全 文 ：·综述·
近年来峨参抗肿瘤作用的研究进展
郭晴晴，马超英，龙晓芝 (西南交通大学生命科学与工程学院·成都 610031)
基金项目:国家自然科学基金资助项目(81374022)
通讯作者:马超英，E － mail:971465913@ qq． com
峨参(Anthriscus sylvestris (L. )Hoffm) ，又名田七、土白芷、广三
七、胡萝卜七等，伞形科峨参属植物［1］，主产于峨眉山的峨参沟、九
老洞、金顶［3］。《中药大辞典》记载，峨参益气健脾，活血止痛，主治
脾虚腹胀，乏力食少，肺虚咳喘，体虚自汗，老人夜尿频数，气虚水
肿，劳伤腰痛，头痛，痛经，跌打瘀肿［1］。
有关峨参的研究始于上世纪七、八十年代，日本学者小泽贡研
究最早，之后贾原藤三郎、KoSH、Milovanovic M、Kopecky J 等也发表
相关报道。这些学者对其化学成分进行了初步研究，从峨参中提取
到峨参内酯、异峨参内酯、深黄水芹酮和数十种香精油(如紫花前胡
甙、东莨菪甙)等成分［3 － 5］。2011 年起，本课题组对其展开系统研
究，证实峨参能益气健脾、活血化瘀、抗氧化、抗衰老，尤其是在抗肿
瘤方面具有较好的疗效，兹综述如下。
1 化学成分的研究 首先采用试管法对峨参化学成分进行定性预
试，然后分别用石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇萃取峨参根乙醇提
取物，得到四个不同极性的萃取部位，进而采用硅胶柱层析、薄层色
谱法、重结晶、葡聚糖凝胶柱层析等方法从石油醚、氯仿、乙酸乙酯
萃取部位中分离并鉴定出 14 个化合物，分别是:1)邻苯二甲酸二(2
－乙基)乙酯、2)β －谷甾醇、3)豆甾醇、4)十八碳二烯酸(亚油酸)、
5) (Z)－ 2 －当归酰氧甲基 － 2 －丁烯酸、6)正二十七烷、7)峨参内
酯、8)3 －甲氧基 － 4，5 －二氧亚甲基苯甲醛、9)环丁二酸酐、10)齐
墩果酸 － 3 － O － O － β －吡葡萄糖苷、11)β －槐糖、12)2 － 壬烯、
13)十七酸甘油三酯、14)5 －(3 －甲氧基 － 1 －丙烯)－ 1，3 －苯并二
氧杂茂。其中化合物 1、5、8、9、10、11、12 均为首次从该植物中分离
得到［6 － 8］。丁昭莉等采用正交试验超声提取法，得到峨参总黄酮的
最佳提取工艺为超声时间 75 分钟，乙醇浓度 60%，料液比 1:15［9］。
王岳峰等以峨参中峨参内酯为指标成分建立高效液相色谱法，考察
测定条件，通过对十个批次峨参中峨参内酯含量测定的结果，建议
峨参中峨参内酯的量不应低于 0． 040%［10］。
2 峨参内酯衍生物的合成 本课题组以鬼臼毒素为原料，先通过
催化氢化反应脱除 4 位上的羟基，得到峨参内酯;然后进行 4’位选
择性的甲基醚脱甲基反应，控制不同条件，寻找较优的合成方法，以
提高收率减少杂质生成;最后进行酚羟基酯化反应，使 4’－去甲峨
参内酯和不同配体反应，在 4’位连接不同基团，得到一系列峨参内
酯衍生物，通过 1HNMＲ确认衍生物的纯度和结构。最终得 5 种峨
参内酯衍生物，分别是:1)4’－去甲峨参内酯、2)4’－去甲基 － 4’－
氧 －环丙甲酰基 －去氧鬼臼毒素、3)4’－去甲基 － 4’－氧 －环丁甲
酰基 －去氧鬼臼毒素、4)4’－去甲基 － 4’－氧 －环戊甲酰基 －去氧
鬼臼毒素、5)4’－去甲基 － 4’－氧 －环己甲酰基 －去氧鬼臼毒素。
3 抗肿瘤活性研究
3． 1 提取部位的抗肿瘤活性 1)峨参 4个提取部位对 A549、H460细
胞的体外增殖抑制研究结果表明:各提取部位均能抑制两种肿瘤细胞
