全 文 ：ｐＨＰＭＡ－ＤＯＸ－ＧＰＭＡ中胍基基团含量分别与ＡＰ－
ＭＡ和ＧＰＭＡ的投料摩尔比呈正相关，证明了本实
验采用的 ＨＰＭＡ聚合物－阿霉素接合物的合成方法
稳定可靠。细胞实验证明，在一定范围内，细胞摄取
和毒性的提升与适当的正电化修饰密切相关。这可
能与带正电荷的高聚物与表面有负电荷的细胞膜通
过静电吸附而更容易被细胞吸附、融合、内吞［１２］有
关。以上结果表明，合成的２种不同正电化修饰的
ＨＰＭＡ聚合物－阿霉素接合物在癌症的靶向治疗中
具有潜在的应用价值。
参考文献：
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［收稿日期］２０１５－０８－０６
［基金项目］广西中医药管理局立项课题（编号：Ｇｚｚｃ０９７９）；钦州市科学研究与技术开发计划资助课题（编号：２０１０８４０２０１）　［作者简介］庞晓
军，男，硕士研究生导师，教授、主任药师、副主任营养师、主管微生物技师，研究方向：临床药学、临床营养及中药药理，电话：０７７７－２８７３２８２，Ｅ－
ｍａｉｌ：ｐａｎｇｘｊｕｎ＠１６３．ｃｏｍ
当归水溶性低分子质量部分抗炎作用研究
庞晓军１，２，何显科１　 （１．钦州市第二人民医院，广西 钦州５３５０００；２．广西医科大学药学院，广西 南宁５３００２１）
［摘要］　目的：探讨当归水溶性低分子质量部分抗炎作用的研究。方法：首先取８０只ＳＤ大鼠随机分为空白对照组、模型组、
氢化可的松２　ｍｇ·ｋｇ－１组和当归水溶性低分子质量部分０．１８　ｇ·ｋｇ－１、０．０９　ｇ·ｋｇ－１组。按１　ｍｇ·ｋｇ－１脂多糖（ＬＰＳ）腹腔注射制
作炎症模型，ＥＬＩＳＡ测定血浆肿瘤坏死因子（ＴＮＦ－α）、白细胞介素（ＩＬ－６），比较各组给药前后ＴＮＦ－α和ＩＬ－６的差异。然后取
４０只ＫＭ小鼠随机分为４组进行二甲苯致小白鼠耳肿胀试验，比较各组耳肿胀度。结果：与模型组比较，当归水溶性低分子
质量部分组ＴＮＦ－α、ＩＬ－６水平明显降低（Ｐ＜０．０５）；当归水溶性低分子质量部分可明显抑制二甲苯致小白鼠耳肿胀（Ｐ＜
０．０１）。结论：当归水溶性低分子质量部分具有明显的抗炎作用。
［关键词］　当归水溶性低分子质量部分；抗炎；肿瘤坏死因子；白细胞介素－６
［中图分类号］Ｒ９６　［文献标识码］Ａ　［文章编号］１００１－５２１３（２０１６）０６－０４４７－０４　ＤＯＩ：１０．１３２８６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｈｉｎｈｏｓｐｐｈａｒｍａｃｙｊ．２０１６．０６．０６
Ｓｔｕｄｙ　ｏｎ　ａｎｔｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｗａｔｅｒ　ｓｏｌｕｂｌｅ　ｓｕｂｓｔａｎｃｅ　ｗｉｔｈ　ｌｏｗ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｗｅｉｇｈｔ　ｆｒｏｍ
Ａｎｇｅｌｉｃａ　ｓｉｎｅｎｓｉｓ
ＰＡＮＧ　Ｘｉａｏ－ｊｕｎ１，２，ＨＥ　Ｘｉａｎ－ｋｅ１（１．Ｑｉｎｚｈｏｕ　Ｓｅｃｏｎｄ　Ｐｅｏｐｌｅ＇ｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｇｕａｎｇｘｉ　Ｑｉｎｚｈｏｕ　５３５０００，Ｃｈｉｎａ；２．Ｓｃｈｏｏｌ　ｏｆ
Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｇｕａｎｇｘｉ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｘｉ　Ｎａｎｎｉｎｇ　５３００２１，Ｃｈｉｎａ）
