全 文 :收稿日期:2009-10-08; 修订日期:2009-12-30
基金项目:上海市教委高校一氧化氮与炎症医学 E研究院计划
(No.E-04010);
国家科技部 “十一五 ”支撑计划(No.2006BAI11B08-03)
作者简介:俞林花(1985-),女(汉族), 江西德兴人 ,现为上海中医药大学
穆拉德中药现代化研究中心在读硕士研究生 ,从事心血管药理和炎症医
学研究工作.
*通讯作者简介:卞 卡(1958-),男(汉族),浙江杭州人 ,现任上海中医
药大学穆拉德中药现代化研究中心教授 ,博士研究生导师 ,博士学位 ,主
要从事心血管药理与炎症医学研究工作.
芦荟和白及创面愈合的药理作用比较
俞林花1 ,史海霞 1 ,聂绪强 1 ,卞 卡1, 2.3*
(1.上海中医药大学穆拉德中药现代化研究中心 ,上海 201203;
2.上海教委一氧化氮和炎症医学 E-研究院 ,上海 201203;
3.美国德克萨斯大学休斯顿医学院 ,德克萨斯大学分子医学研究所 ,美国 休斯顿 , TX77030)
摘要:芦荟与白及均为传统中药 , 临床应用广泛 , 二者均具有抗菌 、消肿生肌 、修复组织损伤 、促进创面愈合等作用。近
年来 ,人们对其作用机制进行了大量的研究 ,二者作用机制同中有异。文章就近几年文献记载芦荟与白及应用于各种创
伤愈合的药理作用进行了综述 , 并对其作用机制的异同进行了简单的比较与分析。
关键词:芦荟; 白及; 创伤愈合
中图分类号:R284.2 文献标识码:B 文章编号:1008-0805(2010)06-1450-03
早在《本草纲目》中关于芦荟(Aloe)就有记载:“芦荟 , 苦 ,
寒 ,无毒。归肝 、胃 、大肠经。主治:热风烦闷 , 胸隔间热气 ,明目
镇心 ,小儿癫痫惊风 , 疗五疳 , 杀三虫及痔病疮瘘 , 解巴豆毒”。
《中华本草》归纳芦荟具有润肠通便 、调节人体免疫力 、抗肿廇 、
保护肝脏 、抗胃损伤 、抗菌 、修复组织损伤 、促进创面愈合的作用。
白及(Bletilastriata)味苦 、甘 、涩 ,性寒 , 归肺 、胃 、肝经 , 有收敛止
血 ,消肿生肌之功 , 用于内外出血诸证及痈肿 、烫伤 、手足皲裂等。
白及功在止血疗伤 , 故寓意 “医治创伤”。因两者都有促创面愈
合的药理作用 ,故本文从芦荟和白及对各种创面愈合的药理作用
及其可能机制作一综述。
创面愈合(Woundhealing)是指由于致伤因子的作用造成组
织缺失后 , 局部组织通过再生 、修复 、重建 , 进行修补的一系列病
理生理过程。本质上是机体对各种有害因素作用所致的组织细
胞损伤的一种固有的防御性适应性反应。
1 芦荟和白及促创面愈合的药理作用
1.1 对烧伤 、烫伤创面愈合的作用 芦荟用于烧创伤已有很久的
历史 ,在印度草药医学的记载中 , 芦荟是具有创伤愈合作用的药
物之一 ,而且其活性也被现代研究所证实 ,芦荟提取物常被选为
阳性对照药 [ 1] 。芦荟鲜叶片汁富含多种活性物质 , 具有清热解
毒 、散淤 、软化血管 、促进血液循环 、促进皮肤组织修复等功效。
芦荟口服和外用均有助于创伤的愈合 , 缩短伤口的愈合时间。黄
道海等 [ 2]研究了鲜芦荟治疗大鼠 Ⅱ度烧伤的疗效 , 发现芦荟对
大鼠Ⅱ度烧伤疗效显著。芦荟中的多糖成分具有抗菌 , 抗病毒作
用 ,并能抑制白细胞黏着和促进血管再通 ,从而也能促进伤口的
愈合 [ 3] 。冻干芦荟凝胶能明显改善Ⅱ度烧伤大鼠的皮肤微循环
及白细胞浸润程度 ,促进创面愈合 [ 4] 。芦荟外用治疗烧伤 , 药理
药效实验证实其具有消肿 、止痛和生肌作用 ,用于各种轻度烧烫 、
灼伤治疗效果良好。
