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菝葜抗炎作用机制的研究进展



全 文 :菝葜抗炎作用机制的研究进展*
于丽秀,陈东生
(华中科技大学同济医学院附属协和医院药剂科,武汉 430022)
摘 要 菝葜提取物含有多种有效的抗炎成分,从而决定了其多途径发挥抗炎作用。菝葜抗炎作用机制的研究已
从“整体-器官”水平发展到分子、细胞甚至基因水平,成为目前研究菝葜的热点之一。该文综述了菝葜提取物在不同水
平上的抗炎作用机制。
关键词 菝葜;抗炎;作用机制;进展
中图分类号 R282. 71;R965 文献标识码 A 文章编号 1004 - 0781(2012)06 - 0763 - 03
菝葜(Smilax china L.)为百合科植物菝葜的干燥
根茎,作为一种民间常用药在临床上应用广泛。单用
或与其他药物配伍用于各种炎症性疾病,如妇科盆腔
炎症及炎症性包块、前列腺炎、类风湿关节炎及多种肿
瘤等,均取得满意疗效。研究表明,菝葜提取物具有抗
炎、祛风利湿、活血化淤、抗糖尿病及抗肿瘤等药理作
用[1-4]。其发挥作用的主要成分为皂苷、黄酮、生物碱、
多元酚和有机酸等[5-8]。随着对菝葜研究的不断深入,
对菝葜抗炎作用机制也有了深入的了解,笔者对菝葜
的抗炎作用机制的研究现状系统综述如下。
1 菝葜提取物在整体水平上的抗炎作用
类风湿关节炎是一种以关节滑膜炎为特征的慢性
全身性自身免疫性疾病。滑膜炎持久反复发作,可导致
关节内软骨和骨的破坏、关节功能障碍甚至残疾。临床
研究显示,菝葜提取物具有良好的治疗类风湿关节炎的
作用。同时多项实验研究表明菝葜提取物能减轻类风
湿关节炎模型大鼠炎性细胞浸润和损伤,抑制纤维组织
增生及继发性足趾肿胀等,明显缓解减轻症状。
菝葜提取物及制剂在临床上用于治疗妇科盆腔炎
及包块具有良好的疗效。研究表明,菝葜提取物可以
明显减少盆腔炎症细胞的浸润、减轻炎症反应;菝葜提
取物对盆腔炎患者的免疫因子同样具有一定的调节作
用,可使患者免疫水平恢复至正常范围内。
2 菝葜提取物在分子细胞水平上的抗炎作用
2. 1 干扰花生四烯酸的代谢 花生四烯酸通过脂质
加氧酶和环加氧酶这两条代谢途径生成前列腺素和白
收稿日期 2011 - 06 - 22 修回日期 2011 - 11 - 06
基金项目 * 湖北省重点攻关课题(2002P1105)
作者简介 于丽秀(1981 -) ,女,山东青岛人,主管药师,
硕士,研究方向:中药药理。电话:027 - 85726073,E-mail:yu_
lixiu@ yahoo. com. cn。
通讯作者 陈东生(1954 -) ,男,陕西富平人,教授,硕士
生导师,主要从事医院药学、天然药物活性成分及其药理作用
的研究。电话:027 - 85726077,E-mail:yjkchen@ yahoo. com. cn。
三烯、血栓素等炎性递质。据报道,菝葜提取物有效物
质基础———白藜芦醇的抗炎作用的机制是通过抑制环
加氧酶,减少淋巴毒素、血栓素 B2、5-羟基-二十碳-6,
8,11,14-四烯酸生成,抑制内皮黏附蛋白,抑制核因
子-κB 激活,减少细胞因子形成,提高多形核白细胞腺
苷中环腺苷酸水平等[9]来发挥抗炎作用。菝葜的乙
酸乙酯提取物可以降低炎症子宫内膜中前列腺素 E2
的含量(P < 0. 05) ,对由物理化学因素造成的动物急
性、慢性炎症有良好的治疗效果。菝葜乙酸乙酯提取
物 1 g · mL -1 时 即 能 显 著 抑 制 环 氧 化 酶
(cyclooxygenase,COX)-1 活性,10 g·mL -1时即可抑
制 COX-1 51. 32%的活性,100 g·mL -1时抑制率高达
73. 39%,呈剂量依赖性。同时对腹腔巨噬细胞 COX-2
活性研究发现:菝葜提取物 1 g·mL -1及以上浓度能
显著抑制 COX-2 蛋白表达,10 g·mL -1抑制率 > 50.
