全 文 ：手性技术与生物催化
孙志浩!
（江南大学 生物工程学院，无锡 !"#$%&）
摘 要：简要介绍了手性，手性技术与生物催化的基本概念。手性，是指一个有机分子具有不对称性，形成两种空
间排布方式不同的对映异构体。手性技术即生产手性化合物的技术，手性化合物的制备方法主要有手性源、外消
旋体拆分、不对称合成等几种。生物催化，即利用酶或微生物等生物材料催化进行某种化学反应，被认为是手性化
合物生产取得突破的关健技术。文章还介绍了生物催化外消旋体拆分、生物催化不对称合成等几种生产手性化合
物的应用实例。
关键词：手性；手性技术；生物催化；外消旋体拆分；不对称合成
中图分类号：’("# 文献标识码：) 文章编号："&*! + %&*(（!$$#）$# + $$$& + $,
!"#$%&’(")%*%+, -). /#%(-&-*,0#0
-./ 0123145
（647584958: 5; 725<494=:>2>，-<155= 5; ?259@<1A5=5B:，-5C91@8A D4AB9E@ .A2F@8>29:，GCH2 !"#$%&，I12A4）
1/0&$-(&：JA 912> 8@F2@K，>2LM=: 74>2< <5A<@M9> 475C9 <1284=29:，<12859@<1A5=5B: 4AN 725<494=:>2> K@8@ 2A9853
NC<@NOI1284=29: L@4A> 9149 5A@ 58B4A2< L5=@>@>>@> N2>>:LL@98: 4AN 91C> ;58L> 9K5 @A4A925L@8> K291
N2;;@8@A9 >9@8@5 >98C<9C8@>O I12859@<1A5=5B: 8@;@8> 95 91@ M8@M484925A 5; <1284= <5LM5CAN> 7: >5L@ L@4A> L42A=:
2A<=CN2AB <1284= >5C8<@，84<@L2< 8@>5=C925A，4>:LL@982< >:A91@>2> 4AN >5 5AO ?25<494=:>2> L@4A> 9149 @AE:L@>
58 L2<857@> 48@ C92=2E@N 95 <494=:E@ <1@L2<4= 8@4<925A>，4AN 29 2> 4 P@: 9@<1A5=5B: 95 M85NC<@ <1284= <5LM5CAN>O
Q12> M4M@8 4=>5 2A985NC<@N >5L@ M84<92<4= @H4LM=@> M85NC<2AB <1284= <5LM5CAN> 7: 84<@L2< 8@>C=C925A 58 N2>3
>:LL@98: >:A91@>2>O
2’, 3%$.0：<1284=29:；<12859@<1A5=5B:；725<494=:>2>；84<@L2< 8@>5=C925A；4>:LL@982< >:A91@>2>
4 手性化合物的认识与发展（<1284=29:）
手性，是指一个有机分子具有不对称性，即其中
某一原子（如碳）相连接的四个原子或基团互不相
同，形成两种空间排布方式不同的对映异构体，互成
镜像，不能重合。当一个物体不能与其镜像重合时，
被称为手性对映体。!$ 世纪 &$ 年代，手性概念进
入化学领域。手性分子化合物的宏观物理现象是光
学活性。光学纯的手性化合物是指单一对映异构体
的手性化合物。
在生物体中，具有重要生理意义的活性物质大
多数都是具有旋光性的物质，并仅以一个对映体存
在。生物大分子，如蛋白质、多糖、核酸和酶等，几乎
都是手性的。生物体中构成蛋白质的氨基酸都是
63构型，天然存在的单糖则多为 R3构型，生物体中
R/)又都是右螺旋结构。自然界的生命活动中，分
子手性起到极为重要的作用，可认为生命本身就依
! 收稿日期：!$$#3$*3$%
基金项目：S*%项目课题（!$$%I?*"&$$(）及国家自然科学基金项目（!$#*&$%S）资助
作者简介：孙志浩（"S#"3），男，教授，博士生导师，研究方向：生物催化与手性技术。
/5FT !$$#
· & ·
生 物 加 工 过 程
I12A@>@ U5C8A4= 5; ?25M85<@>> VAB2A@@82AB
第 !卷第 #期
