全 文 ：Vol． 31 高 等 学 校 化 学 学 报 No． 9
2010 年 9 月 CHEMICAL JOURNAL OF CHINESE UNIVERSITIES 1780 ～ 1785
(－)-(1R，2S)-肉豆蔻木脂素的不对称合成
夏亚穆，常 亮
(青岛科技大学化工学院，青岛 266042)
摘要 报道了天然产物(－)-肉豆蔻木脂素的全合成． 以香草醛为起始原料，经 Wittig 反应、LiAlH4 还原和
Sharplass不对称双羟化等反应构建了苏式结构的中间体;以焦性没食子酸为原料，经 Claisen 重排反应制得
另一种苯丙素片段;2 个中间体通过 Mitsunobu反应，缩合并使构型翻转，得到赤式-(－)-肉豆蔻木脂素． 为
赤式 8-O-4新木脂素的合成提供了一种新方法．
关键词 不对称合成;肉豆蔻木脂素;新木脂素;Mitsunobu反应
中图分类号 O625 文献标识码 A 文章编号 0251-0790(2010)09-1780-06
收稿日期:2009-12-11．
基金项目:高等学校博士学科点专项科研基金(批准号:20093719120004)、山东省泰山学者专项基金(批准号:2005011036)和化
学工程山东省强化建设学科开放基金资助．
联系人简介:夏亚穆，男，博士，副教授，主要从事有机合成研究． E-mail:xiaym@ qust． edu． cn
肉豆蔻分布于热带、亚热带地区，为高大乔木;其种仁为传统中药材，有止泻、镇痛、保肝及抗病
毒的功效［1 ～ 3］． 1973 年，从肉豆蔻的种仁中提取分离了天然木脂素 Myrislignan［4］;研究发现，其具有
良好的抗菌活性和抗肿瘤活性，同时对肝微粒体混合功能氧化酶有很强的影响［5］． 2008 年，Yang等［6］
报道了 Myrislignan在小鼠肝微粒体中的生物转换．
虽然 Myrislignan表现出良好的应用前景，但其合成却未见报道． Myrislignan 为 erythro-(－)-(1R，
2S)构型，由苯丙素二聚而成，属 8-O-4新木脂素;此类木脂素在自然界广泛存在，其结构中的苯丙素
侧链 C7 和 C8 通常有两个手性中心，存在 threo-和 erythro-两种非对映异构体［7］． 8-O-4新木脂素的合
成已有报道，如通过仿生合成途径，将苯丙素单体氧化为自由基，重排成醌式结构，再与另一种苯丙
素化合物偶联生成 8-O-4新木脂素;该反应路线简单，但选择性差，只能得到苏式和赤式混合物［8］．
1994 年，Zacchino［9］采用生物合成方法，用霉菌 Rbizopus nigricans 对消旋的 α-溴代醇乙酸酯进行水解
拆分，得到 threo-(7S，8S)-溴代醇中间体，再形成环氧化合物，通过选择性开环合成了 threo-(7S，8S)-
Virolin． 此路线通过霉菌拆分，获得手性化合物，对底物要求较高，方法通用性差． 2006 年，Curti
等［10］以(S)-和(R)-乳酸甲脂为原料，通过原料化合物手性诱导，构建了苯丙素的 2 个手性中心，合成
了 4 个 threo-8-O-4木脂素，该路线为合成 threo-8-O-4新木脂素的成功方法．
已报道的合成方法主要集中于获得 threo-8-O-4木脂素，对于生物活性更好的 erythro-化合物却鲜
有涉及． 本文提出了 erythro-8-O-4木脂素的手性合成新路线，合成了(－)-(1R，2S)-Myrislignan(1)．
1 实验部分
1． 1 仪器与试剂
Kofler型熔点仪;FT-170SX及 Nicolet Avatar 360 FTIR傅里叶变换红外光谱仪;ZAB-HS型质谱仪，
Bruker Daltonics APEXII47e 型质谱仪;Bruker-500 MHz 和 Mercury Plus-300 MHz 型核磁共振仪(以
CDCl3 为溶剂，TMS为内标)． 所用试剂均为市售分析纯．
1． 2 合成路线
中间体及化合物的合成路线如 Scheme 1 ～ 3 所示． 以香草醛为原料，通过 Wittig 反应获得苯丙素
