全 文 ：图 4 不同给药方式药效-时间图(n = 6)
Fig 4 Efficacy-time profiles of different routes of administration(n = 6)
结构以及细胞内存在的代谢酶系统，大大降低了胰
岛素的跨膜转运。本文采用钙离子交联法，条件比
较简单，温和，有利于工业化的生产。通过设计正交
试验得到比较理想的羧甲基壳聚糖纳米粒，其形态
均匀，分布均一，载药量和包封率均较高，释药作用
良好，降血糖作用较好。综上所述，胰岛素羧甲基壳
聚糖纳米粒口服具有一定的降血糖作用和缓释作
用，是具有研究前景的口服胰岛素制剂之一。
参考文献:
［1］ 方琼英，张秀玲． 糖尿病现状与健康教育［J］． 全科护理，
2012，10(5):1337-1338．
［2］ 李惠芝． 胰岛素在糖尿病治疗中给药途径的进展［J］． 实用心
脑肺血管病杂志，2010，04:528-529
［3］ 谭惠文，余叶蓉．口服胰岛素制剂载体材料研究进展［J］． 生
物医学工程学杂志，2010，27(6):1425-1432．
［4］ 赵丽瑞，孙多先，刘满英．羧甲基壳聚糖的性能及其在生物医
学领域的应用［J］． 高分子通报，2007，(8):43-46．
［5］ 李万海，程艳洁，齐爱玖，等．羧甲基壳聚糖的制备及应用［J］．
吉林化工学院学报，2008，25(1):8-10．
［6］ 陈凌云，杜予民，刘义． 羧甲基壳聚糖的结构与抗菌性能研究
［J］． 武汉大学学报(自然科学版)，2000，2(46):191-194．
［7］ Li XY，Qi JP，Xie YC，et al． Nanoemulsions coated with algi-
nate /chitosan as oral insulin delivery systems:preparation，char-
acterization， and hypoglycemic effect in rats［J］． Inter J
Nanomed，2013，8:23-32．
［8］ 欧文华．氧化酶法在血糖测定中的应用［J］． 中外健康文摘，
2010，7(12):60-61．
［9］ Mayura O，Jagdish S． Chitosan-zinc-insulin complex incorporated
thermosensitive polymer for controlled delivery of basal insulin in
vivo［J］． J Contro Rel，2012，(163):145-153．
［10］ Jin Y，Song YP，Zhu X，et al． Goblet cell-targeting nanoparticles
for oral insulin delivery and the influence of mucus on insulin
transport［J］． Biomaterials，2012，33:1573-1582．
［11］ 崔福英．用于胰岛素口服给药和肿瘤靶向的壳聚糖衍生物接
枝纳米粒［D］． 上海:复旦大学，2008．
［12］ pH敏感型羧甲基壳聚糖水凝胶的制备及体外释药考察［J］．
中国药师，2013，16(4):535-536．
［13］ Pooja H，Aviral J，Ashish J，et al． Concanavalgin A conjugated
biodegradable nanoparticles for oral insulin delivery［J］． J Nanop-
art Res，2012，14:1219．
［14］ 闫静静，郎轶咏，王强，等． 壳聚糖微粒及纳米制剂在药剂学中
的研究进展［J］． 医药导报，2011，09:1182-1187．
［15］ Najafi F，Sarbolouki MN． Biodegradable micelles /polymersomes
from fumaric / sebacic acids and poly(ethyleneglyeol)［J］． Bioma-
terials，2003，24:1175-1182．
［收稿日期］2014-08-07
［基金项目］国家自然科学基金(编号:81274013，81473315);国家自然科学基金重点项目(编号 81130069) ［作者简介］任伟光，女，硕士研
究生，研究方向:中药资源与质量评价，电话:010-57833197，E-mail:renweiguang123@ 126． com ［通讯作者］黄林芳，女，副研究员，研究方向:
中药资源与质量评价，电话:010-57833197，E-mail:lfhuang@ implad． an． cn
当归颜色与其道地性分析
任伟光1，2，李文涛1，黄林芳1 (1．中国医学科学院药用植物研究所，北京 100193;2．中国中医科学院广安门医院，北京
