全 文 ：湖北 医学 院学报 1 9 8 0年第 1 卷第 2期
当 归 静 脉 注 射 液 的 制 备
附二医院药剂科 乐永箕
当归自古以来为妇科要药 , 《神农本草经》 列入中品 , 《本草纲 目》 列入芳草类 。 具
有活血补血 , 润燥滑肠之功 。 中医主治月经不调 、 痛经 崩漏 、 痹症 、 跌打损伤 、 痈疽及血
虚便秘等症。 1 9 7 0年以来 , 我院当归治疗研究室用当归注射液局部注射治疗 腰 腿痛 [ ` ] 、
脑震荡后遗症 、 支气管哮喘 [ 2 1 , 都取得较好效果 。 用静脉注射液治疗血栓闭塞 性 脉管炎
亦收 到 良 好疗效 【“ J 。 临床和肢体血流图描记法 [ 咯 ]观察证明 , 当归静脉注射液具有改善
外周血液循环 , 增加血液灌流量 , 减轻局部组织缺血 、 缺氧 , 恢复组织细胞功 能 , 建立侧
肚据耳等劝能 。 教院当妇抬疗研穷室用当妇静肘往剔依抬疗了 1“ 权血杜闭差钊脉管炎 ,
临床疗效高达 9 4 . 4 4% 【6 ] 。 随着用药途径的发展和治疗病种的扩大 , 当归注射液的制备工
艺亦不断改进和提高。 现将我院当归静脉注射浓的制备工艺简介如下 。
制 备 工 艺
1
. 处方 : 当归 250 克 , 注射用氯化钠 8 克 , 注射用水加至 1 0 0 0毫升 。
2
. 药材炮制 : 取全当归药材 , 常水洗净泥砂 , 微沥干水份 , 每公斤用白酒 (约 50 度 )
10 0毫升洒拌 , 麻袋复盖闷润至软 , 切横头圆片 , 厚 1一 2 毫米 , 晒干待用 。
3
. 提取 : 取炮制后的当归入容器内 , 加蒸馏水 7 、 6 、 4 倍 , 蒸汽加热煮提三次 , 时
间分别为 60 、 40 、 30 分钟 , 六层纱布分次过滤 , 药渣压榨过滤 , 合并滤液 , 常 压 浓 缩至
1 : i ( w v/ )
, 冷至室温 。
4
. 精制 : 取浓缩液 , 在急速搅拌下缓慢加入乙醇 , 使药液含醇 50 % ; O ℃左右静置 48
小时 , 布氏漏斗过滤 , 滤液减压回收乙醇 , 浓缩至 3 : 1 ( w / v) , 冷至室温 ; 再 在 急速搅拌
下 , 缓慢加入 乙醇 , 使药液含醇 7 5% , O ℃左右静置 48 小时 , 布氏漏斗过滤 , 滤液减压回
收 乙醇 , 铱缩至 :5 1 ( , /.v) , 冷至 室谧 , 孔沙在念退拨抖下 , 缓慢加入 乙醇 , 使药液 含醇
90 %
,
O ℃左右静置 48 小时 , 布氏漏斗过滤 , 滤液减压回收乙醇 , 浓缩至糖浆状 , 并赶尽
乙醇 。
5
. 配液 : 上述糖浆状物 , 加注射用水稀释至 1 : 2 ( w / v) , 按 药材量加入 。 . 5% 活性炭搅
匀 , 蒸汽加热煮沸 15 分钟 , 静置 15 分钟后 , 布氏漏斗过滤 。 取少量滤液 , 加注射用水稀释
至规定浓度 , 行钾离子含量测定和蛋白除尽试验合格后 (如不合格 , 通过 73 2型阳 离 子交
换树脂交换除钾 ) , 按配制量加入注射氯化钠溶解 , 密闭 , 以 。 . s k g / c m Z压力高压灭菌 30
分钟 , 冷后入冰库 , O ℃左右静置 2 4小时 , 活性炭层过滤 , 滤液加注射用水稀释至全量 ,
并用 10 % N a O H溶液调整 p H值至 8 . 0~ 9 . 0 , G 3 垂熔漏球过滤 , 灌 封 , 0 . SK g c/ m “压 力
高压灭菌30 分钟即得 。
DOI : 10. 14188 /j . 1671 -8852. 1980. 02. 035
6
.检查
I () p H值 :应为 5 . 0 ~7 . 0 (中国药典 1 97了年版二部附录 73页 ) 。
( 2) 无菌检查 :按中国药典 1 97 7年版二部附录 5页检查 , 应符合规定 。
