全 文 ：第 29卷 第 2期
2 0 1 1年 2月
中 华 中 医 药 学 刊
CH INESE ARCH IVES OF TRAD IT IONAL CH INESE MED IC INE
Vo.l 29 No. 2
Feb. 2 0 1 1
中华中医药
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学刊
草乌提取物外用对大鼠足跖肿胀的影响
程薇,赵淑英,牛欣
(北京中医药大学基础医学院,北京 100029)
摘 要:目的: 通过观察不同促透方法下外用草乌提取物对动物生理指标的影响,寻找促进药物透皮吸收的
最佳条件和方法。方法: 将大鼠随机分为 5组, 即模型组、单纯给药组、促透剂组、低频电磁复合脉冲组 (仪器
组 )、促透剂 +仪器组。以 10%蛋清液对大鼠足跖皮下注射 ,制造急性炎症模型 ,用排水容积法测量大鼠足跖容
积,以大鼠足跖肿胀率、足跖肿胀抑制率为指标, 观察在不同促透方法下草乌提取液的抗炎作用。结果: 仪器组在
致炎后第 9h的足跖肿胀率与模型组及单纯给药组相比, 有显著差异 ( P < 0. 05)。仪器 + 促透剂组的足跖肿胀
率与模型组相比, 第 1、3、6h有极显著差异 ( P < 0. 01), 第 9h有显著差异 ( P < 0. 05); 与单纯给药组相比, 致炎
后第 1、3h有极显著差异 ( P < 0. 01) ,第 9、12h有显著差异 ( P < 0. 05);与促透剂组相比,致炎后第 3h有极显著
差异 ( P < 0. 01); 与仪器组相比,致炎后第 3h有极显著差异 ( P < 0. 01) ,第 1h有显著差异 ( P < 0. 05)。结论:
应用促透剂、低频电磁复合脉冲刺激,以及二者联合促进草乌提取物的透皮吸收, 能对蛋清溶液所致的急性炎症
有明显的抑制作用, 促透剂与低频电磁复合脉冲刺激对促进药物的透皮吸收发挥药效有协同作用。
关键词:草乌提取物;透皮吸收; 低频电磁复合脉冲刺激;促透剂; 大鼠;足跖肿胀
中图分类号: R285. 5 文献标识码: A 文章编号: 1673 - 7717( 2011) 02 -0284 - 03
E ffects ofO utside Using Extractive ofKusnezoffM onkshood
Root on Engorgement in Rat. s Voix Pedis
CHENG W e,i ZHAO Shu-y ing, N IU X in
( S choool of Preclin icalM ed icine, Bei jing Un iversity ofC h inese M edicine, B eijing 100029, Ch ina)
收稿日期: 2010 - 09 - 01
基金项目:国家中医药管理局科研基金资助项目 ( 2000JP27)
作者简介:程薇 ( 1971 - ) ,女,北京人,助理研究员,硕士,研究方向:中西医结合生理) 透皮给药系统。
Abstrac t: Ob jective: The a im o f this resea rch is finding ou t the best cond itions and me thods to prom o te the pene trat-
ing abso rption of drug by observing the e ffect o f d iffe rent promo ting pene tra tion w ay s on the ra te o fm eacon itine kusnezo ff
monkshood roo t ex trac tive o f ve loc ity the influence of externa l ex trac tive o f kusnezo ffm onkshood roo t on anim a l phy sio log i-
ca l indicato rs under these d iffe rent m ethods. M ethod s: Ra ts we re random ly div ided into five groups: model group、drug
g roup( ex trac ts of kusnezo ff monkshood roo t)、penetra tion enhance rs group、instrum en t box unit( low frequency transduc-
tion)、penetration enhancers add instrum ent group. Inject ra ts on the vo ix pedis by using 10% a lbumen so lu tion, m anu-
fac tu re acu te in flamma tion m ode ls, me tatarsus the capacity o f rats voix pedis and take the swe lling rate of ra ts vo ix pedis
a fterm anufac turing m ode ls and swe lling curb rate of voix pedis as ind ica tors and obse rve the anti - inflamm ato ry effect of
ex trac tive of kusnezoffm onkshood root by using differen tw ays to prom o te pene tra ting. R esults: the instrum entation g roup
the sw elling ra te s respective ly in the ninth hour afte r leading to inflamm ation hav ing significan t differences( P < 0. 05)
com pared w ith m ode l g roup and giv ing on ly d rug group. In the instrumenta tion and chem ica l prepara tions o f p rom o ting
g roup the swe lling ra tes respec tively respective ly in the firs,t th ird, six th nin th and tw e lfth hour hav ing ex trem e ly signifi-
cant diffe rence s( P < 0. 01) in the firs,t th ird and six th hou r and having significant differences( P < 0. 05) in the ninth
