全 文 ：西北药学杂志 9 9 18 年 4 月 第 3 1卷 第 2期
异紫荃定的抗腹泻和抗炎作用 `
沈雅琴 张 明发 (上海美优制药厂 上海 204 1 2) 3
摘要 19 , i p 异紫荃定 (I C )都能减少蓖麻油 或番泻 叶致小 鼠腹泻次数和发生率 , 也抑制小 鼠墨水 胃肠推进运
动 ,且呈量效 关系 。 sc IC 10 , 20 m g k/ g 能抑制二 甲苯致小 鼠耳壳肿胀 和组胺致大 鼠皮肤毛细血管通透性增
高 。 提示抑制 胃肠推进运动和杭炎是 IC 的杭腹泻机理 。
关键词 异紫荃定 ; 杭炎 ; 止泻 ; 蓖麻油 ; 番泻叶
异紫茧定 ( i s o e o r y d i n e , IC )与婴粟碱结构相似 。 2 . 1 对蓖麻油 引起小 鼠腹泻 的 影响 早 尘 N I H 小
实验证明其药理作用也相似于婴粟碱 , 为非特异性 鼠 60 只 ,体重 2 . 8士 2 . 7 9 , 分为 3 组 ; iP , 5 m in 后
钙拮抗剂〔 ,一 6 , 。 临床拟用于青少年假性近视川 。 本文 19 蓖麻油 0 . 15 m l ;单个放在垫有滤纸 ( 1 5 c m ) 的桶
探讨 IC 是否具有抗炎和抗腹泻作用 。 内 ,每隔 l h 换垫纸 ,并计数小鼠腹泻次数 ,共观察 8
l 实验材料 h 。 实验过程中禁食水 。 小鼠大便按正常 (正常便或
1
.
1 药品 异紫茧定 (陕西省中医药研究院植化研 外形正常但含水份多便 )和腹泻 (外形不正常的软便
究 室 从 婴 粟 科 植 物 秃 疮 花 [ D i ` ar on ist g m a 或水样便及粘液便 )判定 。按滤纸上的大便滩数计腹
le tP oP od
u m ( M ax 而 . ) eF d d e 〕全 草 中 分 离 、 提 泻次数 l(0 , 。 记录不同时相累积腹泻次数及发生率 。
纯 ) 〔” ; 阿斯匹林 (无锡华瑞制药有限公司 ) ; 磷酸组 另取 早 舍N I H 小 鼠 30 只 , 体重 2 5 . 9士 51 . 2 9 ,分 为
胺 (上海生物化学研究所 ) ;伊文思蓝 (上海新中化学 3 组 ; 19 给药 后再 19 蓖麻 油 。 . 15 m l , 其它过 程 同
厂 ) ;蓖麻 油 (吉林省通辽油脂化工厂 ) ; 番泻 叶 (市 上 。 结果 (表 l) 表明 , i p , i g CI 都明显减少蓖麻油性
售 , 经陕西省中医药研究院生药研究室鉴定为狭叶 小 鼠腹泻发生率和次数 ,且呈量效关 系 。
番泻树 aC s s i a a n g u s t i fo l i a V a h l . 的叶子 ;番泻 叶 2 0 2 . 2 对番泻叶引起小 鼠腹泻的影响 早 N IH 小 鼠
g 加热水 2 5 0 m l , 煮沸 5 m i n , 过滤 , 浓缩成 l , 1 浸 3 0 只 ,体重 2 0 · 5士 1 · 1 9 , 分为 3 组 ;分别 i p , 5 m i n
液 ) 。 后 19 番泻叶 0 . 4 9 。 另取早 色N IH 小鼠 3 0 只 ,体重
1
.
2 动物 N IH 小鼠 、 S p r a g u e 一D a w l e y 大鼠 (陕西 2 5 . 2士 1 . 7 9 ,分为 3 组 ; 19 0 . 5 m i n 后再 19 番泻 叶
省中医药研究院动物研究室 ) ; 昆明种小鼠 (西安制 .0 4 9 ,其它过程同上 。 结果 (见表 2) iP , i g IC 都对抗
药厂动物室 ) 。 番泻叶性腹泻 ,也呈量效关系 。
2 方法和结果
表 1 异紫董定对蓖麻油引起的小鼠腹泻的影响 (于 士 : )
累积腹泻次数(发生率 )给药途径
组别 剂量
(m g /k g ) 1 h 2 h 3 h 4 h 6 h s h
生理盐水
异紫茧定
水
异紫茧定
0
.