100053)
［摘要］ 目的:比较 4 个产地的当归颜色及 5 种有效成分含量，探讨颜色与其道地性的相关性。方法:采用超高效液相色谱
测定当归中的阿魏酸、洋川芎内酯 A、藁本内酯 L、正丁基苯酞和丁烯基苯酞，用劳尔比色卡对比当归的颜色，进行 2 个变量的
相关性统计分析。结果:当归颜色与其品质相关;其中阿魏酸、洋川芎内酯 A、藁本内酯 L 和丁烯基苯酞与颜色值呈显著正相
关，正丁基苯酞与颜色值无显著相关性。结论:甘肃和云南产地当归综合品质较优。
［关键词］ 当归;颜色;道地性
［中图分类号］R93 ［文献标识码］A ［文章编号］1001-5213(2015)10-0890-06 DOI:10． 13286 / j． cnki． chinhosppharmacyj． 2015． 10． 07
Analysis of correlation between color of Angelicae sinensis Radix and geo-herbalism
REN Wei-guang1，2，LI Wen-tao1，HUANG Lin-fang1(1． Institute of Medicinal Plant Development，Beijing 100193，China;2．
Chinese Academy of Medical Sciences ＆ Peking Union Medical College，Beijing 100053，China)
ABSTRACT:OBJECTIVE To compare colors of Angelicae sinensis radix from four habitats and five effective components，explore
the correlation between color and geo-herbalism．METHODS An UPLC method was used for determination of ferulic acid，senkyunol-
·098· 中国医院药学杂志 2015 年 5 月第 35 卷第 10 期 Chin Hosp Pharm J，May 2015，Vol 35，No． 10
ide A，n-butylphthalide，ligustilide and butylidenephthalide in A． sinensis radix from different habitats． Color was compared by the
color chip，and correlation between two variables were analyzed statistically． RESULTS Color was related to quality． Positive corre-
lation was shown for ferulic acid，senkyunolide A，ligustilide and butylidenephthalide，rather than n-butylphthalide，with color． CON-
CLUSION The qualities of A． sinensis radix from Gansu and Yunnan provinces are better．
KEY WORDS:Angelicae sinensis radix;color;geo-herbalism
当归为伞形科植物当归 Angelica sinensis
(Oliv．)Diels．的干燥根，具有补血活血、调经止痛、
润肠通便等功效。当归主要含苯酞类、黄酮类、香豆
素类以及有机酸类等成分［1-3］。现代药理研究表
明，其具有促进造血功能、保护心肌细胞、保肝、调节
机体免疫功能等作用［4-7］。甘肃、四川、云南、湖北
等地有大量栽培，商品分别称秦(岷)归、川归、云
归、窑归，不同商品规格品质差异较大，传统认为秦
(岷)归最为道地［8］。当归以外色黄棕，断面色黄
白，气味浓厚者，主根粗长油润为佳;断面红棕色，气
味弱者次之;柴性大，干枯油少或断面呈绿褐色者不
可供药用。颜色是当归传统质量评价的重要指标之
一。关于当归药材道地性与颜色相关性的研究鲜有
报道。本研究采集了甘肃、云南、四川、湖北 4 大主
产地当归，采用 UPLC 法测定阿魏酸(ferulic acid)、
洋川芎内酯 A(senkyunolide A)、藁本内酯 L(ligusti-
lide L)、正丁基苯酞(n-butylphthalide)和丁烯基苯
酞(butylidenephthalide)5 种有效成分含量，用劳尔
比色卡比较颜色差异，分析当归外观颜色和内在有
效成分含量的相关性，为当归药材的品质评价提供
参考。
1 材料
