全 文 ：２００７，０８：１０１－１０３．
［４］　李鹏，张琼光，丁英平，等．不同方法提取丁香中挥发油的比较
［Ｊ］．中国医院药学杂志，２００６，０８：９４５－９４７．
［５］　黎强，卢金清，郭胜男，等．顶空固相微萃取－气相－质谱联用分
析决明子中挥发性成分［Ｊ］．中国医院药学杂志，２０１４，０８：６５５－
６５７．
［６］　付振喜，王建清，金政伟，等．丁香挥发油的提取工艺及化学成
分分析［Ｊ］．安徽农业科学，２０１０，１１：５６２８－５６３０．
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青岛科技大学学报（自然科学版），２００７，０２：１１０－１１２．
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药材，２００３，０１：２５－２６．
［１０］高海生，赵希艳，李润丰．果蔬采后处理与贮藏保鲜技术研究进
展［Ｊ］．农业工程学报，２００７，０２：２７３－２７８．
［１１］陈婷，宿树兰，华永庆，等．芳香类药用植物抗炎镇痛活性成分
及其作用机制研究进展［Ｊ］．中草药，２０１１，０６：１２２１－１２２８．
［１２］刘晓宇，陈旭冰，陈光勇．β－石竹烯及其衍生物的生物活性与合
成研究进展［Ｊ］．林产化学与工业，２０１２，０１：１０４－１１０．
［收稿日期］２０１４－０９－０２
［基金项目］新疆名医名方与特色方剂学实验室开放基金课题（编号：ＸＪＤＸ－０９１０－２０１２－９）　［作者简介］姜敏，女，硕士，助理研究员，研究方向：
民族药新药研发与分子药理学，电话：０９９１－５５７１９２３，Ｅ－ｍａｉｌ：ｊｉａｎｇ５５３ｍｉｎ＠１６３．ｃｏｍ　［通讯作者］张洪平，男，博士，副主任药师，硕士生导师，
研究方向：心血管药理与炎症医学，电话：０９９１－５５７１９２３，Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｈｐｉｎｇ５１５＠１６３．ｃｏｍ
维药唇香草挥发油对大鼠离体胸主动脉的舒张作用及其机制
姜敏１，张洪平１，罗婷婷１，２　 （１．新疆医科大学附属中医医院，新疆 乌鲁木齐８３００１１；２．成都中医药大学药学院，四川 成
都６１００７５）
［摘要］　目的：研究唇香草挥发油（ＶＯＺ）的舒张血管作用及其作用机制。方法：采用ＢＬ－４２０生物机能实验系统，描记 ＶＯＺ
对二唑［４，３－ａ］喹喔啉－１－酮（ＯＱＤ）、四乙基氯化铵（ＴＥＡ）、格列苯脲（Ｇｌｉｂｅｎ）和氯化钡（ＢａＣｌ２）预处理内皮去除组和内皮完整
组血管张力变化及无钙高钾液中钙离子收缩曲线。结果：ＶＯＺ对去氧肾上腺素（ＰＥ）预收缩的血管环具有浓度依赖的舒张作
用，内皮去除组和内皮完整组血管舒张差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），半数最大效应浓度（ＥＣ５０）为２１９．６６　ｍｇ·Ｌ－１。ＯＤＱ、
ＴＥＡ、Ｇｌｉｂｅｎ和ＢａＣｌ２分别预处理不能抑制ＶＯＺ的血管舒张效应（Ｐ＞０．０５）。ＶＯＺ对无钙高钾液中钙离子收缩曲线均有显
著的抑制作用（Ｐ＜０．０５），其最大浓度抑制率为４４．４％。但 ＶＯＺ不能抑制无钙液中ＰＥ引起的内钙释放（Ｐ＞０．０５）。结论：
ＶＯＺ具有非内皮和浓度依赖的舒张血管作用，其机制可能与抑制外钙内流干扰胞质内钙离子平衡有关。
［关键词］　血管舒张；唇香草挥发油；钙通道
［中图分类号］Ｒ９６　［文献标识码］Ａ　［文章编号］１００１－５２１３（２０１５）０９－０８１７－０５　ＤＯＩ：１０．１３２８６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｈｉｎｈｏｓｐｐｈａｒｍａｃｙｊ．２０１５．０９．１４
Ｖａｓｏｄｉｌａｔａｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ａｎｄ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　ｖｏｌａｔｉｌｅ　ｏｉｌ　ｆｒｏｍＺｉｚｉｐｈｏｒａｃｌｉｎｏｐｏｄｉｏｉｄｅｓＬａｍ　ｏｎ　ｉｓｏ－
ｌａｔｅｄ　ｒａｔ　ｔｈｏｒａｃｉｃ　ａｏｒｔａ
ＪＩＡＮＧ　Ｍｉｎ１，ＺＨＡＮＧ　Ｈｏｎｇ－ｐｉｎｇ１，ＬＵＯ　Ｔｉｎｇ－ｔｉｎｇ１，２（１．Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｘｉｎ－
ｊｉａｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｘｉｎｊｉａｎｇ　Ｕｒｕｍｑｉ　８３００１１，Ｃｈｉｎａ；２．Ｃｏｌｅｇｅ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｃｈｅｎｇｄｕ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ
Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｉｃｈｕａｎ　Ｃｈｅｎｇｄｕ　６１００７５，Ｃｈｉｎａ）
ＡＢＳＴＲＡＣＴ：ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｖａｓｏｄｉｌａｔａｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｖｏｌａｔｉｌｅ　ｏｉｌ　ｆｒｏｍ　Ｚｉｚｉｐｈｏｒａ　ｃｌｉｎｏｐｏｄｉｏｉｄｅｓ　Ｌａｍ（ＶＯＺ）ｏｎ
ｉｓｏｌａｔｅｄ　ｒａｔ　ｔｈｏｒａｃｉｃ　ａｏｒｔａ．ＭＥＴＨＯＤＳ　Ｒａｔ　ｔｈｏｒａｃｉｃ　ａｒｔｅｒｙ　ｒｉｎｇｓ　ｗｅｒｅ　ｐｒｅ－ｃｏｎｔｒａｃｔｅｄ　ｗｉｔｈ１μｍｏｌ·Ｌ
－１　ｐｈｅｎｙｌｅｐｈｒｉｎｅ（ＰＥ）．Ｉｎ－
ｖｏｌｖｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ｗｅｒｅ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ　ｂｙ　ｍｅｃｈａｎｉｃａｌｙ　ｒｅｍｏｖｉｎｇ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ．Ｋ＋ｃｈａｎｎｅｌｓ　ｗｅｒｅ
ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ　ｂｙ　ｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ａｒｔｅｒｙ　ｒｉｎｇｓ　ｗｉｔｈ　ｖａｒｉｏｕｓ　Ｋ＋ｃｈａｎｎｅｌ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ，ａｎｄ　Ｃａ２＋ｃｈａｎｎｅｌｓ　ｗｅｒｅ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ　ｉｎ　ａｒｔｅｒｙ
ｒｉｎｇｓ　ｉｎｃｕｂａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　Ｃａ２＋－ｆｒｅｅ　ｂｕｆｆｅｒ　ａｎｄ　ｐｒｉｍｅｄ　ｗｉｔｈ　ＰＥ／Ｋ＋ｐｒｉｏｒ　ｔｏ　ａｄｄｉｎｇ　ＣａＣｌ２ｔｏ　ｅｌｉｃｉｔ　ｃｏｎｔｒａｃｔｉｏｎ．ＲＥＳＵＬＴＳ　ＶＯＺ　ｐｒｏ－
ｄｕｃｅｄ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｒｅｌａｘａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｒｔｅｒｙ　ｒｉｎｇｓ　ａｔ　ｔｈｅ　ｈａｌｆ　ｍａｘｉｍａｌ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ（ＥＣ５０）ｏｆ　２１９．６６　ｍｇ·Ｌ－１．
Ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ　ｒｅｍｏｖａｌ　ｏｆ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ　ｏｒ　ｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｗｉｔｈ　ＯＤＱ，ＴＥＡ，Ｇｌｉｂｅｎ　ａｎｄ　ＢａＣｌ２，ａｌ　ｏｆ　ｔｈｅｍ　ｈａｄ　ｎｏ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｎ　ＶＯＺ－ｉｎ－
ｄｕｃｅｄ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ（Ｐ＞０．０５　ｆｏｒ　ａｌ）．ＶＯＺ　ｈａｄ　ｎｏ　ｂｌｏｃｋｉｎｇ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｎ　ＰＥ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｉｎｔｒａｃｅｌｕｌａｒ　Ｃａ２＋ｉｎｆｌｕｘ（Ｐ＞０．０５）Ｈｏｗｅｖｅｒ，
ｐｒｅ－ｉｎｃｕｂａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｒｔｅｒｙ　ｒｉｎｇｓ　ｗｉｔｈ　ＶＯＺ　ｆｏｒ　１０　ｍｉｎ　ｐｒｏｄｕｃｅｄ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｏｎ　ＣａＣｌ２－ｉｎｄｕｃｅｄ　ｖａｓｏｃｏｎｓｔｒｉｃ－
ｔｉｏｎ　ｂｙ　ＶＯＺ，ａｎｄ　ｉｔｓ　ｍａｘｉｍａｌ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｒａｔｅ　ｗａｓ　４４．４０％．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ　Ｔｈｅｓｅ　ｆｉｎｄｉｎｇｓ　ｓｕｇｇｅｓｔ　ｔｈｅ　ｖａｓｏｄｉｌａ－
ｔａｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ＶＯＺ　ｏｎ　ｒａｔ　ｔｈｏｒａｃｉｃ　ａｒｔｅｒｙ　ｉｓ　ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｏｆ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ－ｄｅｒｉｖｅｄ　ｍｅｄｉａｔｏｒｓ，ｗｈｅｒｅａｓ，ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｃａ２＋ｉｎｆｌｕｘ
ｉｎ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｓｍｏｏｔｈ　ｍｕｓｃｌｅ　ｃｅｌｓ　ｉｓ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ．ＶＯＺ　ｍａｙ　ｂｅ　ａ　ｕｓｅｆｕｌ　ａｎｔｉｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ　ａｇｅｎｔ　ｆｏｒ　ｓｏｍｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ
ｄｉｓｅａｓｅｓ．
ＫＥＹ　ＷＯＲＤＳ：ｖａｓｏｄｉｌａｔａｔｉｏｎ；ｖｏｌａｔｉｌｅ　ｏｉｌ　ｆｒｏｍＺｉｚｉｐｈｏｒａ　ｃｌｉｎｏｐｏｄｉｏｉｄｅｓ　Ｌａｍ；ｃａｌｃｉｕｍ　ｃｈａｎｎｅｌｓ
·７１８·中国医院药学杂志２０１５年５月第３５卷第９期Ｃｈｉｎ　Ｈｏｓｐ　Ｐｈａｒｍ　Ｊ，Ｍａｙ　２０１５，Ｖｏｌ　３５，Ｎｏ．９
