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刺山柑果凝胶膏剂的体外透皮研究
杨　丽１，２，徐建国２，杨伟俊２＊，刘　冲２，马建红２，地力努尔２（１．新疆医科大学药学院，乌鲁木齐 ８３００５４；２．新疆维吾尔
自治区药物研究所／新疆维吾尔药重点实验室，乌鲁木齐 ８３０００４）
摘要：目的　研究不同促透剂对刺山柑果凝胶膏中有效成分体外透皮吸收的影响，筛选有效的促透剂。方法　选择不同质量分
数的氮酮、丙二醇以及氮酮与丙二醇的不同质量比例组合物为促透剂，采用改良的Ｆｒａｎｚ扩散池，以离体小鼠皮肤为透皮屏障，
用 ＨＰＬＣ测定接收液中有效成分芦丁的含量，考察不同促透剂对刺山柑果凝胶膏中芦丁的单位面积累积透过量和透皮速率常
数的影响。结果　２０ｍｇ·ｇ－１氮酮促渗效果较好，其促渗倍数为１．２６倍，芦丁的透皮速率常数为５．４５μｇ·ｃｍ
－２·ｈ－１。结论
不同促透剂对刺山柑果凝胶膏中有效成分的透皮吸收的影响有差异，其中２０ｍｇ·ｇ－１氮酮能够有效促进凝胶膏中芦丁的体外
透皮吸收，可作为刺山柑果凝胶膏的促透剂。
关键词：促透剂；刺山柑果凝胶膏；芦丁；透皮吸收
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００４－２４０７．２０１２．０１．０２５
中图分类号：Ｒ９４　　　文献标志码：Ａ　　　文章编号：１００４－２４０７（２０１２）０１－００６１－０４
Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎ　ｅｎｈａｎｃｅｒｓ　ｏｎ　ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ　ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ　ｉｎ　Ｖｉｔｒｏ　ｏｆ　ｒｕｔｉｎ　ｉｎ
Ｃａｐｐａｒｉｓ　ｓｐｉｎｏｓａ　Ｇｅｌ　Ｃｒｅａｍ
ＹＡＮＧ　Ｌｉ　１，２，ＸＵ　Ｊｉａｎｇｕｏ２，ＹＡＮＧ　Ｗｅｉｊｕｎ２＊，ＬＩＵ　Ｃｈｏｎｇ２，ＭＡ　Ｊｉａｎｈｏｎｇ２，Ｄｉｌｉｎｕｅｒ２（１．Ｃｏｌｅｇｅ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｘｉｎｊｉａｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ
Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｕｒｕｍｑｉ　８３００１１，Ｃｈｉｎａ；２．Ｘｉｎｊｉａｎｇ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｏｆ　Ｍａｔｅｒｉａｌ　Ｍｅｄｉｃａｌ／Ｋｅｙ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　ｏｆ　Ｘｉｎｊｉａｎｇ　Ｕｙｇｕｒ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｕｒｕｍｑｉ
８３０００４，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｓｔｕｄｙ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎ　ｅｎｈａｎｃｅｒｓ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ　ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎｉｎ　ｖｉｔｒｏｏｆ　ａｃｔｉｖｅ　ｉｎｇｒｅｄｉ－