Acquity UPLC超高效液相色谱仪-二极管阵列
检测器(DAD)，包括四元高压梯度泵、真空脱气机、
自动进样器、Empower2 色谱工作站(美国 Waters 公
司);ELGA PURELAB Classic － UVF型纯水仪(英国
ELGA公司);RAL － K7 劳尔色卡(上海科梅恩工业
技术有限公司)。阿魏酸对照品(中国食品药品检
定研究院，批号 110773-201012);洋川芎内酯 A (批
号 MUST-10102309)、藁本内酯 L (批号 MUST-
11072416)、正丁基苯酞(批号 MUST-12020706)、丁
烯基苯酞(批号 MUST-12071103)对照品均购自成
都曼斯特生物科技有限公司，纯度大于 98%。当归
样品于 2012 年 10 － 11 月采购(均为 2 年生)，经药
用植物研究所林余霖研究员鉴定为伞形科植物当归
Angelicae sinensis radix。劳尔比色卡测试不同产地
当归药材粉末颜色差异，根据颜色由深到浅，设定颜
色值为 80，70，50，30，当归样品详细信息见表 1。乙
腈、甲酸为色谱纯，其他试剂均为分析纯。
表 1 当归样品信息
Tab 1 Information of A． sinensis samples
样品编号 来源 采集时间 颜色 颜色值 气味
GS1 甘肃省岷县寺沟乡扎地
村
2012． 10． 21 黄褐色 80 香气浓郁
GS2 甘肃省岷县麻子川乡绿
叶村
2012． 10． 22 黄褐色 80 香气浓郁
GS3 甘肃省宕昌县阿坞乡耙
石村
2012． 10． 22 黄褐色 80 香气浓郁
GS4 甘肃省岷县梅川镇文斗
村
2012． 10． 23 黄褐色 80 香气浓郁
GS5 甘肃省渭源县会川镇哈
地窝村生卜滩社
2012． 10． 25 黄褐色 80 香气浓郁
YN1 ～ 3 云南省鹤庆县草海镇马
厂村
2012． 11． 10 砂黄色 70 香气浓郁
SC1 ～ 4 四川省德阳市中江县石
泉乡石眉山村
2012． 11． 17 象牙色 50 气味淡
HB1 湖北省十堰市房县城关
镇红塔乡古桥村
2012． 11． 20 亮象牙色 30 气味淡
HB2 湖北省十堰市房县城关
镇红塔乡双沟村
2012． 11． 20 亮象牙色 30 气味淡
HB3 湖北省十堰市房县城关
镇红塔乡七里河村
2012． 11． 20 亮象牙色 30 气味淡
2 方法与结果
2． 1 当归颜色测定 取当归药材粉末(粉碎过 3
号筛，称取 4． 0 g 样品装入平皿中)，日光下以劳尔
比色卡测试颜色差异。甘肃产地当归粉末为 1024
黄褐色;云南产地当归粉末为 1012 砂黄色;四川产
地当归粉末为 1014 象牙色;湖北产地当归粉末为
1015 亮象牙色;甘肃、云南产地当归的颜色明显深
于四川和湖北。颜色由深到浅依次为:甘肃 ＞云南
＞四川 ＞湖北。
2． 2 UPLC法同时测定当归中 5 种有效成分含量
2． 2． 1 色谱条件 色谱柱:BEH C18柱(2． 1 mm ×
100 mm，1． 7 μm);流动相:0． 1% 甲酸(A):乙腈
(B)，梯度洗脱(程序见表 2);流速:0． 3 ml·min －1;
柱温:35 ℃;检测波长:1 ～ 4(281 nm)、丁烯基苯酞
(261 nm);进样量:2 μl。
2． 2． 2 溶液配制
(1)对照品溶液 分别精密称取 1 ～ 5 对照品
各 1 mg，置 10 ml 量瓶中，加 70%甲醇定容，混匀，
配制成0． 1 mg·ml －1的混合对照品贮备液，备用。
·198·中国医院药学杂志 2015 年 5 月第 35 卷第 10 期 Chin Hosp Pharm J，May 2015，Vol 35，No． 10
图 1 不同产地当归样品颜色比较
Fig 1 Comparison of colors of A． sinensis samples from different produc-
tion areas
表 2 梯度洗脱表
Tab 2 Gradient elution procedure
t /min A∶ B t /min A∶ B
0→4 95∶ 5 10→12 50∶ 50→30∶ 70
4→7 95∶ 5→76∶ 24 12→15 30∶ 70→0∶ 100
7→8 76∶ 24→72∶ 28 15→16 0∶ 100→95∶ 5
8→10 72∶ 28→50∶ 50
(2)供试品溶液:精密称取药材粉末(过 3 号筛)
0． 2 g，置具塞锥形瓶中，精密加入 70%甲醇 20 ml，密
塞，称定质量，加热回流 30 min，放冷，用 70%甲醇补足
减失的重量，备用。进样前过0． 22 μm微孔滤膜。
2． 2． 3 线性试验 分别精密吸取混合对照品贮备
液0． 2，0． 4，0． 6，0． 8，1． 0 ml，各置 25 ml 量瓶中，加