　　唇香草系唇形科新塔花属植物唇香草（Ｚｉｚ－
ｉｐｈｏｒａ　ｃｌｉｎｏｐｏｄｉｏｉｄｅｓ　Ｌａｍ．）的干燥地上部分，别名
叫小叶薄荷、山薄荷，维语称其苏则［１］，主要分布在
中国新疆、哈萨克斯坦、吉尔吉斯斯坦、土耳其、伊
朗、伊拉克等中西亚地区［２］，喜生于干旱坡地、砾石
马路旁及草地上。近年来，国内外对唇香草挥发油
成分及其作用进行了广泛研究［３］。伊朗和土耳其民
间医学将唇香草作为健胃药、通便药、驱风药及促进
伤口愈合药使用［４－５］。《维吾尔药志》记载唇香草为
维吾尔医的常用药材，维吾尔医家把唇香草长期用
于治疗高血压及心血管疾病，如治疗冠心病的复方
唇香草丸，以唇香草为主药制成的保护靶器官的高
血压治疗药［６］。但是其降压作用物质基础和机制尚
不明确。Ｓｅｎｅｊｏｕｘ等［７］研究唇香草的降血压的活
性物质发现其乙醇提取物的己烷部位和二氯甲烷部
位具有舒张血管活性。兰卫课题组利用原发性高血
压大鼠（ＳＨＲ）研究发现唇香草挥发油（Ｖｏｌａｔｉｌｅ　Ｏｉｌ
ｆｒｏｍＺｉｚｉｐｈｏｒａ　ｃｌｉｎｏｐｏｄｉｏｉｄｅｓ　Ｌａｍ，ＶＯＺ）对ＳＨＲ
的舒张压和收缩压都有明显的降压作用，且与剂量
成正相关［８］。目前，关于唇香草挥发油对血管的舒
张作用及其作用机制的研究报道尚少见。
本实验旨在利用体外组织灌流试验，观察ＶＯＺ
对大鼠离体胸主动脉舒张作用，探讨 ＶＯＺ的舒张
血管机制，为开发新的降压药物提供实验基础。
１　材料
ＢＬ－４２０生理信息记录仪、张力换能器（５　ｇ）和
离体组织器官恒温灌流系统（ＳＶ－４）均为成都泰盟
科技有限公司生产。
去氧 肾 上 腺 素 （ｐｈｅｎｙｌｅｐｈｒｉｎｅ，ＰＥ，批 号
０３１Ｍ１７３６Ｖ、格列苯脲（ｇｌｉｂｅｎｃｌａｍｉｄｅ，Ｇｌｉｂｅｎ，批
号ＳＬＢＣ７９５Ｖ）、二甲基亚砜（ｄｉｍｅｔｈｙｌ　ｓｕｌｆｏｘｉｄｅ，
ＤＭＳＯ，批 号 ＳＺＢＢ０４７０Ｖ）、Ｆｏｒｓｋｏｌｉｎ （批 号
ＳＬＢＢ９１００Ｖ）、乙二醇二乙醚二胺四乙酸（ｅｔｈｙｌｅｎｅ
ｇｌｙｃｏｌ　ｔｅｔｒａａｃｅｔｉｃ　ａｃｉｄ，ＥＧＴＡ，批号ＳＬＢＢ６７９７Ｖ）、
乙 酰 胆 碱 （ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅ　ｃｈｌｏｒｉｄｅ，Ａｃｈ，批 号
ＢＣＢＨ３７５８Ｖ）、１Ｈ－［１，２，４］二唑［４，３－ａ］喹喔啉－１－
酮 （１Ｈ－［１，２，４］－ｏｘａｄｉａｚｏｌｅ－［４，３－ａ］－ｑｕｉｎｏｘａｌｉｎ－
１－ｏｎｅ，ＯＤＱ，批号０２１Ｍ４０５１Ｖ）、四乙基氯化铵（ｔｅｔ－
ｒａｅｔｈｙｌａｍｍｏｎｉｕｍ，ＴＥＡ，批号ＢＣＢＦ２８９４Ｖ），以上
试剂均为进口分析纯且均购自美国Ｓｉｇｍａ公司；其
他化学试剂均为国产分析纯；除Ｆｏｒｓｋｏｌｉｎ和Ｇｌｉｂ－
ｅｎ用ＤＭＳＯ溶解外，其他试剂均用纯化水溶解；唇
香草于２０１３年６月采自新疆乌鲁木齐市雅玛里克
山，经新疆维吾尔自治区中医医院药学部中药鉴定
室李永和主任药师鉴定为唇形科植物唇香草（Ｚｉｚ－
ｉｐｈｏｒａ　ｃｌｉｎｏｐｏｄｉｏｉｄｅｓ　Ｌａｍ．）的地上部分，样品保存
于新疆医科大学附属中医医院药材样品库。
ＶＯＺ的制备：干燥的唇香草全草切成细段按
２０１０年版中国药典方法提取挥发油，用３０％的
ＤＭＳＯ配制成２０　ｇ·Ｌ－１的浓缩液，置４℃冰箱保存
备用。
ＳＤ大鼠，雄性，体质量２５０～３００　ｇ，清洁级，由
新疆医科大学实验中心提供。实验动物使用许可证
号为ＳＹＸＫ（新）２０１１－０００３。
２　方法
２．１　大鼠胸主动脉环的制备［９］　大鼠断颈处死，打
开胸腔，取出胸主动脉，立即放入冰浴的 Ｋｒｅｂ－
Ｈｅｎｓｅｌｅｉｔ（Ｋ－Ｈ）液中，去除胸主动脉血管周围结缔
组织，统一切割成３～４　ｍｍ长的胸主动脉环，按随
机数字表法分组。内皮去除组为胸主动脉环内壁用
竹签来回滚动去除内皮细胞，胸主动脉环置于３７℃
