全 文 ：国外医药 · 植物药分册 2 0 0 0年第 15 卷第 1 期
03 大尊麻的化学 、 药理与临床研究
邱 晓
(天津 中医学院中药系 天津 3 0 01 9 3 )
摘 要 大苹麻 自古 以 来一 直作为 药用植 物使 用 , 苹麻根的 乙醉提取物 已 用 于治 疗与轻度 和 中度
良性前 列腺肥大有关的排尿疾病 。 现 已确 定大羊麻根 中所含的外源凝集素是芋麻根抗 炎和杭前列
旅肥大的主要活性成分 。
关健词 大竿麻 小竿麻 竿麻 良性前列腺肥大
大尊麻 自古 以 来一直作 为药用植物使
用 , 公 元 1 ~ 2 世 纪 , 著 名 植 物 学 家
D i o s e o r id e s 和 G a le n 推荐 尊麻 叶作利尿 剂
和缓泻剂 、 治疗狗咬伤 、 坏疽 、 水肿 、 鼻 出血 、
行经不适 、 与脾有关的疾病 、 胸膜炎 、 肺炎 、 气
喘 、 癣和 口疮 。 lP in y 还指 出尊麻有止血作用 。
公元 10 世纪 , H il de g a r d 建议用尊麻子治疗
胃疼 。尊麻还用于治疗鼻出血 、 咽痛 、 心绞痛 、
癌症 、 头痛及 治疗脾 、 肾 、 膀肤疾病等 。 公元
1 6 和 1 7 世纪 , B o e k 、 M a t t h i o l u s 等将尊麻叶
用作利尿剂 、 催欲剂 、 止血剂 、 还 用于 治疗创
伤 、 癌症及肾病 。 用尊麻刺激法 (即用尊麻拍
打 ,是 一种有效的诱导治疗方法 。 ) 治疗慢性
风湿病 、 嗜眠 、 昏迷 、 瘫痪 , 也用于 治疗 斑疹 、
伤寒和霍乱 。
在 民间 及对抗疗法 中通常 用尊 麻 的全
草 、 叶 、 果实和 根 。 在欧洲 ,尊麻作为一种大众
药物用作利尿剂 、 收敛剂 、 止血剂 、 祛痰剂和
催乳剂 , 用于治疗关节炎 、 关节肌肉风湿病 、
慢性皮肤病 。尊麻制剂外用治疗脂溢性皮炎 、
头皮屑及防止脱发 。 目前 ,尊麻制剂在国外 ,
特别是在德 国广泛应用 。 德国商品 “ 风湿安 ”
( R h e u m a
一
H e k )为尊麻 (大尊麻和 小尊麻 ) 叶
的浸膏制剂 , 用于风湿痛患者 自助治疗 , 是德
国 5 个最常用药物之一 , 并在 O T C 药物 中占
有重要地位 。 德国 iB o n or ica 公司的产品 U r -
t i p r e t 系尊麻根干浸膏胶囊 。瑞士 P h a r m a t o n
公司生产的大尊麻提取物 U R 1 02 等 用 于 治
疗 B P H o’ 德国 iB co ur 公司生产的小尊麻干浸
膏胶囊用作利尿剂 , 为长期治疗的处方药 。 欧
洲 科学 协会植 物治疗 专集 ( E S CO P M o n 。 -
gr a p hs ) 也收人 了大算麻 。 总之 , 尊麻治疗风
湿病和 B P H 疗效确定 , 为欧洲风行的植物药
之一 。 为引起我国药学工作者对尊麻的关注 ,
兹将国外对尊麻的研究做一综述 。
1 植物
