全 文 ：卫矛科植物抗肿瘤活性物质蛇藤
酉旨甲的结构测定 ( 1 )
刘吉开 吴大刚* 贾忠建 周 俊* 朱子清
(兰州大学有机化学研究所 ; .中国科学院昆明植物研究所 )
关往词 南蛇藤属、 倍半菇醋 、 户二氢沉香映喃类衍生物 、 抗肿瘤活性
自从卫矛科植物中发现抗癌活性物质— 美登素 (m : y亡an s i n e ) 和雷公藤 甲素 ( tr i p atil de ) 以来 , 世界各国科技工作者对从卫矛科植物中寻找新的抗癌活性物质有极大的兴趣 . 作
者从粉叶南蛇藤 ( ce la ,汀。 州。 、 口 p hy l l。 ) 根皮的丙酮提取物中 , 通过溶剂分配处理以及氧
化铝和硅胶柱层析分离得到四个倍半菇醋 . 应用紫外 、 红外 、 高分辨质谱 、 核磁共振谱和二维
核磁共振谱 以及化学方法推定了它们的化学结构 , 均是首次发现的新化合物 . 本文报道其中
两个倍半菇醋的化学结构 . 化合物 1 (蛇藤醋甲 , ce l ag lau m i n) 经药理筛选发现对 L lz l 。和 P -
3 8 8瘤株具有抑制作用 : Ic 、 ( 产 g /m l ) , L o l 。 2 . 1 1 ; P一 3 5 5 4一 2 .
化合物 1 为无色块 晶 , m . p . 2 2 2一 2 2 3℃ , [ a ]召一 4 8 . 5 “ ( C 0 . 2 , c H C I , ) . 由高 分辨质
表 1 蛇藤酣甲的 ’ H 和 ” c 一 N M R化学位移数据
位 t
, ,
C
一
N M R
化学位移
,
H
一 N M R 化学位移 “ 位 置
l , C
一
N M R
化学位移
I
H
一
N M R 化学位移
14 ”
{
2 6
. 。 ” {
;
.
, 5 .
” ” 一
3 1
。
4
16 9
。
4
2 0
。
7
17 5
。
8
3 3
。
2
16
。
7
2 6
。 `
1 1
。
6
12 8一 13 3 ( 1 2 C )
16 4
。
9
0H
.
:o
LSC!10
,
· 弓60 1( 3
·
8 )
S
。
6 5 m
2
。
3 6 m
1
。
7 5口
,
.
, Zd ( 3
.
6)
2
.
4 9d d ( 3
.
6 , 3
.
0 )
刁. , 7d ( 3
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5
。
0 8 -
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2
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3 , 口
1
.
13 d ( 7 )
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.
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.
3 )
7
.
3一 7 . 7 ( 6 H , m 》
5
.
0一 5 . 1 ( 4 H , m ) ·
IcH!,干rA占
19
。
I ” ` ’ d` “ ” ’
1
16 4
。
7
82
。
3
溶荆是 C D C I, , 括号内是偶合常数 ( H幻 , 化学位移为 p p 口 . 内标 T M S , 仪器是 ^ C 一 2 0 型。
本文 19 8 8年 呼月 9 日收到 .
科 学 通 报 1 9 8 9
潜得其分子式为 C , ` H 4 00 : 。 (计算值 : 6 3 6 . 2 9 3 4 , 实测值 : 6 3 6 . 2 5 6 7 ) . 几m . t ( e H , O H ) : 2 5 2
( l呀 。 3 . 2 ) , 2 7 4 ( 3 . 2 5 ) , 2 3 2 ( 4 . 4 ) n m . , m 。 : ( K B r ) : 3 5 0 0 ( b r . , O H ) , 17 4 0 ( b r . , R e 0 O一 ) ,
1 6 0 0
, 1 5 5 8
, 1 5 0 0 ( S
, A r ) e m 一
` . 。 / : : 6 3 6 ( M士) , 6 2 1 ( [M 一 C H , ]了 ) , 5 1 5 ( [M 一 q H , 0 : ]士) , 1 0 5
[ CI H , o ] ,
. 由 z o o M H z ` H一 N M R , “ e 一 N M R (表 l ) 以及甲醇解反应的结果 , 该分子应含有两
个苯甲酞基 , 一个乙酸基和一个 a 一 甲基丁酸基 , 其分子母核属于 户二氢沉香吠喃类型山刀 .
在化合物 1 的 ’ H 一 N M R 中 , H 一 9 表现为单峰 , 在此类化合物中类似这样的情况文献中
也曾报道过 3t] . 这可能是环上取代基的影响使环发生一定程度上的扭转从而使 H 一 8 和 H 一 9
间的双面夹角等于或近于 9 0 “ , 使它们间的偶合常数接近零 .
