全 文 ：第 1 6卷 准 3 期 上 海 医 科 大 学 学 报 V o l . 1 6, N o . 3
1 98 9 年 A C T A A C A D E M I A E M E D I C江N A E S H A N 弓H A I
菠葵中菠葵素的结构及其合成
方法的初探
巢 琪 刘星增 张德成
(上海医科大学药学院天然药物化学教研室 )
提要 从菠羹 ( S 。 汉a 二 ch 枷 L . )根中分得一种新的 C 6一aC 一C 6 型化合物 , 命名为拨羹素。经 I H N M R , l aC N M R , M S , I R 和化学方法的研究 ,推定它为 2 , -2 二甲氧基一 1 ,手二 (4 ,一经基
苯基 )一1 , 3一丙二酮 ( 1) 。 对 1 的全合成作了初步尝试 , 获得关键中间体丙三酮衍生物 ( 6) 。
关键词 孩荚 ; 百合科 ; 孩莫素
获葵渭饥邸二 呱俪 a L . )系百合科获葵属植物 , 主要分布在长江以南地区。 、民间用于
祛风湿 、 利小便 、 消肿毒 、 治关节痛 、 水肿 、 疗疮等1[] 。 文献报道获葵中存在获葵皂贰 A
B
、
C[ 用 。 我们从孜葵根中分得一种新的 q 一aO 一o6 型化合物 , 命名为获葵素 ( Sm i la x 血 ) 。
同时还分离到异台黄祀贰、 齐墩果酸 、 双氢山奈素 、 山奈素 、 刀一谷街醇和 月一谷 街醇一月一 D
葡萄糖贰 (另文报道 ) 。 本文报道化学结构 1 及其甲基化物 2 合成的初步研究
化合物 1 , 三氯化铁试验呈灰色 , 示有酚经基 。 I R 显示有两个梭基 (34 80 , 3 4 6 0 o m 一1) ,
两个共扼 淡 基 ( 1 634 , 1 6 2 5 o m 一今, 对 位 取 代苯环 ( 3 0 9 0 , 3 0 0 0 , 1 6 1 0 , 1 59 0 , 1钧9 , 84 2
o m 一l)
, 缩酮 ( 1 8 8 , 1 1良 , 1 1 3 2 , l o 9 0 0 m 一 1) 。 1 的 工H N M R 有四组质子信号 , 分别为甲
氧基 a 3 . 9 (。 ) , 对位取代苯环 占 6 . 9 ( d , J ~ S H : ) , 7 . 8 (d , J ` S H : ) , 酚经基 占 9 .肠 (。 ) 。
四者积分线之比为 3 : :2 2 : 1 。 故推测 1 含有 3 和甲氧基的结构片断。 参照 4’ 一经 基 苯 乙
酮 (4) 的 1 3C N M R闭 , 1 的 1 3 c N M R 化学位移列于附表 。 从附表可以看到除 3 和 甲氧基
的各碳信号外 , 在 a 1 84 p p m 有一个信号 , 推测为缩淡基碳的信号 。
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附表 }’ 和 4 的 1 3 C N M R 化学位移各值( p p m )
1 2 3 1l 3
, 生, 5 1 6 ` O ( H 3
1 9 3
1 9 7
.
1
1 3 4
1 2 9
.
6
1 34
1 3 0
.
9
1 1 6
1 1 5
.
2
1 6 7
.
7
1 6 1
.
8
1 1 6
1 1 5
.
2
1 34 5 6
.
7
1 3 0
.
9
. 刀M S O 一曳 为溶剂
3期 菠莫中菠莫素的结构及其合成方法的初探 2 2 3
1 的E l一 MSm /z 、 多场 ( M) 十 , 从而可知 1 是对称结构的分子 , 它的结构片断 3 和甲氧
基均应加倍 。 因此推定 1 为 2 , 2一二 甲氧 基一1 , -3 ( 4 ,一经 基 苯 基 )一 1 , 3一丙 二 酮 。 它 的
E l 一M S 主要碎片离子如下 。
c H
3
o戈〕一 c , ; o 一~
c 。、笼》一 c o ZH~
c H, o we母 一 C O C ,
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3
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1 经甲基化后 得 5 , 5 的
一
C H
o
O )
十 , 1 07 (M
一C O o CH s ) +
。
一
( 3 0 80
,
3 0 3 0
,
3 0 0 0
,
1 6 0 8
,
拟s q刀1一勺 , 共扼酸甲醋 (1 7 1 4
E l 一M S n i / z
: 1 6 6 (M )
+ , 1 3 5 (M
一O CH a ) +
,
1 2 1 (M
一O O H s -
I R 示有甲氧基 ( 2 8 4 0 , 1 2 5 6 , 1 0 2 2 o m 一 1 ) , 对位 取 代 苯 环
1牟2 ,
,
1 1 7 0
心唤/!!!l.J去0lO! C分。 m 一勺。 故推 定 5 为 4’ 一甲氧基苯甲酸 甲醋 。 产生 5 的原因可能是 1不稳定 , 易裂解 , 然后甲基化合成
5
。 这也进一步证实 1 的结构 。
我们根据 1 的结构 , 设计下列
合成路线 。 设法合 成 2〔-4 7 , 。 在获