hour. C om pa red w ith g iv ing drug only g roup, ex treme ly significan t differences appear in the third hour( P < 0. 01) in the
first and third hou r and significan t differences( P < 0. 05) appea r in the nin th and tw elfth hour. Compared w ith chem ical
prepara tions o f prom oting g roup, there are ex trem e ly significan t differences ( P < 0. 01) in the third hour. Com pared w ith
the instrum entation group, there are ex trem e ly significant differences( P < 0. 01) in the third hour and significant differ-
ences( P < 0. 05) in the first hour. C onclusions: Using chem ica l preparations of promo ting, low frequency e lec tromagne t-
ic com posite pu lse asw e ll as the jo int applica tion of chem ical prepa ra tions o f prom oting and low frequency elec tromagne tic
pu lse to stimu late have sign ificant restra inab ility to acute inflamm a tion causing by album en so lu tion. W e a lso find that
chem ica l preparations of promo ting and low frequency e lec trom agnetic composite pulse have good coope ra tion in p rom o ting
drug abso rption through sk in and taking e ffec.t
Keyw ords: ex tracts o f kusnezo ff monkshood roo;t ransde rm al resorption; low frequency transduc tion; percu taneous
adsorp tion; rats; sw elling o f voix pedis
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DOI：10.13193/j.archtcm.2011.02.62.chengw.048
第 29卷 第 2期
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中 华 中 医 药 学 刊
CH INESE ARCH IVES OF TRAD IT IONAL CH INESE MED IC INE
Vo.l 29 No. 2
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中华中医药
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学刊
草乌是蒙医和中医治疗风湿痹痛之要药, 使治疗风湿
类疾病口服制剂和外用制剂中常用的药物。现代药理研究
证明:草乌具有镇痛、抗炎、局部麻醉、抗肿瘤等作用, 其中
乌头碱、次乌头碱和新乌头碱既是其有效成分,也是其毒性
成分,经炮制后可水解成毒性较小的生物碱,但其药效成分
含量也相应降低。本研究旨在通过观察不同促透方法下外
用草乌提取物对动物生理指标的影响, 寻找促进药物透皮
吸收的最佳条件和方法, 以期开发出安全、有效的新剂型。
1 材料与方法
1. 1 实验动物
雄性 SD大鼠, 7~ 8周龄, 体重为 180~ 200g, 由中国科
学院遗传与发育生物学研究所动物中心提供。
1. 2 药品试剂
无水乙醇 (色谱纯 ) , 天津市光复精细化工研究所产
品;氮酮 (化学纯 ), 北京昌化精细化工厂产品; 丙二醇 (分
析纯 ), 天津市福晨化学试剂厂产品; 乌拉坦溶液: 20%氨
基甲酸乙酯,以蒸馏水配制; 0. 9% NaC l溶液: 以蒸馏水配
制;致炎剂 (蛋清溶液 ): 以蒸馏水配制, 浓度为 10% ; 草乌
提取物透皮药液: 称取草乌提取物 60g, 加入无水乙醇至
100mL, 摇匀,得到透皮药液。
1. 3 实验仪器
大鼠足跖容积测量装置: 由注射器外筒、玻璃滴管和万
能支架组装而成;
NX -1型药物经皮吸收仪 (低频电磁复合脉冲发生装
置,复合脉冲、复合方波, 0~ 30H z) ,自行设计, 博得电器制
作所生产。
1. 4 实验方法
1. 4. 1 分组 大鼠随机分为 5组,即模型组、单纯给药组、
促透剂组、低频电磁复合脉冲组 (仪器组 )、促透剂 +仪器
组。
1. 4. 2 麻醉 以 20% 乌拉坦溶液按 0. 5m L /100g体重对
大鼠进行麻醉。
1. 4. 3 炎症模型的置备 大鼠足跖皮下注射 10% 蛋清溶
液,注入量 0. 1mL /只。
1. 4. 4 给药方法 模型组: 将大鼠后肢浸泡在生理盐水
中, 6h后按上述方法制造肿胀模型, 分别于造模后 1、3、6、
9、12h测定其肿胀程度, 并在测量期间继续将大鼠后肢浸
泡在生理盐水中。
单纯给药组:于造模前的 6h内及造模后的测量期间将
大鼠后肢浸泡在草乌提取物透皮药液中,余同前。
促透剂组:在草乌提取物透皮药液中加入氮酮和丙二
醇,各为 4% ,其余处理同单纯给药组。
仪器组:在使用草乌提取物透皮药液浸泡的同时施加
低频电磁复合脉冲电流,其余处理同单纯给药组。
促透剂 +仪器组:在使用加入氮酮和丙二醇的草乌提
取物透皮药液浸泡的同时施加低频电磁复合脉冲电流, 其
余处理同单纯给药组。
1. 4. 5 观测指标 大鼠足跖肿胀率及肿胀抑制率: 用排水
容积法测量大鼠足跖排水容积, 比较致炎前和致炎后大鼠
足跖容积变化,以判定大鼠足跖的炎症程度。局部皮肤刺
激分值:记录实验后皮肤反应, 按以下标准评分:无红斑: 0;
轻微红斑: 1; 明显红斑: 2; 中度及严重红斑: 3;紫红色红斑
和轻度焦痂 (深度损害 ): 4。
1. 5 统计处理方法
实验数据用 SPSS 13. 0统计软件处理,采用单因素方差分
析 ( one -way ANOVA)方法进行统计学分析。数据以均数 ?
