免费文献传递   相关文献

波叶大黄根茎中的云杉鞣酚通过激活BK_(Ca)通道产生血管舒张作用



全 文 :国外医药 · 植物药分册 20 08年第 23卷第 5期 2 2 5
好 的准确度 。 3个生姜变种中 6一姜醇和 6一生姜酚的测
定结果相对标准偏差 ( R D S )小于 5%, 因此不能根据
这 2 个成分的量来区分 3 个变种 。 测定 中有个别样品
的 6一生姜酚与 6一姜醇的量的比值较其他样品的平均
比值偏大或偏小 , 这可能是 由植物生长期或采收后
存储环境所致 ,在储存和干燥过程 中姜醇会降解成
生姜酚 ,而鲜姜一般不含有生姜酚 。 总之 ,薄层扫描
法价廉 , 且具选择性 、 精确性 和准确性 ,适 于植物药
生产中对生姜的质量控制 。
(宁 娜摘 周 晶校 )
23 3 提升超高压液相色谱柱温 对分 离人参皂普的
影响 〔英 〕/ s o li e v A … / J L i q C h r o m a t o g r R e la t
T e e h n o l一 2 0 0 7 , 3 0 ( 1 9 )一 2 8 3 5 ~ 2 8 4 9
温度是影响超高压液相色谱 ( U H P L C ) 柱效率
和背压的主要因素之一 。 此项研究的 目的是监测在
用 U H P L C 分离人参皂昔过程 中 ,温度和流动相对
柱效率和分离基本要素的影响 。
U H P L C 采 用 JA S C O X 一 L C 系 统 , J a s e o X -
P r e s s P a k C
l 。
S 柱 ( 5 0 m m X 2 . 1 m m , 2 . 0 拼m ) 和
J a s e o O D S C
l 。柱 ( 5 0 m m 又 2 . 1 m m , 1 . 8 拜m ) 。色谱条
件 : 流动相为乙睛 一水 (3 5 : 65 ) ;检测波长为 2 05 n m ;
柱温 60 ℃ (最适宜温度 ) ;所有实验是通过以不锈钢
管 相连的 2 个色谱柱来完成的 , 目的是提高等度洗
脱模式中人参皂昔的分离效果 。 结果显示 , 当柱温从
25 ℃升至 60 ℃时 , 背压以曲线方式减少约 19 M P a ,
人参皂昔的分离效果 随温度 的升高而提高 。 观察色
谱图可见 , 在较低温度 ,人参皂昔 R e 与 R g l 、人参皂
昔 R f 与 R b l 重叠 ; 升高温度 , 增加峰 的分离 , 在 30
℃ ,人参皂昔 R f 、 R bl 部分分离 ;再次升温 ,人参皂昔
R e 和 R g l 很好地分离 ; 至 60 ℃化合物可被完全分
离 。 研究还显示 , 增加流动相的体积流量可改变色谱
特性 , 人参 皂昔 分离 的最适体积 流 量为 0 . 2 m L /
m in
。 增加温度 , 人参皂昔的保留时间和分离度也有
所增加 ,在 25 ~ 60 ℃ ,所有被测的人参皂昔样 品在
范特霍夫标图中都呈两部分线性关系 。 这个结果归
因 于在 35 ℃左右固定相发生了相变 。 提升温度 的
U H P L C 法在优化色谱条件下 , 即固定相为反相 C l :
硅胶柱 、 流动相为 乙睛 一水 ( 35 : 6 5 ) 、 检测 波长 2 05
n m
、 柱温 60 ℃ , 能有效 地分 离 7 个人参 皂昔 R e 、
R g i

