全 文 ：４种主要成分提取效果最好，能够最大限度地反映
其特征。
３．３　特征图谱　除Ｓ４厂家外，各批六味地黄浓缩
丸 ＨＰＬＣ图谱与特征图谱之间相似度均大于０．９０，
相似度良好，说明不同厂家的六味地黄浓缩丸成分
比例相似，而Ｓ４厂家生产的六味地黄浓缩丸ＨＰＬＣ
图谱与六味地黄浓缩丸特征图谱之间相似度小于
０．８，相似度较差，其质量可能与其他９个厂家存在
差异，提示为保证六味地黄浓缩丸的质量可在其质
量标准中增加化学特征图谱的测定。
３．４　４种主要成分含量　由表２可见，各批六味地
黄浓缩丸中没食子酸、马钱苷、丹皮酚较为稳定，相
差约１～３倍，而芍药苷相差较大，芍药苷含量最高
的Ｓ９样品与含量最低的Ｓ４样品相差高达１９倍，可
能与投料所用牡丹皮药材质量和生产工艺有关，提
示六味地黄丸生产过程中应严格控制药材质量，并
防止生产工艺可能造成有效成分流失而影响疗效；
为保证六味地黄浓缩丸的质量可在其质量标准中增
加芍药苷等化学成分的含量测定。
参考文献：
［１］　中国药典．一部［Ｓ］．２０１０：５９８．
［２］　封亮，贾晓斌，李长春，等．ＨＰＬＣ同时测定六味地黄浓缩丸中
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ｆｉｎｇｅｒｐｒｉｎｔ　ａｎｄ　ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ　ａｎａｌｙｓｅｓ　ｆｏｒ　ｑｕａｌｉｔｙ　ｃｏｎｓｉｓｔｅｎｃｙ　ｅ－
ｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｎ　ｈｅｒｂａｌ　ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ　ｐｒｏｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ｄｉｆｆｅｒ－
ｅｎｔ　ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｅｒｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｐｈａｒｍ　Ｂｉｏｍｅｄ　Ａｎａｌ，２０１０，５２（１）：
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［８］　贾晓斌，封亮，范晨怡，等．高效液相色谱法测定不同厂家六
味地黄浓缩丸中的５种成分的含量［Ｊ］．中国医院药学杂志，
２００８，２８（２２）：１９６４－１９６６．
［收稿日期］２０１１－１２－２２
［基金项目］国家科技重大新药创制专项资金项目（编号：２００９ＺＸ０９１０２－１３４）；上海科委科研专项资金项目（编号：０２ＤＺ１９１０７）　［作者简介］杨
阳，男，硕士，主管药师，执业药师，电话：０５１６－８３３４９２６４，Ｅ－ｍａｉｌ：ｎｅｗｙｙａｎｇ＠１６３．ｃｏｍ　［通讯作者］孙连娜，女，博士，副教授，硕士生导师，电
