全 文 ：收稿日期:2011-12-30; 修订日期:2012-04-09
基金项目:湖北省卫生厅中医药中西医结合科研项目(No． 2010Z － Y09)
作者简介:石孟琼(1972-) ，女(汉族) ，湖北鄂州人，现任三峡大学医学院
基础医学实验中心实验师，主要从事中药药理学、毒理学研究工作．
* 通讯作者简介:刘 雄(1964-)，男(汉族)，湖北宜昌人，现任湖北省宜昌
市中医医院教授、主任医师，学士学位，主要从事肿瘤学研究工作．
南赤瓟不同提取物急性毒性实验研究
石孟琼1，刘 雄2* ，周继刚2，陈良金1，卢训丛1，杨文雁1
(1．三峡大学医学院，湖北 宜昌 443002;2．三峡大学中医临床医学院·宜昌市中医医院，湖北 宜昌 443001)
摘要:目的 以南赤瓟不同提取物对小鼠灌胃，观察小鼠死亡情况及相关指标的变化情况来评价其安全性。方法 半数致
死量实验分别以南赤瓟水提物和醇提物不同浓度的饱和药液对小鼠灌胃，观察 7 d未见小鼠死亡，无法测出半数致死量，
进行最大耐受量实验。实验小鼠以南赤瓟水提物和醇提物最大混悬浓度和可承受的最大体积 1 d内灌胃 2 次，连续观察
7 d，每天记录小鼠的一般状况、体重、进食量。7 d后处死动物，测定小鼠的血液和生化指标，脑、心、肝、脾、肺、肾、睾丸 /
卵巢等主要脏器指数，观察解剖学及病理组织学改变情况。结果 7 d内小鼠活动正常，无 1 只小鼠死亡。南赤瓟水提物
和醇提物组小鼠脏器指数与空白对照比较无显著性差异(P ＞ 0． 05) ;血液学及血液生化指标与空白对照组比较亦无显著
性差异(P ＞ 0． 05)。实验小鼠灌胃南赤瓟水提物和醇提物的最大耐受量分别为 229． 6 g(生药)/kg 和 292． 0 g(生药)/
kg，相当于成人临床日用量的 382． 7 和 486． 7 倍。结论 南赤瓟提取物无明显毒性，临床常用量是安全可行的。
关键词:南赤瓟水提物; 南赤瓟醇提物; 急性毒性试验; 半数致死量; 最大耐受量
DOI标识:doi:10． 3969 / j． issn． 1008-0805． 2012． 07． 060
中图分类号:R962 文献标识码:B 文章编号:1008-0805(2012)07-1727-03
南赤瓟为葫芦科植物南赤瓟 Thldiantha nudiflora Hemsl． 的
根，民间习称野南瓜、毛土瓜、球子莲，苗名称四棍汝，分布于我国
秦岭及长江中下游各省。它始载于《中国高等植物图鉴》，称之
为裸花赤胞;《湖南药物志》记述它具有清热解毒，理气活血，泻
热祛淤，消肿散结，止痢通乳之功效［1］，主要用于治疗痈肿、肠
炎、痢疾、毒蛇咬伤，通乳等，鄂西、湘西民间土家药匠取其根入
药，水煎制成饮品给患者服用，在宫颈癌治疗方面取得了非常满
意的效果。目前，南赤瓟在土家民间作为民族药物广为应用，但
基础研究鲜有涉足。据此，笔者对南赤瓟提取物的急性毒性进行
了初步研究，为其临床安全应用提供药理学依据。
1 仪器与材料
1． 1 仪器 JA2003 型电子分析天平(上海天平仪器厂) ;JY10001
电子称重器(上海精密科学仪器有限公司) ;PK － 600S 型水浴锅
(上海精宏实验设备有限公司) ;SHZ － D(A)型循环水真空泵(上
海精科实业有限公司) ;RE － 52 － AA旋转蒸发器(上海亚荣生化
仪器厂) ;KDM 型调温加热套(上海亚荣生化仪器厂) ;Cell －
DYN 3700 五分类血细胞分析仪(美国雅培公司) ;ADVIA1200 全
自动生化分析仪(美国西门子公司)。
1． 2 试药 南赤瓟购自宜昌市中医院，并经三峡大学天然产物研
究与利用湖北省重点实验室汪鋆植教授鉴定为葫芦科南赤瓟植