的增殖，除正丁醇外，其他部位在药物浓度为 10 μg /mL左右时，细胞
死亡率均高于 50%［11 －13］。2)DAPl染色观察一定浓度石油醚部位作
用下的 A549、H460细胞的形态变化，发现，24 小时和 48 小时后细胞出
现明显的凋亡形态变化，且 48小时内随时间延长凋亡越加明显，但对
照组细胞完整，无以上现象。琼脂糖凝胶电泳法检测细胞凋亡现象，
均出现梯状 DNA 凋亡电泳带［11 －12］。3)用小鼠腹水型肝癌细胞株
H22，建立肝癌动物模型，将小鼠随机分为 6 组，分别给药峨参石油醚
提取物高、低剂量、峨参水煎剂及环磷酰胺(CTX) ，模型组及空白组用
0． 5%CMC － Na作对照，通过免疫组化法初步检测肿瘤组织中 bax及
bcl －2的表达，探讨峨参抗肿瘤的作用机制，结果表明，各给药组均能
上调 bax的表达，下调 bcl － 2 的表达［11］。MTT法检测不同浓度峨参
石油醚、氯仿、乙酸乙酯、峨参多糖提取物分别作用于 HEPG2、MG －
63、B16、HELA四种肿瘤细胞 48小时后的抗肿瘤活性，研究发现:石油
醚提取物对 HEPG2、HELA细胞的抑制作用十分显著，对其它细胞的
抑制作用较小;氯仿提取物对 HEPG2、HELA细胞的 IC50值分别为 40．
62 μg /mL、45． 66μg /mL，对其它细胞抑制作用较小;乙酸乙酯提取物
和峨参多糖几无体外抗肿瘤活性［14］。
3． 2 单体成分的抗肿瘤活性 马向华［14］研究了峨参内酯、异峨参
内酯作用于 HEPG2、MG － 63、B16、HELA4 个肿瘤细胞 48 小时后的
抗肿瘤活性，结果表明:峨参内酯对 4 种细胞均有较强抑制作用，且
有剂量依赖性;异峨参内酯仅对 MG － 63 和 B16细胞有显著抑制作
用，对其他细胞几无抗肿瘤作用。2)DAPl 染色后观察，四种细胞的
生长明显受抑制，且随药物浓度的增加，细胞凋亡现象更明显，对照
组细胞完整，无凋亡迹象。3)DNAladder试验中，不同浓度峨参内酯
处理的细胞均出现细胞凋亡特征性 DNA梯带，初步判断峨参内酯抗
肿瘤的主要途径是诱导细胞凋亡。4)采用小鼠腹水型肝癌细胞株
H22，建立肝癌小鼠动物模型，通过免疫组化技术初步检测肿瘤组织
中 bax、bcl － 2、P53的表达，研究发现，峨参内酯能显著提高小鼠的生
命延长率，能上调 bax 的表达，降低 bcl － 2 /bax 比值，从而诱导肝癌
细胞 H22凋亡。
3． 3 峨参内酯衍生物的抗肿瘤活性 李永超等［15］采用 MTT 法研
究不同浓度 4’－去甲峨参内酯对 HELA、MG － 63 肿瘤细胞体外增
殖抑制作用，发现其能明显抑制 2 秭肿瘤细胞的体外增殖，半数抑制
浓度 IC50 值分别为 35． 58μg /mL、57． 89 μg /mL。马宝玉等［16］采用
MTT法检测不同浓度的 4’－去甲基 － 4’－氧 －环丁甲酰基 －去氧
鬼臼毒素对 HELA、B16 细胞的增殖抑制作用，证明其有明显抑制作
用，IC50值分别为 97. 62μg /mL、59. 38μg /mL。
4 毒理研究 丁昭莉等研究表明峨参水煎液和石油醚部位的小鼠
最大耐受量分别相当于体重 60kg 的成人每日用量 15g 的 200 倍和
1000 倍，均具安全性［9］。马向华对峨参内酯的急性毒性研究发现其
毒性较强，半数致死量 LD50为 151． 52mg /kg［4］。李永超等对峨参内
酯衍生物 4’－去甲峨参内酯的急性毒性进行研究，根据预实验结果
决定以2000mg /kg为给药剂量，做最大给药量实验。实验结果表明，