R f

R b l

R e

R b Z

R d
。 实验结果表明升高温度
可以提高 U H P L C 法对难于分离物质的分离度 。
(杨 茉摘 周 晶校 )
药理研究 李
2 3 4 波叶大黄根茎中的云杉裸酚通过激活 B K c . 通
道 产 生 血 管 舒 张 作 用 〔英 〕 / O h K .S “ / lP an at
M e d一 2 0 0 7 , 7 3 ( 1 4 )一 14 4 1~ 1 4 4 6
云杉揉酚是一种天然存在的 白黎芦醇类似物 ,
含有该化合物 的波叶大黄 R h eu , u n d u lat u m L 提
取物 已广泛用于治疗血痪症和用作通便剂 。 云杉辑
酚对大 鼠离体主动脉显示血管舒张作用 ,强度是 白
黎芦醇的 10 倍 ,但作用机制不清 。 因此采用离体大
鼠胸主动脉环灌流模型 , 研究 了波叶大黄根茎 中云
杉辑酚直接舒张血管 的作用机制 。
制备内皮完整的 S D 大 鼠胸主动脉环 。 在主动脉
环以去氧肾上腺素预处理且达到稳态后 , 以累加方
式向器官浴 中加入云杉揉酚 3 x 1 0一 ’ 一 3 X l o 一 s m ol /
L
。 结果显示 ,云杉揉酚以浓度相关方式抑制去氧肾
上腺素预收缩的胸主动脉环 , 浓度为 3 X l o 一 s m ol / L
时作用达峰值 (抑制率为 94 . 8% ) , E C S。为 2 . 4 拌m ol /
L
。 去除胸主动脉环内皮 , 或在给以去氧肾上腺素前
用 内皮型一氧化氮合酶 e( N O )S 抑制剂 N 。 一硝基一 L -
精氨酸 、 鸟昔酸环化酶抑制剂亚 甲蓝或 I H 一「1 , 2 , 4 ]
o x o d i a z o l o 仁4 , 3一 a ] q u i n o x a l i n 一 i 一 o n e 预 处理 胸 主动
脉环 ,均可完全拮抗云杉揉酚抑制作用 ; 而分别用环
氧化酶抑制剂叫噪美辛 、 毒覃碱受体拮抗剂阿托品 、
p
一肾上腺素受体阻滞剂普蔡洛尔 、 L 一型 电压依赖性
C a
“ + 通道阻滞剂维拉帕米或硝苯地平预处理胸主动
脉环时 ,未对云杉糠酚的抑制作用产生影响 。 提高胞
外 K 十浓度 ( 45 m m ol / L ) 以及在给以去氧肾上腺素
前用 电压依赖型钾 ( K v) 通道阻滞剂 4一氨基毗吮 、 非
选择性钙激活 K + ( K ca )通道阻滞剂 四乙按分别预处
理胸 主动脉环 , 均可明显抑制云杉蹂酚诱导的浓度
效应曲线 , 降低其敏感性 和最大效应 ; 而 A T P 敏感
性 钾 ( K A PT ) 通 道 阻滞 剂 格 列本脉 、 内向整 流 K +
( K动 通道阻滞剂氯化钡则不影响其血管舒张作用 。
6 2 2国外医药 · 植物药分册 0 0 2 8年第 3 2卷第 5期
在 给 以 去 氧 肾上 腺 素前 , 以大 型 或 中型传导 K ca
( B K
e :或 IK e 。 )通道阻滞剂北非蝎毒素和选择性 B K e 。
通 道阻滞剂 ib er i t ot ix n 预处理胸 主动脉环后 ,均可
抑制 云杉 揉 酚 的血 管舒张效 应 ; 而小 型 传导 K ca
( S K
c 。
) 阻滞剂蜂毒 素和选择性 中型 IK ca 阻滞 剂 1 -
[ ( 2
一氯苯基 )二苯 甲基工 I H 一毗哇不能抑制云杉蹂酚
的血管舒张效应 。 以上结果表明 ,云杉揉酚的舒张血
管作用可能是通过激活 内皮细胞 B K c : , 进而激活 内
皮依赖性 N O 一。 G M P 信号通道而产生的 。
(郭秀英摘 )
组相 比 , 各组动物 H R 无明显差别 。 以该提取物预处
理内皮完整的胸主动脉环 42 d 后 , 可增强乙酞胆碱
和硝普钠对 S H R 胸主动脉环 ( 以去氧肾上腺素预收
缩 ) 的松弛作用 。 与赋形组相比 , S H R 给以提取物 2
( 42 d) 后 ,可扭转血液中钠离子 的轻微升高 、 钾离子
和钙离子的趋向减少 ; 明显减少肝细胞中M D A 的增
加 ;减弱氧化导致的肝细胞 D N A 损害 。 以上结果表
明 , 长期应用 M K 提取物对 S H R 有降压作用 , 其作
用机制可 能是 直接舒 张血 管 、 负性 肌力 及抗 氧化
作用 。
(许 岚摘 )
23 5 长期 应用鸡 桑对 自发性 高血 压大 鼠 的影 响
〔英 〕 / O h K S … / B io l P h a r m B u l l一 2 0 0 7 , 3 0 ( 7 )一
1 2 7 8~ 1 2 8 3
鸡桑何口 r u : bo m勿 c i: K o id z u m i (M K ) 广泛分布
于亚洲 , 由于其具有明显的抗 炎 、 抗 菌 、 抗 氧化 及保
肝作用而用于传统医学 。 该属植物多个部位还显示
多种药理活性 , 但其对伴有高血压 的心血管疾病 的
药理作用报道很少 。 研究 了长期给以 M K 提取物对
自发性高血压大鼠 (S H R ) 的降压作用 , 以及对 S D 大
鼠离体血管及心功能的影响 。
将 M K 根皮粉碎后分别用水 、 80 % 乙醇 (提取物
1 )

