全 文 :乌头类中药的胚胎毒性及致畸性
肖 凯1 , 2 ,李宏霞1 ,王亚其1 , 2 ,王 莉1 ,彭 成3 ,郭 立3 ,刘玉清1
(1四川大学华西医院国家成都中药安全性评价中心 ,成都 610041;
2四川大学华西公共卫生学院 , 成都 610041;3成都中医药大学 , 成都 610041)
【摘 要】 目的:研究乌头类中药盐附子 、生川乌 、生草乌的胚胎毒性及致畸性。 方法:选用 SD 大鼠 , 实验
分为 5组:盐附子 1.14 g生药/ kg , 3.43 g 生药/kg;10.30 g生药/kg ,生川乌 13.0 g 生药/kg;生草乌 8.3 g生药/ kg ,
另设阴性对照(蒸馏水)组和阳性对照(维生素 A)组 ,试验组和阴性对照组大鼠于妊娠第 7 至 16 天 ,阳性对照组
大鼠于妊娠第 9至 12 天灌胃给药。结果:盐附子 10.30 g 生药/kg 剂量组和生川乌 13.0 g生药/ kg剂量组 、生草
乌 8.3 g生药/kg 剂量组对大鼠都出现了轻微母体毒性(孕鼠体重增加缓慢和摄食量减少);与阴性对照组比较 ,
生草乌8.3 g生药/kg 剂量组出现胎鼠身长减小 , 胸骨骨化数减少(P<0.05);其余无异常。结论:在本实验条件
下 ,乌头类中药盐附子 、生川乌 、生草乌对大鼠均无致畸作用;生草乌 8.3 g 生药/ kg有一定的胚胎毒性。
【关键词】 乌头类中药;乌头生物碱;胚胎毒性;致畸性;大鼠
【中图分类号】 R99;R285.5 【文献标识码】 A 【文章编号】 1000-5048(2005)06-0567-05
乌头属(Aconitum)药物附子(Radix Aconiti Lat-
eralis Preparata)、川乌(Radix Aconiti)、草乌(Radix
Aconiti kusnezoffii)及其炮制品均为《中国药典》收载
的常用中药[ 1] 。中医认为 , 这些药物具有祛风除
湿 、温经止痛的功效 。现代药理也证明 ,乌头类中
药具有镇静 、消炎镇痛 、强心 、抗肿瘤等作用。其主
要成分是乌头生物碱 ,如乌头碱(aconitine)、中乌头
碱(新乌头碱 , mesaconitine)、素馨乌头碱(jesaconi-
tine)、次乌头碱(下乌头碱 ,hypaconitine)、去氧乌头
碱(deoxyaconitine)[ 2 , 3] 。
乌头生物碱既是药效成分又是毒性物质 ,为了
指导乌头类中药的产业开发和临床合理用药 ,建立
有毒中药安全性评价的技术平台 ,国家自然科学基
金委对乌头类有毒中药的安全性评价项目进行了
重点资助 。本课题组在国际共同遵守的 GLP 条件
下 ,对乌头类中药进行了系统的药理学 、毒理学及
其毒作用机制研究。国内外文献常有关于乌头类
中药对心脏 、神经毒性的报道 ,而关于其生殖发育
毒性方面的资料则几乎没有 。本文对乌头类中药
中具有代表性的 3种物质盐附子 、生川乌 、生草乌 ,
采用大鼠致畸敏感期生殖毒性试验 ,以观察其是否
具有胚胎毒性及致畸性。
1 材 料
1.1 试 药
生川乌 、生草乌的制备工艺为:加 10倍量水浸
泡 30 min后 ,煎煮 2 h ,过滤 ,残渣中加 10倍量水煎
煮 2 h ,过滤 ,合并滤液 ,70 ℃减压浓缩至 1∶1体积
备用 。生川乌浓度为 1.3 g 生药/mL ,生草乌浓度
为 0.83 g 生药/mL。盐附子制备工艺同药典[ 1] ,浓
度为 2.4 g 生药/mL。采用离子对分光光度法测总
碱 ,异肟羟酸铁法测定双酯型生物碱。上述药物及
含量测定均由成都中医药大学完成。维生素A(Vit
A ,阳性对照药 ,罗氏(上海)维生素有限公司),使
用前用植物油配制成浓度 0.08 g/mL。
1.2 动 物
SPF级成年 SD大鼠 280只 ,雌鼠 175 只 ,体重
(260±20)g;雄鼠 105只 ,体重(340±20)g 。由上海
西普尔-必凯实验动物有限公司提供 ,动物合格证
号:SCXK(沪)2003-0002。
2 实验方法
2.1 实验条件
大鼠饲养于国家成都中药安全性评价中心
SPF动物房 ,实验动物房使用许可证号:SYXK(川)
2003-009 ,饲养间温度 20 ~ 25 ℃,相对湿度(55±
567
【收稿日期】 2005-05-30 【*通讯作者】 Tel:028-85172409 Fax:028-85173043 E-mail:HXL9998@sohu.com
【基金项目】 国家自然科学基金资助项目(No.30230410)
学 报
Journal of China Pharmaceutical University 2005 ,36(6):567-571