白及对实验性烫伤 、烧伤动物模型 ,能促进肉芽生长 , 促进创
面愈合 , 体现了白及祛腐生肌 、收敛伤口的作用。但是报道用于
治疗烧烫伤的应用没有芦荟广泛。王静珠 [ 5]将白及配合黄柏 、
虎杖 ,直接涂于烧烫伤创面 ,临床验证 92例 , 治疗后均痊愈。
1.2 治疗冻疮 、手足皲裂 、肛裂 、乳头裂 冻疮与手足皲裂都是冬
季的常见病。 《济急仙方》中记载了治手足冻疮和皲裂 , 以 “白及
末水调塞之 ,勿犯水” 。白及治疗手足皲裂在 《唐本草》中就开始
有记载:“手足皲裂 , 嚼以涂之”;可见 , 白及外治手足冻伤或皲
裂 ,古人已广为应用。 郝淑文 [ 6]临床验证白及糊能有效治疗冻
疮 ,红肿痒痛即可全消而愈。肛裂是齿状线以下肛管皮肤小溃
疡 , 《验方大全》上记载用白及加蜂蜜涂患处 , 敷料固定 , 1次 /d,
用此方法治肛裂 16例 , 治愈 10例 ,好转 4例 ,无效 2例 , 有效率
87.5%。乳头皲裂是哺乳期妇女常见病。艾洁等 [ 7]采用白芷 、白
及 、当归 、三七 、甘草等中药外敷治疗乳头皲裂 50例 ,收到较好的
疗效 ,可见白及粉能治乳头裂。
有偏方说用新鲜的芦荟汁每天涂覆在创面上 , 也能有效的治
疗冻疮。但应用没有白及广泛。而关于芦荟治疗肛裂 、乳头裂的
研究未见报道。
1.3 口腔溃疡的修复作用 口腔溃疡也称复发性口疮 ,是一种反
复发作的口腔粘膜疾病。它的特点是反复发作 、灼痛难忍 , 同时
能引起多种并发症。 芦荟凝胶是治疗皮肤损伤的传统中药。
Acemannan多糖是美国 Carrington实验室从芦荟凝胶中提取得到
的多糖 ,是具代表性的乙酰化甘露聚糖。 有研究 [ 8]报道芦荟凝
胶有助于减少牙斑和牙龈炎。牙龈成纤维素对于修复口腔溃疡
有很大作用 , 它能增生和分泌各种生长因子和细胞外基质 [包括
角化细胞生长因子 -1(KGF-1),血管内皮生长因子(VEGF), 1
型胶原蛋白 ] , 能够合成新的组织。 Acemannan, 已经被证实在炎
症反应阶段对于伤口修复起主要作用。亦有研究 [ 9]报道 KGF-
1能加速上皮组织再生和表皮的形成。 VEGF对于血管的再生有
很大作用 ,胶原蛋白对于伤口愈合起着重要作用 , Acemannan能
刺激成龈纤维细胞(GFs)合成 KGF-1和 VEGF,并且加强 1型
胶原蛋白的合成 , 有助于口腔溃疡的修复。
白及涂膜剂能治疗口腔溃疡 [ 10] 。 马世宏等 [ 11]研究发现白
及中药牙膏可用于防治口腔溃疡 、咽喉肿痛等口腔和牙科疾病 ,
尤其是对牙龈出血问题疗效十分显著 , 其原因可能为对形成牙菌
斑与龋病的发生有密切关系的变形链球菌有较强抑制作用 , 白及
是天然中草药且毒副作用小 , 有可能成为一种新型的中药防龋
剂。
1.4 对胃溃疡的治疗 消化性溃疡(PU)是指发生在胃和十二指
肠的慢性溃疡 ,是以胃黏膜的防御因子和攻击因子失衡为主要发
病机制的一种常见病和多发病 , 严重危害人类的健 康。近些年 ,
学者们陆续发现某些多糖具有明显的抗溃疡活性 , 为抗消化性溃
疡药物的研发提供了广阔的前景 [ 12] 。研究发现芦荟和白及都含
有多糖成分。有研究报道 [ 13] , 芦荟对束缚水浸法应激性溃疡 ,
有良好的预防和保护作用 , 对溃疡的形成有较明显的抑制作用 ,
芦荟多糖通过增强免疫来抗攻击因子而实现其抗溃疡作用。口
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服芦荟凝胶能增加胃肠的收缩 , 改变胃肠内环境 , 有改善胃肠道
溃疡的作用 ,其抗溃疡机制可能与降低白细胞聚集 ,降低 TNF-a
