全 文 ：收稿日期:2013-09-02; 修订日期:2014-03-12
基金项目:国家重点基础研究发展计划( 973 计划) 项目
( No． 2007CB512606)
作者简介:王丽梅( 1986-) ，女( 汉族) ，四川邛崃人，成都中医药大学硕士
研究生，主要从事中药理论与应用研究工作．
* 通讯作者简介:王 建( 1959-) ，女( 汉族) ，重庆人，成都中医药大学教
授，博士研究生导师，主要从事中药理论与应用研究工作．
苏合香对未孕大鼠
在体及离体子宫平滑肌的影响
王丽梅，王 建* ，郑新光，张 璐，夏厚林，曾 南
(成都中医药大学药学院，四川 成都 611137)
摘要:目的 观察苏合香对未孕大鼠在体及离体子宫平滑肌的影响，并体外初步探讨其作用机制。方法 采用 BL － 420
生物信号系统，观察记录各组动物给药后 20 ～ 50 min内药物对未孕大鼠在体子宫平滑肌活动的影响，采用累积给药的方
式，观察不同浓度苏合香对离体未孕子宫平滑肌平均张力的影响，并观察给予各种工具药后，苏合香对离体子宫平滑肌
张力、峰面积及频率的影响。结果 苏合香高、中剂量可抑制未孕大鼠在体子宫平滑肌肌张力、峰面积及频率( P ＜ 0． 01，P
＜ 0． 05) ，苏合香能明显降低未孕大鼠离体子宫平滑肌张力，呈剂量依赖性;苏合香能显著对抗缩宫素、乙酰胆碱所致其
肌张力、峰面积、频率增加( P ＜ 0． 01) ;苏合香能协同阿托品抑制子宫平滑肌( P ＜ 0． 05) 。结论 苏合香对未孕大鼠在体
及离体子宫平滑肌有抑制作用，其机制可能与阻断缩宫素受体和 M胆碱受体有关。
关键词:苏合香; 子宫平滑肌; BL － 420 生物信号系统; 机制
DOI标识:doi: 10． 3969 / j． issn． 1008-0805． 2014． 08． 012
中图分类号:Ｒ285． 5 文献标识码:A 文章编号:1008-0805( 2014) 08-1828-03
Ｒeaserch on the effect of Styrax on uterus smooth muscle of non － pregnant rats in vivo
and in vitro
WANG Li － mei，WANG Jian* ，ZHENG Xin － guang，ZHANG Lu，XIA Hou － lin，ZENG Nan
( College of Parmacy，Chengdu University of Chinese Medicine，Chengdu 611137，China)
Abstract: Objective To study the effect of Styrax on non － pregnant rat＇s uterine smooth muscle both in vivo and vitro and study
its mechanism preliminarily．Methods Using BL － 420 biological signaling system to observe and write down the influence on the
activity of non － pregnant rat＇s uterus of each group in vivo after given medicine 20 ～ 50 minites，and then to observe the effect on
tension of non － pregnant rat＇s uterus in vitro with different Styrax concentration ． Meanwhile，observe the effection of Styrax on ten-
sion，peak area and frequency of non － pregnant rat＇s uterus after giving various tool medicine． Ｒesults The high，middle dosages of