4’－去甲峨参内酯的毒性显著低于峨参内酯，其给药浓度达到最大
的 2000m9 /k g，给药体积达到 0． 4 mL /10g时，可能造成小鼠肝脏损
伤，但其毒性并不足以造成小鼠的死亡。
·774·中国中医药科技 2015 年 7 月第 22 卷第 4 期 July 2015 Vol. 22 No. 4
5 讨论 本课题组的研究表明，峨参内酯及其衍生物、石油醚和氯
仿、乙酸乙酯提取部位有较强的抑制多种人源肿瘤细胞增殖和诱导
肿瘤细胞凋亡的作用，初步探讨其抗肿瘤机制发现峨参诱导细胞凋
亡可能是通过上调 bax的表达，下调 bcl － 2 的表达来实现的。峨参
内酯虽有显著的抗肿瘤作用，但毒性大，水溶性低，易出现耐药性，
易厂发生严重胃肠道反应，难以开发成抗肿瘤药物。本课题组通过
对其进行结构修饰，得到 5 个峨参内酯衍生物，MTT实验表明 l号和
3 号衍生物能显著抑制某些肿瘤细胞的体外增殖，急性毒性实验证
实 1 号衍生物毒性较小，开发成抗肿瘤药物的可能性较大。本课题
组拟对峨参抗癌的化学成分进一步分离纯化和活性筛选，并对峨参
内酯衍生物的抗肿瘤机制作深入研究。另外将研究峨参提取物对
消化道癌症的作用，相信具有重要意义。
参考文献
［1］ 南京中医药大学，中药大辞典［M］． 2 版，上海:上海科学技术
出版社，2006:2594 － 2595．
［2］ 王凤岐，吴大真． 峨眉神效验方［M］． 科学普及出版社，
1982:42．
［3］ 小泽贡，森田生子，秦清之． シクの根の成份(第一报 1) エス
テルカルボン酸および新フエニルブロパノイドエステル
Anthriscusの构造［J］．药学杂志，1978，98(11) :1486 － 1489．
［4］ 栗原藤三朗，菊地正雄．シヤクAnthriscus sylvestris HoFFM． の
成分研究(第 2 报 1)花および叶の成分について2) ［P］．药学
杂志，1979，99(6) :602．
［5］ Hong SM． Immunological adjuvant containing extract from anthris-
cus sylvestris for activating immune system of host ［P］．
KＲ2006032925 － A．
［6］ 朱利平．峨参化学成分的研究［D］．西南交通大学，2008．
［7］ 李静．峨参化学成分和高效液相指纹图谱研究［D］．西南交通
大学，2013．
［8］ 陈惠，蒋合众，马超英．峨参石油醚部位的化学成分［C］． 第四
届中医药现代化国际科技大会，2013:212 － 214．
［9］ 丁昭莉．峨参的毒性及其提取物抗氧化活性和免疫作用观察
［D］．西南交通大学，2011．
［10］ 王岳峰，刘苡菡，耿耘，等． HPLC 法测定峨参中峨参内酯［J］．
中成药，2011，33(9) :1565 － 1567．
［11］ 涂显琴．峨参提取物抗肿瘤活性的初步研究［D］．两南交通大
学，2012．
［12］ 马超英，涂显琴，牛顺子，等． 峨参石油醚提取物对肺癌细胞
A549 和 H460 增殖的抑制作用观察［J］． 河北医药，2011，33
(13) :1925 － 1926．
［13］ 涂显琴，马超英，徐寅生，等．峨参提取物对肺癌细胞 A549 和
H460 增殖的抑制作用初步观察［J］． 中华中医药学刊，2012，
30(1) :60 － 61．
［14］ 马向华．峨参提取物及其单体成分抗肿瘤活性剂作用机理的
研究［D］．西南交通大学，2013．
［15］ 李永超，耿耘，马宝玉，等 . 4’－去甲峨参内酯对 HELA宫颈癌