在化合物 1 的 N O E S Y 中 (图 1 ) ,我们观察到 H 一 8 和 H 一 7 , H 一 8 和 8一 o H , H 一 8 和 O A e 易
H
一 9 和 o A 。 之间有相关峰 . H 一 6 和 H 一 9 , H 一 6 和 H 一 7 , H 一 6 和 H 一 12 之间也有相关峰 , 其中
H
一
6 和 H 一 9 间之所以会产生相关峰是因为 g a 一 o A 。 和 1 4一 C H , 间空间位阻作用使环 A 由椅式
疏贰-I 左』卜= 二= 二尘兰姜兰益 }’, .(8 以性酬1 1 · T l 飞( , · o A c )u口l乒下 .(6 ’ 2) -才 `, . 1 . . . -了气一川尸产只!J口 {: (8 , _ . If8 . 7 ) 护 MJ ` 尸下 .河 习 息
图 1
科
P p m
蛇藤酣甲的 N O E s Y
第 2 期 学 通 报 t心,
构象转为船式构象 , 这样 H 一 6 和 H 一 9 间的空间距离接近 . 此外 , 苯环上的芳氢和 .H · 12 以及
苯环氢之间也有相关峰 . 由此推定了该化合物的结构 ( 1 , 图 2 ) . ` H 一 N M R 和 。 C 一 N M R . 中各
峰的归属是基于 ` H 一 `H 一 C O SY 和 ` H 一 ” C一 C O SY .
将 s o m g l 溶于 0 . 5m l 甲醉 ,加人 2m l 新鲜制备的甲醉钠一甲醉溶液 , 室温下反应 , 放置过
夜 , 反应物用制备薄层纯化得约 20 m g 3 . 9 0M H : `H 一N M R (溶荆 q 玖 N , T M S 内标 , 8 为
p PI n ) : 3
.
7一 5 . 0 ( SH , m , 5 x C H o H ) , 2 . 1 1 , 2 . 0 3 , 1 .姑 (各 3 H , S , H 一 1 1 , H 一 14 和 H 一 1 5 ) ,
2
.
0 1 ( 3H
, d
,
J 一 SH z , H 一 1 2 ) . 。 / z : 3 0 2 [M ]士 , 2 8 7 [M 一 C H , ]士 , 2 5 1 [ M 一 e践一 ZH aO ]士, 2 3 3 ,
1 9 5
, 1 4 5
, 5 9
, 4 3
-
O
.
C H
:
C O
oc 。公
中己H ,
图 2
化合物 2 得量较少 (从 Z k g 根皮中得约 s m g ) , 几m : x ( E t o H ) : 2 5 0 ( 10 9 。 3 . 2 ) , 2 7 4 ( 3 . 3 ) ,
2 3 2 ( 4
.
5 )
. v m : 1
( K B
r
) : 3 5 0 0 ( b
r
. ,
O H )
, 1 7斗0 ( b r
.
, 醋基 ) , 1 6 0 0 , 1 5 8 8 , 1 5 0 0 ( S , A r ) e m 一 ` . , /: :
6 4 7 ( [M
一 e H , ]十) , 6 2 9 ( [M 一 e H ,一 H JO ]士) 5 2 5 ( [M 一 C H ,一 C , H 6O之 ]士) , 1 0 5 ( [ q H ,0 ]士) , 9 5
( [ C
s H 30
:
]士) . `H 一 N M R ( C D e l , ) : 5
.
5 5 ( I H
, d
,
J ~ 3
.
7H z
,
H
一 l )
,
,
.
7 5 ( I H
,
d d
,
J ~ 3
.
7
,
6
.
SH z
,
H
一 2 )
,
2
.
2 5 ( ZH
, 。 , H 一 3 ) , 5 . 5 8 ( I H , d , J ~ 3 . 0H玄 , H 一 6 ) , 2 . 6 2 ( I H , d , J 一 3 . OH z
H 一 7 )
, 4
.
9 5 ( I H
, d , J ~ 5
.
4 H z
,
H
一 8 )
, ,
.
0 9 ( I H
, d , J一 5 . 4 H z , H 一 9 ) , 5 . 16 ( I H , S , 8 一 o H )
3
.
3 2 ( I H
,
s
, 4 一 O H )
, 1
.
9 0 ( 3 H
, s , C H
, e o )
,
1
.
5 0 ( 3H
, s , H一 ) , 1 . 6 5 ( 3 H , S , H 一 12 ) , 1 . 6 5
( 3H
,
S
,
H
一 1 4 )
, 1
.
5 7 ( 3H
,
S
,
H
一 1 5 )
. 此外还有吠喃酞基 ( 3 H , 6 . 7 , 7 . 5 , 7 . 9 ) , 苯甲酞基
( 6H
, 。 , .7 3一 .7 7 ; 4H , m , 8一 8 . 1) . 化合物 2 的结构和我们报道的另外两个化合物结构十分
近似团 ,其紫外 , 红外 ,核磁共振谱也较类似 , 它们属于同系列化合物 . 化合物 2 被命名为蛇藤
酣丁 ( c e l a g l a u s i n ) .
参 考 文 献
R6 o m e r
,
A
,
T h o m a s
,
H
.
a n d B u d : i k i e w i e z
,
H
. ,
2
.
N o r二 r l o
r x c h
,
3 l B ( 19 7 6 )
,
6 0 7
.
W a g n o r
,
H
,
H e e k e l
,
E
.
a n d S o n n e
r
b i e h l e r
,
J
.
T才t r a而。 d r o 。 , 3 1( 19 7 5 ) , 19 4 9 .
B a x t e r
,
R
.
L
.
et a l
,
J
.
C人e用 . S o c , P e r k i n l , 19 7 9 , 29 7 2 .
L i u J i次 a i , J i a z h o n g 一j i a n , W u D a唯 a 。 ` , Z助。 J呱 肠。 2 1闷 in g a n d K o e n i B , W . A 二 2 . 肠 : , r Io f’ c二, 19 8 8 (抽
P r e : 吕)
.
,`J,卫.通, .J, .ù
1,
臼舟j略r.`.rù. L护`
1 9 8 9 年