Styrax significantly inhibited the tension，peak area and frequency of rat uterine in vivo( P ＜ 0． 01，P ＜ 0． 05) ，Styrax could remark-
ably lower the tension of non － pregnant rat＇s uterine in vitro with dose dependence，Styrax could obviously go against the increasing
of tension，peak area and frequency that induced by oxytocin and acetylcholine( P ＜ 0． 01) ，Styrax and atropine had synergistic in-
hibitory effects on non － pregnant rat＇s uterus( P ＜ 0． 05) ． Conclusion Styrax has significant inhibitory effect on uterine smooth
muscle of non － pregnant rat＇s both in vivo and in vitro，the mechanism of action may be related to blocking oxytocin receptor and
acetylcholine receptor．
Key words: Styrax; Uterus smooth muscle; BL － 420 biological signaling system; Mechanism
苏合香金缕梅科植物苏合香树 Liquidambar orientalis Mill 的
树干渗出的香树脂，经加工精制而成。《中国药典》一部(2010
版)记载其辛，温，归心、脾经。功能与主治:开窍，辟秽，止痛。
用于中风痰厥，猝然昏倒，胸痹心痛，胸腹冷痛，惊痫。目前对其
研究主要集中在中枢神经系统和心血管系统，其入复方可用于痛
经、经闭等［1］，但未见对子宫平滑肌影响的相关报道。本实验重
点考察苏合香对未孕大鼠在体及离体子宫平滑肌的影响，并在体
外初步探讨其作用机制，拟为临床合理应用提供参考。
1 材料与仪器
1． 1 动物 健康雌性未孕大鼠，体质量 200 ～ 220 g，由成都中医
药大学实验动物中心提供，动物合格证:scxk(川) (2009 － 11)。
1． 2 受试药物 苏合香药材，购自西南药都成都新荷花药材市
场，由成都中医药大学化学研究室提供，经成都中医药大学中药
鉴定教研室卢先明教授鉴定属正品，批号:20121025。实验时用
5%吐温作溶媒配成所需浓度混悬液，置 4 ℃冰箱保存备用。
1． 3 试剂 吐温 － 80，四川科龙试剂有限公司产品，批号:
110406;缩宫素，河南辅仁怀庆堂制药有限公司产品，批号:
110227;氯化乙酰胆碱，天津希恩思生化科技有限公司产品，批
号:120315;阿托品，天津药业集团新郑股份有限公司产品，批号:
120122;己烯雌酚注射液，上海通用药业股份有限公司产品，批
号:101102。戊巴比妥钠，上海化学试剂分装公司产品，批号:
120218。
Kreb＇s 液(g /L) :NaCl 5． 54，KCl 0． 35，CaCl 0． 28，KH2PO4
0． 16，MgSO4·7H2O 0． 29，NaHCO3 2． 1，Glucose 2． 1，pH 7． 4。
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时珍国医国药 2014 年第 25 卷第 8 期 LISHIZHEN MEDICINE AND MATEＲIA MEDICA ＲESEAＲCH 2014 VOL． 25 NO． 8