物南赤瓟，该药材标本保存于三峡大学国家中医药管理局中药药
理科研三级实验室。血常规试剂(拜耳医疗保健有限公司) ;生
化试剂(北京利德曼生化股份有限公司) ;电解质试剂(上海迅达
医疗器械有限公司提供) ;其余试剂均为分析纯。
1． 3 动物 昆明种小鼠(SDF 级) ，4 周龄，体质量(20 ± 2)g，湖
北省实验动物研究中心提供，许可证号:SCXK (鄂)2008 － 0005。
动物按性别分笼，饲养于空调室内，室温(22 ± 2)℃，湿度(60 ±
5)%，喂标准颗粒饲料，自由饮水和摄食。
2 方法
2． 1 南赤瓟提取物的制备
2． 1． 1 南赤瓟水提物的制备 南赤瓟药材烘干称重，粉碎成粗
粉，蒸馏水浸泡 6 h，置圆底烧瓶内，用 KDM 型调温加热套加热，
挥发油提取器提取挥发油和芳香成分后，转为 50℃浸煎 30 min
提取水溶性成分，纱布过滤取汁后，药渣加水再煮沸，转为 50℃
浸煎，共煎 3 次。药液混合，水浴浓缩至 2 780 mg(生药)·ml －1，
4℃保存备用。
2． 1． 2 南赤瓟醇提物的制备 南赤瓟药材烘干称重，粉碎成粗
粉，加 10 倍量 70%的乙醇溶液，浸泡 2 h后，加热回流提取 3 次，
每次 3 h，合并滤液，提取液用旋转蒸发仪浓缩至无醇味，蒸馏水
配制成浓度为 3 650 mg(生药)·ml －1溶液，4℃保存备用。
2． 2 半数致死量实验 取昆明小鼠 80 只，雌雄各半，随机分 8
组，每组 10 只，分别以南赤瓟水提物可供灌胃的最大混悬浓度
(每毫升含 2870mg生药)和南赤瓟醇提物可供灌胃的最大混悬
浓度(每毫升含 3 650 mg 生药)为起始浓度，按组距 0． 1 递减，即
南赤瓟水提物以 2870，287，28． 7，2． 87 mg /ml，南赤瓟醇提物以 3
650，365，36． 5，3． 65 mg /ml 的药物浓度，40 ml /kg 的灌胃体积灌
胃 1 次。灌胃前禁食不禁水 12 h，灌胃后常规饲养，观察 7 天，记
录小鼠死亡数。找出 0%和 100%的南赤瓟提取物致死浓度，计
算出零致死量(Dn)和全致死量(Dm) ，进而计算出半数致死量。
如果实验期间无小鼠死亡，无法计算半数致死量，则进行最大耐
受量实验［2 ～ 5］。
2． 3 最大耐受量实验 取昆明小鼠 60 只，雌雄各半，随机均分为
南赤瓟水提物给药组、南赤瓟醇提物给药组和对照组，每组 20
只。给药组分别以南赤瓟水提物可供灌胃的最大混悬浓度(每
毫升含 2 870 mg生药)、南赤瓟醇提物可供灌胃的最大混悬浓度
(每毫升含 3 650 mg 生药) ，小鼠灌胃可承受的最大体积(每 kg
体质量 40 ml) ，1 d内连续 2 次给药，两次给药时间相隔 6 h，灌
胃前禁食 12 h，不禁水，间隔期间不供食，末次给药 4 h后常规喂
食，观察 7 d。空白对照组以等体积蒸馏水灌胃，方法同给药
组［5 ～ 7］。
2． 4 观察指标
2． 4． 1 半数致死量实验 观察各实验组小鼠在灌胃给药后 2 h
之内，每 15 min观察 1 次;给药后 2 ～ 4 h之内，每 30 min 观察 1
次;给药后 4 ～ 8 h之内，每 1 h观察 1 次;给药后 8 ～ 24 h之内，每
4 h观察 1 次;给药后第 2 天起，每天的上下午各观察 1 次，密切
观察各小鼠的一般形态、行为活动、饮食情况、粪便形状及死亡数
变化情况等。若有小鼠死亡，则将死亡小鼠解剖，肉眼观察心、
肝、脾、肺、肾、脑、胃、小肠等脏器的改变，7 d观察期结束后，将每
组存活的小鼠处死进行解剖，对主要脏器进行肉眼观察病理变
化。
2． 4． 2 最大耐受量实验 各组小鼠灌胃给药后，正常饲养，给药