甲醇定容，摇匀，按“2． 2． 1”项下条件进样测定，以
浓度 C为横坐标，峰面积 A 为纵坐标，绘制线性曲
线。得线性回归方程见表 3。
2． 2． 4 重复性试验 取当归样品 6 份，按“2． 2． 2”
项下方法制备供试品溶液，进样测定，各供试品色谱
峰峰面积的 RSD为0． 61% ～1． 89%。
2． 2． 5 精密度试验
(1)日内精密度试验:取制备的当归样品，按
“2． 2． 1”项下色谱条件测定，重复进样 6 次，测得各
峰保留时间(RT)和峰面积(PA)。计算得 5 个被测
成分保留时间和峰面积 RSD 分别为 0． 24% ～
0． 72%和1． 07% ～1． 43%。
(2)日间精密度试验:取制备的当归样品，按
“2． 2． 1”项下色谱条件测定，每隔 24 h进样 3 次，共
9 次，测定 5 个被测成分色谱峰的保留时间(RT)和
峰面积(PA)，计算其 RSD 值，分别在 0． 11% ～
0． 44%和0． 86% ～ 1． 51%范围内，表明仪器精密度
良好。
2． 2． 6 稳定性试验 取上述供试品溶液，分别在
0，2，4，8，12，24，36 h，按上述方法进行测定，记录峰
面积，各供试品色谱峰的峰面积的 RSD 值在0． 76%
～1． 25%范围内，表明样品在 36 h内稳定。
2． 2． 7 加样回收率试验 精密称取当归样品 6
份，每份0． 2 g，分别加入0． 2 mg·ml －1的 5 种对照品
溶液 10 ml，再加入甲醇 10 ml。按“2． 2． 2”的制备
方法操作，按“2． 2． 1”项下色谱条件测定。5 种成分
的回收率在98． 33% ～ 102． 22%，RSD 在1． 16% ～
1． 75%之间。
A．对照液;B．供试液
A． control liquid;B． sample solutions
图 2 阿魏酸及苯酞类成分的 UPLC-PDA色谱图
Fig 2 UPLC-PDA chromatogram of ferulic acid and phthalide
2． 3 样品含量测定与主成分分析 根据上述建立
的样品处理及测定方法对 4 个主产地 15 个样品中
阿魏酸和苯酞类成分进行含量检测，结果见表 4。
通过含量测定，结果显示以甘肃和云南产地品
质较优，阿魏酸和苯酞类成分均高于四川和湖北产
区。四川、湖北样品中阿魏酸含量低于中国药典
2010 年版规定0． 05%，均为不合格品。
当归样品经过 UPLC 法获得色谱数据，以 5 种
活性成分含量作为数据源，采用 PC1 和 PC2 为坐标
轴对当归样品进行主成分分析，结果见图 3。在该
模式下在 4 个主产地当归样品能明显分开。甘肃、
云南产地和湖北、四川特征数据点分别聚集在两侧
不同区域，说明甘肃、云南当归样品和湖北、四川当
归样品的成分差异较大。
表 3 阿魏酸及苯酞类成分的标准曲线方程及最低检测限、定量限
Tab 3 Calibration curve equation，LOD and LOQ for ferulic acid and phthalide
测试品 回归方程 相关系数
线性范围
/mg·ml －1
最低检测限 LOD
/g·ml －1
定量限 LOQ
/g·ml －1
阿魏酸 Y = 3 × 107C + 2 835． 3 0． 999 9 0． 032 ～ 0． 172 0． 42 1． 11
洋川芎内酯 A Y = 2 × 107C + 5 256． 2 1 0． 030 ～ 0． 145 0． 46 1． 178
藁本内酯 L Y = 7 × 107C + 2． 95 × 105 0． 999 1 0． 056 ～ 0． 182 0． 53 1． 26
正丁基苯酞 Y = 6 × 107C + 1． 16 × 104 0． 999 9 0． 033 ～ 0． 167 0． 57 1． 33
丁烯基苯酞 Y = 9 × 107C + 4． 2 × 105 0． 999 1 0． 033 ～ 0． 143 0． 51 1． 27
·298· 中国医院药学杂志 2015 年 5 月第 35 卷第 10 期 Chin Hosp Pharm J，May 2015，Vol 35，No． 10
表4 阿魏酸和苯酞类成分的含量测定结果(mg·g －1，n =3)
Tab 4 Contents of ferulic acid and phthalide in A． sinensis (mg·
g －1，n = 3)
样品
编号
阿魏酸 洋川芎内酯 A 正丁基苯酞 藁本内酯 L 丁烯基苯酞
GS1 1． 191 0． 261 0． 317 3． 838 1． 559
GS2 0． 839 0． 282 0． 445 3． 831 1． 597
GS3 1． 198 0． 086 0． 468 3． 215 1． 309
GS4 1． 094 0． 215 0． 551 3． 002 1． 589