ｅｎｔｓ　ｉｎ　Ｃａｐｐａｒｉｓ　ｓｐｉｎｏｓａ　Ｇｅｌ　Ｃｒｅａｍ　ａｎｄ　ｔｏ　ｓｃｒｅｅｎ　ｏｕｔ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎ　ｅｎｈａｎｃｅｒｓ．Ｍｅｔｈｏｄ　Ｕｓｉｎｇ　ｉｍｐｒｏｖｅｄ　Ｆｒａｎｚ－ｔｙｐｅ　ｄｉｆ－
ｆｕｓｉｏｎ　ｃｅｌ　ａｎｄ　ｅｘｃｉｓｅｄ　ｓｍａｌ　ｍｏｕｓｅ　ｓｋｉｎｉｎ　ｖｉｔｒｏａｓ　ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌ　ｂａｒｒｉｅｒ，ｔｈｅ　ｋｉｎｅｔｉｃｓ　ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ　ｏｆ　ａｃｔｉｖｅ　ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ　ｓｕｃｈ　ａｓ　ｃｕｍｕ－
ｌａｔｉｖｅ　ｐｅｒｍｅａｔｉｏｎ　ｑｕａｎｔｉｔｙ，ｐｅｒｍｅａｔｉｏｎ　ｒａｔｅ　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ　ｂｙ　ＨＰＬＣ．Ｔｈｅ　ｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔ　ａｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｅｎｈａｎｃｅｒｓ　ｓｕｃｈ　ａｓ
ａｚｏｎｅ，ｐｒｏｐｙｌｅｎｅ　ｇｌｙｃｏｌ，ａｎｄ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｚｏｎｅ　ａｎｄ　ｐｒｏｐｙｌｅｎｅ　ｇｌｙｃｏｌ　ｗａｓ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔ　２０ｍｇ·ｇ－１
ａｚｏｎｅ　ｅｎｈａｎｃｅｄ　ｔｈｅ　ｃｕｍｕｌａｔｉｖｅ　ｐｅｒｍｅａｔｉｏｎ　ｑｕａｎｔｉｔｙ　ｂｅｔｔｅｒ　ｔｈａｎ　ｏｔｈｅｒ　ｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎ　ｅｎｈａｎｃｅｒｓ，ｉｔ＇ｓ　ｅｎｈａｎｃｅｒ　ｒａｔｉｏ　ｗａｓ　１．２６（Ｐ＜０．０５），
ａｎｄ　ｔｈｅ　ｐｅｒｍｅａｔｉｏｎ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ｒｕｔｉｎ　ｗａｓ　５．４５μｇ·ｃｍ
－２·ｈ－１．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎ　ｅｎｈａｎｃｅｒｓ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ
ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎｉｎ　ｖｉｔｒｏ　ｏｆ　ａｃｔｉｖｅ　ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ　ｉｎ　Ｃａｐｐａｒｉｓ　ｓｐｉｎｏｓａ　Ｇｅｌ　Ｃｒｅａｍ　ａｒｅ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ．２０ｍｇ·ｇ－１　ａｚｏｎｅ　ｗｈｉｃｈ　ｃａｎ　ｅｎｈａｎｃｅ　ｔｈｅ
ｃｕｍｕｌａｔｉｖｅ　ｐｅｒｍｅａｔｉｏｎ　ｑｕａｎｔｉｔｙ　ｉｓ　ｔｈｅ　ｍｏｓｔ　ｓｕｉｔａｂｌｅ　ｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎ　ｅｎｈａｎｃｅｒ　ｆｏｒ　Ｃａｐｐａｒｉｓ　ｓｐｉｎｏｓａ　Ｇｅｌ　Ｃｒｅａｍ．
Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎ　ｅｎｈａｎｃｅｒ；Ｃａｐｐａｒｉｓ　ｓｐｉｎｏｓａ　Ｇｅｌ　Ｃｒｅａｍ；ｒｕｔｉｎ；ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ　ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ
基金项目：新疆维吾尔自治区科技支撑计划项目（编号：
２００９３３１２３）
作者简介：杨丽，女，硕士研究生
＊通信作者：杨伟俊，男，副研究员，博士
　　类风湿关节炎（ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ　ａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＲＡ）是 Ｔ
和Ｂ淋巴细胞参与的，是损害滑膜、软骨和骨的系统
性自身免疫性疾病［１－２］。我国ＲＡ发病率为０．１％～
２％［３］。经皮给药制剂因直接与患处接触，迅速透过
皮肤和软组织，在局部迅速形成高血药质量浓度从而
发挥药效的优势，在风湿病中具有很好的应用前景。
刺山柑果为山柑科刺山柑Ｃａｐｐａｒｉｓ　ｓｐｉｎｏｓａ　Ｌ．的果
实［４］，在我国主产于新疆［５］，具有显著的抗炎、抗氧化
和抗风湿作用［６－７］。刺山柑果凝胶膏剂是由刺山柑果
单味药制成的经皮给药剂型，具有显著的抗类风湿作
用，其主要有效成分为生物碱和黄酮类，其中芦丁具
有降低毛细血管通透性、抗炎、抗病毒、镇痛、抗氧化
及抑制醛糖还原酶等多方面药理活性［８］。本实验以
刺山柑果凝胶膏中的主要有效成分芦丁为指标物质，
考察氮酮（ａｚｏｎｅ，ＡＺ）、丙二醇（ｐｒｏｐｙｌｅｎｅ　ｇｌｙｃｏｌ，
ＰＧ）以及氮酮与丙二醇的不同质量比例组合物为促
透剂对有效成分芦丁的单位面积累积透过量（Ｑｎ）和
透皮速率常数（Ｊ）的影响，为刺山柑果凝胶膏的促
透剂筛选提供实验依据。
１　仪器与试药
１．１　仪器　ＺＴＹ智能透皮实验仪ＴＰ３Ａ（配套改良
Ｆｒａｎｚ扩散池，Ｓ＝１．３ｃｍ２，Ｖ＝１７ｍＬ，巩义市英峪
予华仪器厂）；Ｓｈｉｍａｄｚｕ－ＬＣ　２０１０Ｃ型全自动高效液
相色 谱 仪 （日 本 岛 津 制 造 所），包 括 Ｓｈｉｍａｄｚｕ
ＣＬＡＳＳ－ＶＰ　Ｖ６．１４ＳＰ１数据工作站；Ｍｅｔｔｌｅｒ　Ｔｏｌｅｄｏ
ＡＢ１３５－Ｓ型电子天平（上海树信仪器有限公司）；ＷＰ－
ＵＰ－ＬＨ－２０Ｓ型沃特浦实验室专用高端超纯水系统
（四川沃特尔水处理设备有限公司）。
１．２　试药　芦丁对照品（中国药品生物制品检定所，
供含量测定用，批号１０００８０－２００３０６）；刺山柑果提取
物（新疆维吾尔药重点实验室自制）；水为超纯水；无
纺布、防黏层购自江门新时代粘胶厂；其他试剂均为
国产分析纯。
１．３　动物　昆明种小白鼠，体质量（２５±２）ｇ，购自
新疆医科大学动物实验中心，合格证号：新医动字
ＳＹＸＫ（新）２００３－０００１。
１６西北药学杂志　２０１２年２月　第２７卷　第１期
ｈｔｔｐ：／／ＸＢＹＺ．ｃｂｐｔ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ
２　方法与结果
２．１　刺山柑果凝胶膏剂的制备［９］　刺山柑果药材
５００ｇ，粉碎，加８倍量体积分数９０％乙醇水浴回流提
取３次，每次１ｈ，过滤，合并滤液，减压浓缩至相对密
度为１．１０～１．１５（６０℃）的稠膏，备用。在６０℃水
浴上，依次取聚丙烯酸钠ＮＰ－７００、甘羟铝分散于甘油
中溶胀，再加入氮酮，搅拌均匀，此为Ａ相；依次将聚
维酮Ｋ－３０、ＣＭＣ－Ｎａ加入５００ｇ蒸馏水中溶解，再加
入吐温８０和药材稠膏，此为Ｂ相。将Ｂ相加入Ａ相