后 2 min之内，每 15 min 观察 1 次;给药后 2 ～ 4 h 之内，每 30
min观察 1 次;给药后 4 ～ 8 min之内，每 1 h观察 1 次;给药后 8
·7271·
LISHIZHEN MEDICINE AND MATERIA MEDICA RESEARCH 2012 VOL ． 23 NO． 7 时珍国医国药 2012 年第 23 卷第 7 期
～ 24 h之内，每 4 h观察 1 次;给药后第 2 天起，每天的上下午各
观察 1 次，称取体重，观察各实验组小鼠 7 天内饮食、一般状态、
行为活动、排泄物、体质量变化、毒性反应及死亡情况。
小鼠 7 d观察期结束后，摘除眼球取血，分别进行血常规白
细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)、血小板(PLT)\中
性粒细胞比率(NEU)、淋巴细胞比率(LYM)、噬酸性粒细胞比率
(EOS)、噬碱性粒细胞比率(BASO)、单核细胞比率(MONO)和血
生化谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、总
蛋白(TP)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆固醇(CHOL)、尿素氮
(BUN)、肌酐(CREA)、血糖(GLU)含量检测。
取血完毕，解剖取脑、心、肝、脾、肺、肾、睾丸 /卵巢等主要脏
器精密称重，计算脏器指数:脏器指数(mg /g)=脏器质量 /体质
量;取脑、心、肝、脾、肺、肾、卵巢、睾丸、胃、小肠等主要脏器，多聚
甲醛固定，HE染色，进行组织病理学检查。
3 结果
3． 1 半数致死量实验 南赤瓟水提物和醇提物分别按 40 ml·
kg －1灌胃体积，以 2 870，287，28． 7，2． 87 mg·ml －1和 3 650，365，
36． 5，3． 65 mg /ml的浓度灌胃后，在灌胃后 7 天观察时间内，小鼠
一般状态、行为活动、饮食情况、分泌物和排泄物等均未见明显异
常，未见小鼠死亡;进行南赤瓟水提物和醇提物灌胃前及灌胃后
第 1 ～ 7 d体质量增长和进食量各组间比较，均无显著性差异(P
＞ 0． 05) ，实验结果表明，南赤瓟水提物和醇提物对实验大鼠体质
量增长与进食量无明显影响(见表 1)。7 d后，处死小鼠，肉眼观
察其脑、心、肝、脾、肺、肾、睾丸 /卵巢等主要脏器，均未见明显的
病理学变化。因无法测出南赤瓟水提物和醇提物的半数致死量，
故进行其最大耐受量实验。
表 1 南赤瓟不同提取物对半数致死量实验小鼠体质量和进食量的影响(珋x ± s) g
组别
体质量
给药前 给药第 1 天 给药第 2 天 给药第 3 天 给药第 4 天 给药第 5 天 给药第 6 天 给药第 7 天
水提物 2870mg·kg －1·d －1 19． 8 ± 2． 4 19． 5 ± 2． 4 20． 4 ± 2． 7 21． 5 ± 2． 3 23． 1 ± 2． 4 24． 2 ± 2． 2 25． 1 ± 2． 4 26． 9 ± 2． 6
水提物 287mg·kg －1·d －1 20． 1 ± 3． 0 19． 3 ± 2． 8 19． 8 ± 2． 4 20． 8 ± 2． 4 22． 4 ± 2． 6 23． 3 ± 2． 6 24． 6 ± 2． 7 26． 2 ± 2． 8
水提物 28． 7mg·kg －1·d －1 19． 4 ± 2． 9 18． 9 ± 2． 3 20． 2 ± 2． 6 21． 4 ± 2． 5 23． 0 ± 2． 4 23． 9 ± 2． 5 25． 0 ± 2． 8 26． 3 ± 2． 5