!$$#年 ""月
万方数据
赖于手性的识别，分子手性识别在研究生命活动和
生命物质产生中都起着极为重要的作用。
药物的有效生物活性也与手性立体结构密切相
关。经过多年来对许多手性化合物的对映异构体进
行深入研究，认识到手性化合物的对映体构型与药效
有非常重要的关系，一般手性药只有其中一个对映体
具有生理活性。含手性结构药物的 !个对映体，其生
物活性往往存在很大差异，可以相差数十倍、百倍甚
至完全相反的药理作用或毒性。例如（!）"天冬酰胺
有甜味，而天然的（"）"天冬酰胺则是苦的；（"）"（ #）"
香芹酮有芫荽的香味，而其（!）"异构体则有留兰香的
香味；（!）"苎烯有桔子香味，而其（"）"异构体则有柠
檬香味；左旋抗坏血酸（即 $%）可用于治疗坏血病，而
其右旋体则无效；&"四咪唑是驱虫剂，’"四咪唑有毒
又不能驱虫；舞毒蛾性引诱素 ()*+,-./-0是舞毒蛾的
性信息素，其一种对映异构体在极稀的浓度就有活
性，而另一异构体即使在极高的浓度也无活性；!"受
体阻断药（"）"普萘洛尔（+-1+-,21.1.）比其（!）"异构体
的活性高 34倍；非甾体抗炎药（"）"萘普生（2,+-1502）
的活性比其（!）"异构体高 67倍。
近几十年来在医药治疗、农药施用和环境污染
上相继发生了许多严重的事故，都与光学异构体杂
质有关，引起了各国注意。其中最为世人震惊的是
所谓“反应停事件”。!8 世纪 98 年代，在欧洲市场
上销售一种抗妊娠反应的镇静药沙利度胺（:;,.)(1"
<)(0，酞胺哌啶酮，商品名反应停）。外消旋的沙利
度胺曾是有效的镇静剂和止吐药，尤其适合在早期
妊娠反应中使用，妊娠妇女用药后，发生了数千例短
肢畸胎。由于沙利度胺的任一异构体在体内都能转
化为其对映体，都有致畸作用。
不幸的事故引起各国对手性药物光学异构体之
间的生物活性、药理毒理研究的重视，=33!年，美国
>’?对具有手性分子的药物提出了光学活性医药品
的管理要求和政策。规定提出含手性分子药物最好
以单一异构体形式申报，对用消旋体申报的药物，需
提供各对映体及消旋体分别进行的药理和毒性试验
报告，否则会被认定含有 78@的杂质而遇到麻烦，
难以批准。另外，对已上市的消旋体药物，也鼓励开
发单一异构体，可作为"类化学品，也可作新药提出
申请，并能得到专利保护（7 年）。此方法也为加拿
大、欧洲、日本等国采用。我国国家药检部门也已对
具有手性因素的药品制订严格法规要求。
有人统计了 =333年美国 >’?批准上市的 6A种
新药中有 =4种为手性药物，占 B3@，而 =4种中有 =9
种为光学纯药物，占 44@。据有关机构调查，目前
世界上正在开发的 = !88种药物中，有 4!8种属于手
性药物，其中 9=!种以单一对映体在开发，占世界正
在开发药物总数的 7=@，!8B种以消旋体在开发，占
=A@，非手性的为 64B种，占 6!@。可见正在开发中
的药物有三分之二是手性的。当前，手性药物已成
为国际新药研究与开发的新方向之一。=333 年单
一异构体手性药物销售额达到 = =78 亿美元，比
=334年增长 =9@，占世界药品市场 6 988亿美元的
6!@，=337 C =333年的 7年内全球单一异构体药物
销售额翻了一番，占世界药品市场份额从 = D 7增加
到 = D 6。据专家预测到 !887年，全球上市的化学合
成新药中约有 98@的为单一异构体药物。手性药
物的不断增加改变着化学药物的构成，成为制药工
业的新宠儿。
与此同时，手性问题在营养保健品、食品，饲料
添加剂，农药及其它精细化学的领域中也开始受到
关注和重视。可以说，以单一异构体形式产品上市，
是手性药物及其他手性化合物的发展趋势，这也是
生产企业和科技工作者面临的挑战和机遇。
手性与手性技术已成为目前的重大课题和关注
的热点之一。许多大制药公司投入巨资开发手性技
术和产品。国外还出现了许多专业手性技术公司，
纷纷提供手性中间体，手性技术服务（=336 年美国
精细化工会上，展示手性技术的厂家多达 =88 家以
上）。兴起了手性技术的研发热潮。
! 手性技术
手性技术（E;)-1:0E;21.1FG），按照文字上来讲，即
生产手性化合物的技术，亦有人称手性合成（E;)-,.
