亢型高血压大鼠体质量等一般体征的影响 随着实验时间的延长，
造模大鼠毛发干枯泛黄，警惕性明显提高，喜跳跃，同笼打斗、撕咬；黄芪超滤物组、红芪超滤物
组动物上述躁狂症状缓解不甚明显。经过 28 d 的造模与给药后，模型对照组大鼠体重明显下降，与
正常对照组比较有统计学意义（P＜0.01）；与模型对照组比较，黄芪滤物组与红芪超滤物组动物体
重降幅收窄（P＜0.05），但二者之间无明显差异。结果见表 1。
表 1 黄芪、红芪超滤物对肝阳上亢型高血压大鼠体重的影响 ( sx , n＝8)
Tab1
组别 剂量/g•kg-1 体质量/g
1 d 28 d
正常对照组 - 278.8±14.8 381.1±17.1
b
模型对照组 - 279.3±13.8 173.6±12.5
牛黄降压丸组 0.64 277.1±11.4 191.6±13.2
a
黄芪超滤物组 1.32 278.1±13.4 200.0±22.2
a
红芪超滤物组 1.68 276.3±11.2 197.4±19.2
a
注：与模型对照组比较，aP＜0.05，bP＜0.01
3.2 黄芪、红芪超滤物对肝阳上亢型高血压大鼠血压的影响 由表 2 可知，复制盐性高血压肝阳上
亢证大鼠模型 2 周末与 4 周末，模型对照组大鼠的尾部收缩压显著升高，与正常对照组比较有统计
学意义（P＜0.05, 0.01）；在造模的同时用黄芪超滤物、红芪超滤物治疗后，大鼠血压有一定的增加，
但增幅收窄，与模型对照组比较有明显的差异（P＜0.05, 0.01）。
表 2 黄芪、红芪超滤物对肝阳上亢型高血压大鼠血压的影响 ( sx , n＝8)
Tab2
组别 剂量 0 d /mmHg 14 d /mmHg 28 d /mmHg
/g•kg
-1
收缩压 收缩压 升高值 收缩压 升高值
正常对照组 - 105.9±4.3 113.5±6.0
a
7.6±6.3
a
115.9±7.2
b
10.0±9.3
b
模型对照组 - 103.5±4.8 125.1±10.6 21.6±12.9 140.8±14.5 37.3±13.2
牛黄降压丸组 0.64 104.4±4.7 115.0±6.5
a
10.6±5.4
a
122.5±5.2
b
18.1±8.2
b
黄芪超滤物组 1.32 107.9±5.0 113.9±6.5
a
6.0±5.4
b
125.9±9.7
a
18.0±8.6
b
红芪超滤物组 1.68 105.8±6.1 115.4±4.8
a
9.6±6.3
a
125.5±9.8
a
19.8±8.0
b
注：与模型对照组比较，aP＜0.05，bP＜0.01
3.3 黄芪、红芪超滤物对肝阳上亢型高血压大鼠抗氧化系统的影响 表 3 结果显示，黄芪超滤物、
红芪超滤物可明显提高肝阳上亢型高血压大鼠血清超氧化物歧化酶（SOD）与谷胱甘肽过氧化物酶
（GSH-PX）的活性，降低丙二醛（MDA）的含量（P＜0.01）。
表 3 黄芪、红芪超滤物对肝阳上亢型高血压大鼠抗氧化系统的影响 ( sx , n＝8)
Tab3
组别 剂量/g•kg-1 SOD /U•ml
-1
GSH-PX /U•ml
-1
MDA /nmol•ml
-1
正常对照组 - 111.10±10.14
b
375.11±78.31 6.07±1.52
b
模型对照组 - 88.76±10.15 260.67±49.14 21.23±7.89
牛黄降压丸组 0.64 100.11±8.72
a
341.89±46.36 10.48±3.44
b
黄芪超滤物组 1.32 107.43±10.47
b
339.56±40.10
b
9.75±3.15
b
3
红芪超滤物组 1.68 105.59±8.57
b
330.44±38.04
b
9.61±3.13
b
注：与模型对照组比较，aP＜0.05，bP＜0.01
3.4 黄芪、红芪超滤物对肝阳上亢型高血压大鼠血管形态学的影响 复制盐性高血压肝阳上亢证大
鼠模型 4 周后，大鼠的胸主动脉血管壁厚度明显增加，血管壁厚度与血管内径的比值明显加大，与
正常对照组比较有统计学意义；经黄芪超滤物、红芪超滤物治疗后，血管壁厚度以及血管壁厚度与