话：０２１－８１８７１３０８，Ｅ－ｍａｉｌ：ｓｓｓｎｍｒ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ
甘西鼠尾草提取物对正常大鼠全血粘度影响及对水负荷大鼠利尿作用
杨阳１，２，朱斌１，吴志军３，陈万生３，孙连娜２　（１．中国人民解放军第九七医院，江苏 徐州２２１００４；２．中国人民解放军第
二军医大学药学院生药学教研室，上海２００４３３；３．中国人民解放军第二军医大学附属长征医院药学部，上海２００００３）
［摘要］　目的：研究甘西鼠尾草提取物对正常大鼠全血粘度影响及对水负荷大鼠利尿作用。方法：Ｗｉｓｔａｒ正常大鼠灌胃给予
５０，１００，２００　ｍｇ·ｋｇ－１体质量的甘西鼠尾草提取物，ｑｄ，连续给药１５　ｄ，末次给药１　ｈ后心脏取血，检测全血粘度。Ｗｉｓｔａｒ水负
荷大鼠灌胃给予５０，１００，２００　ｍｇ·ｋｇ－１体质量的甘西鼠尾草提取物，ｑｄ，连续给药３　ｄ，末次给药后在代谢笼内收集给药后７　ｈ
的尿量。结果：甘西鼠尾草提取物能降低 Ｗｉｓｔａｒ正常大鼠的全血粘度；能增加 Ｗｉｓｔａｒ水负荷大鼠７　ｈ内的尿量，且主要增加１
～３　ｈ的尿量，增加尿量程度远小于氢氯噻嗪。结论：甘西鼠尾草提取物灌胃给药能够明显降低全血粘度、改善血液循环状
态，并具有温和的利尿作用。
［关键词］　甘西鼠尾草提取物；Ｗｉｓｔａｒ大鼠；全血粘度；利尿作用
［中图分类号］Ｒ９６３　　［文献标识码］Ａ　　［文章编号］１００１－５２１３（２０１２）１０－０７５１－０４
Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　Ｓａｌｖｉａ　ｐｒｚｅｗａｌｓｋｉ　Ｍａｘｉｍ．ｅｘｔｒａｃｔ　ｏｎ　ｗｈｏｌｅ　ｂｌｏｏｄ　ｖｉｓｃｏｓｉｔｙ　ｉｎ　ｎｏｒｍａｌ　ｒａｔｓ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｄｉｕ－
ｒｅｓｉｓ　ｉｎ　ｗａｔｅｒ－ｌｏａｄｅｄ　ｒａｔｓ
ＹＡＮＧ　Ｙａｎｇ１，２，ＺＨＵ　Ｂｉｎ１，ＷＵ　Ｚｈｉ－ｊｕｎ３，ＣＨＥＮ　Ｗａｎ－ｓｈｅｎｇ３，ＳＵＮ　Ｌｉａｎ－ｎａ２（１．Ｔｈｅ　９７ｔｈ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　ＰＬＡ，
Ｊｉａｎｇｓｕ　Ｘｕｚｈｏｕ２２１００４，Ｃｈｉｎａ；２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｏｇｎｏｓｙ，Ｓｃｈｏｏｌ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｓｅｃｏｎｄ　Ｍｉｌｉｔａｒｙ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ
ＰＬＡ，Ｓｈａｎｇｈａｉ　２００４３３，Ｃｈｉｎａ；３．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｃｈａｎｇｚｈｅｎｇ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｅｃｏｎｄ　Ｍｉｌｉｔａｒｙ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ
ＰＬＡ，Ｓｈａｎｇｈａｉ　２００００３，Ｃｈｉｎａ）
ＡＢＳＴＲＡＣＴ：ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ　Ｔｏ　ｓｔｕｄｙ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｗｈｏｌｅ　ｂｌｏｏｄ　ｖｉｓｃｏｓｉｔｙ　ｉｎ　ｎｏｒｍａｌ　ｒａｔｓ　ａｎｄ　ｄｉｕｒｅｓｉｓ　ｉｎ　ｗａｔｅｒ　ｌｏａｄ　ｒａｔｓ　ｂｙ　Ｓａｌｖｉａ
·１５７·中国医院药学杂志２０１２年第３２卷第１０期Ｃｈｉｎ　Ｈｏｓｐ　Ｐｈａｒｍ　Ｊ，２０１２　Ｍａｙ，Ｖｏｌ　３２，Ｎｏ．１０
ｐｒｚｅｗａｌｓｋｉｉ　ｅｘｔｒａｃｔ（ＳＰＥ）．ＭＥＴＨＯＤＳ　ＳＰＥ　ａｔ　ｔｈｒｅｅ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｄｏｓｅｓ（５０，１００，２００　ｍｇ·ｋｇ－１）ｗａｓ　ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ　ｉｎｔｒａｇａｓｔｒｉ－
ｃａｌｙ　ｔｏ　Ｗｉｓｔａｒ　ｎｏｒｍａｌ　ｒａｔｓ　ａｔ　ｒｅｇｕｌａｒ　２４　ｈ　ｉｎｔｅｒｖａｌｓ　ｆｏｒ　１５　ｄａｙｓ．Ａｎ　ｈｏｕｒ　ｌａｔｅｒ　ａｆｔｅｒ　ｔｈｅ　ｌａｓｔ　ｉｎｔｒａｇａｓｔｒｉｃ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，ｔｈｅ
ｂｌｏｏｄ　ｓａｍｐｌｅｓ　ｏｆ　ｒａｔｓ　ｗｅｒｅ　ｏｂｔａｉｎｅｄ　ｆｒｏｍ　ｒａｔ　ｈｅａｒｔｓ　ａｎｄ　ｗｈｏｌｅ　ｂｌｏｏｄ　ｖｉｓｃｏｓｉｔｙ　ｗａｓ　ｍｅａｓｕｒｅｄ．ＳＰＥ　ａｔ　ｔｈｒｅｅ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｄｏｓｅｓ（５０，
１００，２００　ｍｇ·ｋｇ－１）ｗａｓ　ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ　ｉｎｔｒａｇａｓｔｒｉｃａｌｙ　ｔｏ　Ｗｉｓｔａｒ　ｗａｔｅｒ　ｌｏａｄ　ｒａｔｓ　ａｔ　ｒｅｇｕｌａｒ　２４　ｈ　ｉｎｔｅｒｖａｌｓ　ｆｏｒ　３　ｄａｙｓ．Ａｆｔｅｒ　ｔｈｅ
ｌａｓｔ　ｉｎｔｒａｇａｓｔｒｉｃ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，ｕｒｉｎｅ　ｗａｓ　ｃｏｌｅｃｔｅｄ　ｄｕｒｉｎｇ　７　ｈ　ｉｎ　ｍｅｔａｂｏｌｉｃ　ｃａｇｅｓ．ＲＥＳＵＬＴＳ　ＳＰＥ　ｃｏｕｌｄ　ｒｅｄｕｃｅ　ｗｈｏｌｅ　ｂｌｏｏｄ
ｖｉｓｃｏｓｉｔｙ　ｏｆ　Ｗｉｓｔａｒ　ｎｏｒｍａｌ　ｒａｔｓ．ＳＰＥ　ｃｏｕｌｄ　ｉｎｃｒｅａｓｅ　ｕｒｉｎｅ　ｖｏｌｕｍｅ　ｏｆ　Ｗｉｓｔａｒ　ｗａｔｅｒ　ｌｏａｄ　ｒａｔｓ　ｄｕｒｉｎｇ　７　ｈ，ａｎｄ　ｍａｉｎｌｙ　ｉｎｃｒｅａｓｅ　ｕ－