合成单元，以 AD-mix-β双羟化试剂在苯丙素侧链的 C7 和 C8 位构建手性;用四氢吡喃(THP)保护 C7
位羟基，得到中间体 9［11，12］．
Scheme 1 Synthesis of compound 9
另一种苯丙素的合成片段，即化合物 13 参照文献［13］的方法，以焦性没食子酸为原料，通过
Claisen重排反应制得(Scheme 2)．
Scheme 2 Synthesis of compound 13
经高立体选择性的 Mitsunobu反应，化合物 9 和化合物 13 发生缩合，C8 位手性反转，得到天然产
物 Myrislignan(1，Scheme 3)．
Scheme 3 Synthesis of Myrislignan(1)
1． 3 3-甲氧基-4-苄氧基苯甲醛(2)的合成
将 10. 4 g(70 mmol)香草醛和 7. 3 g(70 mmol)苄基氯溶于 200 mL乙醇中，再加入 9. 7 g(70 mmol)
碳酸钾，回流，有大量气泡产生，溶液变为桔黄色． 反应 4 h 后，趁热过滤，除去不溶物． 将溶液减压
浓缩，残留物用乙醇重结晶，得到 15. 3 g淡黄色晶体(2) ，产率 90% ． m． p． 62 ～ 63 ℃ ． 1H NMR(300
MHz，DMSO-d6) ，δ:3. 83(s，3H，OCH3) ，5. 17(s，2H，ArCH2O) ，7. 01 ～ 7. 67(m，8H，ArH) ，9. 87
(s，1H，CHO)． EI-MS，m/z:242(M +，14. 3) ，214(3. 2) ，91(100) ，65(13. 5) ，51(5. 2)．
1． 4 (E)-3-甲氧基-4-苄氧基苯丙稀酸乙酯(3)的合成
在 200 mL苯中加入 14. 6 g(60 mmol)化合物 2 和 20. 9 g(60 mmol)三苯基乙氧羰基次甲基膦烷
［(Ph)3PCHCOOEt］，回流反应 10 h，减压蒸干溶剂后用硅胶柱层析纯化，得到 13. 6 g 白色固体(3) ，
1871No． 9 夏亚穆等: (－)-(1R，2S)-肉豆蔻木脂素的不对称合成
产率 70% ． m． p． 70 ～ 71 ℃ ． 1H NMR(300 MHz，CDCl3) ，δ:1. 44(t，3H，J = 7. 2 Hz，COCH2CH3) ，
3. 98(s，3H，OCH3) ，4. 26(q，2H，J = 7. 2 Hz，COCH2CH3) ，5. 10(s，2H，ArCH2O) ，6. 25(d，1H，
J = 14. 2 Hz，ArCH CH) ，6. 70 ～ 7. 52(m，8H，ArH) ，7. 63(d，1H，J = 14. 2 Hz，ArCH CH)．
EI-MS，m/z:312(M +，15) ，267(12) ，221(1. 2) ，153(8) ，91(100)．
1． 5 (E)-3-(3-甲氧基-4-苄氧基苯基)-2-丙稀-1-醇(4)的合成
在冰浴下将 4. 5 g(120 mmol)四氢铝锂(LiAlH4)加入到干燥过的四氢呋喃中，搅拌 10 min 后，加
入 5. 3 g(40 mmol)无水三氯化铝，搅拌 20 min后加入 12. 5 g(40 mmol)化合物 3，室温搅拌 3 h，加水
猝灭，抽滤除去不溶物，溶剂减压蒸干，残留物用硅胶柱层析纯化，得到 9. 5 g 白色针状晶体(4) ，产
率 88% ． m． p． 79 ～ 80 ℃ ． 1H NMR(300 MHz，CDCl3) ，δ:3. 88(s，3H，OCH3) ，4. 28(d，2H，J = 6. 0
Hz，CH2OH) ，4. 61(s，1H，OH) ，5. 13(s，2H，ArCH2O) ，6. 24(dt，1H，J = 6. 0，15. 9 Hz，
ArCH CH) ，6. 53(d，1H，J = 15. 9 Hz，ArCH CH) ，6. 68 ～ 7. 44(m，8H，ArH)． EI-MS，m/z:270
(M +，25) ，179(12) ，151(8) ，119(18) ，91(100)．