ＡＢＳＴＲＡＣＴ：ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ　Ｔｏ　ｓｔｕｄｙ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｗａｔｅｒ　ｓｏｌｕｂｌｅ　ｌｏｗ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｗｅｉｇｈｔ　ｆｒａｃｔｉｏｎｓ　ｏｆ　Ａｎｇｅｌｉｃａ　ｓｉｎｅｎｓｉｓ．ＭＥＴＨＯＤＳ　
Ｆｉｒｓｔ　８０　ＳＤ　ｒａｔｓ　ｗｅｒｅ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｔｈｅ　ｆｏｌｏｗｉｎｇ　ｇｒｏｕｐｓ：ｂｌａｎｋ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ，ｍｏｄｅｌ　ｇｒｏｕｐ，ｈｙｄｒｏｃｏｒｔｉｓｏｎｅ　２　ｍｇ·
ｋｇ－１　ｇｒｏｕｐ，Ａｎｇｅｌｉｃａ　ｓｏｌｕｔｉｏｎ　ｏｆ　ｌｏｗ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｗｅｉｇｈｔ　ｐａｒｔ　０．１８　ｇ·ｋｇ－１　ａｎｄ０．０９　ｇ·ｋｇ－１　ｇｒｏｕｐｓ．ＬＰＳ１　ｍｇ·ｋｇ－１　ｗａｓ　ｉｎｊｅｃｔｅｄ
·７４４·中国医院药学杂志２０１６年３月第３６卷第６期Ｃｈｉｎ　Ｈｏｓｐ　Ｐｈａｒｍ　Ｊ，Ｍａｒ　２０１６，Ｖｏｌ　３６，Ｎｏ．６
ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｙ　ｔｏ　ｐｒｏｄｕｃｅ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｍｏｄｅｌｓ．ＥＬＩＳＡ　ｗａｓ　ｕｓｅｄ　ｔｏ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ　ＴＮＦ－αａｎｄ　ＩＬ－６．Ｔｈｅｎ，４０　ＫＭ　ｍｉｃｅ　ｗｅｒｅ
ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　４　ｇｒｏｕｐｓ　ｔｏ　ｃａｒｒｙ　ｏｕｔ　ｘｙｌｅｎｅ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｍｏｕｓｅ　ｅａｒ　ｓｗｅｌｉｎｇ　ｔｅｓｔ，ａｎｄ　ｔｏ　ｃｏｍｐａｒｅ　ｓｗｅｌｉｎｇ　ｄｅｇｒｅｅ　ｂｅｔｗｅｅｎ
ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｇｒｏｕｐｓ．ＲＥＳＵＬＴＳ　Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｍｏｄｅｌ　ｇｒｏｕｐ，ＴＮＦ－αａｎｄ　ＩＬ－６　ｌｅｖｅｌｓ　ｉｎ　ｗａｔｅｒ　ｓｏｌｕｂｌｅ　ｌｏｗ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｗｅｉｇｈｔ　ｆｒａｃ－
ｔｉｏｎｓ　ｏｆ　Ａｎｇｅｌｉｃａ　ｓｉｎｅｎｓｉｓ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜０．０５），ａｎｄ　ｗａｔｅｒ　ｓｏｌｕｂｌｅ　ｌｏｗ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｗｅｉｇｈｔ　ｆｒａｃｔｉｏｎｓ　ｏｆ　Ａｎｇｅｌｉｃａ