ｒｉｎｅ　ｖｏｌｕｍｅ　ｉｎ１～３　ｈ　ｐｅｒｉｏｄ．Ｉｎｃｒｅａｓｅ　ｄｅｇｒｅｅ　ｏｆ　ｕｒｉｎｅ　ｖｏｌｕｍｅ　ｂｙ　ＳＰＥ　ｗａｓ　ｌｅｓｓ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｂｙ　ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｏｔｈｉａｚｉｄｅ．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ
　ＳＰＥ　ｃｏｕｌｄ　ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ　ｒｅｄｕｃｅ　ｗｈｏｌｅ　ｂｌｏｏｄ　ｖｉｓｃｏｓｉｔｙ　ａｎｄ　ｉｍｐｒｏｖｅ　ｂｌｏｏｄ　ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ　ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ，ａｎｄ　ｈａｖｅ　ｍｉｌｄ　ｄｉｕｒｅｓｉｓ　ｅｆｆｅｃｔ．
ＫＥＹ　ＷＯＲＤＳ：Ｓａｌｖｉａ　ｐｒｚｅｗａｌｓｋｉｉ　Ｍａｘｉｍ．ｅｘｔｒａｃｔ（ＳＰＥ）；Ｗｉｓｔａｒ　ｒａｔｓ；ｗｈｏｌｅ　ｂｌｏｏｄ　ｖｉｓｃｏｓｉｔｙ；ｄｉｕｒｅｓｉｓ　ｅｆｆｅｃｔ
　　甘西鼠尾草（Ｓａｌｖｉａ　ｐｒｚｅｗａｌｓｋｉｉ　Ｍａｘｉｍ．）为
唇形科（Ｌａｂｉａｔａｅ）鼠尾草属（Ｓａｌｖｉａ）植物，又名大
紫丹参、紫丹参、甘肃丹参，多年生草本，主要产自我
国甘肃西部、四川西部、云南西北部及西藏等地，根
和根茎入药，味微苦，性微寒，具有调经、活血、散淤、
镇静止痛的功效。甘西鼠尾草为常用中药丹参（Ｓ．
ｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａ　Ｂｇｅ．）的同属植物，作为区域性药材，
药用历史远久，至迟在三百年前，已经成为甘肃省的
丹参资源和特产药材，一直沿用至今；主根肥壮粗
实，有效成分含量高，特别是二萜醌类成分含量高，
资源丰富且品质优良，已经在我国１１个省区作为正
品丹参的替代品流通使用，具有十分诱人的研究及
开发应用前景［１］。
文献报道的甘西鼠尾草主要化学成分为挥发
油，脂溶性二萜醌类［２－３］和水溶性酚酸类化合物［４］。
近年来，科研人员对甘西鼠尾草的研究主要集中在
醛糖还原酶抑制活性，抑制超氧自由基和抗氧化［５］，
保护心肌缺血及心肌缺血再灌注损伤［６］，抗菌［７］、抗
炎［８］作用等。本课题组由制备的甘西鼠尾草提取物
（Ｓ．ｐｒｚｅｗａｌｓｋｉｉ　ｅｘｔｒａｃｔ，ＳＰＥ）中分离鉴定了２个
新的二萜化合物和１个新的单萜苷化合物，即甘西
鼠尾三醇 Ａ、甘西鼠尾三醇Ｂ和甘西鼠尾甲苷［９］。
研究证实，该提取物对血清病性肾小球肾炎模型大
鼠具有较好的治疗作用［１０］。本文通过动物实验进
一步阐明该活性提取物能够明显降低正常大鼠的全
血粘度、改善血液循环状态，并对水负荷大鼠具有温