1． 6 threo-(1R，2R)-1-(3-甲氧基-4-苄氧基苯基)-1，2，3-丙三醇(5)的合成
向叔丁醇和水(体积比 1∶ 1)的混合体系中加入 42 g AD-mix-β，室温搅拌至出现两相澄清后，加入
2. 9 g甲磺酰胺． 将体系温度降至 0 ℃，加入 8. 1 g(30 mmol)化合物 4． 在 0 ℃下搅拌 30 h，加入 45. 0
g 亚硫酸钠猝灭反应，室温搅拌 40 min． 用 80 mL乙酸乙酯萃取 3 次，有机相用无水硫酸镁干燥后减压
蒸去溶剂，残留物经硅胶柱层析纯化，得到 8. 6 g 白色固体(5) ，产率 94% ． m． p． 153 ～ 155 ℃ ．
［α］20D = － 71. 0°(c 1. 0，acetone)． IR(KBr) ，珘ν / cm
－1:3410，2935，2840，1655，1516，1460，1155，
990． 1H NMR(300 MHz，CDCl3) ，δ:3. 40(dd，1H，J = 3. 0，9. 4 Hz，CH2OH) ，3. 47(dd，1H，J = 3. 0，
9. 4 Hz，CH2OH) ，3. 60 ～ 3. 73(m，1H，CHOHCH2OH) ，3. 82(s，3H，OCH3) ，4. 61(d，J = 6. 5 Hz，
1H，ArCHOH) ，5. 10(s，2H，ArCH2OAr) ，6. 86 ～ 7. 04(m，3H，ArH) ，7. 31 ～ 7. 51(m，5H，ArH)．
EI-MS，m/z:304(M +，0. 9) ，286(5) ，243(17) ，153(24) ，91(100)． HRMS(M + NH +4 ) (C17H24NO5 计
算值) ，m/z:322. 1649(322. 1652)．
1． 7 threo-(1R，2R)-1-(3-甲氧基-4-苄氧基苯基)-3-O-对甲苯磺酰基-1，2-丙二醇(6)的合成
将 3. 8 g(20 mmol)化合物 5、6. 1 g(20 mmol)对甲苯磺酰氯(TsCl)和 80 mL 干燥过的二氯甲烷在
常温下搅拌 20 min，加入重蒸过的吡啶 20 mL;反应 10 h 后，用 HCl水溶液猝灭反应，再用乙酸乙酯
萃取，有机层依次用饱和碳酸氢钠溶液和饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥． 蒸去溶剂后经硅胶柱层
析纯化，得到 7. 6 g化合物 6，产率 83% ． ［α］20D = － 42. 3°(c 0. 5，CHCl3)． IR(KBr) ，珘ν / cm
－1:3420，
2941，2845，1641，1520，1422，1318，1235，1102，1023. 1H NMR(300 MHz，CDCl3) ，δ:2. 44(s，3H，
ArCH3) ，3. 90(s，3H，ArOCH3) ，3. 84 ～ 3. 96(m，1H，CHOHCH2OTs) ，3. 98 ～ 4. 11(m，2H，
CH2OTs) ，4. 60(d，1H，J = 6. 0 Hz，ArCHOH) ，5. 14(s，2H，ArCH2OAr) ，6. 72 ～ 7. 76(m，12H，
ArH)． 13C NMR (75 MHz， CDCl3 ) ，δ: 21. 6(ArCH3) ，56. 0(OCH3) ，70. 3(CH2OTs) ，70. 9
(CHOHCH2OTs) ，73. 4(ArCH2OAr) ，73. 7(ArCHOHCH) ，109. 9，113. 7，118. 8，127. 2，127. 2，
127. 9，127. 9，128. 6，128. 6，129. 9，129. 9，132. 5，132. 5，136. 9，136. 9，146. 1，148. 1，149. 8．
EI-MS，m/z:458(M +，2. 4) ，286(1. 2) ，268(0. 7) ，243(4. 8) ，123(7. 8) ，91(100)． HRMS(M +