大尊麻 U rt ica id ol’ ca L . 是多年生植物 ,
具 绿 色 至淡 紫 色 的直 立 方 茎 , 长 30 ~ 15 0
c m
。 有爬行根 。 叶对生 ,呈椭圆形或卵形 ,基
底部呈心脏形 , 叶缘有细齿 , 叶片暗绿色 , 叶
背色较淡 。 花小 ,绿色 , 雌雄异株 , 总状花序 ,
上部叶轴间生 。 雄花不结果实 ,有 4 个分裂的
苞片和 4 个雄蕊 , 蓓蕾期向内弯 曲 。 雌花结果
实 ,与雄花有相似的花苞 ,环绕着一个单籽的
心皮 , 内有一个刷子状的柱头 。 果实为瘦果 。
通常一株植物的雄花或雌花生长在两个分开
的花序上 , 种名 “ d io i e a ” 意即 “ 两 间房子 ” 。 尊
麻的花期为 5一 9 个月 。
全植物覆盖刺毛 , 刺很尖 , 光亮 , 中空 , 从
厚实的基部长 出 , 内有刺激性液体 。 轻碰刺
时 , 顶部破裂 ,刺激性液体射到皮肤可引起刺
激 和 炎 症 。 属 名 “ U rt 介 a ” , 来 自 拉 丁 文
“
U r e r e
” ,意即 ` ·痛痒的毛 , ,
大尊麻 及同属植物小尊 麻 U . u er n : .L
广泛分布于欧洲 、 非洲 、 亚洲 、 澳大利亚 、 南 、
北美洲 。 大尊麻和小尊麻生长于杂草丛生处 、
山顶 、 荒地 、 路边 、 灌木丛中 、 潮湿的树林中及
路 口 、 河岸 。 大尊麻有 n 个变种 , 小尊麻有 4
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卜变种 ,分布于海拔 2 0 0 一 3 0 0 0 米处 , 小尊
麻更适合生长在富含 卜氮的土壤 中 。 由于在野
外不易鉴别 , 这两个种经常一起采收 。
常用的商品原料尊麻草和尊麻根主要产
于保加利亚 、 匈牙利 、 俄罗斯 、 南斯拉夫和 阿
尔巴尼亚 。野外采收的尊麻果通常称为 “ 尊麻
子 ” ,植物为大尊麻 。
2 化学
1 9 世纪中叶以 来 , 人们对大尊麻和小尊
麻的不同部位 ,如全草 、 叶 、 果实 、 根及刺的化
学进行了多项研究 。尊麻含大量蛋白质 , 新鲜
植 物 含 蛋 白 质 5% ~ 6% , 干 品 含 23 % ~
2 4%
,其 中 70 %为可消化蛋白 。 大尊麻提取
物含有全部的必需氨基酸 。 其刺毛的液体中
含 乙酞胆碱 、 组胺和 5一经 色胺 , 叶 中也含 乙
酞胆碱和组胺 。 其地上部分的挥发油含酮类
化合 物 , 如 2一甲基一 2 一庚烯 一 6一酮 、 苯 乙 酮 , 以
及醋类 、 游离醇 、 痕量含氮物质 、 酚和醛 。 新鲜
植物含脂肪 1% ~ 1 . 2% , 干燥植物含 4 . 8%
~ 8
.
1%
。 植物的地上部分还有 卜谷街醇 、 甲
酸 、 乙酸 、 叶绿素 、 植物醇 、 维生素和胡萝 卜素
类化合物 。 维生素 C 含量最丰富 , 为 2 0 ~ 60
m g 1/ 0 0 9 干 品 。 维 生 素 K 含 量 为 0 . 16 一
0
.