和的利尿作用，现报道如下。
１　材料与方法
１．１　仪器与试剂　ＬＢＹ－Ｎ６Ｂ型自动血流变仪
（北京普利生仪器公司产品）；ＨＰ－２０大孔吸附树
脂（三菱化学公司产品）；提取用乙醇为医用级。
１．２　药物　影响全血粘度实验用药物：甘西鼠尾草
提取物与０．８％羧甲基纤维素钠（ＣＭＣ－Ｎａ）碾磨混
悬均匀，加纯化水配制成５，１０，２０　ｍｇ·ｍＬ－１的溶
液，现配现用。阿司匹林肠溶片（ａｓｐｉｒｉｎ　ｅｎｔｅｒｉｃ－
ｃｏａｔｅｄ　ｔａｂｌｅｔ，上海信谊百路达药业公司生产，规格：
２５　ｍｇ／片，批号０４１１０４）用０．８％ＣＭＣ－Ｎａ加纯化水
配成０．５　ｍｇ·ｍＬ－１的溶液。空白对照溶液为０．８％
ＣＭＣ－Ｎａ水溶液。
利尿作用实验用药物：甘西鼠尾草提取物与
０．８％ＣＭＣ－Ｎａ碾磨混悬均匀，加１％食盐水配制成
５，１０，２０　ｍｇ·ｍＬ－１和１，２，４　ｍｇ·ｍＬ－１的２组溶液，
现配现用。氢氯噻嗪片［ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｏｔｈｉａｚｉｄｅ　ｔａｂ－
ｌｅｔ，上海医药（集团）公司信谊制药总厂生产，规格：
２５　ｍｇ／片，批号０４０６０１］，用０．８％ ＣＭＣ－Ｎａ加１％
食盐水配成１．２　ｍｇ·ｍＬ－１和０．２４　ｍｇ·ｍＬ－１的２种
溶液。空白对照溶液为０．８％ ＣＭＣ－Ｎａ加１％食盐
水溶液。
１．３　动物　Ｗｉｓｔａｒ大鼠，♂，清洁级，上海斯莱克
实验动物公司提供，生产许可证号：ＳＣＸＫ（沪）２００３－
０００３。影响全血粘度实验用大鼠，４～５周龄，体质
量１１０～１３５　ｇ，５０只；利尿作用实验用大鼠，５～６周
龄，体质量１３０～１５０　ｇ，５０只。饲养于第二军医大
学实验动物中心动物房，ＳＰＦ级，许可证号：ＳＹＸＫ
（沪）２００２－００２６。
１．４　甘西鼠尾草提取物的制备　甘西鼠尾草药材
购自甘肃省文县，经第二军医大学药学院生药学教
研室张汉明教授鉴定为唇形科鼠尾草属植物甘西鼠
尾草（Ｓａｌｖｉａ　ｐｒｚｅｗａｌｓｋｉｉ　Ｍａｘｉｍ．）的干燥根和根
茎，标本存放于第二军医大学药学院生药学教研室
标本室。
甘西鼠尾草干燥根和根茎药材５　ｋｇ，粉碎后过
１０目筛，常温下经５０％乙醇溶液浸泡４８　ｈ后，用
５０％乙醇溶液７５　Ｌ渗滤提取３次，合并提取液，减
压浓缩得流浸膏０．６　ｋｇ。流浸膏加水溶解，离心后
上清液进行大孔吸附树脂柱色谱，先用１００　Ｌ纯水
洗脱除去糖分及杂质，再用１００　Ｌ的５０％乙醇溶液
进行洗脱，洗脱液浓缩干燥后，即得棕褐色粉末状甘
西鼠尾草提取物９０　ｇ。
１．５　影响全血粘度实验［１１］　Ｗｉｓｔａｒ大鼠，５０只，
领回适应饲养１周后，按体质量随机分为５组，分别
为：甘西鼠尾草提取物低、中、高剂量组，阿司匹林肠
·２５７· 中国医院药学杂志２０１２年第３２卷第１０期Ｃｈｉｎ　Ｈｏｓｐ　Ｐｈａｒｍ　Ｊ，２０１２　Ｍａｙ，Ｖｏｌ　３２，Ｎｏ．１０
溶片组（阳性药物对照）和空白对照组，分别以１０
ｍＬ·ｋｇ－１体质量灌胃给予５，１０，２０　ｍｇ·ｍＬ－１甘西