1． 4 仪器 BL － 420 型生物机能系统，HV4 －离体组织器官恒温
灌流系统(均由成都泰盟科技有限公司生产) ;JZ － 2 型肌张力传
感器换能器(中国北京航天医学工程研究所)。
2 方法
2． 1 苏合香对未孕在体大鼠子宫平滑肌运动的影响［2，3］ 将 40
只大鼠随机分为 5 组，即空白组、溶媒对照组、苏合香高、中、低
(1． 332，0． 666，0． 333 g /kg)剂量组，每组 8 只。大鼠于实验前 24
h皮下注射己烯雌酚 2 mg /kg，使动物处于动情期，以提高子宫平
滑肌对药物的敏感性。实验前一晚禁食 12 h，次日，各组动物按
照 20 ml /kg剂量 ig给予相应药液后(空白组动物给予等体积蒸
馏水，溶剂对照组动物给予等体积 5%吐温) ，ip 戊巴比妥钠 40
mg /kg麻醉，仰位固定于手术台，下腹部剪毛，作 4 ～ 5 cm 长正中
切口。打开腹腔，找出子宫，在其一侧子宫角选取长 3 cm 的一
段，将子宫角的阴道端和卵巢端分别缝合在特制的塑料 T型支架
底部的两端支点上。在已固定好的子宫两支点中点缝一棉线，从
塑料管中引出，与 5g肌张力传感器连接，然后将腹壁围绕塑料筒
底部四周缝合，静止张力 1 g。待子宫收缩稳定后，分别记录各组
动物在给药后 20 ～ 50 min时段内药物对正常大鼠子宫平滑肌活
动的影响。
2． 2 离体子宫平滑肌的制备［4］ 取未孕雌性大鼠于实验前 24 h
皮下注射己烯雌酚 2 mg /kg，使动物处于动情期，以提高子宫平
滑肌对药物的敏感性。实验时用颈椎脱臼法迅速处死，剖腹取出
大鼠子宫，立即置于预冷营养液中清洗。用细线分别扎住子宫肌
条两端，一端固定于浴槽内固定器底部大钩上，另一端与张力换
能器连接。置于含 10 ml 洛氏液的恒温浴槽中，温度为(37 ±
0． 1)℃，持续供氧，pH = 7． 3。通过调节螺母加 1 g负荷，待子宫
收缩稳定，自发节律恢复后开始实验。
2． 3 苏合香对未孕离体大鼠子宫平滑肌运动的影响 采取累积
给药形式使浴槽内苏合香药物终浓度依次为 0． 20，0． 39，0． 78，1．
54，2． 96 mg /ml，每次间隔 5min，同时以溶媒吐温 80 进行对照，观
察并记录子宫平滑肌收缩曲线。实验结束后用软件提供的区间
测量方法测量每次加药后 5 min的平均张力，并根据平均张力值
计算抑制率，以苏合香浓度为横坐标，抑制百分率为纵坐标绘制
反应曲线［5］。
抑制率 =给药前平均张力 －给药后平均张力
给药前平均张力
× 100%［6］
2． 4 苏合香对工具药所致子宫平滑肌运动的影响［7，8］ 按照“2．
2”项下方法制备离体子宫平滑肌，待子宫平滑肌收缩平稳后，描
记 5 min正常子宫平滑肌活动曲线后分别加入各工具药，工具药
后 5 min加入苏合香使终浓度为 1． 54 mg /ml，描记每次加药后
5min的曲线。工具药加入量:10 U /ml缩宫素 5 μl，1 × 10 －2 mg /
ml乙酰胆碱 20 μl，0． 5 mg /ml 阿托品 150 μl。各工具药加入后
终浓度见表 3 ～ 5 所示。用 BL － 420 软件提供的区间测量方法，
测量并比较加入各药前后 5 min的平均张力、面积、频率。
2． 5 统计方法 实验数据使用 spss13． 0 正态性检验后进行 t 检
验，结果以 珋x ± s表示，P ＜ 0． 05 为差异有统计学意义。
3 结果
3． 1 苏合香对大鼠在体子宫平滑肌运动的影响 实验结果显示，
空白对照组与溶剂组无统计学差异(P ＞ 0． 05) ;与空白对照组和
溶剂组比较，苏合香 1． 332 g /kg组对大鼠在体子宫平滑肌张力、
峰面积、频率均具有显著的抑制作用(P ＜ 0． 01) ;与空白对照组
比较，苏合香 0． 666 g /kg组对大鼠在体子宫平滑肌平均肌张力、
峰面积有显著抑制作用(P ＜ 0． 05) ;与溶剂对照组比较，苏合香
0． 666 g /kg组对大鼠在体子宫平滑肌平均肌张力、峰面积、频率
具有显著抑制作用(P ＜ 0． 05) ;苏合香 0． 333 g /kg组对子宫平滑