*G2:;0*)*）。手性合成也称为不对称合成，就是在反
应体系中引入不对称因素，如手性试剂、手性辅助
剂、手性催化剂等，是一个前手性反应底物选择性地
转化成一个具有旋光活性的手性产物的反应过程。
!H= 手性化合物的制备方法
从手性技术角度分，我们将对映纯化合物的制
备归纳为：#手性源，$消旋体拆分，%不对称合成
等几种主要方法。
!H=H= 手性源（E;)-,. +11=）
所谓手性源法，可以是从天然存在的光活性化
合物中获得，或由天然来源的手性物质经化学改造
!88B年 ==月 孙志浩：手性技术与生物催化 · A ·
万方数据
或定向合成，得到目标手性化合物。
由天然来源获得手性化合物，原料丰富，价廉易
得，生产过程简单，产品旋光度高。许多大宗手性产
品，如糖、氨基酸、生物碱等，都是用此法生产的。化
学拆分法和不对称合成中使用的许多手性试剂，也
有从天然来源取得的。
天然存在的手性化合物通常只含一种对映体，
用它们作起始原料，经化学改造制备其它手性化合
物，无需经过繁复的对映体拆分，利用其原有的手性
中心，在分子的适当部位引进新的活性功能团，可以
制成许多有用的手性化合物。例如，由天然存在的
（ !）"樟脑衍生出超过 #$种的手性试剂。也有从手
性源定向合成，即在化学合成过程中引入手性源物，
可方便地合成手性化合物。天然的氨基糖、羟基酸
等，有机合成的旋光性醇、胺、环氧化合物都可作为
手性源物，工业生产的地尔硫卓、左氧氟沙星即应用
了手性源法。
%&#&% 消旋体拆分（’()*+,-.*/）
外消旋体拆分是指将外消旋混合物中的两个对
映体进行分离的方法，包括物理拆分、化学拆分和生
物拆分。
物理方法拆分有诱导结晶法，色谱法等。选用
拆分法技术时，应考虑其中的一种对映体能否优先
结晶，可以利用两个对映体在不同条件下的溶解度
不同进行分离。在开始研制手性化合物时，有条件
时用手性色谱柱可以直接分离对映异构体。先用手
性色谱柱分离小量的对映异构体，进行初步的药理
试验，认为有前景时再进一步开发。手性柱色谱分
离对每种异构体产率，光学纯度（对映体过剩，
! & ! & 0）都很高，操作费用也不高，被认为是研制对
映体药物的首选方法。但商业规模放大的手性柱色
谱应用例不多。据报道，在对映体选择性分离拆分
中现已达到吨级规模（123公司，每年从消旋体生产
""4"氯"#"苯丙醇 #$ $$$ 56，作为中间体供 7.++8公司
制备抗抑郁药氟西汀 9+,*:(-./(）。
化学或生物拆分用手性化学试剂把外消旋混合
物中的两个对映体转变成非对映异构体，再利用两
种非对映体异构体的物理性质差别，将其分开。或
用生物酶或含有的活性酶的微生物菌体作生物催化
剂，将其中一个对映体进行选择性转化，达到外消旋
体拆分分离的目的。外消旋化合物拆分是目前手性
化合物制备的经典方法和主要途径。
化学拆分法是大多数化学工作者都比较熟悉、
容易做到、在许多情况下也是行之有效的。这种老
方法至今仍普遍被采用。但化学拆分方法有其局限
性：!拆分剂和溶剂的选择是经验性的，拆分过程较
长；"产率通常不高；#拆分得到的对映体，旋光纯
度通常不够高，多数情况需经多次重结晶；$对于一
些不能形成良好结晶的手性化合物不适用。“生物
拆分法”用微生物（或酶）生物催化剂拆分外消旋体，
可以弥补化学拆分法的某些不足，展现了广阔的应
用前景。
生物拆分法的优点：!生物催化剂催化的反应
通常具有高度的立体专一性。因此，得到的产物旋
光纯度很高，适于作各种生物活性和药理试验；"副
反应少，产率高，产品分离提纯简单；#生物催化剂
催化的反应大多在温和的条件下进行，温度通常不