15)%,换气次数 10 ~ 20 次/h 。人工控制照明 ,昼
夜交替时间为 12 h。
2.2 剂量设计及实验分组
根据急性毒性试验结果 , 盐附子的 LD50为
30.9 g生药/kg ,以其 1/3 LD50(10.30 g 生药/kg)为
最高剂量 , 1/9 LD50(3.43 g 生药/kg)为中剂量 ,
1/27 LD50(1.14 g 生药/kg)为最低剂量 ,分别相当
于临床用药剂量的 41.2倍 、13.72倍 、4.56倍 。生
川乌和生草乌均未测出 LD50 ,故选用其最大可给药
量作为试验剂量 ,分别为 13.0 g 生药/kg 和 8.3 g
生药/kg 。另设蒸馏水溶剂对照组和 0.8 g/kg 维生
素A阳性对照组。雌雄大鼠按1∶1比例合笼过夜 ,
第二天早上 8:00检查阴栓 ,发现阴栓当日作为妊
娠第 0天 。将确定受孕的大鼠随机分配到各试验
组和对照组。
2.3 给药时间与方法
各试验组和阴性对照组于雌鼠妊娠第 7至 16
天 ,阳性对照组于雌鼠妊娠第 9至 12 天每天灌胃
给药 1次 ,给药容积为 1 mL/100 g 体重 。
2.4 症状观察
雌鼠妊娠后每 3天测 1次体重 ,观察孕鼠体重
变化情况 ,并按体重调整给药量。每周测1次摄食
量。观察记录孕鼠的一般状况 。
2.5 观察指标[ 4]
解剖观察 处死妊娠第 20天的孕鼠 ,解剖记
录子宫胎儿胎盘总重 、子宫胎盘重量 、黄体数 、着床
腺数 、吸收胎数 、活胎数 、死胎数及胎鼠性别 。
外观检查 观察胎鼠头 、颈 、躯干 、四肢 、尾有
无畸形 ,并测量胎鼠体重 、身长 、尾长。
内脏检查 取1/2胎鼠用 Bouin液固定两周后 ,
置实体显微镜下观察头部 、胸腔 、腹腔脏器有无异常。
骨骼检查 取 1/2胎鼠用茜红素 、阿利新蓝双
染 ,置实体显微镜下观察颅骨 、胸骨 、肋骨 、脊椎 、四
肢骨骼有无异常。
2.6 统计分析方法
用SPSS 11.0软件对结果进行统计处理 ,所有
指标均用方差分析 ,若各组均数间差别有显著性 ,
进一步用 SNK检验分析。对胎鼠指标的统计均以
窝别(母鼠)为单位[ 5] 。
3 结 果
3.1 对孕鼠一般状况的影响
阴性对照组和盐附子 、生川乌 、生草乌各剂量组
孕鼠给药后外观体征 、行为活动 、腺体分泌 、呼吸 、粪
便性状没有观察到明显异常改变 。阳性对照组孕鼠
给药后出现脱毛 、眼鼻分泌物增加等症状。给药后
盐附子高剂量组 、生川乌组 、生草乌组和阳性对照组
孕鼠体重增加较阴性对照组有明显的减慢 ,差异有
统计学意义(P <0.05),见表 1。给药后 3个药各剂
量组孕鼠摄食量都有一定的减少 ,生川乌组与阴性
对照组比较 ,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。
Tab.1 Effect of Aconitum on body weight of pregnant rats(x±s)
Group No.of dams Dose(g/ kg)
Weight of pregnant rats on different gestational day(g)
d 0 d 6 d 9 d 12 d 15 d 18 d 20
DW 21 0 268.5±18.8 294.7±26.5 305.3±31.6 319.5±36.9 333.3±41.6 362.1±48.9 382.3±60.5
Vit A 20 0.8 267.2±17.3 285.7±20.5 282.2±18.4* 259.9±16.2** 254.9±18.5** 272.3±29.1**275.3±38.1**
Fuzi 21 1.14 265.5±11.4 292.2±18.8 296.7±21.9 301.1±30.1 324.4±31.2 359.5±36.2 385.6±35.1
21 3.43 263.8±17.1 288.8±23.0 295.4±26.2 306.6±26.6 317.2±31.2 350.2±34.1 372.2±36.5
20 10.30 263.9±19.8 281.8±26.6 284.8±31.3* 290.3±33.6* 304.5±32.6* 334.2±38.5 354.5±50.8
Chuanwu 14 13.0 260.3±24.3 280.9±23.2 280.6±24.3* 289.7±29.3* 302.2±33.5* 327.7±37.6 345.1±46.4