恒温浴槽中，持续通入９５％Ｏ２和５％ＣＯ２的混合气
体，一端固定于支架挂钩，另一端连接张力换能器，
用ＢＬ－４２０生理信息记录仪记录血管张力。调整胸
动脉环静息负荷为２．０ｇ，Ｋ－Ｈ液每１５　ｍｉｎ更换一
次，稳定９０　ｍｉｎ，期间用６０　ｍｍｏｌ·Ｌ－１　ＫＣｌ收缩２
次，收缩活性良好的胸主动脉环用于后续实验。
２．２　血管内皮活性检测［１０］　用１μｍｏｌ·Ｌ
－１　ＰＥ预
收缩胸主动脉环，收缩稳定后积累加入０．０１，０．１０，
１．０，１０μｍｏｌ·Ｌ
－１　Ａｃｈ舒张胸主动脉环，前一个剂
量达平衡后加下一个剂量，待最高剂量达反应稳定
后加入１μｍｏｌ·Ｌ
－１　Ｆｏｒｓｋｏｌｉｎ至最大舒张，并以此
作为１００％舒张，绘制浓度－舒张曲线。以０．１０μｍｏｌ
·Ｌ－１　Ａｃｈ舒张达１５％～２０％，１．０μｍｏｌ·Ｌ
－１　Ａｃｈ
达６０％，１０μｍｏｌ·Ｌ
－１　Ａｃｈ达８０％以上为内皮完整
的判断标准；以对Ａｃｈ几乎没有舒张反应为内皮去
除的判断标准，每组胸主动脉环来自同批不同大鼠，
下同。
２．３　血管内皮对 ＶＯＺ的血管舒张作用　内皮完
整胸主动脉环和内皮去除胸主动脉环均加入１
μｍｏｌ·Ｌ
－１　ＰＥ预收缩血管达稳定后，累积加入梯度
质量浓度的 ＶＯＺ（１００，３００，５００，７００，９００　ｍｇ·
Ｌ－１），最后加入１μｍｏｌ·Ｌ
－１　Ｆｏｒｓｋｏｌｉｎ至最大舒张
为１００％舒张，绘制ＶＯＺ浓度－血管舒张曲线。
２．４　钾离子通道阻断剂对唇香草挥发油舒张作用
的影响　内皮去除胸主动脉环分别用钾离子通道阻
断剂Ｇｌｉｂｅｎ１０μｍｏｌ·Ｌ
－１，ＴＥＡ３　ｍｍｏｌ·Ｌ－１，ＢａＣｌ２
１００μｍｏｌ·Ｌ
－１预处理１０　ｍｉｎ，加入１μｍｏｌ·Ｌ
－１　ＰＥ
收缩至稳定后，以纯化水预处理为对照，累积加入
ＶＯＺ（１００，３００，５００，７００，９００　ｍｇ·Ｌ－１）记录血管张
·８１８· 中国医院药学杂志２０１５年５月第３５卷第９期Ｃｈｉｎ　Ｈｏｓｐ　Ｐｈａｒｍ　Ｊ，Ｍａｙ　２０１５，Ｖｏｌ　３５，Ｎｏ．９
力变化，以１μｍｏｌ·Ｌ
－１　Ｆｏｓｋｏｌｉｎ所致最大舒张率为
１００％，绘制ＶＯＺ浓度－血管舒张曲线。
２．５　ＯＤＱ干预对ＶＯＺ血管舒张作用的影响　内
皮去除胸主动脉环稳定后用可溶性鸟苷酸环化酶
（ｓｏｌｕｂｌｅ　ｇｕａｎｙｌｙｌ　ｃｙｃｌａｓｅ，ｓＧＣ）抑制剂 ＯＤＱ１０
μｍｏｌ·Ｌ
－１预处理１０　ｍｉｎ后，加１μｍｏｌ·Ｌ
－１　ＰＥ预
收缩达平衡后，再累积加入 ＶＯＺ各浓度观察血管
张力变化，并以１μｍｏｌ·Ｌ
－１　Ｆｏｒｓｋｏｌｉｎ至最大舒张，
并以此作为１００％舒张。
２．６　ＶＯＺ对钙离子收缩曲线的影响　内皮去除胸
主动脉环稳定后，换成无钙高钾 Ｋ－Ｈ 液（含１００
μｍｏｌ·Ｌ
－１　ＥＧＴＡ和６０　ｍｍｏｌ·Ｌ－１　Ｋ＋）平衡１５　ｍｉｎ
后，逐步加入ＣａＣｌ２（０．４０，０．８０，１．２０，１．６０，２．００，
２．４０　ｍｍｏｌ·Ｌ－１），记录血管张力，绘制钙离子收缩
曲线，以６０　ｍｍｏｌ·Ｌ－１　Ｋ＋最大收缩为１００％对照。
ＶＯＺ组为加入ＣａＣｌ２前用引起血管舒张半数最大效
应 浓 度 （ｈａｌｆ　ｍａｘｉｍａｌ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ，
ＥＣ５０）的ＶＯＺ；对照组加入等体积的溶媒，两组均预
处理１０　ｍｉｎ。
２．７　唇香草挥发油对胞质内钙释放的影响　内皮
去除胸主动脉环用无钙 Ｋ－Ｈ 液（含１００μｍｏｌ·Ｌ
－１
ＥＧＴＡ）平衡１０　ｍｉｎ，加入１μｍｏｌ·Ｌ
－１ＰＥ，平滑肌细
胞肌浆网内钙释放引起血管收缩，达平台期后用正
常Ｋ－Ｈ液平衡４５　ｍｉｎ，ＶＯＺ处理组血管换成无钙
Ｋ－Ｈ液孵育１０　ｍｉｎ，加入 ＥＣ５０的 ＶＯＺ处理１０
ｍｉｎ；对照组加入等体积溶媒，加入１μｍｏｌ·Ｌ
－１　ＰＥ
达血管收缩稳定，记录前后两次ＰＥ引起的收缩张