水平 , 升高 IL-10水平有关 [ 14] 。傅继华等 [ 15]通过幽门结扎型
溃疡实验证明芦荟多糖能够减少胃液分泌 , 抑制胃酸分泌 , 并且
可减少胃酸 、胃蛋白酶等攻击因子的产生 ,明显抑制溃疡的发生 ,
减少溃疡面积 ,还可能具有促进上皮细胞和肉芽组织增生的作
用 ,以达到溃疡愈合的效果 。
白及多糖抗胃溃疡的作用机制 [ 16 , 17]可能是白及可以提高创
面羟脯氨酸的量 ,促进创面组织中纤维细胞 、血管内皮细胞的增
生 ,提高创伤巨噬细胞的量 , 这些均可以促进创面的愈合。 黄
龑 [ 18]分别用冷水应激 、乙醇诱导的小鼠胃黏膜损伤及结扎型大
鼠胃黏膜损伤均发现白及多糖具有保护作用 , 以此证明白及多糖
具有抗实验性胃溃疡作用。刘莹等 [ 19]研究了白及超微粉对大鼠
实验性胃溃疡的疗效优于普通粉的疗效 , 超微粉碎后有助于提高
白及的药效 , 减少用药剂量 , 有利于剂型现代化。
白及还能治疗溃疡性结肠炎 , 陈忠前 [ 20]临床验证 67例治愈
43例 ,总有效率 95.23%。人参田七白及散开水冲服治疗胃及十
二指肠溃疡 ,疗效满意 [ 21] 。
2 芦荟和白及促创面愈合的可能机制
芦荟和白及都能给烧伤创面的修复 、再生提供了一个生理性
湿润环境 , 通过渗透 ,由表及里 , 由里及表的无损伤液化 ,使坏死
组织 、创面分泌物 、细胞释放的炎症介质及微生物不断排出 , 从而
减轻创面再损伤和感染的机会 , 最大限度地保护有生机的组织 、
促进创面愈合。
2.1 抗菌消炎作用 创面愈合过程中细菌感染越少愈合过程越
短。芦荟 、白及都有不同程度的抗菌作用 , 这可能是两者对创面
愈合的机制之一。芦荟抗菌杀菌作用与抗生素的功能相同 , 并具
有抗生素所不具有的功能:清除细菌感染产生的有毒代谢物 , 以
及细菌被杀死后菌体留下来的内毒素。但比抗生素更胜一筹的
是不产生细菌的耐药性 ,且对易产生耐药性的葡萄球菌和链球菌
最为敏感。谢宗波等 [ 22]用芦荟提取物做抗菌实验 , 对金黄色葡
萄球菌 、假丝酵母菌 、米曲霉和木霉都有较强的抗菌作用;而且随
着蒽醌化合物浓度的增高 ,其抗菌作用明显增强。芦荟的抗菌作
用不仅与蒽醌化合物的含量呈正相关 , 且芦荟大黄素苷(芦荟
苷 、芦荟素)的糖基配体的存在能够显著提高芦荟苷的抗菌活
性 ,是主要抗菌有效成分之一 , 抗菌活性明显高于芦荟大黄素 , 而
芦荟大黄素对临床常见厌氧菌有很强抑制作用 , 与常用抗厌氧菌
药物比较 ,芦荟大黄素高于甲哨唑。芦荟具有抗菌素不具备的消
除内毒素的功效。芦荟汁液中含有芦荟酊是抗菌性很强的物质 ,
凡接触到芦荟汁液的病菌都能被杀死。芦荟的抗菌杀菌功效对
于创面愈合有很大功效。
白及中所含的白及甘露聚糖对于最易侵入人皮肤的金黄色
葡萄球菌和絮状表皮癣菌有极强的抗菌作用 , 对白色念珠菌和石
膏样癣菌也有较强的抗菌作用。
2.2 促进肉芽组织的形成 血管作为人体内重要的运输系统 , 为
组织修复运输营养物质 、代谢产物和一些生物活性物质 , 是修复
过程中一切修复程序得以正常进行的后勤保障 , 其在损伤修复过
程中的作用是至关重要的 [ 23, 24] 。芦荟中的芦荟苷 , 异柠檬酸钙
能帮助排出体内污物 , 净化血液 , 软化血管 , 降低血压和血液黏
度 , 促进血液循环。新生血管是肉芽组织的主要成分 ,给创伤区
域提供营养和运输代谢产物 , 在创面愈合过程中扮演重要的角
色。新生血管的缺乏 ,可能导致创面难愈或者不愈。而肉芽组织
主要由炎性细胞 、血管内皮细胞和成纤维细胞组成。 卢金利
等 [ 25]证明了芦荟凝胶促进了放疗性皮炎组织中肉芽组织的形
成 ,同时文献也报道芦荟具有促进肉芽组织增生的作用 [ 26] 。陈