Caowu 19 8.3 268.9±23.9 285.5±18.3 282.7±16.8* 290.2±21.6* 306.9±25.7* 333.7±34.7 348.3±38.5
*P<0.05, **P<0.01 vs control
Notes:DW , disti lled water;VitA ,vitamin A;Fuzi , Radix Aconiti Lateralis Preparata;Chuanwu , Radix Aconiti;Caowu , Radix Aconiti kusnezoffii
Tab.2 Effect of Aconitum on food consumption of pregnant rats(x±s)
Group
Dose
(g/kg)
No.
of dams
Food consumption(g)
d 0 d 7 d 13 d 19
DW 0 21 15.7±4.6 23.6±6.9 27.0±4.9 24.2±7.6
Vit A 0.8 20 12.9±2.8 18.3±3.2 11.1±5.1** 18.9±10.5
Fuzi 1.14 21 14.7±5.5 21.7±7.8 22.8±6.6 27.5±5.8
3.43 21 11.4±6.1 17.2±9.0 26.3±7.9 26.9±4.0
10.30 20 11.9±5.8 18.8±8.1 19.8±6.1 25.8±5.1
Chuanwu 13.0 14 10.6±3.6 16.7±6.0* 20.7±7.1 20.0±7.4
Caowu 8.3 19 13.6±4.2 19.2±7.6 24.6±9.1 20.3±3.0
*P<0.05 , **P<0.01 vs control
3.2 对孕鼠生殖能力的影响
盐附子 、生川乌 、生草乌各剂量组大鼠子宫胎
盘重量 、子宫胎儿胎盘总重 、黄体数 、着床腺数 、吸
收胎数 、活胎数 、死胎数与阴性对照组比较 ,差异均
无统计学意义(P >0.05)。阳性对照组大鼠子宫
胎盘重量 、子宫胎儿胎盘总重降低 ,活胎数减少 ,吸
收胎数增多 ,分别与阴性对照比较 ,差异有统计学
568 学 报 Journal of China Pharmaceutical University 第 36卷
意义(P <0.01),见表 3。
Tab.3 Effect of Aconitum on reproductive activity of pregnant rats(x±s)
Group
Dose
(g/kg)
No.of
dams
Weight of uterus
and planceta(g)
Weight of uterus
and fetus(g)
No.of
corepus luteum
No.of
implantation
No.of
absorption
No.of
dead fetus
No.of
live fetus
DW 0 21 12.7±3.8 58.3±20.5 15.4±2.5 12.3±4.3 0.8±1.0 0.0±0.0 11.5±4.1
Vit A 0.8 20 5.4±3.7** 17.3±17.9** 14.6±1.6 12.1±2.6 7.6±4.8** 0.1±0.3 3.6±4.6**
Fuzi 1.14 21 13.9±3.7 64.5±15.2 16.2±3.1 13.2±3.1 0.7±0.9 0.0±0.0 12.6±3.1
3.43 21 11.1±3.9 52.1±18.2 15.3±3.6 11.1±4.0 0.6±0.8 0.1±0.2 10.5±4.0
10.30 20 12.1±4.5 53.0±22.2 14.1±3.1 11.9±4.0 1.1±1.6 0.1±0.2 10.7±4.6
Chuanwu 13.0 14 11.9±3.5 53.2±19.7 14.5±2.5 12.4±2.6 1.3±2.7 0.1±0.3 11.0±4.1
Caowu 8.3 19 14.2±2.5 62.0±11.3 15.7±3.0 13.5±2.0 0.4±0.6 0.0±0.0 13.1±2.1
*P<0.05, **P<0.01 vs control
3.3 对胎鼠生长发育和外观的影响
盐附子各剂量组和生川乌组胎鼠生长发育各
项指标与阴性对照组比较 ,差异均无统计学意义
(P >0.05)。生草乌组胎鼠身长减小 ,和阴性对照
组比较 ,差异有统计学意义(P<0.05)。3个药各
剂量组和阳性对照组的胎鼠雌雄性别比与阴性对
照组比较 ,差异无统计学意义(P >0.05)。外观检
查:除盐附子低剂量组发现 1只胎鼠头部淤血外 ,