6 4 m g / 1 0 0 9
, 叶中还含有维生维 B Z 和泛
酸 。 鲜品中 各胡萝 卜素的含量 为 2 · 9 5 m g /
1 0 0 9
,干品为 2 0一 3 0 m g / 1 0 0 9 , 并随株龄及
季节而变化 。 其它胡萝 卜素类化合物如叶黄
素 、 番茄红素 、 叶黄素环氧化物和紫黄素含量
很少 。 干燥植物的灰分为 12 . 5 % ~ 18 . 5% ,
且随生长期延长而增加 。 灰分 中含 C a O 24 %
一 3 3% , K ZO 1 4% ~ 2 0% , M g O 3% ~ 1 0肠 ·
P ZO
: 4%一 9 % , F e Z ( ) 3 3 %一 6% , N a ZO I % 一
2 %
。
近年来在植物的不同部位又发现 了一些
新的成分 ,其 中一些具有生物活性 。 如大尊麻
的水提物经分析 , 鉴定出了柠檬酸 、 富马酸 、
甘油酸 、 苹果酸 、 草酸 、 磷酸 、 奎尼酸 、 唬拍酸 、
苏糖酸 、 苏搪 一 1 , 4一内醋 。 地上部分含咖啡酸 、
阿魏酸和芥子酸 。 此外从大尊麻的干燥叶和
花 中还检测 出咖啡酞苹 果酸和反 式 一 5一咖啡
酸奎尼酸 (绿原酸 ) 。
大尊麻的花除含植物各部位都含有的 件
谷 菌醇 、 胡萝 卜昔和蓑若亭外 ,还分离并鉴定
了 7 种黄酮 醇昔 : 异 鼠李 素一 3一 O 一葡萄糖昔 、
山奈 酚 一 3一 0 一葡 萄糖 昔 、 榭 皮 素一 3一 0 一葡萄糖
昔 、 异 鼠李 素 一芸香糖昔 、 山 奈酚 一 3一 O 一云香糖
昔 、 懈 皮素 一 3一 O 一云香 糖昔和 异 鼠李素 一 3一 O -
新橙皮昔 。 大尊麻的新鲜花序 中含有山奈酚 、
异鼠李素和拼皮素 。
从大弃麻叶中分 离到水溶性糖 蛋 白 , 这
种糖蛋白含有丝氨酸 一0 一半乳糖昔糖肤键 。 甲
基化分析表明其有高度分枝结构 , 阿拉伯糖
是糖链 的外部成分 , 半乳糖是糖链 的内部主
要成分 ,大尊麻叶水提取物 的酸性部位 主要
含半乳糖醛酸 。
大尊 麻根是主要药用部 位 , 不仅含有低
分子量 化合物 , 也含有具生物活性的大分子
化合物 。 从 甲醇提取物 中分离并鉴定了枯二
醇及其葡萄糖昔 , 结构见图 1 。
:石” ”
v 拟夕
`
且e ’
尸 R / O R
l 及一 ”
l a R. G i c
澎“亩。
3 R
= 醉
3 a R
一
C i e
图 1 大茸麻根中的掂二醉及其葡萄箱普
C h a u r a s i a 和 W i e h t l 从大尊麻根中分离
并鉴定了两个苯丙烷类化合物高香草醇及其
葡萄糖昔以及木脂素类化合物新橄榄树脂素
及其乙酞化衍生物 。 根的甲醇提取物在不同
p H 条件 下用有机溶媒萃 取 , 分 离到几类化
合物 , K r a u S 等曾鉴定出 1 8 种酚类化合物和
8 种木脂素类化合物 。 酚类化合物 中有香草
醛 、 香草酸和 高香草醇 ; 木脂素类化合物包括
( + )
一异落叶松树脂酚 〔 ( + ) 一 i s o l a r i e i r e s i n o l〕
和 ( 一 卜开环异落叶松树脂酚 〔 ( 一 》 s e c in s 。 -
l a r i e i r e s i n o l〕 (见图 2 ) 以及一些木脂素糖昔
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类化合物 。 他们还从大尊麻根甲醇提取物的
高极性部位鉴定出一类新的苯酚甘油醚糖昔
类化合物 , 并发现一类特殊的 N 一脂酞基鞘氨
醇化合物 。 在鞘氨碱 (2 一氨基 一 1 , 3 , 4一三经基 -
8
一十八烯 )的 8 位上有一双键 ,而且氨基连着
一个含 20 ~ 25 碳原子的直链脂肪 酸或连着
一个同样碳原子数的 2一经基脂肪酸 。 K ar us