ｓｉｎｅｎｓｉｓ　ｃｏｕｌｄ　ｉｎｈｉｂｉｔ　ｅａｒ　ｓｗｅｌｉｎｇ　ｏｆ　ｍｉｃｅ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ｘｙｌｅｎｅ（Ｐ＜０．０１）．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ　Ｗａｔｅｒ　ｓｏｌｕｂｌｅ　ｌｏｗ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｗｅｉｇｈｔ
ｆｒａｃｔｉｏｎｓ　ｏｆ　Ａｎｇｅｌｉｃａ　ｓｉｎｅｎｓｉｓ　ｈａｖｅ　ｏｂｖｉｏｕｓ　ａｎｔｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｅｆｆｅｃｔｓ．
ＫＥＹ　ＷＯＲＤＳ：ｗａｔｅｒ　ｓｏｌｕｂｌｅ　ｌｏｗ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｗｅｉｇｈｔ　ｆｒａｃｔｉｏｎｓ　ｏｆ　Ａｎｇｅｌｉｃａ　ｓｉｎｅｎｓｉｓ；ａｎｔｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ；ＴＮＦ－α；ＩＬ－６
　　当归（Ａｎｇｅｌｉｃａ　ｓｉｎｅｎｓｉｓ）为伞形科植物当归
Ａｎｇｅｌｉｃａｓｉｎｅｎｓｉｓ（Ｏｌｉｖ．）Ｄｉｅｌｓ的干燥根［１］，别名秦
归、云归、西当归、岷当归。始载于《神农本草经》，为
无毒的上品药，具有补血调血、调经止痛、润肠通便
的功效。临床上主要用于治疗血虚萎黄，眩晕心悸，
月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，肠燥便秘，风湿痹
痛，跌扑损伤，痈疖疮疡等症［２］。国内外学者对其进
行了深入的研究，发现其对金黄色葡萄球菌等具有
较强的抑菌活性［３］，全身炎症反应综合征（ＳＩＲＳ）是
严重感染最主要的临床表现，而重要在治疗全身炎
症反应综合征方面目前仅有以当归为君药的血必净
注射液，但当归水溶性低分子质量部分是否具有抗
炎作用尚不明确，本研究以脂多糖（ＬＰＳ）腹腔注射
建立的大鼠炎症模型和二甲苯致小白鼠耳肿胀模型
为研究对象，考察不同剂量当归水溶性低分子质量
部分对此炎症的抗炎作用效果，以便寻找出具有较
强抗炎作用的成分。
１　材料与方法
１．１　动物　ＳＰＦ级雄性ＳＤ大鼠８０只，体质量２００
～２２０　ｇ，ＳＰＦ级雄性 ＫＭ 小鼠４０只，体质量２０～
２２　ｇ，由广西医科大学医学实验动物中心提供（实验
动物生产许可证号ＳＣＸＫ桂２００９－０００２）。
１．２　药品　当归饮片购自钦州市医药有限公司中
药饮片厂，规格５００　ｇ／包，生产批号１３０４１６，根据中
国药典（２０１５年版）当归项下鉴别为正品。
１．３　试剂　乌拉坦，阿法埃莎（天津）化学有限公司
产品（２０１２０９２６）；脂多糖（ＬＰＳ），上海环博生物科技
有限公司产品（菌属０５５：Ｂ５，Ｌ２８８０）；醋酸氢化可的
松片（上海信宜药厂有限公司产品，批号１２０９０１）；
ＴＮＦ－α的ＥＬＩＳＡ试剂盒，武汉华美生物工程有限
公司产品（ＣＳＢ－Ｅ１１９８７ｒ）；ＩＬ－６的ＥＬＩＳＡ试剂盒，
武汉华美生物工程有限公司产品（ＣＳＢ－Ｅ０４６４０２）；
二甲苯（北京京土恒盛商贸有限公司，ＡＲ）。
１．４　仪器　低温恒温搅拌反应浴，郑州长城科工贸
有限公司产品（ＤＨＪＦ－２００５）；膜分离设备（卷式膜），