力比值并进行比较。
２．８　统计学处理　数据以珚ｘ±ｓ表示，两样本间比
较采用ｔ检验，Ｐ＜０．０５表示两组比较差异有显著
性。
３　结果
３．１　血管内皮完整和内皮去除检测　结果如表１
所示，Ａｃｈ在０．１～１０μｍｏｌ·Ｌ
－１的范围下，０．１０
μｍｏｌ·Ｌ
－１　Ａｃｈ致舒张达（５３．３３±１２．９２）％，１．０
μｍｏｌ·Ｌ
－１　Ａｃｈ达（８０．０８±１０．３８）％，１０μｍｏｌ·Ｌ
－１
Ａｃｈ达（８４．７２±３．７６）％，内皮完整胸主动脉环舒张
率符合标准值；内皮去除胸主动脉环几乎没有舒张，
内皮去除完全。胸主动脉环符合实验要求，可用于
后续实验。
３．２　血管内皮对唇香草挥发油舒张血管作用的影
响　结果如图１所示，ＶＯＺ在１００～９００　ｍｇ·Ｌ－１的
质量浓度范围内对内皮完整和内皮去除的胸主动脉
环均具有浓度依赖性舒张作用。ＶＯＺ最大舒张效
率（Ｅｍａｘ）分别为 （９６．６６±３．９３）％ 和 （９８．１１±
３．６６）％，内皮去除组ＥＣ５０为２１９．６６　ｍｇ·Ｌ－１。内皮
完整组与内皮去除组之间的血管舒张差异无显著性
（Ｐ＞０．０５），说明ＶＯＺ的血管舒张作用无内皮依赖
性，可能直接作用于血管平滑肌。
＋Ｅｎｄｏ：内皮完整组；－Ｅｎｄｏ：内皮去除组
＋Ｅｎｄｏ：ｗｉｔｈ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ；－Ｅｎｄｏ：ｗｉｔｈｏｕｔ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ
图１　血管内皮对ＶＯＺ胸主动脉环舒张作用的影响（珚ｘ±ｓ，ｎ＝４）
Ｆｉｇ　１　Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ　ｏｎ　ＶＯＺ－ｉｎｄｕｃｅｄ　ｒｅｌａｘａｔｉｏｎ　ｉｎ　ＰＥ（１
μｍｏｌ·Ｌ－１）ｐｒｏ－ｃｏｎｔｒａｃｔｅｄ　ａｏｒｔａ　ｒｉｎｇｓ（珚ｘ±ｓ，ｎ＝４）
３．３　钾离子通道阻断剂对唇香草挥发油舒张作用
的影响　用ＴＥＡ、Ｇｌｉｂｅｎ、ＢａＣｌ２３种不同类型的钾
通道阻断剂预处理和纯化水处理内皮去除胸主动脉
环，观察不同浓度ＶＯＺ的血管舒张作用，结果如图
２所示。ＴＥＡ阻断组Ｅｍａｘ：（８３．１８±３．７５）％；Ｇｌｉｂ－
ｅｎ阻断组 Ｅｍａｘ：（７３．３６±４．８５）％；ＢａＣｌ２阻断组
Ｅｍａｘ：（７６．６８±４．４２）％；对照组 Ｅｍａｘ：（８２．５６±
１０．６２）％，各组间 ＶＯＺ胸主动脉环舒张作用差异
无统计学意义（Ｐ＞０．０５），钾通道阻断剂不能抑制
其血管舒张作用，提示 ＶＯＺ舒张血管可能与钾离
子通道激活无关。
３．４　ＯＤＱ干预对唇香草挥发油舒张作用的影响　
内皮去除胸主动脉环用ＯＤＱ预处理与用纯化水处
理相比，ＶＯＺ引发的血管舒张作用没有明显减少，
ＯＤＱ处理组Ｅｍａｘ：（９２．１０±８．０４）％；对照组Ｅｍａｘ：
表１　乙酰胆碱诱导的胸主动脉环的舒张率（％，ｎ＝５）
Ｔａｂ　１　Ｒｅｌａｘａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｏｒａｃｉｃ　ａｒｔｅｒｙ　ｒｉｎｇｓ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅ（％，ｎ＝５）
组别
不同浓度乙酰胆碱下的舒张率
０．０１μｍｏｌ·Ｌ－１　 ０．１μｍｏｌ·Ｌ－１　 １μｍｏｌ·Ｌ－１　 １０μｍｏｌ·Ｌ－１
内皮完整组 ８．９１±９．７９ａ ５３．３３±１２．９２ａ ８０．０８±１０．３８ａ ８４．７２±３．７６ａ
内皮去除组 －３．０９±９．７９ －３．０５±６．２０ －２．８８±８．０６　 １．９１±１１．２０
注：与内皮去除组比较，ａＰ＜０．０１
·９１８·中国医院药学杂志２０１５年５月第３５卷第９期Ｃｈｉｎ　Ｈｏｓｐ　Ｐｈａｒｍ　Ｊ，Ｍａｙ　２０１５，Ｖｏｌ　３５，Ｎｏ．９