GS5 1． 100 0． 113 0． 311 4． 193 1． 601
YN1 1． 364 0． 301 0． 153 3． 379 1． 431
YN2 1． 496 0． 235 0． 244 4． 243 1． 603
YN3 1． 389 0． 142 0． 226 3． 582 1． 362
SC1 0． 113 0． 055 0． 255 0． 440 0． 097
SC2 0． 144 0． 039 0． 255 0． 537 0． 047
SC3 0． 150 0． 052 0． 258 0． 588 0． 065
SC4 0． 185 0． 092 0． 270 0． 552 0． 051
HB1 0． 059 0． 054 0． 284 0． 400 0． 121
HB2 0． 056 0． 020 0． 343 0． 431 0． 103
HB3 0． 049 0． 019 0． 313 0． 497 0． 083
图 3 基于化学成分含量的当归 PCA
Fig 3 Angelica sinensis PCA based on contents of chemical components
2． 4 当归有效成分含量与颜色相关性分析 对 15
批次 4 个主产地样品测定显示，不同产地当归阿魏
酸质量分数排序为:云南 ＞甘肃 ＞四川 ＞湖北。云
南样品中阿魏酸质量分数最高，远高于中国药典
2010 年版规定的0． 05%。甘肃样品阿魏酸质量分
数略低于云南，四川、湖北样品中阿魏酸质量分数远
低于中国药典规定，其中四川样品为中国药典水平
1 /5，湖北样品仅为药典水平的 1 /50，均为不合格
品。不同产地当归苯酞类质量分数排序为:甘肃 ＞
云南 ＞四川 ＞湖北。可能是四川、湖北产地的地理
环境与栽培方式不利于当归中化学成分含量积累。
用 SPSS 19． 0 软件分析当归有效成分阿魏酸、
洋川芎内酯 A、藁本内酯 L、正丁基苯酞、丁烯基苯
酞与颜色相关性，其中阿魏酸、洋川芎内酯 A、藁本
内酯 L和丁烯基苯酞与颜色值在0． 01水平上有显著
正相关，相关系数分别为 0． 825，0． 714，0． 896，
0． 922。说明在一定程度上颜色值越大(即颜色越
深)，阿魏酸、洋川芎内酯 A、藁本内酯 L和丁烯基苯
酞量越高。其中正丁基苯酞含量与颜色值相关系数
为0． 495，说明正丁基苯酞与颜色无显著相关性。并
对其在可见光区(400 ～ 760 nm)进行单独扫描，均
有吸收，在 520 nm处有最大吸收，其吸收值分别为
0． 216，0． 201，0． 168，0． 103，颜色越深，其吸光度值
越大。
3 讨论
本实验通过当归粉末颜色的比较和有效成分的
含量测定，进行相关性分析。结果显示甘肃、云南产
地当归综合品质较优，与传统道地性相一致。阿魏
酸、洋川芎内酯 A、藁本内酯 L和丁烯基苯酞与颜色
值呈显著正相关。说明在一定程度上颜色越深，阿
魏酸、洋川芎内酯 A、藁本内酯 L和丁烯基苯酞含量
越高。
本实验考察以甲醇-水、甲醇-0． 1% 甲酸水溶
液、乙腈-水、乙腈-0． 1%甲酸水溶液更换流动相考
察，同时对体积流量、柱温、梯度相关条件进行了考
察，最终确定文中的色谱条件分离度较好，基线较平
稳，适合当归中成分的测定。
对阿魏酸、洋川芎内酯 A、藁本内酯 L、正丁基
苯酞和丁烯基苯酞的对照品溶液进行了紫外光谱扫
描，其中阿魏酸、藁本内酯 L 最大吸收波长为 321
nm和 281 nm，洋川芎内酯 A 最大吸收波长为 281
nm，正丁基苯酞和丁烯基苯酞最大吸收波长为 261
nm，故选取 281nm 和 261 nm作为检测波长。
不同产地当归中阿魏酸和苯酞类成分含量明显
不同，甘肃当归样品综合品质最优，云南稍逊，四川
和湖北当归样品阿魏酸含量未达到中国药典 2010
年版规定。当归主要成分含量数据 PCA 结果显示
此方法可将不同产地当归区分开。甘肃、云南产地
和湖北、四川产地特征数据点分别聚集在两侧不同
区域，说明甘肃、云南当归样品和湖北、四川当归样
品的成分差异较大。
参考文献:
［1］ 宋秋月，付迎波，刘江，等． 当归的化学成分研究［J］． 中草药，
2011，42 (10):1900-1903．
［2］ ZHOU GS，YANG NY，TANG YP，et al． Chemical constituents
from the aerial parts of Angelica sinensis and their bioactivities
［J］． Chin J Nat Med，2012，10(4):295-298．
［3］ Lao SC，Li SP，Kelvin KW Kan，et al． Identification and quantifi-