肌的影响无统计学意义(P ＞ 0． 05)。结果如表 1 所示。
表 1 苏合香不同剂量对正常大鼠在体子宫平滑肌的影响(珋x ± s)
组别 剂量 / g·kg －1 动物数 平均肌张力 / g 平均峰面积 / g·s 频率 /次·(30min)－ 1
空白对照组 － 8 0． 80 ± 0． 13 1423． 37 ± 336． 89 12． 52 ± 2． 05
溶煤对照组 － 8 0． 81 ± 0． 14 1461． 03 ± 252． 12 14． 77 ± 3． 06
高剂量组 1． 332 8 0． 62 ± 0． 08＊△△ 1097． 36 ± 128． 00＊△△ 9． 13 ± 1． 04＊△△
中剂量组 0． 666 8 0． 69 ± 0． 08＊△ 1136． 58 ± 107． 24＊△ 10． 55 ± 1． 55△
低剂量组 0． 333 8 0． 77 ± 0． 12 1393． 12 ± 219． 19 13． 47 ± 1． 86
与空白对照组比较，* P ＜ 0． 05，＊＊P ＜ 0． 05;与溶剂组比较，△P ＜ 0． 05，△△P ＜ 0． 05
3． 2 苏合香累积给药对未孕大鼠离体子宫平滑肌运动的影响
结果如表 2 及图 1 所示，与溶剂吐温组比较，苏合香可明显降低
大鼠离体子宫平滑肌的张力，呈现明显的量效关系。在此基础
上，选择一个适中浓度 1． 54 mg /ml 作为机制考察的相对浓度。
溶媒吐温对子宫平滑肌的影响相对苏合香不显著，故在其后机制
探讨中，忽略吐温对子宫平滑肌的影响。
表 2 苏合香累积给药对未孕离体大鼠子宫平滑肌张力的影响
累积
次数
终浓度 /mg·ml －1
吐温 苏合香
抑制率(%)
吐温 苏合香
1 0． 27 0． 20 0． 87 ± 0． 43 3． 54 ± 1． 18△
2 0． 54 0． 39 － 1． 58 ± 3． 52 15． 39 ± 4． 37△△
3 1． 08 0． 78 0． 52 ± 0． 69 34． 66 ± 16． 71△△
4 2． 12 1． 54 1． 03 ± 2． 16 57． 37 ± 23． 34△△
5 4． 07 2． 96 0． 96 ± 1． 58 68． 58 ± 28． 92△△
与溶剂吐温比较，△P ＜ 0． 05，△△P ＜ 0． 01;n = 8
3． 3 苏合香对工具药所致离体子宫平滑肌运动的影响 缩宫素、
乙酰胆碱能显著引起离体子宫平滑肌收缩，增加收缩张力、峰面
积、频率(P ＜ 0． 01) ，苏合香 1． 54 mg /ml 能明显抑制缩宫素和乙
酰胆碱所致子宫平滑肌张力、峰面积、频率增加(P ＜ 0． 01) ，提示
苏合香可能是通过阻断缩宫素受体及 M胆碱受体发挥对大鼠未
孕离体子宫平滑肌发挥抑制作用。阿托品能显著抑制离体大鼠
子宫平滑肌的平均张力和峰面积及频率(P ＜ 0． 05) ，苏合香 1． 54
mg /ml能协同阿托品抑制子宫平滑肌的平均张力、平均峰面积及
频率(P ＜ 0． 05) ，再次提示苏合香可能通过阻断 M受体发挥抑制
作用。结果见表 3 ～ 5。
图 1 苏合香累积对未孕离体大鼠子宫平滑肌平均张力抑制量效曲线
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LISHIZHEN MEDICINE AND MATEＲIA MEDICA ＲESEAＲCH 2014 VOL． 25 NO． 8 时珍国医国药 2014 年第 25 卷第 8 期
4 讨论
苏合香辛香走窜，能通关开窍、启闭醒神回苏，主治寒闭神昏
之证。其单用较少，常与麝香、冰片等药配伍使用，如苏合香丸、
冠心苏合香丸等。近年来，关于苏合香的研究主要集中在抗心肌
缺血、抗心绞痛等心血管系统方面。现代亦用冠心苏合丸治疗冠
心病、心绞痛;其还用于妇女更年期综合征、痛经、闭经等属于气
滞血瘀寒凝证型的妇科病症［1］。那么，苏合香作为冠心苏合香丸