中，混合、搅匀成黏稠状半固态流体后，涂于无纺布
上，放置１２ｈ，加盖，即得刺山柑果凝胶膏剂。
２．２　刺山柑果凝胶膏剂中芦丁含量测定
２．２．１　色谱条件　色谱柱：Ｄｉａｍｏｎｓｉｌ　Ｃ１８色谱柱
（２５０ｍｍ×４．６ｍｍ，５μｍ）；流动相：甲醇－４ｇ·Ｌ
－１
磷酸 （５５∶４５）；流速：１ｍＬ·ｍｉｎ－１；柱温：３５℃；检
测波长：２６５ｎｍ，进样量：２０μＬ。
２．２．２　供试品溶液的制备　取各时间点所取透皮接
收液，蒸干，生理盐水溶解至２ｍＬ，微孔滤膜（０．４５
μｍ）滤过，弃去初滤液，收集续滤液，即得。
２．２．３　标准曲线的制备　精密称取芦丁对照品２．５
ｍｇ，置２５ｍＬ量瓶中，用生理盐水稀释至刻度，摇匀，
制成储备液。精密吸取上述储备液０．０１，０．０５，０．１，
０．５，１．０和１０ｍＬ置１０ｍＬ量瓶中，加生理盐水稀释
至刻度，制成质量浓度分别为０．１，０．５，１．０，５．０，１０
和１００μｇ·ｍＬ
－１的标准溶液。各质量浓度取２０μＬ
进样，记录峰面积，以峰面积Ｙ对进样量Ｘ （μｇ）进行
线性回归，得线性方程：Ｙ ＝２８９　４５１　Ｘ－８　８４８（ｒ＝
０．９９９　２），表明在０．１～１００μｇ·ｍＬ
－１范围内线性关
系良好。
２．２．４　精密度实验　按照２．２．３项下方法，配制质
量浓度０．５μｇ·ｍＬ
－１的芦丁对照品溶液，连续测定６
次，记录芦丁色谱峰面积，其峰面积的ＲＳＤ为０．９３％
（ｎ＝６）。
２．２．５　稳定性实验　精密吸取供试品溶液２０μＬ分
别在０，１，３，６，９，１２，２４和３６ｈ进样，记录芦丁的峰
面积，其峰面积的ＲＳＤ值为０．７７％ （ｎ＝６），表明样
品在３６ｈ内稳定。
２．２．６　重复性实验　取同一透皮接收液，平行实验
６份，其ＲＳＤ值为０．７３％，表明方法重复性良好。
２．２．７　加样回收率实验　取同一空白透皮接收液，
分３个质量浓度各３份，分别向上述空白接收液中加
入规定量的芦丁对照品溶液，混匀，蒸干。按供试品
溶液制备项下的方法处理，进样，测定质量浓度，计算
回收率为９９．０１％（ｎ＝９），ＲＳＤ值为０．１２％。
２．３　体外透皮扩散实验［１０－１１］
２．３．１　离体皮肤的制备　取体质量（２５±２）ｇ的小
白鼠，刮去腹部毛，处死，剥离腹部皮肤，去除皮下脂
肪及黏液组织，选用无破损皮肤，用生理盐水冲净，保
持表面完整，置生理盐水中浸泡，新鲜备用。
图１　芦丁的ＨＰＬＣ图
Ａ．空白溶液；Ｂ．对照品溶液；Ｃ．透皮接收液
Ｆｉｇ．１ＨＰＬＣ　ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｍｓ　ｏｆ　ｒｕｔｉｎ
Ａ．ｂｌａｎｋ　ｓｏｌｕｔｉｏｎ；Ｂ．ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ　ｓｏｌｕｔｉｏｎ　Ｃ．ｒｅｃｅｉｖｉｎｇ　ｔｒａｎｓｄｅｒ－
ｍａｌ　ｓｏｌｕｔｉｏｎ
２．３．２　含不同促透剂刺山柑果凝胶膏剂样品的制备
　参照２．１项下刺山柑凝胶膏剂的制备方法，制成：
分别含ＡＺ　２０，４０和６０ｍｇ·ｇ－１；含ＰＧ　２０，４０，６０和
８０ｍｇ·ｇ－１；含ＰＧ－ＡＺ比例为１∶３，１∶２和１∶１各
４０ｍｇ·ｇ－１及不含任何促透剂的样品。
２．３．３　实验装置与方法　采用改良Ｆｒａｎｚ扩散池，
取适宜面积制备好的鼠皮，固定于透皮扩散装置的供
应室与接收室之间，使角质层朝上，并将精密称取的
样品均匀涂抹在鼠皮上，在接收室中注入生理盐水作
为接收液，使皮肤与接收液全部接触，整个装置处于
（３７±０．２）℃的水浴中，开启磁力搅拌器，转速控制
在（３００±１．０）ｒ·ｍｉｎ－１，分别于２，４，６，８和１２ｈ取
样１ｍＬ（同时补充等体积接收液，并排尽气泡），用
０．４５μｍ微孔滤膜滤过，用２．２项下方法测定接收液