水提物 2． 87mg·kg －1·d －1 20． 2 ± 2． 5 20． 1 ± 2． 5 20． 8 ± 2． 3 22． 4 ± 2． 6 23． 5 ± 2． 7 24． 2 ± 2． 7 25． 2 ± 2． 5 26． 4 ± 2． 3
醇提物 3650mg·kg －1·d －1 21． 3 ± 2． 3 20． 5 ± 2． 4 20． 9 ± 2． 5 22． 1 ± 2． 8 24． 0 ± 2． 3 24． 8 ± 2． 5 25． 4 ± 2． 3 26． 5 ± 2． 4
醇提物 365mg·kg －1·d －1 19． 6 ± 2． 4 19． 5 ± 2． 5 20． 4 ± 2． 8 21． 9 ± 2． 7 23． 3 ± 2． 8 24． 2 ± 2． 6 25． 6 ± 2． 4 27． 0 ± 2． 7
醇提物 36． 5mg·kg －1·d －1 20． 2 ± 2． 6 19． 7 ± 2． 3 20． 5 ± 2． 4 22． 1 ± 2． 5 23． 7 ± 2． 5 24． 4 ± 2． 8 25． 3 ± 2． 5 25． 9 ± 2． 6
醇提物 3． 65mg·kg －1·d －1 20． 6 ± 2． 8 19． 3 ± 2． 9 20． 2 ± 2． 5 21． 6 ± 2． 8 23． 5 ± 2． 4 24． 1 ± 2． 4 25． 5 ± 2． 6 26． 8 ± 2． 4
组别
进食量
给药前 给药第 1 天 给药第 2 天 给药第 3 天 给药第 4 天 给药第 5 天 给药第 6 天 给药第 7 天
水提物 2870mg·kg －1·d －1 3． 5 ± 0． 6 2． 9 ± 0． 5 3． 5 ± 0． 6 3． 6 ± 0． 3 3． 7 ± 0． 5 3． 8 ± 0． 4 4． 0 ± 0． 6 3． 9 ± 0． 4
水提物 287mg·kg －1·d －1 3． 2 ± 0． 5 2． 8 ± 0． 3 3． 4 ± 0． 3 3． 5 ± 0． 6 3． 6 ± 0． 4 3． 7 ± 0． 5 3． 8 ± 0． 3 4． 1 ± 0． 5
水提物 28． 7mg·kg －1·d －1 3． 7 ± 0． 6 3． 1 ± 0． 5 3． 6 ± 0． 5 3． 7 ± 0． 4 3． 8 ± 0． 5 3． 8 ± 0． 3 3． 9 ± 0． 4 4． 2 ± 0． 4
水提物 2． 87mg·kg －1·d －1 3． 3 ± 0． 5 2． 7 ± 0． 3 3． 2 ± 0． 5 3． 3 ± 0． 3 3． 5 ± 0． 4 3． 7 ± 0，6 3． 9 ± 0． 4 4． 0 ± 0． 5
醇提物 3650mg·kg －1·d －1 3． 4 ± 0． 4 3． 1 ± 0． 4 3． 6 ± 0． 6 3． 5 ± 0． 4 3． 6 ± 0． 5 3． 7 ± 0． 4 3． 8 ± 0． 6 3． 9 ± 0． 3
醇提物 365mg·kg －1·d －1 3． 1 ± 0． 3 2． 7 ± 0． 4 3． 0 ± 0． 4 3． 4 ± 0． 5 3． 5 ± 0． 6 3． 6 ± 0． 3 3． 9 ± 0． 3 4． 3 ± 0． 5
醇提物 36． 5mg·kg －1·d －1 3． 6 ± 0． 5 3． 2 ± 0． 5 3． 4 ± 0． 6 3． 5 ± 0． 4 3． 7 ± 0． 4 3． 7 ± 0． 5 4． 1 ± 0． 6 4． 2 ± 0． 4