厦门市天泉鑫膜科技有限公司产品（ＪＮＦ１８１２－１）；
有机卷式膜（相对分子质量１　ｋＤ以下），厦门市天泉
鑫膜科技有限公司产品（ＴＪ－１０００ＭＷ－１８１２）；台式
离心机，上海安亭科学仪器厂产品（ＴＤＬ－５－Ａ）；Ｍｏ－
ｌｅｃｕｌａｒ　Ｄｅｖｉｃｅｓ（全波长酶标仪），美国分子仪器公司
产品（ＳＰＥＣＴＲＡｍａｘ　ＰＬＵＳ　３８４）。
１．５　实验方法
１．５．１　当归水溶性低分子质量部分提取　根据文
献提取方法改进［４］，取适量当归饮片１　ｋｇ加２０　Ｌ
水，８５℃下提取４　ｈ，粗滤后液体部分经膜分离设备
［有机卷式膜（相对分子质量１　ｋＤ以下）］滤取，滤膜
分离条件：操作温度３５℃，操作压力０．３　ＭＰａ。滤
过液即为当归水溶性低分子质量部分实验试液。
１．５．２　脂多糖诱导炎症的抗炎作用研究［７］　ＳＤ大
鼠随机分为空白对照组、模型组、氢化可的松组和当
归水溶性低分子质量部分高、低剂量组，每组１６只。
模型组、氢化可的松组和当归水溶性低分子质量部
分高、低剂量组第１，３，５，７，９，１１，１３天每天按１
ｍｇ·ｋｇ－１的剂量腹腔注射一次ＬＰＳ，空白对照组注
射等量无菌生理盐水，一共２周。各组首次注射
ＬＰＳ后次日开始灌胃给药，空白对照组为生理盐
水，氢化可的松组为２　ｍｇ·ｋｇ－１氢化可的松溶液，当
归水溶性低分子质量部分高、低剂量组分别为当归
水溶性低分子量部分０．１８　ｇ·ｋｇ－１、０．０９　ｇ·ｋｇ－１的
溶液，共２周。实验第２周末，以２０％乌拉坦按０．７
ｍＬ·ｋｇ－１腹腔注射麻醉，于下腔静脉穿刺取血６　ｍＬ
置于离心管中，室温下放置３０　ｍｉｎ后于４　０００　ｒ·
ｍｉｎ－１离心１０　ｍｉｎ获得血清，分装冻存于－７０℃冰
箱备测血清中 ＴＮＦ－α、ＩＬ－６。采用 ＴＮＦ－α、ＩＬ－６的
ＥＬＩＳＡ检测试剂盒，严格按照试剂盒说明书进行操
作。以标准品浓度和吸光度计算标准曲线的回归方
程，按所测得各样品的吸光度分别计算样品的浓度。
１．５．３　二甲苯致小白鼠耳肿胀试验［９］　ＫＭ 小鼠
随机分为模型组、氢化可的松组和当归水溶性低分
子质量部分高、低剂量组，每组１０只。氢化可的松
组每天予小鼠灌胃２　ｍｇ·ｋｇ－１氢化可的松溶液，当
归水溶性低分子质量部分高、低剂量组每天分别以
当归水溶性低分子质量部分０．１８　ｇ·ｋｇ－１和０．０９　ｇ·
ｋｇ－１的溶液予小鼠灌胃，模型组每天予小鼠生灌胃
理盐水０．１　ｍＬ／１０　ｇ，连续灌胃６　ｄ。灌胃期间每天
给予小鼠正常饮食。第７天灌胃前１２　ｈ，实验小鼠
·８４４· 中国医院药学杂志２０１６年３月第３６卷第６期Ｃｈｉｎ　Ｈｏｓｐ　Ｐｈａｒｍ　Ｊ，Ｍａｒ　２０１６，Ｖｏｌ　３６，Ｎｏ．６
禁食不禁饮。灌胃结束后３０　ｍｉｎ，使用移液枪吸取
３０μＬ二甲苯，均匀地涂于小鼠右耳两面，左耳不涂
二甲苯。给药１　ｈ后采用颈椎脱臼法处死小鼠，用
吸水纸吸干净耳片上附着的液体以及去除耳上的其
他杂质，沿耳基线处剪下双侧耳片，用６　ｍｍ耳片打
孔器在双侧耳片同一位置大约靠近边缘２　ｍｍ处打
孔取样，用万分天平称其重量，分别记录每只小鼠
左、右耳打下的耳片重量。计算耳肿胀度及肿胀抑
制率，阴性对照组平均肿胀度－给药组平均肿胀度／
阴性对照组平均肿胀度×１００％。
１．６　统计学方法　计量资料采用两两比较的ｑ检
验（Ｎｅｗｍａｎ－Ｋｅｕｌｓ法），数据用珚ｘ±ｓ表示。所有实
验数据采用ＳＰＳＳ　１３．０版统计软件进行统计分析，
数据差异显著性以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。