NH +4 ) (C24H30NO7S计算值) ，m/z:476. 1738(476. 1732)．
1． 8 thero-(1R，2R)-1-(3-甲氧基-4-苄氧基苯基)-2，3-环氧-1-丙醇(7)的合成
将 2. 1 g(15 mmol)碳酸钾溶于甲醇中，再加入 6. 9 g(15 mmol)化合物 6，常温搅拌 5 h，然后减压
浓缩;残留物用乙酸乙酯溶解，依次用蒸馏水洗涤和饱和食盐水分别洗涤 3 次，经无水硫酸镁干燥后
减压蒸干，残留物用硅胶柱层析纯化，得到 4. 1 g无色液体(7) ，产率为 95% ． ［α］20D = － 36. 2°(c 0. 6，
CHCl3)． IR(KBr) ，珘ν / cm
－1:3450，2983，2936，2840，1732，1604，1592，1512，1465，1262，1140，
1027，916. 1H NMR(300 MHz，CDCl3) ，δ:2. 80 ～ 2. 89(m，2H，CHOCH2) ，3. 16 ～ 3. 25(m，1H，
CHCH2O) ，3. 97(s，3H，OCH3) ，4. 43(d，1H，J = 5. 8 Hz，ArCHOHCH) ，5. 17(s，2H，ArCH2OAr) ，
2871 高 等 学 校 化 学 学 报 Vol． 31
6. 87 ～ 7. 45(m，8H，ArH)． 13C NMR(75 MHz，CDCl3) ，δ:45. 6(CHCH2O) ，56. 2(OCH3) ，56. 7
(CHCH2O) ，71. 3(ArCH2OAr) ，74. 8(ArCHOHCH) ，109. 3，113. 9，121. 5，126. 7，127. 2，127. 2，
127. 9，128. 5，128. 5，137. 1，147. 3，149. 6． EI-MS，m/z:286(M +，5) ，243(0. 7) ，165(0. 4) ，123
(0. 2) ，91(100)． HRMS(M + NH +4 ) (C17H22NO4 计算值) ，m/z:304. 1544(304. 1547)．
1． 9 thero-(1R，2R)-1-(3-甲氧基-4-苄氧基苯基)-1-O-2″-四氢吡喃基-2-丙醇(8)的合成
将 2. 9 g(10 mmol)化合物 7、0. 9 g(10 mmol)3，4-2H-二氢吡喃(DHP)和催化量的吡啶对甲苯磺酸
盐(PPTS)加入到 50 mL干燥过的二氯甲烷中，常温搅拌 6 h，TLC检测，原料点消失，用硅胶柱层析纯
化． 将得到的化合物加入到混悬有 0. 6 g(15 mmol)LiAlH4 的 THF溶液中，常温搅拌 24 h，加水猝灭反
应，抽滤除去不溶物，减压蒸干溶剂，残留物用硅胶柱层析纯化，得到 3. 1 g 无色液体(8) ，产率为
82% ． ［α］20D = － 31. 8°(c 0. 3，CHCl3)． IR(KBr) ，珘ν / cm
－1:3418，2936，2869，1593，1513，1457，
1418，1380，1263，1226，1137，1075，1028，809. 1H NMR(300 MHz，CDCl3) ，δ:1. 00(d，3H，J = 7. 0
Hz，OHCHCH3) ，1. 44 ～ 1. 72(m，6H，CH2) ，3. 20(m，1H，CH2CH2O) ，3. 45(m，1H，CH2CH2O) ，
3. 89(s，3H，OCH3) ，3. 84 ～ 4. 05 (m，1H，CHOHCH3) ，4. 16(d，1H，J = 7. 5 Hz，ArCHOTHP) ，4. 84
(s，1H，OCHO) ，5. 14(s，2H，ArCH2OAr) ，6. 82 ～ 6. 90(m，3H，ArH) ，7. 30 ～ 7. 44(m，5H，ArH)．
13C NMR(75 MHz，CDCl3) ，δ:18. 2(CH2CH2) ，19. 3(HOCHCH3) ，25. 2(CH2CH2) ，30. 5(CH2CH2) ，
55. 9(CH3O) ，62. 4(CH2OCH) ，71. 0(CH3CHOH) ，71. 1(ArCH2O) ，85. 7(ArCHOTHP) ，100. 0