图２　ＴＥＡ、Ｇｌｉｂｅｎ、ＢａＣｌ２对ＶＯＺ胸主动脉环舒张作用的影响（珚ｘ±
ｓ，ｎ＝４）
Ｆｉｇ　２　Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ＴＥＡ，Ｇｌｉｂｅｎ　ａｎｄ　ＢａＣｌ２ｏｎ　ＶＯＺ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｒｅｌａｘａｔｉｏｎ
ｉｎ　ＰＥ（１μｍｏｌ·Ｌ－１）ｐｒｏ－ｃｏｎｔｒａｃｔｅｄ　ａｏｒｔａ　ｒｉｎｇｓ（珚ｘ±ｓ，ｎ＝４）
（９１．５３±７．５７）％，２组间血管舒张差异无显著性（Ｐ
＞０．０５），说明 ＶＯＺ血管舒张作用与ｓＧＣ无关，见
图３。
图３　ＯＤＱ对ＶＯＺ血管环舒张作用的影响（珚ｘ±ｓ，ｎ＝４）
Ｆｉｇ　３　Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ＯＤＱ　ｏｎ　ＶＯＺ－ｉｎｄｕｃｅｄ　ｒｅｌａｘａｔｉｏｎ　ａｏｒｔａ　ｒｉｎｇｓ（珚ｘ±ｓ，
ｎ＝４）
３．５　唇香草挥发油对ＣａＣｌ２量效曲线的影响　在
无钙高钾Ｋ－Ｈ液中，６０　ｍｍｏｌ·Ｌ－１　Ｋ＋去极化的胸
主动脉环平滑肌细胞膜电位发生变化，电压依赖性
钙通道（ｖｏｌｔａｇｅ　ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｃａｌｃｉｕｍ，ＶＤＣＣｓ）开放，
随着ＣａＣｌ２浓度的增加胸主动脉环呈浓度依赖性收
缩；与溶媒对照组相比，ＶＯＺ组ＣａＣｌ２量效曲线明显
下移，２组间收缩差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。实
验结果表明，ＶＯＺ可能作用于血管平滑肌钙离子通
道，抑制钙离子内流，见图４。
３．６　唇香草挥发油对内钙释放的影响　在无钙Ｋ－
Ｈ液（１００　ｎｍｏｌ·Ｌ－１　ＥＧＴＡ）中，ＰＥ引起的血管收
缩强度比值在ＶＯＺ组和对照组之间的差异无统计
学意义（Ｐ＞０．０５），提示ＶＯＺ引起的血管收缩可能
与内钙释放无关。
４　讨论
高血压是脑卒中、心肌梗死、心脏和肾功能衰竭
的主要危险因素［１１］。研究证实高血压不仅是单纯
循环压力的问题，更重要的是血管伸展功能的问
题［１２］。唇香草具有多方面的药理作用，维吾尔医学
传统上使用唇香草治疗发烧、水肿、心脏疾病和高血
压［１３］。在国外，学者们对唇香草进行了广泛的研
究，主要集中于唇香草挥发油［１４］。本文就唇香草挥
发油对血管的舒张作用及其作用机制进行了探索。
图４　ＶＯＺ（２１９．６６　ｍｇ·Ｌ－１）对ＣａＣｌ２量效曲线的影响（珚ｘ±ｓ，ｎ＝６）
Ｆｉｇ　４　Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ＶＯＺ（２１９．６６　ｍｇ·Ｌ－１）ｏｎ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ－ｒｅｓｐｏｎｓｅ
ｃｕｒｖｅｓ　ｏｆ　ＣａＣｌ２（珚ｘ±ｓ，ｎ＝６）
（注：与Ｃｏｎｔｒｏｌ组相比，＊＊Ｐ＜０．０１）
　　本研究结果表明，唇香草挥发油对胸主动脉环
有浓度依赖性舒张作用。内皮完整组与内皮去除组
相比，其舒张作用没有明显差异。因此推断，唇香草
挥发油所致的血管舒张可能通过直接作用于血管平
滑肌而发挥作用。
针对ＶＯＺ内皮非依赖性作用特点，本实验观
察钾通道是否参与 ＶＯＺ的舒张血管作用，发现
ＡＴＰ敏感性钾通道（ＡＴＰ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ　Ｋ＋ ｃｈａｎｎｅｌｓ，
ＫＡＴＰ）阻断剂Ｇｌｉｂｅｎ，大电导钙激活性钾通道（ｌａｒｇｅ
ｃｏｎｄｕｃｔａｎｃｅ　ｃａｌｃｉｕｍ　ａｃｔｉｖａｔｅ　Ｋ＋ｃｈａｎｎｅｌｓ，ＢＫＣａ）
阻断剂 ＴＥＡ，内向整流性钾通道（ｉｎｗａｒｄ　ｒｅｃｔｉｆｉｅｒ