２　结果
２．１　当归水溶性低分子质量部分对血清ＴＮＦ－α、ＩＬ－
６水平的影响　与空白对照组比较，模型组血清的
ＴＮＦ－α、ＩＬ－６水平显著升高（Ｐ＜０．０１）。与模型组比
较，氢化可的松组与０．１８　ｇ·ｋｇ－１和０．０９　ｇ·ｋｇ－１当归
水溶性低分子质量部分组可明显抑制ＬＰＳ引起的血
清ＴＮＦ－α、ＩＬ－６水平升高（Ｐ＜０．０５），差异具有统计
学意义（Ｐ＜０．０５），结果见表１。
表１　各组大鼠血清ＴＮＦ－α、ＩＬ－６水平（珚ｘ±ｓ，ｎ＝１６）
Ｔａｂ１　Ｓｅｒｕｍ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ＴＮＦ－αａｎｄ　ＩＬ－６ｉｎ　ｅａｃｈ　ｇｒｏｕｐ（珚ｘ±ｓ，
ｎ＝１６）
组别
剂量
／ｍｇ·ｋｇ－１
ＩＬ－６
／ｎｇ·ｍＬ－１
ＴＮＦ－α
／ｎｇ·ｍＬ－１
空白对照组 ７．３０±２．２２　 ２７．８９±４．７７
模型组 １　 １８．９８±５．４１ａ ６２．４１±９．９８ａ
氢化可的松组 ２　 ８．１８±１．９５ｂ　 ３３．４３±６．２２
当归水溶性低分子质量部分 １８０　 １１．２５±２．３０ｂ　 ３７．９５±９．０３ｂ
当归水溶性低分子质量部分 ９０　 １２．７４±２．８２　 ５１．７４±１１．０９
注：与空白对照组比较，ａＰ＜０．０１；与模型组比较，ｂ　Ｐ＜０．０５
２．２　二甲苯致小白鼠耳肿胀试验［８］　与模型组比
较氢化可的松组与０．１８　ｇ·ｋｇ－１和０．０９　ｇ·ｋｇ－１当归
水溶性低分子量部分组可明显抑制二甲苯致小白鼠
耳肿胀（Ｐ＜０．０１），差异具有统计学意义（Ｐ＜
０．０５），结果见表２。
表２　当归水溶性低分子量部分对小鼠耳肿胀抑制效果（珚ｘ
±ｓ，ｎ＝１０）
Ｔａｂ　２　Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｗａｔｅｒ　ｓｏｌｕｂｌｅ　ｌｏｗ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ
ｗｅｉｇｈｔ　ｆｒａｃｔｉｏｎｓ　ｏｆ　Ａｎｇｅｌｉｃａ　ｓｉｎｅｎｓｉｓ　ｏｎ　ｅａｒ　ｓｗｅｌｉｎｇ　ｏｆ　ｍｉｃｅ
（珚ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
组别
剂量
／ｍｇ·ｋｇ－１
耳肿胀度
／ｍｇ
肿胀抑制
率／％
模型组 １　 ５．２３±０．５７　 ０
氢化可的松组 ２　 １．５２±０．２８ａ ７２．１
当归水溶性低分子质量部分 １８０　 ４．０１±０．２９ａ ６２．８
当归水溶性低分子质量部分 ９０　 ３．２５±１．２１ａ ４８．３
注：与模型组比较，ａＰ＜０．０１
３　讨论
炎症是最重要的基本病理过程之一，许多原本
认为与炎症无关或者关系不大的疾病事实上也与炎
症密不可分［５－６］。ＬＰＳ是革兰阴性菌细胞壁外膜层
的主要成分，它具有多种生物活性，通过诱导机体产
生非特异性免疫，释放出前炎症细胞因子，ＴＮＦ－α、
ＩＬ－６及前列腺素等，参与机体的免疫炎症反应［７］，
同时ＴＮＦ－α为促炎介质，其起到核心作用［８］是导致
炎性介质级联反应的始发因子，而ＩＬ－６为实验室诊
断ＳＩＲＳ的指标之一，其升高较 ＴＮＦ－α较延迟，因
此动态监测ＴＮＦ－α、ＩＬ－６水平对ＳＩＲＳ的发生发展
具有积极意义。所以我们把ＴＮＦ－α、ＩＬ－６作为炎症
反应的重要观察指标。研究发现当归对多种致炎剂
引起的急性毛细血管通透性增高组织水肿及慢性炎