等还将大尊麻根的稀 甲醇提取物分成几个部
位并测试其对芳香化酶的抑制活性 。 活性最
强的部位除含有普通的脂肪酸外 , 还 含有 主
要成分 ( 1 0 E , 1 22 卜 9一经 基一 1 0 . 1 2一十八碳 二
烯酸 。
M O O
HU
“nU几U
H0
(+)
·
1 s o l a r i e i r e s i n o l
M e o OM e
O O
H0 H0 0 H 0 H
(一 : e e o i : o l a r i e i r e s i n o l
图 2 大尊麻根中的木脂素类化合物
S c ih l c h e r 等 发现尊 麻根的 甲醇提取物
中含有东蓑若亭 、 件谷 菌醇及 其葡萄糖昔 , 另
外分离 、 鉴定 了 6 种 幽类衍生物 , 其 中 7日一经
基谷街醇 一 3 一O 一日一 D 一葡萄糖昔 、 a7 一轻基谷 幽醇
一
3
一
O
一件D 一葡萄糖昔 和 2 4 R 一乙 基 一 s a 一胆 街烷 -
3p
,
a6
一二醇为首次从 自然界获得 。
P e u m a n s 等从 尊麻 根水提 取物 的大分
子部位分离到一个不常见的具有低活性的外
源凝集素 。 大尊麻根 中的外源凝集素大算麻
凝集素 ( U . d i o i c a a g g l u t in i n , U D A ) , 是一种
小分子单体蛋白质 ( 8 . 5 k D a) ,具有单一的多
肤链 , 与 N 一乙酞基葡糖胺低聚糖的结合有专
属 性 。 U D A 能 吏红细胞凝 集 , 而 与血型 无
关 ,可被 N 一乙酞基葡糖胺低聚糖抑制 。 U D A
也 可 诱导 人淋 巴细 胞产 生 Y一干扰 素 。 V a n
D a m m e 等以 离子交换层析研究 了 1 0 2 个克
隆大尊麻 , 发现 了 n 种异 外源凝集素 . 然而
它们并 非 同时 存在 。 进 一步 的 研究 表 明 ,
U D A 是具有相同分子结构 、 相同糖结合特异
性和凝集活性 的 6 种 异外源凝集素 的混合
物 。 6 种成分的氨基酸连接方式不同 ,但对糖
的亲和 性相同 。 组成 U D A 的每个多肤链分
子都有两个糖结合位点 。 氨基酸序列分析表
明稻谷 、 尊麻和 麦芽 中的外源凝集素纯属同
系物 。 B r o e k ae rt 等报道 U D A 与甲壳素结合
有专属性并具有抗真菌活性 。 经 3 次交错降
解 , U D A 肤链的一 级结构已得到完全阐明 。
W i l l e r 等 以 E L I S A 和 H P I J C 法测定 大
尊麻根水提物 中 U D A 的含量 为 0 . 1 0% (按
干重计 ) ,这两种方法都适用于大尊麻制剂标
示量的测定 。 U D A 含有 8 9 种氨基酸 ,是至少
n 种异外源 凝集素的混合物 , 第一种外源凝
集素仅有单一多肤链 。 U D A 与 N 一乙酞基葡
萄糖胺低聚搪的结合有专属性 , 对酸极稳定
( 0
.
1 N H C I
,
I N C H
:
C ( ) ( ) H
,
5% T C A )
, 耐 8 0
C高温 ( 1 5 m in , 乙 酸缓 冲液 ) , 水 中煮沸 巧
m m 后 尚保 留 5。 %活性 , 抗蛋 白酶 ( 胰蛋 白
酶 、 糜蛋白酶 ) 。
最 近 , W a g n er 等 从大尊 麻根的 水提取
物分离到多糖部位 , 此部位经离子交换层析
和凝胶过滤 , 鉴定 出 4 种 多搪 , 分子量 15 ~
2 1 0 kD a
。
3 药理
1 9 世纪以来 , 不少学者研究 了大尊麻的
药理作用 。 如有人认为它有止血作用 , 有人认
为有收敛和止泻作用 , 也有人认 为它有利尿
作用 、 刺激胰脏分泌作用 、 降血糖作用 、 刺激
红细胞生成作用等 。 近年来 ,许多研究者重新
认识了这种古老草药的药学性质 , 归纳如下 。
3
.