25士0 . 6 4 ( 3 / 20 ) 1 . 8 0士 2. 6 1( 11 / 20 ) 3 . 35士 3 . 6 6 ( 14 / 2 0 ) 4. 10士3 . 8 4 ( 16 / 2 0 ) 5. 90士3 . 7 1 ( 19 / 2 0 ) 7 . 85士3 . 3 3 ( 20 / 2 0 )
0
.
10士0 . 3 1 ( 2 /20 ) 0 . 35士0 . 81 ( 4 / 2 0 ) ` 1 . 80士 2. 4 2 ( 1 1/ 2 0 ) 3 . 30士2. 7 0 ( 17 / 2 0 ) 4 . 70士3 . 1 1( 20 / 2 0 ) 5 . 05士 3 . 0 3 ( 20 / 2 0 )
0 ( 0 / 2 0 ) 0
.
0 5士0 . 2 2 ( 1 / 20 ) ` . 0. 7 0士 1. 5 9 ( 4 /2 0 ) . “ 1. 60士 2. 26 ( 8 /2 0 ) ’ . 3. 3 5士2. 2 1 ` ( 1 7 /20 ) 4 . 9 0土 2. 22 . ` ( 1 9 / 20 )
0
.
2士0 . 6 ( 1 / 10 ) 2. 5士 3 . 0 ( 6 / 10 ) 5. 0士 3 . 8 ( 8 / 10 ) 6 . 4士4 . 4 ( 9 / 10 ) 7 . 1士4 . 1 ( 1 0 / 10 ) 7 . 1士 4 . 1 ( 1 0 / 10 )
o ( 0 / 1 0 ) 。 ( 0 / 10 ’ ) 0 . 9士 1 . 7 ( 3 / 10 ) ` ’ 1· 9士么 2 3· 0士2 . 7 ( 7 / 10 ) 3· 9士 2: 8 ( 8 / 1 0 )
0 ( 0 / 10 ) 0 ( 0 / 10
`
) 0 ( 0 / 10 ) “ 0 ( 0 / 10 ) . ` 0 . 9士 1 . 5 ( 3/ 10 ) ` ’ 2 . 3士 2 . 3 “ ( 6/ 10 )
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2
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3 对小 鼠墨水 胃肠推进运 动的影响 早舍昆明 h 后 i p , 1 0 : n i n 后 19 碳素墨水 0 . 1 m l , 2 0 m i n 后处
种小 鼠 2 3 只 , 体重 25 . 9士 2 . 2 9 ,分为 3 组 ;禁食 18 死小鼠 ,打开腹腔 , 稍分离开肠 , 除肠外 ,沿骼骨峪垂
此文在陕西省中医药研究院完成
西北药学杂志 1 9 98年 4 月 第 13 卷 第 2 期
直横断 , 使小鼠分成两段 , 小心分离开肠系膜 , 拿起 ( n ~ 9) 和 20 m g / k g (n = 5) 组墨水胃肠推进率为
小鼠上半身 ,测量 自幽门到 墨水最远运行端和 回盲 25 , 13 。 抑制率为 68 %和 83 % (尸 < 0 . 0 1 ) 。
端的长度 , 两者之 比为推进率 〔` 。 , 。 结果 , cI 10 m g k/ g
表 2 异紫茧定对番泻叶引起小鼠腹泻的影响 任 士 , , n = 1 0)
, 二 维 累积腹泻次数 (发生率)` “ 腿 药— _ _ _ __组别 一丁 裂一心刀 , ( m , /k。 ) 途、 , ,`匕` 卜匕 , 筱 1 h 2 h 3 h 4 h 6 h s h径O盈`介5一艺1且…二-t`;..;:{; 0 ( 0 / 10 )0 ( 0 / 10 )0 ( 0 /1 0 )2 . 4士3 . 8 ( 4 / 10 )0 ( 0 / 10 )0 ( 0 / 10 ) 1. 6士 2. 6 ( 4 / 1 0 )0 . 8士 1 . 9 ( 3 / 10 )O( 0 / 10 )7 . 吧士 5. 7 ( 9 / 10 )2. 8士3 . 2 ’ ( 5 / 10 )3 . 5士3 . 4 ( 6八0 ) 5. 4士4 . 4 ( 8 / 10 )1. 3士3 . 4 “ ( 3 / 10 )0 . 4士1 . 3 ’ . ( 1 / 1 0 )1 3 . 0士5. 4 ( 16 / 1 0 )6. 3士 5. 3 . ( 7 / 10 )7 . 9士 3. 