cation of 13 components in Angelica sinensis (Danggui)by gas
chromatography-mass spectrometry coupled with pressurized liquid
extraction［J］． Anal Chim Acta，2004，526(2):131-137．
［4］ Zhao L，Wang Y，Shen HL，et al． Structural characterization and
radioprotection of bone marrow hematopoiesis of two novel polysac-
charides from the root of Angelica sinensis (Oliv．)Diels［J］． Fi-
toterapia，2012，83(8):1712-1720．
［5］ Yang TH，Jia M，Meng J，et al． Immunomodulatory activity of
polysaccharide isolated from Angelica sinensis［J］． Int J Biol Mac-
romol，2006，39(4-5):179-184．
［6］ 陈家畅，李树英，杨安，等． 当归对培养心肌细胞缺糖缺氧性损
·398·中国医院药学杂志 2015 年 5 月第 35 卷第 10 期 Chin Hosp Pharm J，May 2015，Vol 35，No． 10
伤的保护作用的研究［J］．河南中医，1989，(1):7-8．
［7］ 张晓丹，杜荣辉，战凤军，等． 养血升白口服液的免疫增强和保
肝作用［J］． 黑龙江医药，2000，13(6):355
［8］ Wang Zenghui，Wang Dongmei，Huang Linfang． Analysis of the
correlation between commodity grade and quality of angelica sinen-
sis by determination of active compounds using ultraperformance
liquid chromatography coupled with chemometrics［J］． Evid Based
Compl Alt Med，2014，doi:10． 1155 /2014 /143286．
［收稿日期］2014-08-25
［基金项目］湖北省教育厅科学技术研究项目(编号:Q20134302) ［作者简介］张冕，女，副教授，讲师，研究方向:药物新剂型与新技术研究，
E-mail:mian416@ 163． com，电话:18986973535
盐酸川芎嗪眼用温敏原位凝胶的制备及兔眼房水内药动学
张冕1，何文2，代文兵3 (1． 荆楚理工学院化工与药学院，湖北 荆门 448000;2． 武汉大学人民医院药学部，湖北 武汉
430060;3．北京大学药学院，北京 100191)
［摘要］ 目的:制备盐酸川芎嗪眼用温敏凝胶并探讨其在家兔眼房水内的药动学特征。方法:以泊洛沙姆为温敏材料，制备
盐酸川芎嗪眼用温敏原位凝胶。分别于兔眼中滴入眼用凝胶 50 μl，采用高效液相色谱法测定给药后不同时间兔眼房水中的
盐酸川芎嗪的浓度，绘制药-时曲线，利用 DAS 2． 0药动学软件计算相关药动学参数。结果:盐酸川芎嗪眼用温敏原位凝胶在
兔眼内的吸收和消除过程呈线性二室模型动力学特征，其动力学方程为 C = 5． 47 × e －0． 599 t + 4． 98 × e － 0． 173 t － 9． 91 × e －1． 670 t，
tmax为1． 4 h，Cmax为4． 732 mg·L
－1，吸收相半衰期 t1 /2 a为0． 420 h，分布相半衰期 t1 /2 α为1． 157 h，消除相半衰期 t1 /2 β为4． 006 h，
药时曲线下的面积 AUC为31． 984 mg·h·L －1。结论:此方法可用于测定房水中盐酸川芎嗪的浓度，为盐酸川芎嗪眼用温敏凝
胶的药动学研究提供评价方法。
［关键词］ 盐酸川芎嗪;眼用温敏原位凝胶;房水;药动学; 高效液相色谱法
［中图分类号］R944 ［文献标识码］A ［文章编号］1001-5213(2015)10-0894-04 DOI:10． 13286 / j． cnki． chinhosppharmacyj． 2015． 10． 08
Preparation of thermosensitive in situ gel containing ligustrazine hydrochloride for ophthal-
mic use and pharmacokinetics in aqueous humor of rabbit eyes