1 对芳香化酶的抑制活性
大尊麻根甲醇提取物中的木脂素开环异
落 叶松树醋酚 、 脂肪仲醇 ( 1 4一二 十八醇 ) 、 两
种 五 环 三 掂 (石 竹 素 和 熊 果 酸 ) 和 脂 肪 酸
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( 92
,
1 1 E 卜 1 3一经基 一 9 , 1 1一十八碳二烯酸对 街
体激素代谢 的关键酶— 芳香化酶有弱到中度 的抑制作用 。
3
.
2 抗炎和免疫活性
大尊麻根水提取物的多糖部位 ( 4 0 m g /
k g
,
p
.
o) 在大 鼠足肠肿试验 中有抗炎活性 。
从 该部位 分离到 的一些 多糖 ( 10 一 1 0 拼g /
m L )可刺激淋 巴细胞增殖或影响补体系统 。
最近 K oc h 等人报道大尊麻根的乙醇提
取 物抑制人 白细胞弹性蛋 白酶并 呈量效关
系 。 白细胞弹性蛋白酶是 由激活的多形核粒
细胞释放的最具破坏性的酶之一 , 在炎症期
它从血液迁移到组织 。 该提取物可减少肤底
物 ( I C S。为 3 . 6 拌g /m L )和 牛弹性蛋白的降解
( I C
S。为 6 8 拼g /m L ) 。
W a g n er 等也从干燥或新鲜的大尊麻根
水提取物分离到 U D A , 发现 对 T 淋 巴细胞
有免 疫调 节 活性 , 并 与剂 量相 关 。 曾报 道
U D A 可特异性地刺激鼠胸腺细胞和脾 T 淋
巴细胞的增殖 。 这种激活在动力学上明显不
同于 T 一细 胞 有 丝 分 裂原 伴 刀 豆 球 蛋 白 A
( C o n A )
。
3
.
3 对细胞增殖的抑制
U D A 直接抑制细胞增殖 ,并抑制 ’ 2 5 1一标
记的上皮细胞生长因子 ( E G F )与肿瘤细胞受
体的结合 。 在这方面 , U D A 比麦芽凝集素和
洋刀豆凝集素 ( 即 C o n A )的活性更强 。 U D A
是大尊麻抗炎和抗前列腺肥大的主要活性成
分 。
3
.
4 与性激素结合球蛋白的相互作用
性激素结合球蛋白 s( H B G )是一种血浆
蛋 白 , 可与血液中的雄激素和雌激素结合 ,调
节血浆性激素的浓度 。 在多种组织的细胞膜
上有专属的 S H B G 受体 , S H B G 能与人前列
腺细胞膜 、 子宫蜕膜以及前列腺 细胞膜的可
溶性提取物结合 。 如果这些膜与性激素预先
培养 , 可 以 抑制 S H B G 与膜上的受体结 合 。
但如果已经结合 , 加入性激素则可诱导腺昔
酸环 化酶的激 活 , 并增 加细胞 内的 c A M P 。
S H B G 似乎在调节前列腺细胞活性方面有一
定作用 。
8 0 年代初 , S c h m idt 报道了 尊麻根稀乙
醇提 取物 能干 扰二 氢皋 酮 与 S H B G 结合 。
1 9 9 5 年 H r y b 等发现尊麻水提取物 ( 0 . 6一 1 0
m g /m L )能剂量相关地抑制 S H B G 与人前列
腺细胞膜的结合 。 乙醇提取物 、 U D A 和豆菌
一
4
一烯 一 3一酮无此活性 。
近年曾有报道称来 自大尊麻根 甲醇提取
物的开环异落叶松树脂酚和 C 1 8脂 肪酸异构
体混合物可降低人 S H B G 与二 氢皋酮 的结
Z、
口 o
3
.