(OCHO) ，110. 8，113. 4，119. 7，127. 3，127. 3，127. 8，128. 5，128. 5，133. 3，137. 1，147. 6，149. 3.
EI-MS，m/z:372(M +，0. 4) ，328(1. 6) ，288(0. 3) ，271(0. 6) ，243(37) ，91(98) ，85(100)． HRMS
(M + NH +4 ) (C22H32NO5 计算值) ，m/z:390. 2273(390. 2275)．
1． 10 thero-(1R，2R)-1-(3-甲氧基-4-甲氧基甲基苯基)-1-O-2″-四氢吡喃基-2-丙醇(9)的合成
将 1. 1 g(3 mmol)化合物 8 溶于 10 mL甲醇中，加入 40 mg 10% Pd /C，常压加氢，搅拌 4 h后，过
滤除去 Pd /C，将滤液减压蒸干，残留物溶于 20 mL 丙酮，依次加入 0. 6 g(4 mmol)K2CO3 和 0. 3 g(3
mmol)甲基氯甲醚(MOMCl) ，室温搅拌 6 h后，用饱和 NH4Cl溶液猝灭反应，乙酸乙酯萃取，有机层经
无水 MgSO4 干燥后，减压蒸干，残留物用硅胶柱层析纯化，得到 0. 9 g 固体(9) ，产率 90% ．［α］
20
D =
－ 28. 7°(c 0. 2，CHCl3)． IR(KBr) ，珘ν / cm
－1:3452，2943，2852，1602，1513，1467，1382，1263，1135，
1028，902. 1H NMR(500 MHz，CDCl3) ，δ:1. 06(d，3H，J = 7. 0 Hz，OHCHCH3) ，1. 47 ～ 1. 78(m，
6H，CH2) ，3. 20(m，1H，CH2CH2O) ，3. 43(m，1H，CH2CH2O) ，3. 52(s，3H，OCH3) ，3. 85 ～ 4. 02
(m，4H，CHOHCH3，OCH3) ，4. 15(d，1H，J = 8. 0 Hz，ArCHOTHP) ，4. 87(s，1H，OCHO) ，5. 29(s，
2H，CH3OCH2OAr) ，6. 85 ～ 7. 10(m，3H，ArH)．
13C NMR(125 MHz，CDCl3) ，δ:17. 8(CH2CH2) ，
19. 5(HOCHCH3) ，24. 9(CH2CH2) ，31. 2(CH2CH2) ，55. 7(CH3O) ，56. 9(CH3OCH2Ar) ，62. 4
(CH2OCH) ，71. 8(CH3CHOH) ，82. 7(ArCHOTHP) ，95. 8(CH3OCH2Ar) ，100. 2(OCHO) ，111. 8，
116. 5，120. 2，123. 8，144. 3，149. 7． EI-MS，m/z:326(M +，3. 8) ，294(12. 3) ，280(4. 5) ，263
(23. 1) ，91(100)． HRMS(M + NH +4 ) (C17H30NO6 计算值) ，m/z:344. 2068(344. 2073)．
1． 11 2，6-二甲氧基-3-烯丙基苯酚(13)合成
参照文献［13］方法，以焦性没食子酸为原料，得到化合物 13 的无色液体，总产率 60%，其谱学数
据与文献［13］数据相符．
1． 12 erythro-(1R，2S)-Myrislignan(1)的合成
在 N2 气保护下，将 0. 7 g(2 mmol) (1R，2R)-9、0. 4 g(2 mmol)化合物 13 和 0. 6 g(2 mmol)三苯基
磷溶于 10 mL无水 THF中，再加入 0. 3 mL(2 mmol)偶氮二甲酸二乙酯(DEAD) ，回流 24 h，减压蒸干
溶剂;在残留物中加入 10 mL含有 1 mol /L HCl的甲醇溶液中，常温搅拌 8 h，用饱和碳酸氢钠溶液猝
灭反应，乙酸乙酯溶液萃取;有机层经无水硫酸镁干燥后，减压蒸干，残留物经硅胶柱层析纯化得到