ZHANG Mian1，HE Wen2，DAI Wen-bing3(1． College of Chemical Engineering and Pharmacy，Jingchu University of Technolo-
gy，Hubei Jingmen 448000，China;2． Department of Pharmacy，Remin Hospital of Wuhan University，Hubei Wuhan 430060，China;
3． School of Pharmaceutical Sciences，Peking University，Beijing 100191，China)
ABSTRACT:OBJECTIVE To prepare thermosensitive in situ gel containing ligustrazine hydrochloride for ophthalmic use and study
its pharmacokinetic parameters in aqueous humor of rabbit eyes．METHODS The thermosensitive in situ gel of ligustrazine hydrochlo-
ride was prepared using poloxamer 407 and poloxamer 188 as thermosensitive materials． The rabbits of each group were topically ap-
plied with 50 μl of thermosensitive in situ gel in both eyes，and drug concentrations in aqueous humor were determined at different
times by HPLC． Aqueous humor concentration-time curve was plotted and pharmacokinetic parameters were calculated by using
DAS 2． 0 pharmacokinetics software． RESULTS Concentration of ligustrazine hydrochloride in aqueous humor after topical application
was subject to two-compartment open model． The pharmacokinetic parameters of ligustrazine hydrochloride in aqueous humor were as
follows:tmax was 1． 4 h，Cmax was 4． 732 mg·L
－1，t1 /2a was 0． 420 h，t1 /2α was 1． 157 h，t1 /2β was 4． 006 h，AUC was 31． 984 mg·h·
L －1 ． CONCLUSION This method can be used to determine concentrations of ligustrazine hydrochloride in aqueous humor of rabbit
eyes，and suitable for pharmacokinetics study of ligustrazine hydrochloride contained in thermosensitive in situ gel．
KEY WORDS:ligustrazine hydrochloride;thermosensitive in situ gel for ophthalmic use;aqueous humor;pharmacokinetics;HPLC
川芎嗪(ligustrazine)是从伞形科植物川芎中提
取的一种生物碱单体，又名四甲基吡嗪，盐酸川芎嗪
(ligustrazine hydrochloride)为全合成的四甲基吡嗪
盐酸盐，具有扩张血管、抗血小板聚集、调节脂质代
谢、改善组织微循环和调节免疫等药理作用。近年
来其在眼科领域的应用研究得到了广大学者的关
注。大量研究表明，川芎嗪对视网膜损伤性疾病有
一定的疗效，包括对糖尿病视网膜病变和视网膜缺
血再灌注损伤的保护作用、对高眼压下视网膜神经
节细胞和双极细胞损伤尚有保护作用［1-4］、对原发
性慢性闭角型青光眼术后的眼压具有良好的调节作
用［5］。
温度敏感型原位凝胶以溶液状态给药［6］，给药
后能立即在用药部位发生相转变，成为半固体的凝
·498· 中国医院药学杂志 2015 年 5 月第 35 卷第 10 期 Chin Hosp Pharm J，May 2015，Vol 35，No． 10