5 对 N a + , K 气 A T P 酶的抑制
浓度为 0 . 1 m g /m l 才 的大尊麻根 的不 同
提取物对人前 列腺肥大组织 中的 N a + , K + -
A T P 酶的抑制率 为 27 . 6%一 81 . 5% 。 一些
街族成分 , 如豆 幽 一 4一烯 一 3一酮 、 豆 菌醇 和 菜油
街醇在浓度为 l x 1 o 一 3一 l x 1 6 一 ` m o l / I、 时
对 N a 一 , K 十 一A T P 酶活性的抑制率为 23 % 一
6 7%
。 这种抑制可影响前列腺细胞的代谢和
生 长 。
.3 6 其他活性
已证 明 U D A 是一种在体外对 人免疫缺
陷病毒 ( H I V 一 1 , H I V 一 2 ) 、 巨细胞病毒和 呼吸
道合胞体病毒有效的抑制剂 。
大尊麻根的乙酸乙醋提取物可诱导人早
幼粒 白血病细胞 ( H L 一 6 0) 的分化 , E D : 。为 4 . 0
拼g /m L 。 由于诱导细胞分化的化合物可 使肿
瘤细胞转化成正常细胞 , 因此它们有可能成
为有效的抗癌剂 。
3
.
7 合并用药的研究
尊麻根提取物与锯齿棕果实提取物 , 或
与非洲臀果木茎皮提取物制成的药物为德国
治疗 B P H 的专利产品 。 锯齿棕果实 乙醇提取
物 与尊麻根 乙醇提取物合用 , 可有效降低将
胎 鼠尿生殖窦移植到腹侧前列腺外叶时诱导
的前列 腺肥大 小 鼠腹侧 前列腺 中 D N A 含
量 。 大 尊 麻 和 非 洲 臀 果 木 提 取 物 ( P H L -
0 0 8 0 1 ) 合 用 可 有 效地 抑 制 芳 香 化 酶 活性
( E D
。。为 0 . 2 4 m g /m L ) 和 s a 一还 原 酶 活 性
( E D
S。为 14 . 15 m g /m L ) 。
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4药物动力 学
迄今 已研究 了 ’ 5 21 标记的 U DA 在小鼠
体内的代谢和分布 。 又进一步研 究了 U A D
的 口 服吸收和排泄 。 健康受试者和病人 口服
U A D 2 0m g 后 , 以酶联免疫吸附试验进行测
定 , 口 服剂量的 30 % 一 5 0%随粪便 排泻 , 尿
中排泄量小于 1% 。
5 毒理学
C iel
a 等报道了大尊麻两种制剂 (浸剂和
水提取物 )的毒理数据 。 大 鼠静脉注射浸剂的
L D S。 为 1 9 2 9 m g (干 重 ) / k g , 水 提 取 物 为
1 72 1 m g (干重 ) / k g 。 慢性毒性研究中 , 浸剂
静注剂量增至 1 3 1 O m g / k g , 动物仍有较好
的耐受 。
6 临床研究
尊 麻根 自 8 0 年代 开始 用于 B P H 的治
疗 ,从此 , 门诊和多中心的临床研究在大量的
B P H 病人中进行 。 1 9 8 6 年德国 C o m m is i o n E
规定尊麻药材应包括大尊麻和小尊麻及其杂
种的地下部分 。 临床适应证为与轻度和中度
B P H 相关的排尿障碍 。
1 9 8 4 年 S t a h l 曾对 4 0 5 1 例患有不同程
度 B P H 病 人 进行 了 大规模 、 多中心临 床试
验 , 证明 了 尊麻根提取物对减 少夜尿症的 有
效性 ( 6 0 0 m g ,每 日 2 次 , 用药 2 0 周 ) 。 在治疗
的前 1 0 周 中 , 每 周夜尿症 的发生率大 幅下
降 。治疗的第 2 周起 , 中等至严重病人的夜尿
症明显降低 , 8一 9 周后降低 5。 % 。 1 9 8 5 年
V o n t o b e l 等对平均年 龄 6 7 岁的 5 0 个病 人
进 行 了双盲 试 验 , 给 以尊 麻根 提取 物 ( 3 0
m g
, 每 日 2 次 , 共 9 周 )或安慰剂 。 治疗组和
安慰剂组病人主观症状均有改善 ,但是 客观