0%,100 g·mL -1时抑制率 > 74. 0%,亦呈明显的剂量
依赖性。菝葜提取物通过抑制 COX-1 的活性,明显降
低了巨噬细胞对前列腺素 E2的合成和释放,使炎症部
位前列腺素 E2的量显著减少,抑制了花生四烯酸代谢
这一关键环节,最终大大减少炎症部位炎性递质的释
放,从而减轻炎症反应,达到抗炎作用[10]。
2. 2 对血管通透性的影响 炎性水肿在炎症的最早
阶段是由于血管扩张、血流速度加快导致流体静力压
升高、血浆超滤,使基本不含蛋白质的液体从毛细血管
滤出所致,另外,血管通透性增加造成富含蛋白质渗出
液的产生增加,使更大量液体聚集在间质内,形成炎性
水肿或浆膜腔的炎性积液,也会产生炎症反应。研究
表明,菝葜乙酸乙酯提取物对醋酸诱导的小鼠腹腔毛
细血管通透性增高及二甲苯诱导的小鼠耳廓肿胀有显
著抑制作用,可以减少炎症递质的渗出,明显减轻炎症
的发生[11]。
2. 3 抗氧化作用 研究证实,炎症的发生发展与自由
基的产生也有着密切的关系,一些天然的抗氧剂能够
有效地清除自由基,起到防治疾病的作用。菝葜乙酸
·367·医药导报 2012 年 6 月第 31 卷第 6 期
乙酯部位富含多酚类化合物儿茶素和芪类化合物,具
有良好的抗氧化活性。对菝葜多酚类成分抗氧化活性
的研究表明菝葜根茎中分离的单体化合物对自由基有
很强的清除活性[12]。
在药物的抗炎机制中,减少氧自由基的生成十分
重要。丙二醛(malondialdehyde,MDA)是氧自由基脂
质过氧化代谢产物,也是氧自由基造成损伤的最主要
因素。菝葜提取物能显著降低慢性盆腔炎大鼠体内
MDA的含量(P < 0. 01) ,说明菝葜发挥抗炎作用的作
用机制可能与减少体内氧自由基有一定的关系[13]。
同时有研究证明菝葜中的有效作用物质白藜芦醇和氧
化白藜芦醇具有潜在的抗自由基的作用[14]。
2. 4 活血化淤的作用 炎症过程中常伴有凝血,如由
炎症引起的心血管内膜损伤可导致血栓的形成。近年
认为血小板也是炎症过程的积极参与者,其粘附聚集
关系到微循环淤滞、白细胞活化,当血淤滞于脏腑、经
络某一局部时,则产生疼痛,甚至形成肿块,因此改善
微循环,减轻病理损伤,对抑制炎症发展有积极意义。
研究表明菝葜提取物具有一定的活血化淤的作用。研
究证实:菝葜提取物能降低血栓素 B2,升高 6-酮-前列
腺素 F1α,降低血栓素 B2 /6-酮-前列腺素 F1α,有助于慢
性盆腔炎的治疗。同时,菝葜的乙酸乙酯提取物的有
效物质基础———山柰酚可浓度依赖性地抑制血小板活
化因子与血小板受体的特异性结合、抑制血小板活化
因子诱发的血小板粘附及多形核白细胞内钙离子
(Ca2 +)浓度的升高,表明山柰酚具有抗血小板活化因
子作用,为一种新的血小板活化因子受体拮抗剂[15]。
对血淤证模型小鼠腹腔血凝块和兔自身腹腔血凝块的
研究证实,该药具有促进羊红细胞吸收的作用,促进淤
血吸收、消散[16]。1992 年日本学者研究发现从菝葜
中提取的总皂苷能抑制特异性环磷腺苷水解磷酸二酯
酶,其中一种皂苷的半数抑制浓度(IC50)与罂粟碱相
当。
2. 5 抗组胺、5-羟色胺、一氧化氮等炎症递质作用
组胺是广泛分布于机体的一种变态反应性炎症的核心
递质,其受体有 3 种,其中 H1受体介导的平滑肌兴奋
与毛细血管通透性增高称之为 H1效应,是炎症机制之
一。5-羟色胺能够提高血管壁的通透性,低浓度有致
痛作用。研究发现菝葜提取物(Ⅰ)有非常显著的抗
组胺等炎性递质渗出和水肿作用;其提取物(Ⅱ)有一
定抗炎性递质渗出作用,对毛细血管通透性亢进也有
明显作用[17]。一氧化氮作为重要的炎性递质,在炎症
反应中具有细胞毒性和抗炎保护的双重作用,大量研
究发现,炎症的产生与一氧化氮的产生有关。有实验
发现菝葜能降低佐剂关节炎模型大鼠体内一氧化氮的
水平,减轻炎症的发生[18]。
2. 6 对炎症细胞因子的影响 细胞因子在炎症的发
生发展过程中起着重要的作用。白细胞介素
(interleukin,IL)-1 是一种能激活多种免疫和炎症细胞
的前炎性细胞因子,主要由单核 /巨噬细胞、中性粒细