Ｋ＋ｃｈａｎｎｅｌｓ，Ｋｉｒ）阻断剂ＢａＣｌ２预处理后ＶＯＺ的血
管舒张率并无明显下降，初步推测唇香草的舒张血
管作用与钾通道无关。
我们还检测了ｓＧＣ／ｃＧＭＰ的介入情况，ＯＤＱ
是可溶性鸟苷酸环化酶（ｓｏｌｕｂｌｅ　ｇｕａｎｙｌｙｌ　ｃｙｃｌａｓｅ，
ｓＧＣ）高选择性抑制剂，通过与 ＮＯ竞争结合ｓＧＣ
而抑制该酶的活性，进而使环磷酸鸟苷（ｃＧＭＰ）水
平下降［１５－１６］。我们观察 ＯＤＱ预处理对 ＶＯＺ舒张
作用的影响，发现 ＯＤＱ不能抑制 ＶＯＺ的舒张作
用，表明ＶＯＺ的舒张作用可能与ｓＧＣ／ｃＧＭＰ系统
无关。
血管平滑肌收缩最终由细胞外流入的钙离子和
胞质内钙的释放决定。外钙内流途径主要通过
ＶＤＣＣｓ和受体操控性钙通道（ｒｅｃｅｐｔｏｒ－ｏｐｅｒａｔｅｄ
ｃａｌｃｉｕｍ　ｃｈａｎｎｅｌ，ＲＯＣＣｓ）完成［１７］。ＣａＣｌ２在高钾去
极化液中通过开放血管平滑肌ＶＤＣＣｓ，引起细胞外
钙内流而使血管收缩［１８］。ＶＯＺ预处理后，无钙高
钾液中ＣａＣｌ２血管收缩被抑制，说明ＶＯＺ可能通过
阻断经平滑肌上 ＶＤＣＣｓ的钙内流抑制血管收缩。
·０２８· 中国医院药学杂志２０１５年５月第３５卷第９期Ｃｈｉｎ　Ｈｏｓｐ　Ｐｈａｒｍ　Ｊ，Ｍａｙ　２０１５，Ｖｏｌ　３５，Ｎｏ．９
ＰＥ作用于平滑肌上的α受体，通过Ｇ蛋白偶联受
体信息途径激活下游细胞膜上的ＲＯＣＣｓ途径诱导
外钙内流，影响血管张力［１９］。实验结果显示，在正
常的Ｋ－Ｈ液中，ＶＯＺ虽然可以舒张ＰＥ预收缩的胸
主动脉环，但是ＶＯＺ预处理是否可以抑制ＰＥ引起
的血管收缩，是否抑制经由ＲＯＣＣｓ的外钙内流有
待进一步研究。
胞质贮存钙的释放主要由１，４，５－三磷酸肌醇
（ＩＰ３）受体系统和雷尼丁受体系统调控［２０］。前者通
过ＩＰ３与其受体结合后，诱发细胞胞质内钙释放；后
者通过复杂的机制调节环腺苷二磷酸核糖（ｃｙｃｌｉｃ
ａｎｅｎｏｓｉｎｅ　ｄｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ　ｒｉｂｏｓｅ，ｃＡＤＰＲ）含量，最终
ｃＡＤＰＲ作用于雷尼丁受体诱发内钙释放，无钙液中
ＰＥ短暂收缩血管作用主要是通过ＩＰ３受体途径介
导的少量胞质内钙释放引起［２１］，本研究发现，在无
钙Ｋ－Ｈ液中，胸主动脉环经 ＶＯＺ预处理后，ＰＥ短
暂血管收缩没有变化，说明 ＶＯＺ预处理可能未影
响ＩＰ３受体介导的胞质内钙释放。
综上所述，ＶＯＺ可能通过抑制经由血管平滑肌
细胞膜 ＶＤＣＣｓ的钙离子内流而发挥血管舒张作
用，其详细机制还有待进一步深入探讨。
致谢：本课题的大部分实验是在新疆医科大学
协同创新中心药理实验室完成，在此表示感谢！
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［１９］Ｔｈｏｒｎｅｌｏｅ　ＫＳ，Ｎｅｌｓｏｎ　ＭＴ．Ｉｏｎ　ｃｈａｎｎｅｌｓ　ｉｎ　ｓｍｏｏｔｈ　ｍｕｓｃｌｅ：
ｒｅｇｕｌａｔｏｒｓ　ｏｆ　ｉｎｔｒａｃｅｌｕｌａｒ　ｃａｌｃｉｕｍ　ａｎｄ　ｃｏｎｔｒａｃｔｉｌｉｔｙ［Ｊ］．Ｃａｎ　Ｊ
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［２１］Ｓｔｕｔｚｍａｎｎ　ＧＥ，Ｍａｔｔｓｏｎ　ＭＰ．Ｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃ　ｒｅｔｉｃｕｌｕｍ　Ｃａ（２＋）
ｈａｎｄｌｉｎｇ　ｉｎ　ｅｘｃｉｔａｂｌｅ　ｃｅｌｓ　ｉｎ　ｈｅａｌｔｈ　ａｎｄ　ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ
Ｒｅｖ，２０１１，６３（３）：７００－７２７．
［收稿日期］２０１４－１０－２１
·１２８·中国医院药学杂志２０１５年５月第３５卷第９期Ｃｈｉｎ　Ｈｏｓｐ　Ｐｈａｒｍ　Ｊ，Ｍａｙ　２０１５，Ｖｏｌ　３５，Ｎｏ．９