性损伤均有抑制作用，还能抑制炎症后期肉芽组织
增生［９］，本研究也证实当归水溶性低分子质量可显
抑制二甲苯致小白鼠耳肿胀，具有明显的急性毛细
血管通透性增高组织水肿作用。国外有研究［４］发现
当归水溶性低分子提取物（含义相对分子质量小于
１０　ｋＤａ）在盲肠结扎穿孔术诱发的全身感染动物模
型起到治疗作用，而且当归水溶性低分子提取物延
迟给药可显著减轻全身高迁移率族蛋白－１的蓄积
而非肿瘤坏死因子等。本实验方法不同，同样发现
通过提取当归水溶性低分子质量部分作用于ＬＰＳ
所致炎症模型的ＳＤ大鼠，可以明显抑制ＬＰＳ引起
的血清ＴＮＦ－α、ＩＬ－６水平升高，提示当归水溶性低
分子质量部分可以有效地抑制ＬＰＳ诱导的炎症，与
国外研究［４］得到同一结论：当归水溶性低分子提取
物对小鼠的致死性内毒素血症有保护作用，临床上
也有以当归为君药的血必净注射液治疗内毒素血症
佐证。本研究提取的当归水溶性低分子质量部分分
子质量较低，远低于当归多糖的相对分子质量（２０
ｋＤ）［１０］，可排除本研究中的抗炎作用为当归多糖所
致。有研究报道当归挥发油也具有抗炎作用，但本
实验采用的是水溶性部分，可排除本研究中的抗炎
作用为挥发油。此外，也有研究证实当归提取物各
组分在特定的比例条件下，各组分或单体配伍可以
产生协同增效抗炎作用，这也是对当归水溶性低分
子质量部分具良好抗炎作用一个侧面的佐证［１１］。
与已有的研究采用复方制剂治疗不同，本研究采用
当归水溶性低分子质量部分不但抑制炎症后期肉芽
组织增生，而且可抑制脂多糖诱导炎症，这对于治疗
全身脓毒血症的开辟一条新的治疗思路。
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［收稿日期］２０１５－０５－０４
［基金项目］新疆维吾尔自治区科研机构创新发展专项资金（编号：２０１４００３）　［作者简介］霍仕霞，女，硕士，副研究员，研究方向：药物分析及
中药药动学，电话：０９９１－６６４２４１０，Ｅ－ｍａｉｌ：ｈｕｏｓｈｉｘｉａ１９８３＠１６３．ｃｏｍ　［通讯作者］闫明，男，硕士，研究员，研究方向：药物分析与新药研发，电
话：０９９１－２５７４３０９，Ｅ－ｍａｉｌ：ｙａｎｍｉｎｇ２１ｃｎ＠ｓｏｈｕ．ｃｏｍ
毛蕊花糖苷在大鼠体内吸收、分布及排泄研究
霍仕霞１，李建梅１，高莉１，彭晓明１，陈西敬２，文彦丽２，闫明１　 （１．新疆维吾尔自治区维吾尔医药研究所，新疆维吾尔
医方剂学实验室，新疆 乌鲁木齐８３００４９；２．中国药科大学药物代谢与动力学研究中心，江苏 南京２１１１９８）
［摘要］　目的：采用液相色谱－质谱联用（ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ）法测定大鼠血浆及组织样品中毛蕊花糖苷的浓度，并探讨其在大鼠体内
吸收、分布及排泄研究。方法：ＳＤ大鼠灌胃给予毛蕊花糖苷２０，４０，８０，１６０　ｍｇ·ｋｇ－１后，于不同时间点采血，给予４０　ｍｇ·ｋｇ－１
剂量进行分布和排泄试验，测定血浆、组织和排泄物中的毛蕊花糖苷浓度，并用ＤＡＳ　２．０软件拟合并计算药动学参数。结果：
大鼠给药２０，４０，８０，１６０　ｍｇ·ｋｇ－１的毛蕊花糖苷后，药时曲线呈二室开放模型，主要药动学参数ｔｍａｘ，Ｃｍａｘ，ｔ１／２α，ＡＵＣ０－ｔ，
ＡＵＣ０－∞，ＣＬ／Ｆ，Ｖ／Ｆ分别为（１７．５０±１０．３７）ｍｉｎ、（０．３１３±０．０４）ｍｇ·Ｌ－１、（６．７９±１２．１０）ｍｉｎ、（２１．３９±４．０３）ｍｇ·Ｌ－１·ｍｉｎ－１、