胞和内皮细胞分泌,包括两种由不同基因编码产生的
多肽分子 IL-1α和 IL-1β,前者为分泌型,而后者则多
与细胞结合。IL-6 主要由活化的巨噬细胞、淋巴细胞
及上皮细胞分泌,其生物学效应类似于 IL-1β,可以激
活核因子-κB而诱导细胞间黏附分子的极化表达。IL-
6 在急性炎症反应中的作用主要表现为对多种细胞的
促炎作用和诱导肝组织产生急性反应蛋白,故活动期
患者的血清 IL-6 水平比健康成人显著升高。IL-8 是
一种强而有力的中性粒细胞趋化和活化因子,由单核
细胞、上皮细胞、表皮细胞、纤维母细胞及 T 淋巴细胞
在 IL-1、肿瘤坏死因子和外源性因子细菌多糖的刺激
下产生,主要生物学作用是趋化并激活中性粒细胞,促
进中性粒细胞的溶酶体酶活性和吞噬作用,对嗜碱性
粒细胞和 T 细胞也有一定的趋化作用。目前认为肿
瘤坏死因子、IL-1、IL-6 诱发的炎症反应在很大程度上
是通过诱导产生以 IL-8 为代表的趋化因子所介导的。
对菝葜活性部位抗炎机制研究表明:菝葜正丁醇萃取
部位和乙酸乙酯萃取部位对类风湿关节炎模型大鼠血
清 IL-1、IL-8 水平有一定的降低作用,但差异无统计学
意义(P > 0. 05) ,提示菝葜提取物对体内炎症因子的
影响不大[19]。
3 结束语
菝葜作为一种传统的中药在临床上应用广泛,其
提取物通过不同环节、不同途径干预炎症的发生发展,
从而发挥抗炎作用。对于菝葜发挥抗炎作用的具体作
用机制了解得尚不够详细和全面,尤其是在基因水平
的研究较少,并且提取物多种不同的化学成分之间可
能存在相互影响,这都需要进一步的研究。随着一些
新的、分子和基因水平的相关研究不断涌现,应该拓宽
思路,全面发现和了解菝葜抗炎的全过程,对其抗炎途
径和环节进行深入研究,从而更好地指导临床用药。
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DOI 10. 3870 /yydb. 2012. 06. 030
带状疱疹疫苗———ZOSTAVAX
赵宏艳1,高景利2,白秋江2
[1.河北省唐山市路北区疾病预防控制中心,063000;2.唐山开滦(集团)有限责任公司医院,063000]
摘 要 ZOSTAVAX是美国食品药品管理局(FDA)批准的水痘带状疱疹病毒灭活疫苗,能够强化水痘带状疱疹病
毒特异性免疫,可以预防带状疱疹及其并发症。临床试验显示,ZOSTAVAX可明显降低带状疱疹的发生率及疱疹后神经
痛。接种后 6 周,水痘带状疱疹病毒抗体水平明显升高。常见不良反应为头痛和注射部位反应,但反应轻微。禁用于原
发性水痘、哺乳期妇女、孕妇及正在使用免疫抑制药者。该文就其药理学、不良反应、相互作用及临床试验做一综述。
关键词 ZOSTAVAX;水痘带状疱疹病毒;带状疱疹
中图分类号 R979. 5 文献标识码 A 文章编号 1004 - 0781(2012)06 - 0765 - 03
人是水痘带状疱疹病毒的唯一宿主,病毒经呼吸
收稿日期 2011 - 08 - 19 修回日期 2011 - 11 - 25
作者简介 赵宏艳(1969 -) ,女,河北唐山人,副主任医
师,学士,研究方向:疾病预防。电话:(0)13931528866,E-mail:
zhy202@ 163. com。
通讯作者 白秋江(1969 -) ,男,河北唐山人,主任药师,
硕士,研究方向:医院药学。电话:0315 - 3025729,E-mail:
bqj1969@ yahoo. com. cn。
道黏膜进入血液形成病毒血症,发生水痘或呈隐性感
染,以后病毒可长期潜伏在脊髓后根神经节或者脑神
经感觉神经节内。当机体受到某种刺激(如创伤、疲
劳、恶性肿瘤或病后虚弱等)导致机体抵抗力下降时,
潜伏病毒被激活,沿感觉神经轴索下行到达该神经所
支配区域的皮肤内复制产生水疱,同时受累神经发生
炎症、坏死,产生神经痛。本病好发于成人,年龄愈大,
神经痛愈重。春秋季节多见。发病率随年龄增大而呈
·567·医药导报 2012 年 6 月第 31 卷第 6 期