0. 5 g 固体 erythro-(1R，2S)-Myrislignan(1) ，产率 70% ． ［α］20D = － 28. 7°(c 0. 1，CHCl3)． IR(KBr) ，
珘ν / cm －1:3480，3010，2980，2841，1640，1591，1515，1501，1430，1225，1040. 1H NMR(500 MHz，
3871No． 9 夏亚穆等: (－)-(1R，2S)-肉豆蔻木脂素的不对称合成
CDCl3) ，δ:1. 09(d，3H，J = 6. 5 Hz，H9) ，3. 31(d，2H，J = 7. 0 Hz，H7) ，3. 80(s，3H，OCH3) ，3. 81
(s，6H，2OCH3) ，4. 21 ～ 4. 27(m，1H，H8) ，4. 75(d，1H，J = 3. 5 Hz，H7) ，5. 06(dd，1H，J = 1. 5，
10. 5 Hz，H9) ，5. 11(dd，1H，J = 1. 5，16. 5 Hz，H9) ，5. 94 ～ 6. 10(m，1H，H8) ，6. 53(s，2H，H3，
H5) ，6. 65 ～ 7. 01(m，3H，ArH)． 13C NMR(125 MHz，CDCl3) ，δ:13. 6(C9) ，41. 3(C7) ，56. 2
(OCH3) ，56. 9(2OCH3) ，75. 8(C8) ，84. 1(C7) ，106. 9(C3，C5) ，111. 2(C2) ，115. 5(C5) ，116. 0
(C9) ，119. 8(C6) ，133. 7(C1) ，135. 0(C1) ，138. 1(C4) ，138. 9(C8) ，146. 7(C4) ，148. 8(C3) ，
154. 6(C2，C6)． EI-MS，m/z:374(M +，2. 1) ，356(1. 6) ，220(3. 5) ，194(26. 4) ，164(3. 8) ，151
(100) ，91(10. 7)． HRMS(M + NH +4 ) (C21H30NO6 计算值) ，m/z:392. 2068(392. 2071) ，谱图数据与文
献［9］数据相符．
2 结果与讨论
以香草醛为原料，用苄基保护苯环对位羟基，得到化合物 2． 为在后续反应中提高产率及便于后
处理，选择稳定性好的苄基作为保护基． 化合物 2 与(Ph)3PCHCOOEt 发生 Witting 反应，生成具有反
式双键的酯(3)． 通过还原化合物 3，得到双键保留的醇(4)． 在化合物 4 的制备过程中，在常温及
0 ℃下分别考察了采用 LiAlH4(以非极性溶剂苯或 THF 为溶剂)或摩尔比为 3 ∶ 1的 LiAlH4 /AlCl3(以
THF为溶剂)的反应． 结果发现，LiAlH4 在苯或 THF 中的反应，常温下主要生成双键被饱和的产物;
在 0 ℃下，在苯中发生的反应，双键饱和的副产物少，但反应时间长． 使用 LiAlH4 /AlCl3，以 THF为溶
剂，在常温及 0 ℃下的反应均取得良好的结果． 采用 LiAlH4 /AlCl3 在 THF中，常温下还原化合物 3，以
较快速度和 88%产率得到双键保留的醇 4． 采用 Sharpless 等［14］的方法，以 AD-mix-β 为氧化剂，对化
合物 4 的双键进行双羟化，构建 1 位和 2 位的手性，得到三羟基化合物 5．
为使后续反应中对 2 位羟基的亲核进攻顺利进行，需要脱去 3 位的羟基且对反应活性更好的 1 位
羟基进行保护． 首先采用大体积的 TsCl和 1，2，3-三羟基化合物 5 中位阻较小的 3 位羟基选择性缩合，
以 83%产率得到化合物 6;化合物 6 在碱性条件下脱去对甲苯磺酸酯基(TsO) ，在 2 位和 3 位形成环
氧，得到化合物 7［15］;用 THP保护化合物 7 的 1 位羟基，然后用 LiAlH4 对环氧开环，得到 3 位羟基脱
去及 1 位羟基 THP保护的化合物 8． 由于最终产物有双键，所以将化合物 8 的苄基保护基提前通过加
氢脱去，再用 MOMCl保护酚羟基，得到化合物 9．
以焦性没食子酸为原料，用 CH3I 将 3 个酚羟基甲基化，得到化合物 10;然后在 ZnCl2的催化下，