血管内径的比值减小，与模型对照组比较有明显差异（P＜0.05）。结果见表 4。
表 4 黄芪、红芪超滤物对肝阳上亢型高血压大鼠血管形态学的影响 ( sx , n＝8)
Tab4
组别 剂量/g•kg-1 胸主动脉血管壁厚度/μm 胸主动脉血管内径/μm 血管壁厚度/血管内径
正常对照组 - 649±75
a
3229±320 0.201±0.014
a
模型对照组 - 761±98 3338±313 0.228±0.023
牛黄降压丸组 0.64 653±72
a
3258±345 0.201±0.020
a
黄芪超滤物组 1.32 659±85
a
3248±303 0.203±0.021
a
红芪超滤物组 1.68 657±85
a
3246±435 0.203±0.020
a
注：与模型对照组比较，aP＜0.05，bP＜0.01
4 讨论
中药黄芪、红芪具有补气升阳、利水消肿、益气固表之功效。现代研究显示，黄芪对血压具有
双向调节作用，大剂量的黄芪及其中的皂甙、γ-氨基丁酸等成分对血压的异常升高有抑制作用[5]；
同时，大剂量的红芪对高血压病亦有一定的治疗作用[6]。但由于服用量大、使用不方便而限制了黄
芪、红芪在治疗高血压等慢性疾病过程中的应用。膜分离技术(membrane separation technique)是一种
新兴、高效分离技术，由于它是一种简单的物理分离过程，操作过程中无化学变化，亦不添加任何
化学药物，因此在中药产业化生产过程中具有独特的优势和较大的开发潜力[7]。超滤膜分离技术是
膜分离技术之一，可有效除去中药提取液中有机大分子物质以及细菌、热源等杂质，在解决中药体
积大、产品粗糙等缺点方面有独特的优势；同时，经过超滤处理后的药液制成的制剂，其质量与稳
定性大大提高[8]。黄芪、红芪水煎液中含有大量的淀粉等大分子杂质，提取率非常高；其水煎液进
行超滤处理，在降低提取率的同时对多糖、黄酮及皂苷等有效成分的损失较小，因此超滤不失为一
种有效的分离方法。
肝阳上亢证常见于高血压等疾病，高血压（hypertension）是临床上的常见病，在异常升高的血
压冲击下，血管出现“重构”，即血管壁增厚，血管厚度与管腔比率增加，血流阻力增加而使血压进
一步升高；另一方面，血管重构而影响血流动力学，血流量减少而使靶器官受损[9]。同时，在长期
的高血压冲击下，心血管组织代谢发生变化，自由基代谢失衡，研究表明自由基参与心血管疾病的
多种生理、病理过程，自由基生成增多或抗氧化机制减弱都将导致进入氧化应激状态，致使血管内
皮细胞功能失调、平滑肌细胞增殖，血管壁增厚，外周阻力增加；在原发性高血压以及脑卒中、动
脉粥样硬化及心肌梗塞伴有血压升高的疾病过程中，自由基的水平普遍较高[10]。
本次实验所用黄芪超滤物与红芪超滤物是黄芪、红芪水煎液经 10nm 超滤，滤液经真空干燥而
成，主要含有皂苷、低聚糖、黄酮、氨基酸、微量元素等成分；在复制盐性高血压肝阳上亢证大鼠
模型的过程中，给予黄芪超滤物与红芪超滤物，对比考察其降血压的作用及其机制。实验结果显示，
黄芪超滤物、红芪超滤物可明显缓解大鼠的肝阳上亢证躁狂症状，抑制模型大鼠血管壁增厚，缓解
血管重构，抑制血压的异常升高；在降血压的机制探讨中发现，黄芪超滤物与红芪超滤物可明显提
高超氧化物歧化酶与谷胱甘肽过氧化物酶的活性，降低丙二醛的含量，缓解自由基对心血管的氧化
损伤，抑制心血管的重新构造。但黄芪超滤物与红芪超滤物二者之间对上述指标的的影响未见明显
差异。实验结果提示，黄芪超滤物与红芪超滤物具有一定的降压作用，其中提高抗氧化酶活性、抑
制血管壁重构是其降血压的机制之一。
参考文献:
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[收稿时间]2013-09-17
4
[作者简介]刘永琦，男，教授，硕士生导师，研究方向：中医药免疫药理学，电话: 0931-8765344, E-mail: liuyongqi@163.com
[通讯作者]王志旺，性别？学历？职称？电话：0931-8765395，E-mail：wzw0933@126.com；魏舒畅，性别？学历？职称？电话：0931-8765391