3个药其余剂量组均未发现胎鼠异常;阳性对照组
出现露脑 、脑膜膨出 、突眼 、巨舌 、下颌发育不全 、无
尾 、卷尾 、短尾 、肛门闭锁等多种外观畸形(见表
4)。
Tab.4 Effect of Aconitum on growth and appearance of fetuses(x±s)
Group
Dose
(g/ kg)
No.
of dams
Weight of
fetus(g)
Body length
of fetus(cm)
Tail length
of fetus(cm)
Appearance
malformation(%)
DW 0 21 3.07±0.39 3.50±0.19 1.32±0.08 0.00±0.00
Vit A 0.8 20 2.32±0.52** 3.10±0.38** 0.81±0.45** 83.41±19.90**
Fuzi 1.14 21 3.24±0.60 3.62±0.20 1.35±0.11 0.34±1.55
3.43 21 3.15±0.39 3.59±0.16 1.33±0.07 0.00±0.00
10.30 20 2.97±0.48 3.47±0.21 1.29±0.09 0.00±0.00
Chuanwu 13.0 14 3.02±0.36 3.46±0.18 1.29±0.07 0.00±0.00
Caowu 8.3 19 2.97±0.30 3.30±0.18* 1.29±0.07 0.00±0.00
*P<0.05;**P<0.01 vs control
3.4 对胎鼠内脏的影响
盐附子 、生川乌 、生草乌各剂量组散在出现胸
腺颈部残留 、肾盂积水 、脑室扩张等 ,但与阴性对照
组比较 ,差异无统计学意义(P >0.05)。阳性对照
组大部分胎鼠出现内脏畸形 ,如胸腺颈部残留 、单
眼 、小眼 、无眼 、腭裂 、肾盂积水 、隐睾 、膀胱尿液潴
留 、脑室扩张等(见表 5)。
Tab.5 Effect of Aconitum on internal organ of fetuses(x±s)
Group
Dose
(g/kg)
No.
of dams
Ventricle
malformation(%)
Eye malfor-
mation(%)
Palate malfor-
mation(%)
Thymus malfor-
mat ion(%)
Kidney malfor-
mation(%)
Tetis malfor-
mation(%)
Viscera malfor-
mation(%)
DW 0 21 0.0±0.0 0.0±0.0 0.0±0.0 1.5±7.1 0.0±0.0 0.0±0.0 1.5±7.1
Vit A 0.8 20 1.2±4.1 55.8±42.8** 49.0±45.9** 24.1±32.1** 39.6±34.8** 3.5±8.3* 93.8±15.5**
Fuzi 1.14 21 5.4±21.9 0.0±0.0 0.0±0.0 0.7±3.1 2.6±6.8 0.6±2.7 9.9±22.4
3.43 21 0.0±0.0 0.0±0.0 0.0±0.0 4.3±13.6 3.7±9.6 0.0±0.0 8.0±15.6
10.30 20 0.0±0.0 0.0±0.0 0.0±0.0 1.9±5.8 8.2±23.3 0.0±0.0 10.9±24.1
Chuanwu 13.0 14 2.6±9.2 0.0±0.0 0.0±0.0 11.3±14.2 0.0±0.0 0.0±0.0 15.2±15.9
Caowu 8.3 19 0.0±0.0 0.0±0.0 0.0±0.0 4.7±9.9 0.0±0.0 0.0±0.0 6.5±11.9
*P<0.05, **P<0.01 vs control
3.5 对胎鼠骨骼的影响
盐附子 、生川乌 、生草乌各剂量组胎鼠散在出现
波状肋 ,但与阴性对照组比较 ,差异无统计学意义
(P >0.05)。生草乌组胎鼠胸骨骨化数减少 ,与阴性
对照组比较 ,差异有统计学意义(P<0.05),但这并
不属于畸形 ,出生后骨化程度一般能赶上正常胎
569第 6期 肖 凯等:乌头类中药的胚胎毒性及致畸性
鼠[ 6] 。阳性对照组大部分胎鼠都出现骨骼畸形 ,如
头顶间骨缺失 、椎体分离 、椎体分裂 、肋骨融合 、肋骨
缩小 、波状肋 、颈肋 、腰肋等 ,见表6。
Tab.6 Effect of Aconitum on the skeleton of fetuses(x±s)
Group
Dose
(g/kg)
No.