碍 6 后 , 因 6 不稳定 , 容易裂解、 最
后只得到裂解 产 物 7 。 其 M s , 工R
与 6 一致 。
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2 2 88
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3
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O C H
3
2 87
心一 C . O +印 / 2 12 1
制备化合物 8 时 , 我们曾试用 珍 , , 但生成的氢嗅酸盐得率低 , 难以处理 , 不及制备氢
碘酸盐方便 。
实验
仪器 熔点用 K O且e1’ 仪测定 ,未校正。 工R 用 eP 止i n 一 lE m e1’ 8 37 型仪 , 澳化钾压片测定。 I H N M R
用 F T 80 A 型仪测定 。 1叼 N M R 用 J N M一 P S一 10 型仪测定 。 E 工一M S 用 J M冬 D 3 0 型仪测定。 薄层层
析用硅胶 G 制板 。 低压柱层析用硅胶 H 。
提取和分离 菠莫根粉碎后用 95 % 乙醇冷浸提取 。 浓缩回收乙醇后 , 置于索氏提取器中 , 用石油
醚 、 氯仿 、 丙酮回流提取。 将丙酮提取物进行硅胶柱层析 , 以石油醚一 2 醚梯度洗脱 , 收集流份 。 以薄层
层析检查后合并相同流份 , 获得 1 , 无色细针晶 (氯仿 ) , 熔点 1 8 ~ 1 90o C 。工R D岔生c m 一 1: 3生80 , 34 6。 (经
湘 4上 海 医 科 大 学 学 报 1 6 卷
基 ); 3 09 0 , 3 00 0 , 16 1 0 , 15 9 0 , 1 4 9 9 , 8 4 2 (对位取代苯环 ) ; 16 34 , 1 6 2 5 (共扼 欲 基 ) ; 1 188 , 11 54 , 11 3 2 ,
1 09 0 (缩酮 ) 。 I H N M R 6 ( C D C 13 ) : 3 . 9 ( 6H , s , ( {)C H a ) , 6 . 9 7 ( 4 H , d , J 一 S H z , 3 ` , 5 `一H ) , 7 . 8 (4 H ,
d
,
J = S H
z , 2
, ,
6
,一
H )
,
9
.
8 5 ( ZH
, s , O H )
。
E l 一 M S m /
z : 31 6
.
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十 ,
q
,
H
i o 0 6 )
,
28 8
,
2 8 7
,
1 79
,
16 7
,
1 5 0
.
1 4 8
,
1 3 5
,
1 2 1
。
1 的 CH o N 州E七2 0 甲基化 取 1 2 0 9 溶解于 5 nI l tE ZO /M e O H 混合液中 , 滴加 CH oN州欧妇 溶
液 , 至黄色不褪 。 o C 放置 Z h , 减压 回收溶剂 , 用石油醚重结晶 , 得无色片状结晶 , 熔点 4 5~ 4 5℃。
I R ,盔黑 e二一 , : 3 08 0 , 3 03 0 , 3 0 0 0 , 1 60 8 , 15 12 , 8 4 8 (对位取代苯环 ) , 1 7 1戈 1 17 0 (共扼酸甲醋 ) 。 E l一M S
刀 1
/
“ :
1 66 ( M
+
)
,
H g
,
1 35
.
1 2 1
,
1 0 7
,
.
92
,
7 7
。
岁一甲氧基苯甲酸 (1 0 )的制备 按文献41[ 方法合成 。 熔点 : 1 8要~ 18 4 . so oC
4
1一甲氧基苯甲酸氯 (1 1) 的制备 按文献 5[] 方法合成 。
碘 化 1一 (4 ’ 一甲擎产 乙 酞苯 基 )毗咤 (8) 按 文 献困方 法 合成 。 熔 点 : 214 一 2 1 6oC 。 ’ H N M R 占
( D M SO
一
d
。
) 3
.
35
,
6
.
5 ( Z H
, s ,
CO C H 。一 N 和 且 I ) , 3 . 9 (3 H , s , O C H 3 ) , 7 . 2 (Z H , d , J = S H z , 了, 5 , -
五 ) 8 . 0 5 ( Z H , d , J 一 S H : , 口比咤 口一 H ) 9 . 0 ( I H , d , J 二 7 H z , 口比吮 7 一H ) 。
二 一 (4 忆甲氧基苯甲酞基 )甲基毗咤 ( 18) 3 . 55 9 8 悬浮于 50 m l 水中 , 加 10 nI l氯 仿 , 搅 拌下 加
10 0 m H ( % K 厂O。溶液 , 滴加 3 . 4 9 11 溶解在 50 m l 氯仿的溶液 。 滴加完毕后 , 搅拌 2 m in , 分出氯仿
层 , 20 1 1水洗氯仿层 , 加无水硫酸钠干燥 。 减压蒸去溶剂 , 残留物用丙酮重结晶 , 得 1 . 2 9 13 , 熔点 :
1 8 8~ 18 9
o
C
。 I
H N M R 6 ( CD C I
。
) 3
.