超出 $ ; <$ =区间，>?值接近中性。因此没有设备
腐蚀问题，生产安全性也高；$生物催化剂无毒，易
降解，对环境友好，适于工业化大规模生产。
%&#&4 不对称合成（@)8AA(-’.B )8/-C().)）
不对称合成也称为手性合成，是指在手性环境
中，由潜手性化合物（或非手性前体）出发，用化学方
法、生物方法转化为手性产物的方法。它被称为是
目前最有效、最通用的方法。近数十年来有机化学
中不对称化学合成方法的发展很快，促进了手性化
合物合成工业的发展。例如金属有机化合物的利
用，同种异物体的均相金属催化（A(-@+ B@-@+8D(E C*"
A*6(/*,)）、多相金属催化（C(-*’*6(/*,) B@-@+8D(E）和
相转移催化（>C@)( -’@/)9(’ B@-@+8).)）以及电化学和光
化学技术的应用等。新的手性技术研究，例如“不对
称放大”（@)8AA(-’.B @A>+.9.B@-.*/）、“手性合成子”
（BC.’@+ )8/-C*/)）、“手性助剂”（BC.’@+ @,:.+.@’.()）等近
年也取得了卓著成就。最近报道，%$$$年诺贝尔化
学奖授给了不对称化学合成手性技术研究的几位科
学家。
不对称化学合成技术很巧妙，而且经济。但总
的来看不对称化学合成方法也有一定难度，反应步
数较多，要使用价昂的对映体试剂（二磷配体与铱、
铑、钌的络化物等）。因此在实际应用上，特别是工
业生产上能有效应用的尚不多见。已用于工业生产
的实例，有美国 F*/)@/-*公司采用不对称催化氢化
反应工业生产 7"多巴，G/.B H/.BC(A公司生产 7"苯
丙氨酸等。
%$世纪末生物技术的飞跃发展，也为手性化合
物的工业生产提供了新的途径。微生物或酶催化不
· I · 生物加工过程 第 %卷第 J期
万方数据
对称合成（也称生物催化合成），能高度立体选择性
地制备手性化合物。选择性生物催化合成已成为合
成手性化合物的最有意义方法之一，适用于大规模
的工业生产。传统发酵、固定化细胞、固定化酶以及
有机溶媒和水双相转化等技术，使选择性生物催化
能适用于各种规模的工业生产。从另一角度看，应
用选择性生物催化方法不会产生有毒的副产物，在
环境污染问题方面比传统化学合成方法要小得多，
甚至不存在污染问题，对环境是友好的。
! 生物催化（!"#$%&%’()")）
生物催化，即利用某种生物材料（主要是酶或微
生物）来催化进行某种化学反应。有些教科书泛指
“生物转化”（!"#&*%+),#*-%&"#+或 !"#$#+./*&"#+）。例如
微生物转化反应（-"$*#!"%’ &*%+),#*-%&"#+ 或 -"$*#!"%’
!"#$#+./*&"#+），确切地说是利用微生物代谢过程中某
个酶或一组酶对底物进行催化反应。
应用于手性技术的主要是选择性生物催化。其
特点是对底物有高度的立体选择性，不仅有化学选
择性（$0/-#)/’/$&"."&(）和非对映异构体选择性（1"2
%)&/*/#/ )/’/$&"."&(），并且有严格的区域选择性（*/2
4"#)/’/$&"."&(）、面选择性（ ,%$/ )/’/$&"."&(）和对映异构
体选择性（/+%+&"#3/ )/’/$&"./）。选择性生物催化特
别适用于手性合成与手性拆分，它不需要手性分离
介质、手性试剂、手性溶剂、手性配基、手性催化剂
等，可直接将化学合成的外消旋衍生物、前体或潜手
性化合物转化成单一对映异构体的光学活性产物。
它能催化合成各种立体异构体，也适用于许多不稳
定化合物，如!2内酰胺抗生素的制备。生物催化的
优点还有：反应条件温和（常温、常压），设备简单，生