of dams
No.of sacral
and vertebrae
No.of
sternum
No.of fingers
and toes
Cranium malfor-
mation(%)
Centrum malfor-
mation(%)
Rib malfor-
mation(%)
Skeleton malfor-
mation(%)
DW 0 21 6.6±0.9 4.0±1.4 15.9±5.9 0.9±4.3 0.8±3.6 5.1±13.4 12.9±18.0
Vit A 0.8 20 4.3±2.2** 2.6±1.6** 7.7±7.6** 42.2±43.6** 28.1±34.2** 72.0±28.4** 90.0±28.9**
Fuzi 1.14 21 7.2±1.2 4.1±0.9 16.5±6.4 0.0±0.0 0.6±2.7 1.3±4.0 14.6±16.2
3.43 21 6.8±0.7 4.0±0.8 13.8±5.4 0.8±3.6 1.3±4.3 3.3±8.8 9.3±12.5
10.30 20 6.6±1.1 3.7±1.3 11.5±5.8 0.0±0.0 0.8±3.7 2.1±6.9 10.6±17.5
Chuanwu 13.0 14 6.2±0.8 3.6±0.7 14.0±3.0 2.4±5.8 0.0±0.0 3.3±8.5 9.0±11.1
Caowu 8.3 19 6.0±1.5 3.0±1.1* 16.2±5.1 0.9±3.8 1.6±4.9 2.5±8.1 16.8±21.1
*P<0.05, **P<0.01 vs control
4 讨 论
文献[ 7]报道 ,乌头类中药可使神经细胞和心
肌细胞膜的Na+离子通透性增加 ,引起神经麻痹和
心律失常等毒性反应 。关于其对妊娠母体及胚胎-
胎儿影响的实验研究和临床流行病学资料都比较
少 ,本实验结果可作为对乌头类中药生殖发育毒性
方面的初步探讨 。
整个试验都在本中心 SPF 动物房及GLP 管理
条件下完成 ,阴性对照组没有出现母体和胚胎毒
性 ,而阳性对照组(维生素 A)不仅出现了母体毒
性 ,对胎鼠也有明显致畸性 ,表明本试验系统可靠 。
试验中盐附子高剂量组 、生川乌组 、生草乌组孕鼠
体重增加值和摄食量都较阴性对照组有明显的减
少 ,说明我们的试验设计达到了“高剂量组应出现
轻微母体毒性”的要求[ 8] 。
对于骨骼的染色 ,目前常用的是茜素红骨单染
法 ,但一些研究人员认为这种方法不能发现软骨异
常以及骨和软骨两者的异常 。本实验过程中对茜
素红骨单染法和 INOUYE的简便骨和软骨双重染
色法进行了比较:单染法操作简单 、成本相对较低 ,
但不能判断软骨异常;双重染色法对骨和软骨异常
判断准确 ,敏感 ,但操作过程中如果 Mall氏液褪色
不好将会影响骨骼观察[ 9] 。
本试验给药时间覆盖了大鼠整个致畸敏感期 ,
结果表明乌头类中药盐附子 、生川乌 、生草乌各剂
量组对大鼠受精卵着床和着床后胚胎存活均无影
响 ,对胎鼠外观 、内脏 、骨骼也无致畸作用。而生草
乌8.3 g 生药/kg 剂量组出现胎鼠身长减小 ,胸骨
骨化数减少 ,反映出胚胎生长发育迟缓 。但考虑到
该剂量组出现了轻微母体毒性(体重增加缓慢和摄
食量降低),而母体出现毒性也有可能影响胚胎生
长发育 ,故该药是否有选择性胚胎毒性还有待进一
步试验证实。为了排除母体的干扰 ,我们将采用大
鼠体外全胚胎培养技术对其继续进行研究 。
综上 ,我们可以认为乌头类中药盐附子 、生川
乌 、生草乌对大鼠无致畸作用 ,但生草乌 8.3 g 生
药/kg 有一定的胚胎毒性。
【参 考 文 献】
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570 学 报 Journal of China Pharmaceutical University 第 36卷
Embryotoxicity and Teratogenecity of Aconitum in Rats
XIAO Kai1 , 2 ,LI Hong-Xia1 ,WANG Ya-Qi1 ,2 ,WANG Li1 ,PENG Cheng3 ,GUO Li3 ,LIU Yu-Qing1
(1National Chengdu Center for Safety Evaluation of Traditional Chinese Medicine ,West China Hospital ,
Sichuan University , Chengdu 610041;2 West China School of Public Health ,SichuanUniversity , Chengdu 610041 ;