在丙酸溶液中，选择性地脱去 2 位基团上的甲基，得到化合物 11;再在碱性条件下与溴丙烯缩合，得
到化合物 12． 化合物 12 在密闭环境中，于 170 ℃下发生 Claisen 重排反应，高产率得到了合成片段
13［13，16］．
化合物 13 和化合物 9 缩合，即可生成目标产物 1． 为防止反应过程中发生消旋，采用条件温和、
选择性好的 Mitsunobu成醚反应，经 SN2 反应，使化合物 9 的 2 位 R构型翻转成 S构型，然后在酸性条
件下脱去 MOM保护基，得到天然产物 erythro-(1R，2S)-Myrislignan(1)［17］．
综上所述，本文报道了一条合成 erythro-8-O-4木脂素的新路线:以香草醛为主要原料，合成了天
然产物 Myrislignan． 合成过程中使用的原料价廉易得，实验条件温和，操作简单，该合成路线有一定实
用性．
参 考 文 献
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Asymmetric Synthesis of (－)-(1R，2S)-Myrislignan
XIA Ya-Mu* ，CHANG Liang
(College of Chemical Engineering，Qingdao University of Science and Technology，Qingdao 266042，China)
Abstract Natural product erythro-(－)-(1R，2S)-Myrislignan，which was firstly found in the seeds of nut-
meg of the aril(mace)of Myristica fragrans Houtt(Myristicaceae)used as traditional Chinese medicine in
China and Japan and it has attracted increasing interest because of its biological activities，was synthesized in
high yields from vanillin． The synthesis was based on a unified synthetic strategy and involved Wittig reaction，
LiAlH4 reduction and Sharplass asymmetric dihydroxylation reaction to prepare a threo-intermediate of
predictable stereochemistry． Then pyrogallic acid was employed as material to prepare the other phenylpro-
panoid unit by Claisen rearrangement reaction． The stereoselective coupling between the threo-intermediate and
phenylpropanoid unit inverted the absolute configuration from threo- to erythro-isomer using the Mitsunobu re-
action to give the target product． The route illustrates a new methodology for the synthesis of erythro-8-O-4 ne-
olignans．
Keywords Asymmetric synthesis;Myrislignan;Neolignan;Mitsunobu reaction
(Ed．:H，J，Z)
5871No． 9 夏亚穆等: (－)-(1R，2S)-肉豆蔻木脂素的不对称合成