5 “ ( 10 / 1 0 ) 8. 3士3 . 3 ( 10 / 1 0 ) 11. 3土 3. 9 ( 10 / 10 ) 12. 2士 3. 8 ( 10 / 10 )3. 4士3 . 6 ( 7 / 10 ) 8. 0士3. 8 ( 10 / 10 ) 11 . 4士 2. 6 ( 1 0 / 10 )1. 0士2 . 3 . ` (2 / 10 ) ’ . 3, 0士3 . 4 “ ( 5 / 10 ) ’ 6 , 6士2. 9 ` ’ ( 9 / 1 0 )15 . 4士4 . 6 ( 10 / 10 ) 1 6. 7土 5. 4 ( 10 / 10 ) 1 8. 4士6 . 0 ( 10 / 10 )10 . 3士5. 1 ( 1 0/ 10 ) 1 3 . 6士3 . 5 ( 10 / 10 ) 16. 0士4 . 3 ( 10 / 10 )1 0. 2土3. 8 ` ( 10 / 10 ) 11 . 1士4 . 4 ` ( 10 / 10 ) 12. 3士3 , 7 . ( 10 / 10 ), P ( 0. 0 5 , , , P ( 0. 0 1表 3 s C 异紫茧定对组胺引起大鼠皮肤毛细血管通透性增高的影响 (王 士 : , n ~ 9)剂量 皮肤蓝染 抑制率 伊文氏蓝( m g / k g ) ( e m , ) ( % ) (卜g /m l )生理盐水 2 . 8 3士 0 . 4 2 2 . 2 2士 0 . 74异紫茧定 2 0 2. 0 7士 0 . 4 5 . 2 6 . 8 2 . 3 7士 0 . 85阿斯匹林 2 0 0 2 . 3 7士 0 . 4 1 1 6 . 2 2 . 5 6士 1. 4 3釜 P ( 0 . 0 5 , , , P ( 0 . 0 12 . 4 对二甲 苯引起的 小 鼠耳 壳肿胀的影响 早含N IH 小鼠 3 3 只 ,体重 2 2 . 1士 2 . 0 9 ,分为 3 组 ; s e 3 0m in 后 , 用浸透二 甲苯的滤 纸 l( c m )紧贴小鼠右耳1 5 5 , 15 m in 后 ,处死动物剪下两耳 ,称重 。 两耳重量之差即为耳壳肿胀值 〔 , 。〕 。 结果 N S 组耳壳增重 26 . 7士 4 · 2 m g , I C 1 0 和 2 0 m g / k g 组分别增重 1 6 . 5士4 · 4 和 1 7 · 2 士 3 . 9 m g ( P ( 0 . 0 1 ) , 都对抗二 甲苯性小 鼠耳壳肿胀 ,抑制率分别为 38 . 0 %和 35 . 6% 。2 . 5 对组胺引起 的大 鼠皮肤毛细血管通透性增 高的影响 舍大鼠 27 只 , 体重 1 73 土 28 9 , 分为 3 组 ;s e 或 19 阿斯匹林后 l h , i v l %伊文思蓝 1 m l / k g ,并立即在腹中线两侧 s e 磷酸组胺 o · 1 m l ( 1 0 0 料g ) ,
1 5 m in 后剥离腹部皮肤 , 测量蓝染区直径 , 以纵横
两个直径求出半径均值 , 计算两个着色面积 。将蓝染
皮肤剪碎后放置于 10 m l 丙酮 : 生理盐水 (7 : 3) 内
浸泡 12 h 以上 , 离心后 比色 ( 620 n m ) , 计算皮肤内
依文思蓝含量〔 107 。 结果 IC 20 m g / k g 组皮肤蓝染面
积减小 , 但皮肤内伊文思蓝含量未降低 。 由于结果与
阿斯匹林组数值相近 ,亦可认为 IC 对抗组胺引起皮
肤毛细血管通透性增高 (表 3 ) 。
3 讨论
蓖麻油刺激小肠性致泻 , 番泻叶刺激大肠性致
泻 。 IC 能对抗两者引起的腹泻 ,表明它对小肠性和
大肠性腹泻都有止泻作用 。
蓖麻油和番泻叶都是通过刺激引起肠道炎症 ,
促进炎症介质合成和释放 ,致使肠腔积液 、腹泻 ` , ` , 。
C a Z十参与炎症介质的合成和释放 ,也参与炎症介质
的肠分泌和肠运动作用 〔“ ’ ` ’ “ 。 本实验证实了 IC 的抗
炎作用 , 可推论抗炎是其抗腹泻机理之一 。实验还发
现 I C 有抑制正常小鼠胃肠推进运动之作用 〔, ’ 3〕 。 说
明此抑制肠运动也是其抗腹泻的机理之一 。
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(收稿 : 19 9 7一 0 4 一 20 )