产安全，反应速率快，反应步骤少，副反应少，收率
高，产品光学纯度高，环境友好等。符合 56世纪“绿
色化学”的要求，被认为是手性化合物生产取得突破
的关健技术。
786 生物催化的主要方式
生物催化几乎能应用于所有化学反应，对于有
些很难进行、甚至不能进行的化学反应也能应用。
目前，生物催化已涉及羟基化、环氧化、脱氢、氢化等
氧化还原反应；水解、水合、酯化、酯转移、脱水、脱
羧、酰化、胺化、异构化和芳构化等各类化学反应。
生物催化材料有酶，微生物菌体，马、猪、兔和木瓜
等动植物的组织及细胞。在手性合成中应用较多的是
水解酶，氧化2还原酶和面包酵母等微生物。应用于手
性合成中的选择性生物催化反应主要有："水解反应；
#氧化2还原反应；$碳2碳键的不对称合成等。
生物催化的方式计有添加前体发酵法，游离酶，
休止细胞，固定化酶，固定化细胞等，可以在水相，有
机相和水2有机溶剂双相等溶剂系统中进行。
785 生物催化生产手性化合物应用例
78586 微生物或酶的手性拆分
微生物或酶法拆分已经广泛使用。用水解酶类
如脂肪酶、酯酶、蛋白酶、酰胺酶、腈水合酶、酰化酶
等，对外消旋底物进行不对称水解或合成，使其拆分
以得到手性化合物。
例如：采用酰基转移酶 9（%$(’%)/ 9）拆分化学合
成的消旋体 :2酰基2氨基酸来制取对映体纯 ;2或 <
构型氨基酸，在氨基酸工业生产上是非常重要的方
法（见图 6）。
图 6 氨基酰化酶水解拆分乙酰2;<2氨基酸生产 ;2或 <构
型氨基酸
="486 >(1*#’(&"$ */)#’?&"#+ #, %$/&(’2;<2%-"+# %$"1) &# ;2 #* <2
%-"+# %$"1) !( %-"+# %$*(’%)/
将化学合成的 ;<2氨基酸乙酰化后，用米曲霉
的酰基酶水解拆分，可得到 <2氨基酸和 ;2乙酰氨基
酸。;2异构体可经消旋反复利用再拆分，理论上可
得到 6@@A的单一异构体，用此方法也可获得非天
然的 ;2氨基酸。（如 ;2丙氨酸，B,"C/* 公司人工甜味
剂 %’"&%-/的组成分）。这是比较经典的酶法拆分方
法，这种方法几乎适用于所有合成法生产的 ;<2氨
基酸的拆分。
由于合成 ;<2氨基酸成本低廉，不少 <2氨基酸
可以用酶法拆分制备。利用氨基酰化酶进行乙酰2
;<2氨基酸不对称水解反应，然后再利用生成的 <2
氨基酸与 :2酰化2;2氨基酸的溶解度之差进行分离，
所制得的 <2氨基酸光学纯度好、收率高，而且 ;型
组分很容易消旋化。6DEE 年这种方法就已用于工
业生产，6DFD 年日本 制药的千癅一郎（G0"!%&% 9）
5@@H年 66月 孙志浩：手性技术与生物催化 · D ·
万方数据
开始采用固定化酶装置连续生产。固定化米曲霉
（!"# ! $%&’()）产生的氨基酰化酶柱非常稳定，（酶活
性下降时可补加酶溶液进行简单的再生），使用期达
"年以上。一个 # $$$ %酶柱月产量 #$ & ’( )。此方
法适用于多种 %*氨基酸的生产。这种方法曾用于
生产 %*丙氨酸、%*蛋氨酸、%*色氨酸、%*缬氨酸等。
我国最近报道筛选了高酶活的菌种，用于 %*蛋
氨酸的生产，并较好地解决了 +*乙酰蛋氨酸的消旋
问题。可望实现大规模工业化生产。
’!(!( 生物催化不对称合成
用酶，主要是微生物酶，如氧化还原酶、合成酶、
裂解酶、水解酶、羟化酶、环氧化酶等，直接将前体化
合物不对称合成或转化多种相应的手性醇、酮、醛、
酸、酯、胺衍生物，以及各种含磷、硫、氮及金属的手
性化合物。
微生物酶直接合成或转化，很多情况下，可将非
手性或手性前体 #$$,转化成手性目标产物。例如