醇提物 3． 65mg·kg －1·d －1 3． 3 ± 0． 4 2． 9 ± 0． 6 3． 2 ± 0． 4 3． 4 ± 0． 6 3． 6 ± 0． 3 3． 7 ± 0． 4 3． 9 ± 0． 3 4． 1 ± 0． 6
n = 10
3． 2 最大耐受量实验
3． 2． 1 小鼠一般状况观察 实验结果表明，实验小鼠以南赤瓟水
提物和醇提物最大混悬浓度和可承受的最大体积 1 天 2 次灌胃
给药后，大部分小鼠出现自主活动减少、静卧不动、闭目、反应迟
钝等反应，但无竖毛、懒动、抽搐、翻倒等异常情况，空白对照组与
给药组情况类似，上述症状在给药 2h 后恢复正常。连续观察 7
d，小鼠无死亡情况出现。
3． 2． 2 对小鼠体质量和进食量的影响 由表 2 可知，空白对照组
及南赤瓟水提物和醇提物组在给药第 1 天进食量均有所下降，但
南赤瓟水提物和醇提物组下降更为明显，与空白对照组比较具有
显著性差异(P ＜ 0． 05) ，第 2 ～ 7 天给药组小鼠进食量逐渐恢复
正常，与空白对照组比较无显著性差异(P ＞ 0． 05) ;各实验组小
鼠的体质量重增长，除了在灌胃当天，体质量略有下降外，第 2 ～
7 天各组增长恢复正常，与空白对照组比较无显著性差异(P ＞ 0．
05)。
3． 2． 3 对小鼠血液学指标的影响 表 3 显示，实验小鼠以南赤瓟
水提物和醇提物最大混悬浓度和可承受的最大体积 1 天 2 次灌
胃给药后，给药组小鼠血液学指标(WBC、RBC、HGB、PLT、NEU、
LYM、EOS、BASO、MONO)与空白对照组比较无显著性差异(P ＞
0． 05)。实验结果表明，南赤瓟不同提取物以最大耐受量灌胃给
药对实验小鼠血液学指标变化无明显影响。
3． 2． 4 对小鼠血液生物化学指标的影响 由表 4 可知，实验小鼠
以南赤瓟水提物和醇提物最大混悬浓度和可承受的最大体积 1
天 2 次灌胃给药后，给药组小鼠血液中 AST，ALT，TBIL，TP，ALP，
CHOL，BUN，CREA 和 GLU 与空白对照组比较无显著性差异(P
＞ 0． 05)。实验结果表明，南赤瓟不同提取物以最大耐受量灌胃
给药对实验小鼠血液生化指标变化无明显影响。
表 2 南赤瓟不同提取物对最大耐受量实验小鼠体质量和进食量的影响(珋x ± s) g
组别
体质量
给药前 给药第 1 天 给药第 2 天 给药第 3 天 给药第 4 天 给药第 5 天 给药第 6 天 给药第 7 天
空白对照 21． 2 ± 2． 7 20． 4 ± 2． 7 21． 1 ± 2． 6 22． 5 ± 2． 4 23． 6 ± 2． 3 24． 7 ± 2． 7 26． 3 ± 2． 4 27． 4 ± 2． 6
水提物 20． 4 ± 2． 4 19． 2 ± 2． 4 19． 9 ± 2． 3 21． 7 ± 2． 5 23． 5 ± 2． 6 24． 7 ± 2． 4 25． 2 ± 2． 5 26． 3 ± 2． 4
醇提物 19． 8 ± 2． 3 18． 9 ± 2． 3 19． 4 ± 2． 5 20． 8 ± 2． 7 22． 2 ± 2． 4 24． 3 ± 2． 6 24． 9 ± 2． 7 26． 5 ± 2． 6
组别
进食量
给药前 给药第 1 天 给药第 2 天 给药第 3 天 给药第 4 天 给药第 5 天 给药第 6 天 给药第 7 天
空白对照 3． 5 ± 0． 3 3． 4 ± 0． 2 3． 5 ± 0． 6 3． 6 ± 0． 6 3． 8 ± 0． 5 3． 8 ± 0． 4 4． 0 ± 0． 6 4． 2 ± 0． 4