珂等 [ 27]发现给予家兔创面库拉索芦荟治疗后可明显缩短愈合时
间 、提高创面上皮化率 、加快肉芽组织的增生 、明显促进皮肤创面
的修复 ,其作用优于云南白药。
白及胶浆通过神经反射而增强机体的防卫能力 , 刺激肉芽组
织增生;对葡萄球菌及链球菌有抑制作用 , 且易在局部形成保护
膜 ,能控制及防止感染 , 缩短凝血时间 ,减少出血 , 有利于创面愈
合。
2.3 免疫调节作用 研究发现 , 芦荟对免疫系统有刺激活性 , 芦
荟多糖尤其是乙酰化甘露多糖通过潜能细胞调节免疫 , 从而明显
提高人体免疫力;颜燕等 [ 28]发现芦荟凝胶浆能增强小鼠的细胞
免疫功能 、体液免疫功能 、单核巨噬细胞功能和 NK细胞活性。
同样白及多糖也能提高机体免疫能力 , 使抗体生成增多 ,巨噬细
胞功能增强 , 从而提高创面愈合的速率。
2.4 其它 芦荟和白及在创面愈合方面具有以上相似的药理机
制 ,但还分别具有各自独特的药理作用机制。
2.4.1 芦荟 清除超氧阴离子 ,阻断自由基链式反应:芦荟水溶
液在体外能够清除超氧阴离子 , 阻断自由基链式反应 , 具有与
SOD相似的效果。 SOD可对抗与阻断因氧自由基对细胞造成的
损害 ,并及时修复受损细胞 , 修复由自由基造成的细胞损伤。黄
丽英等 [ 29]采用邻苯三酚自氧化体系产生超氧阴离子自由基
(O2 -· ),利用 Fenton反应产生羟自由基(· OH), 观察了芦荟
大黄素和芦荟素对它们的清除作用 , 结果芦荟大黄素和芦荟素均
有较强的清除能力 , 且与药物浓度呈明显的量效关系。芦荟中的
芦荟苷具有良好的清除超氧阴离子自由基的作用 [ 30] , 芦荟多糖
能够降低大鼠内毒素所诱导的高脂质过氧化水平 , 且作用效果相
当于公认的氧自由基清除剂维生素 E[ 31] 。王关林等 [ 32]对 6种芦
荟提取物的抗氧化活性进行比较后提出 , 龙山芦荟提取物的自由
基清除能力最强 ,经纯化得到的具有酚羟基的蒽醌类物质对由活
性氧引起的红细胞溶血有较高的抑制作用 , 由此可见 , 龙山芦荟
提取物可通过抑制细胞膜的脂质过氧化作用而有效保护红细胞
膜的生理功能。
镇痛作用:芦荟还具有镇痛作用。周忠光等 [ 33]采用小鼠扭
体法与福尔马林法测定芦荟对小鼠的镇痛作用 , 芦荟可明显抑制
小鼠扭体反应 , 抑制小鼠福尔林马实验 Ⅱ相反应 , 说明芦荟具有
良好的镇痛作用。
不仅如此 ,新鲜的芦荟叶汁中含有人体必需的且不能被人体
合成的 8种必需氨基酸 , 能促进伤口的愈合 [ 34] 。 报道指出芦荟
多糖对早期烧伤后的创面有保护作用 , 可能与改变创伤面 NO和
内皮素的含量有关 [ 35] 。研究表明 , 芦荟能使创面肉芽组织中透
明质酸和硫酸软骨素 B的含量提高 , 并能促进细胞外基质中葡
萄糖胺聚糖(GAGs)合成 ,从而改善创面状况 [ 36] 。
2.4.2 白及 白及功在止血疗伤 , 主要含有白及胶和挥发油 , 白
及胶可使血细胞凝集形成人工血栓 , 止血效果迅速 ,挥发油能促
进创面的愈合。白及中的白及甘露聚糖是一种大分子多聚糖 ,
其局部止血作用迅速 , 无明显毒副作用 , 机制是通过其黏着性 ,
可牢固的黏着在出血创面上 , 促进血小板聚集 , 促进凝血过程 ,
有利于创面愈合。悦随士等 [ 37]发现白及甘露聚糖胶浆止血效果
和止血时间与凝血酶相似 , 对全身凝血机能无影响 , 无明显不
良反应。
3 展望
中药芦荟和白及是两种药用价值很高的植物 , 且有广阔的应
用前景。通过多方位的系统研究 , 可进一步促进芦荟和白及向产
业化方向发展。
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