早期的甾体化合物微生物氧化可的松、氢化可的松
生产 ##!*醇和 ##"*醇，近年 -*./.、0*.1.、%*天冬氨
酸、%*丙氨酸、%*苹果酸、%*酒石酸、+*对羟苯甘氨酸
等的工业化都是很典型的例子。在合成中引入生物
催化技术已愈来愈受到重视并取得了许多成就，也
展示了手性化合物制备的良好前景。
固定化细胞方法生产 %*天冬氨酸是比较经典
的实例，技术已经比较成熟。大肠杆菌（* ! +$,-）含
有大量的天冬氨酸酶，它能将延胡索酸转化为 %*天
冬氨酸，见图 (。细胞经培养发酵后，离心收集菌
体，采用卡拉胶固定化细胞。将含天冬氨酸酶的固
定化大肠杆菌装填于填充床式反应器（#2$ 34 5 ($$
34）中，制成柱式生物反应器。将 ’0 6的 # 478 9 %
延胡索酸铵（含 8 4478 9 % :;18(，<=>!"）底物溶液按
一定空间速度（?@）连续流过生物反应柱，控制达到
最大转化率（ A B",）时，收集转化液。转化液经过
滤澄清后，搅拌下用 8 478 9 % =18调节为 <= (!>，" 6
结晶过夜，滤取晶体，用少量冷水洗涤抽干，#$" 6
干燥得 %*天冬氨酸。
图 ( 固定化细胞生物转化制备 %*天冬氨酸
CD;!( /EF日本日触公司的生产过程已经有了很大改进，
用重组大肠杆菌使发酵酶活力由 #$ 5 #$2 O 9 P+提
高到 0"$ 5 #$2 O 9 P+，改进固定化方法使固定化细胞
酶活力由 # "$$ O 9 4%提高到 ’ $$$ O 9 4%，生产能力
达到 # 4’固定化细胞每年生产 #$ $$$) %*天冬氨酸。
酶法生产 %*赖氨酸也是大规模生物催化不对
称合成的生产实例，见图 ’。
图 ’ 酶法生产 %*赖氨酸
CD;!’ /EF用环已烯合成的价廉的 +%*!氨基*$已内酰胺
（+%*.1%）原料（生产尼龙原料己内酰胺副产物），用
卢氏隐球酵母（.%&#/$+$++0" ,(0%)1/--）生产的水解酶
水解其中 %*.1%组分而生成 %*赖氨酸，未水解的 +*
组分可用奥贝无色杆菌（ !+2%$3$4(+/)% $4()）等细菌
产生的消旋酶（RG3F4GJF）消旋。两种酶协同作用，
酶反应在底物浓度 $!> 478 9 %条件下，<=>!$，2$ 6，
(" Q，转化率几乎 #$$,，产品光学纯度达到 BB!",
) ! ) ! 。
（下转第 #-页）
·#$· 生物加工过程 第 (卷第 2期
万方数据
［!"］#$#%&&’( ) *+,-./-.’/0.(/ 12 &%3(1$.&&4&15%$ 6%10’55+ 7(：8%00./ #
9+9(:;0’/%$ $1(<.-5%1( 12 6%10’55 2-1 24.&5 =-1>4$/%1(［)］+ ?0.-$%’(
@A.0%$’& B1$%./;，!CCD，DCDEFD" G
［!H］I’( J K，LA’-=4-’; # #，J.. M 8+@.&&4&15. A;>-1&;5%5 6%1/.$A(1&13;
01(13-’=A5［#］+ N.-&%( B=-%(3.-，!COP，HPG
［!Q］@A40 8 J，)1A(511( * R，N&’$S B+T-3’(151&< =-./-.’/0.(/ 21- .(:;E
0’/%$ A;>-1&;5%5 12 =1=&’-5：7+ 9(:;0. A;>-1&;5%5 12 $.&&4&15%$ -.5%>4.5
［)］+ N%1/.$A(1& N%1.(3，!COO，F!：Q"FEQ"C G
［!P］?::’0 ? #+,-./-.’/0.(/ 12 $’(. 6’3’55. U%/A ’&S’&%(. A;>-13.( =.-1VE