鼠尾草提取物溶液，０．５　ｍｇ·ｍＬ－１阿司匹林肠溶片
溶液和空白对照溶液，ｑｄ，连续给药１５　ｄ。末次给
药１　ｈ后心脏抗凝取血，使用自动血流变仪检测各
组全血粘度。
１．６　利尿作用实验［１２］　Ｗｉｓｔａｒ大鼠，５０只，领回
预先适应代谢笼环境１～２　ｄ，观察自由饮水条件下
尿量是否稳定。实验前１８　ｈ禁食不禁水，按２５　ｍＬ
·ｋｇ－１体质量灌以纯化水，使大鼠体内水负荷，收集
２　ｈ尿液，筛选尿量超过４０％的水负荷大鼠，并按体
质量随机分为５组，分别为甘西鼠尾草提取物低、
中、高３个剂量组，氢氯噻嗪片组（阳性药物对照）和
空白对照组。适应饲养１　ｄ后，分别以１０　ｍＬ·ｋｇ－１
体质量灌胃给予５，１０，２０　ｍｇ·ｍＬ－１甘西鼠尾草提
取物溶液，１．２　ｍｇ·ｍＬ－１氢氯噻嗪片溶液和空白对
照溶液，ｑｄ，连续２　ｄ。第３天留尿观察前，改为分别
以５０　ｍＬ·ｋｇ－１体质量灌胃给予１，２，４　ｍｇ·ｍＬ－１甘
西鼠尾草提取物溶液，０．２４　ｍｇ·ｍＬ－１氢氯噻嗪片
溶液和空白对照溶液，保持连续３　ｄ给药剂量相等，
且第３天给药前１８　ｈ各组大鼠禁食不禁水。末次
给药后立即将大鼠置于代谢笼内，压迫大鼠下腹，使
膀胱内余尿排尽。给药后的第１　ｈ内、１～３　ｈ内、３
～５　ｈ内、５～７　ｈ内各收集尿液１次并测量尿液体
积。以各组大鼠７　ｈ内平均尿量评价，同时比较各
个不同时间点尿量的变化情况。
１．７　统计学处理　实验数据以珚ｘ±ｓ表示，采用方
差分析法比较组间差异，采用ＳＰＳＳ１２．０软件进行
处理。
２　结果
２．１　影响全血粘度实验结果　Ｗｉｓｔａｒ正常大鼠连
续给药１５　ｄ后，甘西鼠尾草提取物各剂量组的低、
中、高切全血粘度与空白对照组之间均存在显著性
差异；甘西鼠尾草提取物低剂量组的高切，中、高剂
量组的高切、中切、低切全血粘度均小于阳性药物阿
司匹林肠溶片对照组，但无统计学意义。甘西鼠尾
草提取物能够降低 Ｗｉｓｔａｒ正常大鼠的全血粘度，并
呈现出相应的剂量依赖效应。见表１。甘西鼠尾草
提取物具有明显降低全血粘度、改善血液循环状态
的作用。
表１　甘西鼠尾草提取物对正常大鼠全血粘度的影响（珚ｘ±
ｓ，ｎ＝１０）
Ｔａｂ１　Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｎ　ｗｈｏｌｅ　ｂｌｏｏｄ　ｖｉｓｃｏｓｉｔｙ　ｉｎ　ｎｏｒｍａｌ　ｒａｔｓ　ｂｙ　Ｓ．
ｐｒｚｅｗａｌｓｋｉｉ　ｅｘｔｒａｃｔ（珚ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
组别
剂量
／ｍｇ·ｋｇ－１
全血粘度
高切
（１５０　ｓ－１）
中切
（６０　ｓ－１）
低切
（１０　ｓ－１）
空白对照 ０　 ５．２±０．４　 ７．１±０．６　 １３．０±１．４
阿司匹林肠溶片对照 ５　 ４．８±０．４ａ ６．１±０．６ｂ　 １０．９±１．７ｂ
甘西鼠尾草提取物 ５０　 ４．７±０．４ｂ　 ６．３±０．７ａ １１．１±０．６ｂ
甘西鼠尾草提取物 １００　 ４．６±０．５ｂ　 ６．０±０．７ｂ　 １０．４±１．５ｂ