细胞和 MG －63 骨肉瘤细胞体外增殖抑制作用的观察［C］．第
四届中医药现代化国际科技大会，2013:163 － 165．
［16］ 马宝玉，耿耘，李永超，等． 4’－去甲基 － 4’－氧。环丁甲酰基
－去氧鬼臼毒素抑制 B16细胞和 HELA 细胞生长作用研究
［C］．第四届中医药现代化国际科技大会，2013:166 － 168．
(收稿日期:2014 － 03 － 25
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)
枳实消痞丸加减治疗胃神经官能症 40 例
陈 瑜 (浙江省富阳市人民医院·富阳 311400)
1 临床资料 2007 年 6 月—2014 年 5 月本院门诊及住院患者 80
例，随机分为治疗组 40 例，男 15 例，女 25 例，年龄 20 岁 ～ 50 岁，平
均 35 岁，病程 2 个月 ～ 3 年;对照组 40 例，男16 例，女24 例，年龄21
岁 ～ 55 岁，平均 38 岁，病程 3 个月至 5 年。两组资料具有可比性。
所有病例均符合国内通行标准［1］。
2 治疗方法 治疗组予枳实消痞丸治疗。组方:枳实 15 g、厚朴 12
g、干生姜 3 g、麦芽曲 6 g、白茯苓 6 g、白术 6 g、姜半夏曲 9 g、人参 9
g、黄连 6 g、炙甘草 6 g，腹痛腹胀明显者，加木香 15 g，恶心呕吐甚
者，加白豆蔻 10 g，半夏 15 g，竹茹 15 g;食欲不振者，加鸡内金、净山
楂、麦芽各 15 g，制为细末，汤浸湿饼为丸，梧桐子大，每次服 5 ～ 10
丸，7 天 1 个疗程。对照组予口服西药吗叮啉 10 mg，每日 3 次，并加
口服胃复安片 4 mg，每日 3 次。两组均治疗为 1 个月。
3 结果
3. 1 疗效标准 显效:原有症状完全消失;有效:原有症状明显好
转;无效:原有症状无明显改善或加重。
3. 2 结果 见表 1。
表 1 两组患者临床疗效比较(n)
组别 n 显效 有效 无效 总有效率(%)
对照组 40 10 20 10 75
治疗组 40 18 18 4 90△
χ2 检验;与对照组比较△P ＜ 0. 05
4 讨论 胃神经官能症属祖国医学之“胃痞”、“胃痛”等范畴，其发
病常与情志、饮食、起居、寒温等诱因有关，其中情志因素作用最大。
病变脏腑主要在脾胃，正如《素问 . 至真要大论》［2］所云:“诸湿肿
满，皆属于脾。”脾胃气机不利、升降失和、中焦痞塞不畅而致胃脘部
痞闷胀满不舒。方中以辛温之枳实行气消痞，为君药，以辛苦性温
之厚朴下气除满，为臣药。两药合用以增强其行气消痞满之功。以
苦寒之黄连清热燥湿以泻痞，半夏辛温和胃而散结除痞，用少量干
姜温中袪寒，三药合用，辛开苦降，调其寒热，助枳、朴行气开痞除
满。以麦芽消食和胃，用人参、白茯苓、白术、炙甘草补中健脾，祛湿
和中，共为佐药。此外，治疗期间医务人员必须与患者和其家属密
切接触，了解疾病的经过，根据不同情况，运用不同方式进行耐心解
释和思想开导，让患者了解疾病的性质、起病原因以及良好的预后
等，以解除思想顾虑，树立治愈的信心，提高治疗效果。总之，本方
对治疗胃神经官能症具有较好疗效，临床可根据不同兼证，随证加
减应用。
参考文献
［1］ 于德春，郑启云．临床疾病诊断标准与国家体检标准［M］． 沈
阳:辽宁科学技术出版社，1991:24 － 25．
［2］ 王永炎．中医内科学． 1997:168．
(收稿日期:2014 － 09 － 09)
·874· 中国中医药科技 2015 年 7 月第 22 卷第 4 期 July 2015 Vol. 22 No. 4