6 5
,
3
.
8 2 ( 6H
, s , O CH
。 丫 2 ) , 6
.
5 ( ZH
,
d
,
J = S H
z , 3
` ,
5
,一H )
,
7
.
2 5 ( 4 H
,
d
,
J 一 S H : , 2 ` , 6 ,一H ) , 6 , 9~ 8 . 7 ( SH , m , C SH SN ) 。
1
, 各二 (4 ,一甲氧基苯基 )丙二酮 ( 6) 按 文 献7[J 方 法合成 。 熔 点 : 12 4 . 5 ~ 125 . so C 。 IH N M R 己
(C D C I
。
)
,
3
.
8 5 (6 H
, s , O C H 。 丫 2 ) , 7
.
0 ( 4 H
,
d
,
J 二 S H及; 一罚, 5 ,一 H ) , 8 . 0 (4 H , d , J = 8 H z , 2 , , 6 ,一H ) 。
E T一 M S rn /
: : 2 98 ( M
+
)
,
1 35
,
1 0 7
,
9 2
,
77
。
6 与原甲酸甲醋 /甲醇反应 ( 7) 1 9 6 溶解于 25 0 1无水甲醇 , 加数粒对甲苯磺酸和 1 0 1原甲酸甲
醋。 70 ℃ 水浴土反应 3 h , 常压缓慢蒸去甲醇 ,残留物快速层析分得 512 m g 7 , 熔 点 : 料 . 5 ~ 45 . so C (石
油醚 ) 。 I R 。款至c m一 1: 3 0 8 0 , 30 3 0 , 1 60 8 , 1 51 2 , 8 48 (对位取代苯环 ) ; 17 14 , 11 7 0 (共扼酸甲醋 ) 。 E l一 M S
功 / z : 16 6 (M + ) , 135 (M一O CH 3 ) , 1 21 ( M刃 CH a一 CH , ) , 10 7 ( M一O : C H 。 ) 。
红外光谱 、 质谱 、 核磁共振谱由本校仪器分析中心帮助测定 , 竺叶青同志帮助生药鉴定 , 在此一并感谢。
参 考 文 献
1 江苏新医学院 : 中药大辞典 (下册 ) , 1 9 75 年 , 第一版 , 1 9 96 页 , 上海人民出版社
名 川崎敏男等 , S a p o n i朋 o f s 功主la o i。 比 i o a e 二h i z o功 a . 桑季摊赫 1 9 6 6 8 . : 6 7 3
3 B r e i t m a i e r E : 1℃ N M R s p e o t or s o o砂 o f o r g a n i o e o城知ou n d s , sn “ M o n o g ar p五s i n M曦 r n o h e m i滋r y , , ( Z n已
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,
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5
, 1 9 7 8
,
P 1 6 7
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, e t a l : p i p e r o n y ] i c a c id i n
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O r g a n i c 即 n t h e s e s , C o l l e e t i v e , , ( Z n d dE n · ) , v o l · 1 1 , 1 9 5 1 , p 5 3 8 ,
J o h n W i ]叮 & S o n s , N Y
5 T o a ” r F K : A e e t y l m a n d e i e a 。运 a n d】a o e t y l m a o d e ly l e h lo r记 e , i n “ O r g a n i o s ” 七h印朗 , oC l拍et i v e , , ( Zn d
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1 9 4 1
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P 1 2
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7 昌h a n k K : I n t r u du e t i o n o f f u n c t i o n s t o th e “ 一仰 i t i o 乙 o f 月一 d i k e t o n e“ 9 : o Z o n o l y t i e f r a g m e n t时 i叩 o f 砂 ir ·
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一 ~ 尹 , · 伟 ` ~ 州体 - 一 . 橄稿日期: 19 8攻年 3 一月红 日)伙下转 2 31 ’币
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3 期 对正常人睡眠状态中生长激素分泌节律的探讨 23 1
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五GH s eo r e七i o n a 、 。 u o h a 。 。 i or a d i a n v a r i流: 。 n a n d 。加。七a en o us , oe r e ot r y b u sr 、 . T h e
绷 r e七沁 n o f h G H 招 e o m p l e x , e p 招 o d i o : 、 n d o l e e P a s o o i的。 d , a n d m a y be q u i怕 d i -f
fe er n七 be 七w e e n i n d` v ` d u a l s
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S e r u m h G H r畔 w it h `n “ 乒o u sr a伽 r 七h e o n , e七“ f s le p ·
I切 lve e l 妇 h i g h e r sn w o m en 七h a n I n 性五b n . hT 绍 esr e a r o h p r oej o七 s u g g图帕 t h a七 七h 。
d e t e r m i n a七i o n o f h G H a七 a fe w OP i n怕 d u r i n g 七h e n o o七u r n a l s oe r e t o r y m i g h七 be
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(上接 2 2盛页 )
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