甘西鼠尾草提取物 ２００　 ４．４４±０．２７ｂ　 ５．８±０．４ｂ　 １０．０±１．１ｂ
注：与空白对照组比较，ａＰ＜０．０５，ｂ　Ｐ＜０．０１
２．２　利尿作用实验结果　Ｗｉｓｔａｒ水负荷大鼠连
续给药３　ｄ后，甘西鼠尾草提取物中、高剂量组给
药后７　ｈ内的平均总尿量与空白对照组之间差异
均存在显著性，甘西鼠尾草提取物高剂量组在１～
３　ｈ内的尿量与空白对照组之间差异存在极显著
性；甘西鼠尾草提取物各剂量组给药后７　ｈ的平均
总尿量及７　ｈ内不同时间的平均尿量均小于阳性
药物氢氯噻嗪片对照组，且相应的两者之间差异
均存在极显著性。甘西鼠尾草提取物能够增加
Ｗｉｓｔａｒ水负荷大鼠７　ｈ内的尿量，且主要增加１～３
ｈ的尿量，并呈现出相应的剂量依赖效应；各剂量
组增加尿量程度远小于氢氯噻嗪，利尿特点类似
于氢氯噻嗪，但效果较弱。见表２。甘西鼠尾草提
取物具有温和的利尿作用。
表２　甘西鼠尾草提取物对水负荷大鼠各个时间内尿量的影响（珚ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
Ｔａｂ　２　Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｎ　ｕｒｉｎｅ　ｖｏｌｕｍｅ　ａｔ　ｖａｒｉｏｕｓ　ｐｅｒｉｏｄｓ　ｏｆ　ｔｉｍｅ　ｉｎ　ｗａｔｅｒ－ｌｏａｄｅｄ　ｒａｔｓ　ｂｙ　Ｓ．ｐｒｚｅｗａｌｓｋｉｉ　ｅｘｔｒａｃｔ（珚ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
组别
剂量
／ｍｇ·ｋｇ－１
给药后７　ｈ的
平均总尿量／ｍＬ
给药后７　ｈ内不同时间的平均尿量／ｍＬ
０～１　ｈ　 １～３　ｈ　 ３～５　ｈ　 ５～７　ｈ
空白对照 ０　 ６．５±０．７　 １．８±０．７　 ２．８±０．８　 １．１±０．７　 ０．８±０．５
氢氯噻嗪片对照 １２　 １０．４±１．０ｂ　 ２．１±０．６　 ５．０±１．０ｂ　 ２．１±０．７ｂ　 １．６±１．０ａ
甘西鼠尾草提取物 ５０　 ６．９±０．８ｄ　 １．６±０．７　 ３．３±０．８ｄ　 １．１±０．５ｄ　 １．０±０．５
甘西鼠尾草提取物 １００　 ７．３±０．６ａｄ　 １．５±０．８　 ３．３±０．７ｄ　 １．１±０．５ｄ　 １．１±０．７
甘西鼠尾草提取物 ２００　 ７．４±１．１ａｄ　 １．８±１．０　 ３．６±０．５ｂｄ　 １．０４±０．２９ｄ　 ０．８±０．６
注：与空白对照组比较，ａＰ＜０．０５，ｂ　Ｐ＜０．０１；与氢氯噻嗪片对照组比较，ｃ　Ｐ＜０．０５，ｄ　Ｐ＜０．０１
３　讨论
本课题组经研究证实，所制备的甘西鼠尾草提
取物对血清病性肾小球肾炎模型大鼠具有较好治疗
作用；同时，采用多种色谱方法对该活性提取物进行
了化学成分的分离纯化和结构鉴定，结果表明，该提
取物主要含有原儿茶醛、原儿茶酸、咖啡酸、迷迭香
酸、丹酚酸Ｂ等水溶性酚酸类化合物［１３］。迷迭香酸
具有抗血栓和抗血小板聚集作用，体内可以抑制小
鼠静脉血栓形成，阻抑胶原诱导的血小板聚集，促进