参数却有明显不同 。 经数理 统计 , 治疗组 的
SH BG 明显降低 , 排尿量和最大尿流量 明显
改善 。 1 9 8 7 年 D a t h e 和 S e h m id 以尊麻提取
物 ( 6 0 0 m g /d) 或安慰剂对 79 个病人进行 了
G~ 8 周的双盲对照研究 。 用药 4一 6 周后 ,平
均尿流量改善者达 14 % , 为 10 . 7 m L s/ , 超
过 了排尿 阔值 ( 10 m L / s ) , 残 留尿量 由 94
m L 降至 5 6 m L , 降低 了 4 0 % 。 安慰剂组病人
的排尿参数没有明显改善 。
1 9 8 8 年 F r ie s e n 报道 了总数为 4 4 8 0 例
病人的多 中心长期临床试验 。 病人平均用药
2 2 4 天 , 剂量 6 0 0 m g 提取物 ,每 日 2 次 , 服用
3 个月后改为每 日 1 次 。 结果表明 ,服用尊麻
提取物 3 个月后 , 78 %的病人症状得以 改善 ,
6 个月 后 91 %病人症状改善 。 经主观和客观
参数评价 , 日间和夜 间的排尿频率 及平均尿
流量均有明显改善 , 97 %病人对提取物耐受
良好 , 0 . 7 %有轻微 胃肠道副作用 。 F ie b e r 和
G o et z 通过测定前 列腺体积及残 留尿量 , 也
证实了尊麻根提取物缓解 B P H 泌尿障碍的
有效性 。
1 9 9 3 年 , K r z e s k i 等将大尊 麻根 和非洲
臀果木茎皮提 取物合 用治疗 B P H , 1 34 例病
人分别服用的剂量为 3 0 0 m g 十 25 m g 和 1 5 0
m g + 1 2
.
5 m g
,每 日 2 次 ,疗程 8 周 。 在 2 8一
5 6 天的治疗 中 , 两个剂量组的残 留尿量和 夜
尿症都有明显改善 。 1 9 9 6 年 S 6 k e l a n d 等 以
P R O 1 6 0 / 1 2 0 (锯 齿棕果实和尊 麻根提取物
复方制剂 )与 f i n a s t e r id e 对 5 1 6 例 B P H 病人
进行 了为期 48 周 、 随机分组 、 双盲和 阳 性药
物对照 的临床试验 。 结果表明两种药物均能
改善尿流量 、 排尿 时间 以及 B P H 的其它症
状 ,提高 了生活质量 。 据报道尊麻和锯齿棕合
并用药较 f i n a s t e r id e 副作用小 。
此 外 , S o n n e n s e h e i n 于 1 9 8 7 年报 道 了
4 0 7 8例 B P H 患者或慢性前列腺炎病人的多
中心临床研究 结果 。 病人接受 E R H U 的治
疗 . E R H U 为含 3 0 0 m g 尊 麻根 和 其他草药
提 取物 的制 剂 。 病 人每 次服 用 E R H U 60 0
m g 每 日 2 次或 6 0 0 m g 每 日 1 次 ,疗程为 1 2
或 26 周 。 结果表明 E R H U 可有效地缓解半
数以上病人的 B P H 相关症状 , 50 %一 60 %病
人的客观指标如最大尿流量 、 残留尿体积都
有改 善 , 32 %前 列腺 体积 缩小 , % %对 E R -
H U 的耐受好或较好 。 B r a n d s t b d t e r 也对 14 9
例病人进行 了有限多 中心研究 , 证明 了 E R -
H U 的疗效 。 病人服用 E R H U 6 0 0 m g ,每 日
国外医药 · 植物药分册 2 0 0 0 年第 1 5卷第 l 期
2 次 ,用药 2 . 5 个月 , 50 %病人在治疗 4 周后
观察 到 阳性 反 应 。 研 究 后期 , 92 %病 人 的
B P H 症 状有改善 , 大 多数病人对 E R H U 能
较好 地耐 受 , 副作 用 发生 率很 低 ( 1 . 3% ) 。
1 9 9 1 年 eB l a i e h e 报道 6 7 例不同程度的 B P H