%>. 21- .(:;0’/%$ A;>-1&;5%5 12 $.&&4&15. ’(> ./A’(1& 2.-0.(/’/%1(［)］+ )
9(<%-1( B$% 8.’&/A N，!COC，D"（"）："D!E"FF G
［!O］谢来苏 + 制浆造纸的生物技术［#］+ 北京：化学工业出版社，
DWWFG
［!C］)1(’/A’( X #%.&.(:+9/A’(1& =-1>4$/%1( 2-10 6%10’55：/.$A(1&13; ’(>
$100.-$%’&%:’/%1( 5/’/45［)］+ @4--.(/ T=%(%1( %( #%$-16%1&13;，DWW!，"：
!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
FD"EFDC G
（上接第 !W页）
该方法已达到年产万吨规模，成为目前与发酵
法同时并存的两种生产 JE赖氨酸方法之一。我国
尚未见研究成功的报道。
参考文献：
［!］ 尤启冬，林国强 + 手性药物［#］+ 北京：化学工业出版社，DWW"G
［D］ 孙志浩 + 生物催化工艺学［#］+ 北京：化学工业出版社，DWW"G
［F］ 罗贵民 + 酶工程［#］+ 北京：化学工业出版社，DWWFG
［"］ 张玉彬 + 生物催化的手性合成［#］+ 北京：化学工业出版社，
DWWD G
［H］ 褚志义 + 生物合成药物学［#］+ 北京：化学工业出版社，DWWWG
［Q］ 林国强，陈耀全，陈新滋等 + 手性合成［#］+ 北京：科学出版社，
DWWW G
［P］ 欧阳平凯，卢定强 + 资源生态化利用中的生物加工过程［)］+ 生
物加工过程，DWWF，!：!EQ G
［O］ 王普善，王宇梅 + 手性药物［)］+ 精细与专用化学品，DWWD，!：FE
Q G
［C］ 孙志浩 + 手性技术中的微生物或酶拆分方法［?］G生物加工技
术研讨会论文集［@］+DWWW，DHEFF G
［!W］N100’-%45 ? B，X%.6.& N X+N%1$’/’&;5%5［#］+Y7J9MEZ@8 Z.-&’3
L068 [ @1 SL’? Y.%(A.%0 \B?，DWW"G
［!!］*’<%> L+ #1--%5+ B/.-.1$A.0%5/-;［#］+ X1;’& B1$%./; 12 @A.0%5/-;，
DWW!G
［!D］?>-%. ) )+ B/-’’/A12 ’(> ?>&.-$-.4/: ,：?==&%.> N%1$’/’&;5%5［#］+D(>
9>+\B?G8’-U11> ?$’>.0%$：DWWW G
［ !F］ I’6.- R+N%1/-’(521-0’/%1( %( T-3’(%$ @A.0%5/-;［ #］，"/A
9>+B=-%(3.-，DWWW G
［!"］@1&&%(5 ? ]，BA.&>-’S. L ] ’(> @-156; )+ @A%-’&%/; %( 7(>45/-;!
［#］，].U M1-S，)1A( Y%&.; [ B1(5：!CCPG
［!H］@1&&%(5 ? ]，BA.&>-’S. L ] ’(> @-156; )+ @A%-’&%/; %( 7(>45/-;［#］G
].U M1-S，)1A( Y%&.; [ B1(5：!CCDG
［!Q］中井 武，大桥武久 Gキラルテクノロジの工业化［#］，日本：シ
ェムシ ：!CCOG
［!P］大桥武久 Gキラルテノロジ工业化の展望［)］Gフインクミカル
特集，!CCP，DQ（O）：HEP G
·!Q· 生物加工过程 第 D卷第 "期
万方数据