中芦丁的含量。
２．３．４　数据分析　药物的单位面积累积渗透量
（Ｑｎ）可由下式计算：
Ｑｎ ＝
ＣｎＶ＋
ｎ－１
ｉ＝１
ＣｉＶ（ ）ｉ
Ｓ
Ｃｎ为第ｎ个取样点的测得的质量浓度（μｇ·ｍＬ
－１），
Ｖ为扩散池的容积（１７ｍＬ），Ｃｉ为第ｉ个取样的测得
的质量浓度，Ｖｉ为第ｉ个取样点的取样体积（１ｍＬ），
Ｓ为透皮面积（１．３ｃｍ２）。计算药物累积渗透量，并
将单位面积累积渗透量（Ｑｎ）对时间ｔ进行作图，并对
数据进行动力学方程拟合，所得Ｑ－ｔ方程中斜率为芦
丁的透皮速率常数（Ｊ）。结果见表１。
２６ 西北药学杂志　２０１２年２月　第２７卷　第１期
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促透剂的促透倍数（ｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔ　ｒａｔｉｏ，ＥＲ ）可
由下式计算：
ＥＲ ＝Ｊｐｊ０
其中，Ｊｐ 为加入促透剂后芦丁的透皮速率常数，
Ｊ０为未加促透剂时芦丁的透皮速率常数。
表１　刺山柑果凝胶膏剂中芦丁的渗透动力学参数（珔ｘ±ｓ，ｎ＝３）
Ｔａｂ．１Ｔｈｅ　ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ　ｋｉｎｅｔｉｃｓ　ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ　ｏｆ　ｒｕｔｉｎ　ｉｎ　Ｃａｐｐａｒｉｓ　ｓｐｉｎｏｓａ　Ｇｅｌ　Ｃｒｅａｍ（珔ｘ±ｓ，ｎ＝３）
凝胶膏中促透剂量／ｍｇ·ｇ－１ 动力学方程 ｒ　 Ｊ／μｇ·ｃｍ－２·ｈ－１　 ＥＲ
空白 Ｑ＝４．３３０　５　ｔ－５．２３４　１　 ０．９５９　２　 ４．３３０　５±０．０３４　６ －
２０ＡＺ　 Ｑ＝５．４４５　７　ｔ－５．８６７　８　 ０．９９５　９　 ５．４４５　７±０．０２４　１　 １．２５７　５
４０ＡＺ　 Ｑ＝４．７５５　６　ｔ－５．５１４　４　 ０．９７６　０　 ４．７５５　６±０．０４９　０　 １．０９８　２
６０ＡＺ　 Ｑ＝４．０７５　６　ｔ＋０．０９０　３　 ０．９８２　２　 ４．０７５　６±０．００７　６　 ０．９４１　１
２０ＰＧ　 Ｑ＝４．６７２　４　ｔ－５．６６５　１　 ０．９３６　１　 ４．６７２　４±０．０４６　５　 １．０７９　０
４０ＰＧ　 Ｑ＝３．６７８　０　ｔ－０．９００　０　 ０．９３２　０　 ３．６７８　０±０．０４２　３　 ０．８４９　３
６０ＰＧ　 Ｑ＝３．０５３　２　ｔ－１．３７０　９　 ０．９８０　２　 ３．０５３　２±０．００９　２　 ０．７０５　０
８０ＰＧ　 Ｑ＝２．８９９　８　ｔ－０．４０８　８　 ０．９８７　９　 ２．８９９　８±０．０３４　９　 ０．６６９　６
４０ＡＺ＋ＰＧ（１∶１） Ｑ＝３．４４２　８　ｔ－４．１８９　６　 ０．９６９　０　 ３．４４２　８±０．０４８　９　 ０．７９５　０
４０ＡＺ＋ＰＧ（１∶２） Ｑ＝４．６２７　３　ｔ－５．８７７　０　 ０．９５５　３　 ４．６２７　３±０．０２５　５　 １．０６８　９
４０ＡＺ＋ＰＧ（１∶３） Ｑ＝３．６８８　０　ｔ－４．７６６　５　 ０．９２５　０　 ３．６８８　０±０．００７　８　 ０．８５１　６
　　由表１可知，芦丁的透皮吸收符合零级动力模
型，不同促透剂对刺山柑果凝胶膏剂中芦丁透皮吸收
速率有影响，与空白组相比，当促透剂质量分数为２０
ｍｇ·ｇ－１　ＡＺ时，芦丁体外单位面积累积透过量最
高，透皮速率常数最大（５．４５μｇ·ｃｍ
－２·ｈ－１），促渗
效果最佳。
３　讨论
刺山柑为经典维吾尔药材，传统用其根皮治疗风
湿及类风湿性关节炎等疾病，国内外研究报道，刺山
柑果实具有与根皮相同的活性成分及相同的药理作