标准差 ( €x ? s )表示,用 M icroso ft Excel XP绘制统计图。
2 结 果
2. 1 大鼠足跖肿胀率及肿胀抑制率
用排水法测量大鼠足跖排水容积,按以下公式计算大
鼠足跖肿胀率及肿胀抑制率。
肿胀率 E (% ) = V t -Vn
Vn
@ 100%
肿胀抑制率 I(% ) = E c- E t
Ec
@ 100%
其中 Vn和 V t分别代表造模前后足跖排水容积; Ec和
E t分别代表对照组和实验组的肿胀抑制率。
结果见表 1~ 2。
表 1 大鼠足跖容积变化 ( mL, €x ? s)
组别 n 造模前 造模后
1h 3h 6h 9h 12h
模型组 8 2. 13 ? 0. 10 2. 93 ? 0. 14 3. 02 ? 0. 16 2. 81 ? 0. 18 2. 62 ? 0. 21 2. 32 ? 0. 16
单纯给药组 8 2. 11 ? 0. 11 2. 86 ? 0. 23 2. 94 ? 0. 20 2. 72 ? 0. 15 2. 60 ? 0. 19 2. 31 ? 0. 21
促透剂组 8 2. 10 ? 0. 13 2. 80 ? 0. 17 2. 84 ? 0. 16 2. 62 ? 0. 17* 2. 38 ? 0. 23* # 2. 22 ? 0. 13
仪器组 8 2. 09 ? 0. 14 2. 80 ? 0. 17 2. 88 ? 0. 20 2. 65 ? 0. 17 2. 38 ? 0. 18* # 2. 23 ? 0. 14
仪器 +促透剂组 8 2. 11 ? 0. 14 2. 70 ? 0. 21* 2. 65 ? 0. 17* * ## + x 2. 58 ? 0. 15* * 2. 37 ? 0. 16* # 2. 17 ? 0. 11
注:与模型组相比, * P < 0. 05, * * P < 0. 01;与单纯给药组相比, #P < 0. 05, ##P < 0. 01;与促透剂组相比, + P < 0. 05, + + P < 0. 01;与
仪器组相比, x P < 0. 05。
表 2 大鼠足跖肿胀率变化 (% )
组 别 n 造模后
1h 3h 6h 9h 12h
模型组 8 37. 60 ? 2. 90 42. 01 ? 4. 41 32. 04? 5. 12 23. 17 ? 8. 56 9. 22 ? 7. 48
单纯给药组 8 35. 50 ? 8. 54 39. 49 ? 8. 25 29. 07? 8. 39 23. 14 ? 9. 02 9. 70 ? 8. 67
促透剂组 8 32. 99 ? 4. 11 35. 26 ? 3. 52* 24. 89? 5. 78* 12. 93 ? 6. 86* # 5. 75 ? 4. 62
仪器组 8 34. 47 ? 3. 28 38. 23 ? 3. 73 27. 10? 7. 28 14. 44 ? 8. 25* # 7. 17 ? 4. 66
仪器+ 促透剂组 8 27. 86 ? 4. 73* * ## @ 25. 61 ? 4. 76* * ##+ + @ @ 22. 65? 6. 71* * 12. 49 ? 8. 07* # 3. 15 ? 5. 49#
注:与模型组相比, * P < 0. 05, * * P < 0. 01; 与单纯给药组相比, #P < 0. 05, ##P < 0. 01;与促透剂组相比, +P < 0. 05, + + P < 0. 01; 与仪器组相比, x P <
0. 05。
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收稿日期: 2010 - 09 - 14
基金项目:国家中医药管理局行业科研专项 ( 201007003 - 4) ;上海
市慢性病综合防治项目 ( SHDC2007307 )
作者简介:梁逸强 ( 1979 - ) ,男,广西贵港人,主治医师, 博士研究
生,研究方向:心血管疾病中西医结合临床与基础研究。
2. 2 局部皮肤刺激分值
结果见表 3。
表 3 局部皮肤刺激分值变化
组别 皮肤刺激分值
模型组 0
单纯给药组 0. 25 ? 0. 46
促透剂组 0. 12 ? 0. 35
仪器组 0. 25 ? 0. 46
仪器 +促透剂组 0. 38 ? 0. 52
3 讨 论
草乌为毛茛科植物北乌头 Aconitum K usnezo ffiiRe ichb.