（２２．３９±３．８９）ｍｇ·Ｌ－１·ｍｉｎ－１、（１．８３±０．３０）Ｌ·ｍｉｎ－１·ｋｇ－１、（１７９．１０±５２．７７）Ｌ·ｋｇ－１。大鼠给予４０　ｍｇ·ｋｇ－１的毛蕊花糖苷
后，毛蕊花糖苷在尿液和粪便中３６　ｈ内的累积排泄百分数分别为（０．０３７±０．００５）％、（０．００４　２±０．０００　８）％，胆汁中１２　ｈ内
的累积排泄率基本为零。结论：毛蕊花糖苷在大鼠体内吸收符合一级动力学，分布在小肠和肺浓度最高，其次为胃和肌肉，其
他组织都有少量的分布；且通过尿液、粪便和胆汁排泄量较少，其可能主要通过代谢过程进行消除。
［关键词］　毛蕊花糖苷；液相色谱－质谱联用法；大鼠；吸收；分布；排泄
［中图分类号］Ｒ９６９　［文献标识码］Ａ　［文章编号］１００１－５２１３（２０１６）０６－０４５０－０５　ＤＯＩ：１０．１３２８６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｈｉｎｈｏｓｐｐｈａｒｍａｃｙｊ．２０１６．０６．０７
Ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ，ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｅｘｃｒｅｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｃｔｅｏｓｉｄｅ　ｉｎ　ｒａｔｓ
ＨＵＯ　Ｓｈｉ－ｘｉａ１，ＬＩ　Ｊｉａｎ－ｍｅｉ　１，ＧＡＯ　Ｌｉ　１，ＰＥＮＧ　Ｘｉａｏ－ｍｉｎｇ１，ＣＨＥＮ　Ｘｉ－ｊｉｎｇ２，ＷＥＮ　Ｙａｎ－ｌｉ　２，ＹＡＮ　Ｍｉｎｇ１
（１．Ｘｉｎｊｉａｎｇ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｏｆ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｕｉｇｈｕｒ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｘｉｎｊｉａｎｇ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　ｏｆ　Ｕｉｇｈｕｒ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ，Ｘｉｎｊｉａｎｇ　Ｕｒｍｕｑｉ
８３００４９，Ｃｈｉｎａ；２．Ｃｅｎｔｅｒ　ｏｆ　Ｄｒｕｇ　Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ　ａｎｄ　Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ，Ｃｈｉｎａ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉａｎｇｓｕ　Ｎａｎｊｉｎｇ
２１０００９，Ｃｈｉｎａ）
ＡＢＳＴＲＡＣＴ：ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ　Ｔｏ　ｅｓｔａｂｌｉｓｈ　ａ　ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ　ｍｅｔｈｏｄ　ｆｏｒ　ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｃｔｅｏｓｉｄｅ　ｉｎ　ｐｌａｓｍａ　ａｎｄ　ｔｉｓｓｕｅｓ　ｏｆ　ｒａｔｓ　ａｎｄ
ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ，ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｅｘｃｒｅｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｃｔｅｏｓｉｄｅ　ｉｎ　ｒａｔｓ．ＭＥＴＨＯＤＳ　ＳＤ　ｒａｔｓ　ｗｅｒｅ　ｇｉｖｅｎ２０，４０，８０　ａｎｄ　１６０　ｍｇ·
ｋｇ－１　ａｃｔｅｏｓｉｄｅ　ｉｇ．Ｂｌｏｏｄ　ｓａｍｐｌｅｓ　ｗｅｒｅ　ｃｏｌｅｃｔｅｄ　ａｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｔｉｍｅｓ　ａｆｔｅｒ　ｏｒａｌ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ．Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ａｃｔｅｏｓｉｄｅ　ｉｎ　ｐｌａｓ－
ｍａ，ｔｉｓｓｕｅｓ　ａｎｄ　ｅｘｃｒｅｔｉｏｎ　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ　ｂｙ　ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ，ａｎｄ　ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ　ｗｅｒｅ　ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ　ｂｙ　ＤＡＳ　２．０ｓｏｆｔｗａｒｅ．ＲＥ－
ＳＵＬＴＳ　Ａｆｔｅｒ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｃｔｅｏｓｉｄｅ，ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ－ｔｉｍｅ　ｃｕｒｖｅ　ｏｆ　ａｃｔｅｏｓｉｄｅ　ｗａｓ　ｂｅｓｔ　ｆｉｔｔｅｄ　ｔｏ　ａ　ｔｗｏ　ｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｐｅｎ
ｍｏｄｅｌ．Ｍａｉｎ　ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｅ　ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ　ｔｍａｘ，Ｃｍａｘ，ｔ１／２，ＡＵＣ０－ｔ，ＡＵＣ０－∞，ＣＬ／Ｆａｎｄ　Ｖ／Ｆｗｅｒｅ　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ（１７．５０±１０．３７）
ｍｉｎ，（０．３１３±０．０４）ｍｇ·Ｌ－１，（６．７９±１２．１０）ｍｉｎ，（２１．３９±４．０３）ｍｇ·Ｌ－１·ｍｉｎ－１，（２２．３９±３．８９）ｍｇ·Ｌ－１·ｍｉｎ－１，（１．８３±
０．３０）Ｌ·ｍｉｎ－１·ｋｇ－１　ａｎｄ（１７９．１０±５２．７７）Ｌ·ｋｇ－１．Ａｆｔｅｒ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　４０　ｍｇ·ｋｇ－１　ａｃｔｅｏｓｉｄｅ，ｐｅｒｃｅｎｔａｇｅ　ｏｆ　ｃｕｍｕｌａｔｉｖｅ
·０５４· 中国医院药学杂志２０１６年３月第３６卷第６期Ｃｈｉｎ　Ｈｏｓｐ　Ｐｈａｒｍ　Ｊ，Ｍａｒ　２０１６，Ｖｏｌ　３６，Ｎｏ．６