用，故代替传统根皮用药。刺山柑主要含黄酮类、生
物碱类等成分，可能是其发挥抗炎镇痛的主要活性物
质。课题组前期采用刺山柑果中黄酮类的代表性成
分芦丁、原儿茶酸为考察指标，进行了体外透皮吸收
实验，结果由于原儿茶酸的透过量少而无法准确定量
检测，故只研究了芦丁的透皮行为。此外，芦丁的抗
炎和镇痛作用［８］与本方的适应证相符合，故本实验选
择芦丁为指标物质进行促透剂筛选，符合中药外用制
剂透皮吸收特性复杂的特点。实验结果表明，芦丁透
皮过程具有线性，符合零级模型，能恒速透过皮肤，预
测在体内能够持续并稳定地发挥疗效。
前期考察了 ＡＺ、ＰＧ、油酸（ｏｌｅｉｃ　ａｃｉｄ）、卡必醇
（ｃａｒｂｉｔｏｌ）等不同促透剂对刺山柑果凝胶膏中芦丁的
促透作用，结果以２０和４０ｍｇ·ｇ－１　ＡＺ，２０ｍｇ·ｇ－１
ＰＧ及４０ｍｇ·ｇ－１　ＰＧ －ＡＺ（１∶２）较好，本实验在此
基础上进一步考察了这２种促透剂不同质量分数以
及二者以不同的配比联合使用对芦丁的促透作用的
影响，结果表明２０ｍｇ·ｇ－１　ＡＺ对刺山柑果凝胶膏
中芦丁的单位面积累积透过量最高，透皮速率常数最
大，故可作为亲水性凝胶膏剂基质的促透剂。当促透
剂为６０ｍｇ·ｇ－１　ＡＺ，４０，６０和８０ｍｇ·ｇ－１ＰＧ及４０
ｍｇ·ｇ－１　ＰＧ －ＡＺ（１∶１）和４０ｍｇ·ｇ－１　ＰＧ －ＡＺ
（１∶３）时，芦丁的透皮吸收较无促透剂时降低。此
外，本实验还表明，不同质量分数促透剂与其对芦丁
的促渗速率并非成正比关系，因不同促透剂的促透机
制不同，联合使用促透剂使得促透作用更加复杂，在
实验中也会出现联合促透剂并未对药物的渗透产生
协同作用，且不同质量分数、不同比例的联合促透剂
对凝胶膏剂中有效成分的促渗作用有差异，这与凝胶
膏剂中各成分的理化性质、促透剂不同的促渗机制、
用量以及促渗效果并非呈正比关系等因素有关，其原
因有待于进一步研究。
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ｐｅｒｉｅｎｃｅｄ　Ｔ　ｈｅｌｐｅｒ　ｃｅｌｓ　ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅ　ａｎｄ　ｓｅｃｒｅｔｅ　ｔｈｅ　Ｂ　ｃｅｌ
ｃｈｅｍｏａｔｔｒａｃｔａｎｔ　ＣＸＣＬ１３ｉｎ　ｔｈｅ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｅｎｖｉｒｏ
ｎｍｅｎｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ　ｊｏｉｎｔ［Ｊ］．Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ　Ｒｈｅ，２００８，
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３６西北药学杂志　２０１２年２月　第２７卷　第１期
ｈｔｔｐ：／／ＸＢＹＺ．ｃｂｐｔ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ
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透皮行为研究［Ｊ］，中国中药杂志，２００８，３３（６），７０５－
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（收稿日期：２０１１－０７－１８）
甘草次酸醇质体的制备研究
韩腾飞，闫菁华，豆婧婧，惠　先，徐　坤，陈　贵，郝保华＊（西北大学生命科学学院中药系，西安 ７１００６９）
摘要：目的　优选甘草次酸（ＧＡ）醇质体的最佳制备工艺。方法　乙醇注入法制备ＧＡ醇质体，以包封率为评价指标，采用正交