的干燥块根, 主要含有二萜类生物碱, 如乌头碱 ( A coni2
tine) 、次乌头碱 ( Hypaconitine ) 、新乌头碱 ( M esaconitine)
等。药理研究证明:草乌具有镇痛、抗炎、局部麻醉、抗肿瘤
等作用,其中乌头碱、次乌头碱和新乌头碱既是其有效成
分,也是其毒性成分。
实验结果显示: 仪器组在致炎后第 9h的足跖肿胀率分
别为 ( 14. 44 ? 8. 25)% ,与模型组及单纯给药组相比, 有显
著差异 (P < 0. 05)。
仪器 +促透剂组在致炎后第 1、3、6、9、12h的足跖肿胀
率分别为 ( 27. 86 ? 4. 73 )%、( 25. 61 ? 4. 76)%、( 22. 65 ?
6. 71)%、( 12. 49 ? 8. 07)%和 ( 3. 15 ? 5. 49)%。与模型组
相比,致炎后第 1、3、6h有极显著差异 (P < 0. 01), 第 9h有
显著差异 (P < 0. 05); 与单纯给药组相比, 致炎后第 1、3h
有极显著差异 (P < 0. 01) , 第 9、12h 有显著差异 ( P <
0. 05); 与促透剂组相比, 致炎后第 3h有极显著差异 (P <
0. 01); 与仪器组相比, 致炎后第 3h有极显著差异 (P <
0. 01), 第 1h有显著差异 (P < 0. 05)。
结果表明,应用促透剂、低频电磁复合脉冲刺激, 以及
二者联合促进草乌提取物的透皮吸收, 能对蛋清溶液所致
的急性炎症有明显的抑制作用, 足跖容积和足跖肿胀度与
模型组比较有显著下降, 显示出其抗急性炎症的作用。其
中促透剂与低频电磁复合脉冲刺激对促进药物的透皮吸收
发挥药效有协同作用。
物理或化学因素在皮肤相同部位单次或多次接触可能
引起皮肤的局部反应, 一般外加于皮肤的电流强度应小于
皮肤的耐受阈值 ( < 0. 5mA /cm2 ), 药物及基质应无刺激
性。观察用药后皮肤反应可发现诸因素对皮肤刺激性的大
小。在本次实验中各组用药或用药加仪器均达十几个小
时,而皮肤红斑及焦痂形成分值很低, 说明这种给药方法对
皮肤无明显的伤害性刺激。
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学刊
心脑血管相关疾病中医证候与
基因多态性相关性的研究进展
梁逸强,王佑华,周端
(上海中医药大学附属龙华医院, 上海 200032)
摘 要:证候研究一直是中医领域的研究热点。近年来随着分子生物学技术的迅速发展, 从基因多态性方面
阐明疾病发生的原因将为疾病的诊治开辟一个新的领域。本文就心脑血管相关疾病中医证候与基因多态性相关
性的研究进展进行了综述。
关键词:中医证候;基因多态性
中图分类号: R714. 252 文献标识码: A 文章编号: 1673 - 7717( 2011) 02 - 0286 - 03
Assoc iation Study Between TCM Syndrom e ofCardio-cerebrovascular
D isease and G ene Polymorphism
L IANG Y i-qiang, WANG You-hua, ZHOU Duan
( Longhua H osp ita,l ShanghaiUn iversity of Trad itionalC h inese M edicine, S hanghai 200032, Ch in a)
Abstrac t: Syndrom e of TCM has been a ho t resea rch fie ld of Chine sem edicine, w ith the rap id deve lopm en t o fm olec-
ular b io logy technique s in recent years, C larify ing the reasons o f d isease from gene po lymo rphism w illOpen up a new fie ld
fo r d iagno sis and treatm ent of disease. This rev iew discusses the a ssocia tion study be tw een TCM syndrome o f cardio-ce re-
brovascular disease and gene po lym o rphism.
Keyw ords: TCM Syndrom e; gene po lym o rphism
随着基因组学研究的进展, 使得许多人类疾病的遗传 基因得以阐明。中医证候本质研究已发展到基因水平, 基
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