3Chengdu University of TCM , Chengdu 610041 , China)
【ABSTRACT】 AIM:To study the embryotoxicity and teratogenecity of aconitum(Radix Aconiti Lateralis Preparata ,
Radix Aconiti ,Radix Aconiti kusnezoffii)in rats.METHODS:SD rats divided into 7 groups ,were given Radix Aconiti
Lateralis Preparata(1.14 g materia medica/kg ,3.43 g materia medica/kg ,10.30 g materia medica/kg), Radix Aconi-
ti(13.0 g materia medica/kg), Radix Aconiti kusnezoffii(8.3 g materia medica/kg),negative control(distilled water),
and positive control(vitamin A).Administration to the rats of treatment groups and negative control group lasted 10
days from the 7th to 16th day after pregnancy ,but administration in the positive control group were given for 4 days , last-
ing from the 9th to 12th day after pregnancy.RESULTS:Malformation of external , internal organ and bone weren′t found
in fetuses treated with three doses of Radix Aconiti Lateralis Preparata.But the body weight growth and food consump-
tion were reduced in the pregnant rats at the high dose of three drugs , and the body length and the breastbone calcifica-
tion of fetuses decreased at 8.3 g/kg dose of Radix Aconiti kusnezoffii.CONCLUSION:The results indicated that A-
conitum (Radix Aconiti Lateralis Preparata , Radix Aconiti , Radix Aconiti kusnezoffii)didn′t induce teratogenecity to the
rats ,but Radix Aconiti kusnezoffii shows embryotoxicity to the fetus.
【KEY WORDS】 Aconitum;Aconite alkaloids;Embryotoxicity;Teratogenecity;Rat
This project was supported by the National Natural Science Foundation of China(No.30230410)
·新技术·
我国高性能新药研发网络技术获重大突破
中国科学院上海药物研究所研究人员与计算机技术研究所 、上海交通大学和香港大学的科研人
员联合攻关 ,日前在高性能药物研发网络技术方面取得了突破性进展 。
研究人员针对高通量虚拟筛选计算量和数据量大的特点 ,发展了药物设计网格的各种关键技
术 ,建立了“新药研发应用网格”技术平台。上海 、北京 、香港地区的多个超级计算机和计算机集群等
计算资源已经加入到这一平台 ,形成了超过每秒万亿次浮点运算能力的应用网格系统。上海药物所
将自己开发的高通量虚拟筛选软件进行了异机并行化 ,安装在该技术平台上。同时 ,还在该平台上
安装了含有120万个化合物信息的数据库和各类药物靶标蛋白结构的数据库。
目前 ,新药研发网格已经进入试运行阶段 ,自主研发的药物分子筛选方法和程序 、药物筛选应用
软件已经推出。上海药物所等单位已经开始应用该网格平台进行创新药物研究 ,并在抗糖尿病和抗
炎药物研究方面取得初步结果 ,在短期内获得了多个活性化合物 。
(中国医药信息网)
571第 6期 肖 凯等:乌头类中药的胚胎毒性及致畸性