水提物 3． 2 ± 0． 2 2． 5 ± 0． 3 2． 8 ± 0． 7 3． 4 ± 0． 5 3． 5 ± 0． 6 3． 7 ± 0． 6 3． 9 ± 0． 5 4． 1 ± 0． 5
醇提物 3． 3 ± 0． 4 2． 4 ± 0． 4 2． 9 ± 0． 5 3． 3 ± 0． 4 3． 6 ± 0． 4 3． 6 ± 0． 5 4． 1 ± 0． 4 4． 2 ± 0． 6
n = 20
·8271·
时珍国医国药 2012 年第 23 卷第 7 期 LISHIZHEN MEDICINE AND MATERIA MEDICA RESEARCH 2012 VOL． 23 NO． 7
表 3 南赤瓟不同提取物对最大耐受量实验小鼠血液学指标的影响(珋x ± s)
组别
WBC
×109·L －1
RBC
×1012·L －1
HGB
/g·L －1
PLT
/ × 109·L －1
NEU
/%
LYM
/%
EOS
/%
BASO
/%
MONO
/%
空白对照 8． 96 ± 1． 52 6． 32 ± 1． 02 152． 5 ± 26． 8 1235． 3 ± 55． 7 21． 63 ± 2． 76 75． 15 ± 3． 12 1． 85 ± 0． 23 1． 21 ± 0． 19 0． 22 ± 0． 05
水提物 9． 16 ± 1． 95 6． 75 ± 1． 58 149． 8 ± 37． 2 1147． 6 ± 66． 4 19． 16 ± 4． 88 73． 32 ± 8． 50 1． 60 ± 0． 28 1． 29 ± 0． 31 0． 23 ± 0． 06
醇提物 9． 74 ± 2． 17 5． 98 ± 1． 27 155． 4 ± 28． 5 1227． 1 ± 74． 3 19． 05 ± 4． 61 77． 30 ± 5． 16 1． 50 ± 0． 41 1． 23 ± 0． 34 0． 24 ± 0． 04
n =20
表 4 南赤瓟不同提取物对最大耐受量实验小鼠血液生化指标的影响(珋x ± s)
组别
AST
/U·L －1
ALT
/U·L －1
TBIL
/μmol·L －1
TP
/g·L －1
ALP
/U·L －1
CHOL
/mmol·L －1
BUN
/mmol·L －1
CREA
/μmol·L －1
GLU
mmol·L －1
空白对照 197． 5 ± 32． 7 76． 5 ± 9． 5 8． 21 ± 1． 34 54． 5 ± 5． 4 245． 7 ± 52． 9 3． 87 ± 0． 32 9． 32 ± 1． 75 39． 4 ± 7． 6 9． 9 ± 2． 3
水提物 173． 4 ± 28． 4 68． 3 ± 8． 8 9． 35 ± 1． 32 65． 9 ± 5． 1 256． 1 ± 39． 4 3． 92 ± 0． 45 8． 94 ± 1． 92 41． 5 ± 8． 4 10． 4 ± 2． 9
醇提物 168． 3 ± 25． 9 72． 8 ± 10． 6 10． 67 ± 1． 78 63． 4 ± 4． 7 243． 4 ± 47． 6 4． 01 ± 0． 39 9． 57 ± 1． 45 39． 8 ± 6． 9 11． 7 ± 3． 1
n =20
3． 2． 5 对小鼠重要脏器系数及组织形态学的影响 实验小鼠以
南赤瓟水提物和醇提物最大耐受量灌胃给药 7 d 后，取脑、心、
肝、脾、肺、肾、卵巢(雌性)、睾丸(雄性)等脏器，肉眼观察其形
态、色泽、硬度等，均未见明显异常情况。南赤瓟水提物和醇提物
组的上述脏器指数与空白对照组比较均无显著性差异(P ＞
0． 05)。结果见表 5。脑、心、肝、脾、肺、肾、卵巢、睾丸、胃、小肠