设计实验确定ＧＡ醇质体的最佳制备工艺。结果　确定ＧＡ醇质体最佳制备工艺为：含ＧＡ０．５ｇ的１００ｍＬＧＡ醇质体中无水乙
醇投入３５ｍＬ，大豆磷脂３．０ｇ，胆固醇０．２ｇ。所制得的醇质体平均包封率为７０．６％。结论　以乙醇注入法制备的ＧＡ醇质体，
包封率高、稳定。
关键词：甘草次酸；醇质体；包封率
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００４－２４０７．２０１２．０１．０２６
中图分类号：Ｒ９４　　　文献标志码：Ａ　　　文章编号：１００４－２４０７（２０１２）０１－００６４－０３
Ｓｔｕｄｙ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ　ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ　ｏｆ　ｇｌｙｃｙｒｒｈｅｔｉｎｉｃ　ａｃｉｄ　ｅｔｈｏｓｏｍｅｓ
ＨＡＮ　Ｔｅｎｇｆｅｉ，ＹＡＮ　Ｊｉｎｇｈｕａ，ＤＯＵ　Ｊｉｎｇｊｉｎｇ，ＨＵＩ　Ｘｉａｎ，ＸＵ　Ｋｕｎ，ＣＨＥＮ　Ｇｕｉ，ＨＡＯ　Ｂａｏｈｕａ＊（Ｃｏｌｅｇｅ　ｏｆ　Ｌｉｆｅ　Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｏｒｔｈｗｅｓｔ
Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｘｉ＇ａｎ　７１００６９，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｏｐｔｉｍｉｚｅ　ｔｈｅ　ｂｅｓｔ　ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ　ｍｅｔｈｏｄ　ｏｆ　ｇｌｙｃｙｒｒｈｅｔｉｎｉｃ　ａｃｉｄ（ＧＡ）ｅｔｈｏｓｏｍｅｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　ＧＡ　ｅｔｈｏｓｏｍｅｓ　ｗｅｒｅ
ｐｒｅｐａｒｅｄ　ｂｙ　ｅｔｈａｎｏｌ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ｍｅｔｈｏｄ．Ａ　ｒｅａｓｏｎａｂｌｅ　ｃｒｉｔｅｒｉｏｎ　ｏｆ　ａｃｃｕｒａｔｅ　ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｗａｓ　ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ　ｓｏ　ｔｈａｔ　ｔｈｅ　ｂｅｓｔ　ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ
ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｏｐｔｉｍｉｚｅｄ　ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ　ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ　ｆｏｒ　ｇｌｙｃｙｒｒｈｅｔｉｎｉｃ　ａｃｉｄ　ｅｔｈｏｓｏｍｅｓ　ｗｅｒｅ　ｏｂｔａｉｎｅｄ　ａｓ　ｆｏｌ－
ｌｏｗｓ：ｔｈｅ　１００ｍＬ　ｇｌｙｃｙｒｒｈｅｔｉｎｉｃ　ａｃｉｄ　ｅｔｈｏｓｏｍｅｓ　ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ　０．５ｇ　ＧＡ　ｗｉｔｈ　ａｂｓｏｌｕｔｅ　ａｌｃｏｈｏｌ　３５ｍＬ，ｓｏｙｂｅａｎ　ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ　ｑｕａｎｔｉｔｙ