的主要成分，对子宫平滑肌是否产生影响，其治疗妇女痛经的作
用机制如何，即是本研究拟解决的科学问题。迄今，在此方面的
研究鲜见报告，为了临床有效、合理使用苏合香，本次采用在体和
离体实验，考察了苏合香对未孕大鼠子宫平滑肌的影响，初步考
察其部分作用机制。在苏合香离体累积给药部分，本实验选用平
均收缩张力作为指标源于其体现一段时间内离体子宫做功的平
均值，能够较全面反映离体子宫的收缩变化，是最为合适的参
数［9］。结果显示，苏合香能显著抑制在体及离体未孕大鼠子宫平
滑肌，且呈剂量依赖性;抑制作用可能与其阻断缩宫素受体和 M
胆碱受体有关。
表 3 苏合香对缩宫素所致未孕大鼠离体子宫平滑肌运动的影响(珋x ±
s)
检测时间 平均张力 /g 峰面积 /g·s 频率 /次·(5min)－ 1
缩宫素前 0． 81 ± 0． 10 241． 71 ± 29． 31 4． 56 ± 0． 88
缩宫素后 1． 37 ± 0． 23＊＊ 410． 00 ± 37． 17＊＊ 11． 81 ± 1． 02＊＊
苏合香后 0． 80 ± 0． 10△△ 239． 45 ± 30． 67△△ 5． 57 ± 0． 84△△
与工具药前比较，* P ＜ 0． 05，＊＊P ＜ 0． 01;与工具药后比较，△P ＜ 0． 05，
△△P ＜0． 01;n =8
表 4 苏合香对乙酰胆碱所致未孕大鼠离体子宫平滑肌运动的影响(珋x
± s)
检测时间 平均张力 /g 峰面积 /g·s 频率 /次·(5min)－ 1
乙酰胆碱前 0． 79 ± 0． 13 236． 82 ± 39． 35 4． 15 ± 0． 90
乙酰胆碱后 1． 13 ± 0． 15＊＊ 339． 73 ± 45． 70＊＊ 10． 82 ± 0． 65＊＊
苏合香后 0． 88 ± 0． 13△△ 263． 11 ± 40． 22△△ 8． 80 ± 1． 23△△
与工具药前比较，* P ＜0． 05，＊＊P ＜ 0． 01;与工具药后比较，△P ＜ 0． 05，△△P
＜0． 01;n =8
表 5 苏合香对阿托品所致未孕大鼠离体子宫平滑肌运动的影响(珋x ±
s)
检测时间 平均张力 /g 峰面积 /g·s 频率 /次·(5min)－ 1
阿托品前 0． 83 ± 0． 08 249． 64 ± 27． 52 4． 26 ± 0． 83
阿托品后 0． 77 ± 0． 07* 234． 62 ± 20． 51* 3． 34 ± 0． 91*
苏合香后 0． 65 ± 0． 06△ 203． 67 ± 20． 02△ 2． 42 ± 0． 92△
与工具药前比较，* P ＜0． 05，＊＊P ＜ 0． 01;与工具药后比较，△P ＜ 0． 05，△△P
＜0． 01;n =8
缩宫素是一种子宫平滑肌兴奋药，通过与子宫平滑肌上的缩
宫素受体的结合发挥收缩作用。大鼠的子宫平滑肌上存在缩宫
素受体，缩宫素对大鼠离体子宫平滑肌的兴奋作用主要表现为提
高基线，减少收缩周期，增加频率［10］。缩宫素可引起离体子宫的
强烈而持续的收缩，类似于痛经时子宫的状态，是痛经模型常用
工具药［11］。实验结果提示苏合香具有抑制子宫过度收缩的作
用，可能是通过作用于缩宫素受体发挥作用。
乙酰胆碱是 M胆碱受体激动剂，子宫平滑肌上存在着能被
乙酰胆碱激动的 M受体。乙酰胆碱能引起离体子宫平滑肌的收
缩张力、峰面积、频率显著增加，苏合香能抑制其兴奋性，推测其
可能通过与乙酰胆碱竞争性地结合 M 胆碱受体，从而起到了阻
断 M胆碱受体抑制子宫平滑肌的作用。阿托品为 M胆碱受体阻
断剂，其机制为竞争性拮抗乙酰胆碱或乙酰胆碱激动药对 M 胆
碱受体的激动作用。苏合香能协同阿托品产生抑制叠加效应，再
次显示苏合香抑制子宫平滑肌的机制可能与阻断 M胆碱受体有
关。
由此推测，冠心苏合香丸用于妇女痛经的治疗，可能与主要
成分苏合香在方中发挥抑制子宫平滑肌异常兴奋有关，但具体作
用机制还有待进一步深入研究。
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