纤维蛋白溶解活性；丹酚酸Ｂ对家兔血浆粘度、红
·３５７·中国医院药学杂志２０１２年第３２卷第１０期Ｃｈｉｎ　Ｈｏｓｐ　Ｐｈａｒｍ　Ｊ，２０１２　Ｍａｙ，Ｖｏｌ　３２，Ｎｏ．１０
细胞压积和聚集指数有明显的降低作用，由此导致
正常家兔血液粘度的降低［１４］。甘西鼠尾草提取物
中迷迭香酸、丹酚酸Ｂ的含量较高，其明显降低正
常大鼠的全血粘度、改善血液循环状态的作用机制
可能与迷迭香酸、丹酚酸Ｂ的作用密切相关。
文献［１５］报道，甘西鼠尾草能够降低脂质过氧
化物丙二醛的含量，显著抑制羟自由基的产生，抑制
脑缺血引起的脂质过氧化反应；甘西鼠尾草变种褐
毛甘西鼠尾草［Ｓ．ｐｒｚｅｗａｌｓｋｉｉ　Ｍａｘｉｍ．ｖａｒ．ｍａｎ－
ｄａｒｉｎｏｒｕｍ （Ｄｉｅｌｓ）Ｓｔｉｂ．］能够对抗二磷酸腺苷
（ＡＤＰ）、血小板活化因子（ＰＡＦ）和花生四烯酸
（ＡＡ）诱导的血小板聚集［１６］。由于羟自由基的产生
与脂质过氧化有着密切关系，由此笔者推断，甘西鼠
尾草提取物降低全血粘度并呈现出相应的剂量依赖
效应，应当与其能够抑制氧自由基的产生或清除氧
自由基、抑制脂质过氧化反应具有一定的关系，并可
能与其选择性抑制 ＡＤＰ、ＰＡＦ、ＡＡ三条血小板活
化聚集途径相关。但其药效作用是否与提取物中所
含多种化学成分以及各成分之间协同作用有关需要
进一步研究。
研究［１７］表明，免疫反应是引起肾小球肾炎的关
键，凝血障碍则是疾病发展的重要因素，许多肾脏疾
病易发生肾小球纤维蛋白沉积，纤维蛋白可形成管
内血栓，也可沉积在血管外对毛细血管外新月体的
形成起到促进作用，巨噬细胞产生的组织促凝剂，激
活外源性凝血系统，产生纤维蛋白沉积刺激上皮细
胞增生，动物实验证实，抗凝治疗可以抑制纤维蛋白
形成，不会形成新月体，不发生肾小球硬化，所以降
低全血粘度，对于防止血栓的形成等延缓肾功能的
恶化有着重要意义，这从一个方面初步阐明甘西鼠
尾草提取物治疗血清病性肾小球肾炎大鼠的作用机
制。此外，水肿是肾小球肾炎的一种主要的临床表
现［１８］，有效缓解这一症状对于改善和治疗肾脏疾病
有着重要的辅助作用。临床常用药物氢氯噻嗪是一
种中效利尿药，主要抑制肾脏髓袢升支皮质部对
Ｎａ＋和Ｃｌ－的重吸收，使得肾脏对氯化钠的排泄增
加多而产生利尿作用，长期服用，易发生电解质平衡
紊乱［１９］。本文中，甘西鼠尾草提取物能增加水负荷
大鼠７　ｈ内的尿量，且主要增加１～３　ｈ的尿量，并
呈现出相应的剂量依赖效应，其利尿特点类似于氢
氯噻嗪，但利尿效果远不及氢氯噻嗪，作用温和，这
从另一方面说明使用该提取物能够调整肾脏疾病中
水及电解质的代谢紊乱，对于治疗和缓解肾脏疾病
的发展有着积极的意义，其深入的作用机制有待于
进一步研究。
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［收稿日期］２０１１－１０
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·４５７· 中国医院药学杂志２０１２年第３２卷第１０期Ｃｈｉｎ　Ｈｏｓｐ　Ｐｈａｒｍ　Ｊ，２０１２　Ｍａｙ，Ｖｏｌ　３２，Ｎｏ．１０