３．０ｇ，ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ　ｑｕａｎｔｉｔｙ　０．２ｇ．Ｔｈｅ　ａｖｅｒａｇｅ　ｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎ　ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ　ｗａｓ　７０．６％．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅ　ｓｅｌｅｃｔｅｄ　ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｐｒｅｐａ－
ｒａｔｉｏｎ　ｍｅｔｈｏｄ　ｏｆ　ｇｌｙｃｙｒｒｈｅｔｉｎｉｃ　ａｃｉｄ　ｅｔｈｏｓｏｍｅｓ　ａｒｅ　ｒａｔｉｏｎａｌ　ａｎｄ　ｓｔａｂｌｅ．
Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ｇｌｙｃｙｒｒｈｅｔｉｎｉｃ　ａｃｉｄ（ＧＡ）；ｅｔｈｏｓｏｍｅ；ｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎ　ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ
基金项目：国家重大新药创制科技重大专项（２００９ＺＸ０９５０２－０１９）
作者简介：韩腾飞，男，硕士研究生
＊通信作者：郝保华，男，教授
　　甘草次酸（ｇｌｙｃｙｒｒｈｅｔｉｎｉｃ　ａｃｉｄ，ＧＡ）是豆科植物
甘草有效成分甘草甜素的苷元［１］，属五环三萜皂苷类
化合物，具有很好的抗炎作用［２－３］，可用于静脉炎等局
部炎症的治疗。但由于其口服生物利用度低，限制了
它的应用。将甘草次酸制成透皮制剂可以较好地弥
补上述不足。但普通透皮制剂往往受限于皮肤透过
屏障，难以发挥临床疗效。醇质体是一种新型的载药
脂质囊泡。由于其具有很好的延展性和较好的亲细
胞特性，能完整地载药通过皮肤，极大地提高药物经
皮透过速率而备受关注［４］，鉴于上述情况，本实验对
ＧＡ醇质体的制备工艺进行相关研究，为进一步研究
提供参考。
１　仪器与试药
１．１　仪器　ＡＧ－２８５电子天平（德国 ＭＥＴＴＬＥＲ
公司）；７８－１型磁力加热搅拌器（江苏省金坛市正基
仪器有限公司）；ＦＹ２００－高速分散匀质机（上海仪器
厂）；高效液相色谱仪（日本岛津公司）。
１．２　试药　ＧＡ（质量分数≥９８％，西安小草植物科
技有限责任公司）；大豆卵磷脂、胆固醇（天津市博迪
化工有限公司）；甲醇（色谱纯）；无水乙醇、冰醋酸（均
为分析纯）；蒸馏水。
２　方法与结果
２．１　醇质体中药物的测定
２．１．１　色谱条件　Ｓｈｉｍ－ｐａｃｋ　ＶＰ－ＯＤＳ　Ｃ１８色谱柱
（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ，５μｍ）；流动相为甲醇－水－冰醋
酸（８９∶１０∶１）；流速为０．５ｍＬ·ｍｉｎ－１；检测波长为
２５０ｎｍ；柱温为３０℃；进样量为２０μＬ。
２．１．２　标准曲线的绘制　精密称定ＧＡ对照品５．０
ｍｇ，置于５０ｍＬ量瓶中，甲醇溶解并定容至刻度，得
ＧＡ储备液。精密吸取上述储备液０．２，０．４，２．０，４．０，
８．０和１６．０ｍＬ分别于２０ｍＬ量瓶中，甲醇定容，得到
质量浓度（Ｃ）为１．００，２．００，１０．００，２０．００，４０．００和
８０．００μｇ·ｍＬ
－１的对照品溶液。按上述色谱条件，
分别进样，记录峰面积 （Ａ）。以Ａ对Ｃ进行回归，回归
方程：Ａ＝５０　０２６Ｃ－９　５００．１，ｒ＝０．９９９　４。质量浓度
４６ 西北药学杂志　２０１２年２月　第２７卷　第１期