等器官的病理学检查，均未见有病理学改变。实验结果表明，南
赤瓟不同提取物以最大耐受量灌胃给药对实验小鼠的主要脏器
无损害作用。
表 5 南赤瓟不同提取物对最大耐受量实验小鼠脏器指数的影响(珋x ± s) mg·g － 1
组别 脑 心 肝 脾 肺 肾 睾丸 卵巢
空白对照 8． 08 ± 1． 42 3． 84 ± 0． 62 6． 01 ± 0． 92 4． 72 ± 1． 35 5． 93 ± 1． 54 6． 56 ± 1． 04 7． 91 ± 1． 75 5． 83 ± 1． 53
水提物 7． 98 ± 1． 57 3． 91 ± 0． 74 6． 82 ± 0． 89 4． 84 ± 1． 62 5． 38 ± 1． 25 7． 02 ± 1． 18 7． 52 ± 1． 53 6． 25 ± 1． 87
醇提物 7． 53 ± 1． 34 3． 79 ± 0． 53 6． 16 ± 1． 01 4． 67 ± 1． 47 5． 79 ± 1． 42 6． 94 ± 1． 17 7． 74 ± 1． 49 5． 56 ± 1． 74
n = 10 或 n = 20
4 讨论
本研究按照《中药、天然药物急性毒性研究技术指导原则》
的要求，首先进行南赤瓟不同提取物的半数致死量实验，小鼠在
给药后无死亡，其一般状态、行为活动、饮食情况、分泌物和排泄
物等均未见明显异常;肉眼观察其心、肝、脾、肺、肾等主要脏器，
均未见明显的病理学变化。实验中未测出南赤瓟水提取物和醇
提物的半数致死量，表明南赤瓟提取物的毒性极低。
在最大耐受量实验中，实验小鼠以南赤瓟水提物和醇提物最
大混悬浓度和可承受的最大灌胃体积 1 天 2 次灌胃给药后，大部
分小鼠出现自主活动减少、静卧不动、闭目、反应迟钝等反应，但
无竖毛、懒动、抽搐、翻倒等异常情况，空白对照组与给药组情况
类似，上述症状在给药 2 h后逐渐恢复正常。各实验组小鼠在给
药后第 1 天的进食量和体质量均呈现负增长，其中给药组进食量
与空白对照组比较有显著性差异，而体质量则无显著性差异;自
第 2 天后，各给药组小鼠进食量增长、体质量增加逐渐恢复，与空
白对照组比较无显著性差异;南赤瓟水提物和醇提物组小鼠的血
液学和血液生化指标、重要脏器的脏器指数与空白对照组比较均
无显著差异;脑、心、肝、脾、肺、肾、卵巢、睾丸、胃、小肠等器官的
病理学检查，未见有病理学改变。实验结果表明，南赤瓟水提物
和醇提物分别以最大混悬浓度(每毫升含 2 870 和 3 650 mg 生
药) ，以可承受的最大体积(每千克体质量 40 ml) ，1 天内连续 2
次给小鼠灌胃给药后，未出现任何毒性反应;对血液学及血液生
化指标均无影响，未见重要脏器损害。
一般认为，按体质量计算，小鼠 1 d 内最大给药量相当于成
人临床日用剂量的 100 倍以上是较安全的［7］。本研究在灌胃给
药无法测出南赤瓟不同提取物半数致死量的情况下，进行最大耐
受量实验。南赤瓟水提物和醇提物进行小鼠灌胃给药的最大耐
受量分别为 229． 6 g(生药)/kg 和 292． 0 g(生药)/kg，折合成人
临床日用量为 382． 7 和 486． 7 倍(南赤瓟生药临床用量为 18 ～ 36
g，成人体质量按 60． 0 kg 计算)。因此，南赤瓟不同提取物急性
毒性较小，在常规剂量下服用是安全、可靠的。
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LISHIZHEN MEDICINE AND MATERIA MEDICA RESEARCH 2012 VOL ． 23 NO． 7 时珍国医国药 2012 年第 23 卷第 7 期