1 0 0写乙 醇 (提 取 物 2 ) 、 8 0% 甲醇 (提 取 物 3 ) 、
1 0 0% 甲醇 (提取物 4) 浸提 3 d ,各提取物过滤 , 于 4 ℃
保存 。 1) M K 提取物对离体大鼠胸主动脉舒张及心
功能的影响 : SD 大鼠离体胸主动脉环用去氧肾上腺
素预收缩 , 达到稳态后以累加方式 向胸主动脉环器
官浴加人提取物 。 结果显示 , 除水提取物外 ,提取物
1一 4均以质量浓度相关方式产生血管舒张作用 , IC 50
依次为 5 . 0 、 3 . 9 、 6 . 3 、 8 . 4 拜g /m L ,其中提取物 2 的作
用最强 。胸主动脉组织用N G 一硝基一 L 一精氨酸甲醋 ( L -
N A M E )预处理或剥脱血管 内皮 ,提取物的上述舒张
作用完全消失 ,说明提取 物的舒张血管作用 与 N O
和血管 内皮有关 。 进一步研究提取物 2 对 SD 大鼠离
体心脏功能的影响 ,结果显示 ,提取物 2 以质量浓度
相关方式显著升高左心室舒张末压 (L V E D )P 、 降低
左心室舒张压 ( L V D P ) 、 心率 ( H R ) 以及冠状动脉血
流速率 ( C F R ) 。 在提取物 2 对 S H R 降压及血管舒张
作用的实验中 ,将 SH R 随机分为 5 组 ,除对照 (W K Y
大鼠 ) 组外 , 其他组 S H R 大鼠分别灌 胃给以阿拉伯
胶或提取物 2 ( 1 0 、 3 0 、 1 0 0 m g / k g ) , 连给 4 2 d 。 结果
显示 , 提取物 2 剂量分别为 30 、 1 0 m g k/ g 时可降低
收缩压 (S B P ) 约 20 m m H g ,且呈剂量相关 。 与赋形剂
2 3 6 姜黄素减弱 T N F 一 a 刺激的人脐静脉内皮细胞
的 炎 症 反 应 〔英 〕 / K im Y S … / J C a r d i o v a s c
P h a r m a e o l一 2 0 0 7 , 5 0 ( 1 )一 4 1一 4 9
炎症和内皮细胞机能障碍是动脉粥样硬化的关
键早期事件 。 研究了姜黄素对肿瘤坏死因子 ( T N F ) -
a 刺激 的人脐静脉 内皮细胞 ( H U V E C )的保护作用 ,
以了解姜黄素对内皮细胞的抗 炎作用 的途径 , 为防
治细胞因子诱导的内皮细胞机能障碍提供新方法 。
以 M T T 法检测了姜 黄素对 H U V E C 的细胞毒
性 ;通过测定细胞荧光强度 , 分析姜黄素对细胞 内活
性氧种 ( R O )S 及细胞翁附的作用 。 结果显示 ,姜黄素
给药组与对照组的 H U V E C 的活力无 明显差别 ; 姜
黄素还抑制 R O S 的产生及 U 93 7 细胞单层豁 附于
H U V E C
。 以细胞免疫化学 (I C C )法和蛋白质印迹法
研究了姜黄素对 T N F 一 a 诱导的 N F 一 KB 活化的作用 ,
结果发现 T N F 一 a 诱导 H U V E C 中 N F 一 ` B p 6 5 从胞浆
移位至细胞核 ; 而以姜黄素 10 拌m ol / L 预处理 ,可减
少 N F 一 ` B 的移位 。 采用 R T 一 P C R 法检测姜黄 素对
T N F
一 a 诱导的细胞间豁附分子 ( IC A M ) 、 单核细胞
趋化蛋白一 1( M C P 一 l) 和 I L 一 8 的基因表达的作用 。 结
果显示 , 以姜 黄素预处理 , 可抑制 IC A M 一 1 、 M C P 一 1
和 I L 一 s m R N A 的 表 达 ; E L IS A 分 析 也 显 示 , 10
拌m ol / L 姜黄素可使H U V E C 中这 3 种细胞 因子蛋 白
水 平分别减少 68 . 0 % 、 62 . 8% 、 27 . 8写 ,说明抑制表
面蛋 白及 m R N A 表达是姜黄素抑制 T N F 一 a 刺激的
U 9 37 细胞豁附至H U V E C 的途径之一 。 蛋 白质印迹
法分析显示 , 以姜黄素 10 产m ol / L 预处理 ,可明显阻
断 T N F 一 a 刺激的 。 一 J u n N 一端激酶 ( JN K ) 、 p 3 8 、 信号
转导子和转录激活剂的磷酸化 。
为研究姜黄素是否为 T N F 一 a 反应特异性药物 ,
分别应用 R T 一P C R 法和蛋 白质印迹法测定姜黄素对