病人服用大尊麻和小尊麻的流浸膏也获得 了
良好结果 , 明显改善了排尿和残留尿体积 。
1 9 90 年 M i t t m a n 用大尊麻的冷冻干燥
制剂治疗过敏性鼻炎 , 经对 69 例病人进行的
安慰剂对照 、 双盲试验表明 , 此制剂比安慰剂
更有效 。
大尊麻和尊麻 制剂还用于 治疗 男性脱
发 。
7 结语
对大 尊麻 的化 学和药理学 的研 究始于
1 9 世纪中叶 。 本世纪大量研究表 明 , 尊麻的
化学成分复杂 , 含有多种有机酸和全部的必
需氨基酸 、 胡萝 卜素 、 黄酮类化合物 、 木脂素
和糖昔等 , 并从其根 中分离到一种特有的外
源凝集素 U D A 。 近年来卓有成效的研究是用
尊麻制剂治疗 B P H , 并确定 了 U D A 是尊麻
根抗炎和抗前列腺肥大的主要活性成分 。
目前我国正步人老 年社会 , 老年疾病如
良性前列腺肥大将受到全社会的关注 。 我国
尊麻属植物丰富 , 有近 1 0 个种 , 如产于东北 、
华北的狭叶尊麻和产于云 、 贵 、 川的裂叶尊麻
等 ,传统上治疗风湿痛 , 似可进一步研究开发
成风湿痛及 B P H 的治疗药 。
(参考文献 略 )
( 1 9 9 8
一
1 2
一
2 4 收稿 )
0 0 4 阿朴菲类二聚生物碱研究进展及展望
高光耀 杨峻山 肖培根
( 中国医学科 学院协和医科大学药用植物研究所 北 京 1 0 0 0 9 4)
摘 要 对阿 朴 菲类二聚 生物 碱在高等桂物 中的分布 、 生物合成 及生理 活性 作 了 简要概述 , 分 开
发利用 这一类天然产物提供参考 。
关键 词 阿 朴菲类二聚 生物碱 植物 化学 生 理活性
阿朴菲类二聚生物碱 ( d im e r i e a p o r p h i -
。 o id a l k a l o id s , D A A )包括阿朴菲连接节 基
异 哇 琳 类 ( a p o r p h i n e 一 b e n z y li s o q u i n o l i n e ,
A B I )
、 阿 朴 菲 连 接 取 代 苯 类 ( C o y h a i q u i n e
T y p e )
、 阿 朴 菲 连 接 帕 威 类 ( a p o r p h i n e -
p a v i n e )
、 原阿朴菲连接节基异唯琳 ( p r o a p o r -
p h i n e
一
b e n z y l i s o q u i n o l i n e ) 及 双 阿 朴 菲 ( b i s -
a p o r p h i n o id )等 5 类化合物 。其 中绝大部分为
A B I 类天然产物 , 其化学结构 由阿朴菲和 一
个节基异哇琳通过单醚键连接而成 , 少数由
阿朴菲通过碳键连接而成 。 第一个 气BI 类成
分一一 唐 松草 碱 ( t h a l i e a r p i n e ) 由 K u p e h a n
等于 1 9 6 3 年发现并鉴定 。 D A A 类成分 目前
发现主要存在于 毛 莫科 的唐松草属 T h al i` -
tr : ,
, n 、 小聚科 的小聚属 B e br er i : 、 莲叶桐科莲
叶桐属 H er n a n d ia 、 番荔枝科暗罗属 尸 。 ly al -
ht 爪 、 嘉 陵 花 属 尸oP 。 二 , az 及 O x a n d r a 属 和
U n on oP sl
、 属 。 7 0一 8 0 年代中期 , 国内外对唐
松草碱进行 了系统的药理研究 , 近年对 A B I
类的研究重点仍集 中在抗肿瘤和心血管系统
方面 。本文就这类化合物的生物合成 、 植物来
源 、 分布 、 结构类型及 生理 活性 作一简 要综
述 , 为开发利用此类天然产物提供参考 。
1 D A A 的生物合成
阿朴菲类二聚生物碱的生物合成是通过
多巴胺产生单节基异喳琳和阿朴菲两个前体
物 ,二者进一步合成产生 A B I 等不 同类型生
物碱 。 唐松草碱的生物合成途径见图 1 。