( 3 ) 蛋 白除尽试验 : 取检品 1 毫升 , 加入 30 %磺基水杨酸试剂 1毫升 , 混合后不得
发生浑浊 。
( 4 ) 热原检查 : 取健康家兔 , 以每公斤体重用检品 10 毫升的剂量 , 按中国药典 19 7 7
年版二部附录 5 3页检查 , 应符合规定 。
( 5 ) 钾离子含量测定 : 用波长 5 2 o n m绿色滤光片行光电比浊或火焰光度法测定 , 含
钾量不得超过 Z o m g / l o o m l 。
( 6 ) 其它 : 应符合巾国药典 19 7 7年版二部附录 3 页注射剂项下各项规定 。
( 7 ) 规格 : 每安新 20 毫升或每瓶 1 0 毫升 , 相当原生药 5 . 0或 2 5 . 。克 。
( 8 ) 用途 : 主治血栓闭塞性脉管炎 、 类风湿性关节炎 、 支气管哮喘和冠心病等。
( 9 ) 用法与用量 : 静脉注射或静脉滴注 , 每 日一次 , 每次 4 0一 10 0毫升 或遵医嘱 。
\ 讨 论
1
. 供配制注射掖的当归原料 , 所见工艺都未见酒炮制 。 酒制是否能增加活血 化淤的作
用 , 有待研究 。 当前还未对其原理有所认识之前 , 我们 认为按传统炮制为宜 。
2
. 实践证明 , 当!!习注射液的澄明度与蛋白质是否除尽有很大关系 。 乙醇加入药液中 ,
由于降低了后 者的解电常数 , 相对地使蛋白质分子内带电基团问的库仑力增加 , 影响蛋白
质的溶解度使其沉淀 。 醇的浓度愈高 , 蛋 白质沉淀愈好 。 因为加醇量系按计算法求得 , 故
加入乙醇前必须测定乙醇浓度 , 特另lJ在夏天更应如此 , 以保证所加入的乙 醇 浓 度符合要
求 。 加醇时药液的温度亦应注意 , 以免遇热挥散使浓度降低 , 而使蛋白质沉淀受到影响 。
3
. 药液加醇时应充分搅拌 , 使与药液充分接触 , 让其沉淀完全 , 增加蛋 白质 的沉降速
度。 药液浓缩浓度应适 当掌握 , 以能搅动为原则 。 虽然浓缩休积越小 , 所用乙 醇量少 , 但
在不能搅动下加入乙醇 , 致使与乙醇首先接触的药液表而形成蛋白质沉淀层 , 将内层药液
复盖 , 而使有效物质不能全部转溶于乙阵中 , 等同杂质弃去损失而降低疗效 。
嫂 .药液虽经乙 醇反复处理 ,甚至含醇浓度高达 9 0% , 但因药源不同 , 药液内含钾量有时
还很高 , 注射后有时出现高血钾的症状 , 高血钾患者尤甚 。 故宜用阳 离子交换树脂交换除
钾 , 以策安全 。 树脂用量每 10 万毫升药液不少于 2 k g , 交换流速控制在 30 0毫升 / 分钟 以
内。 实践证明 , 廿肃产当归含钾量低 , 不用树脂交换即可达合格范围 , 而我省所产者含钾
量高 , 往往需要交换 。
5
. 药浓用 10 % N a O H溶浓调 p H值时或调 p H 道后 , 不可用铝器盛装 , 否则药液内 因产
生铝盐而发生浑浊 , 致 使澄明度不合格 。
6
. 当归性温味苦无毒 。 注射液经多批次毒性和溶血性试验 , 均未见毒性 和溶血现象 。
我们认为 , 只要原科一品种正确 , 无霉败虫归几或混杂情况和配制操 作严密 , 可以不必每批作
毒性和溶血项目的检查 。
7
. 当归注射液的制备工艺 , 当前主要有四种 : 一为熊馏法 [ “ ] , 取用挥发性 成 份 ; 二
为水提醇沉法 〔 ” , 取用非挥发性水和醇 溶性成份 ; 三为醇渗碗水沉法 【8 ’ , 近 似 二 法 ;
四为一 、 二法的综合法 t 。 〕 , 取其上述两类成份 。 根据药理实验 , 当归含有兴 奋 子宫及抑
制子宫的两类成份 , 抑制成份主要为其 中含有的挥发性成份 , 兴奋成份则为水溶性甚高 ,
乙醇溶而乙醚不溶性的非挥 发性物质 r ’ “ J 。 朱氏认为 【 ’ ` 1: 当 归 生 药对子宫似有 “ 二向
性 ” 作用 , 并建议如要达到收缩子宫的目的 , 可将当归生药煎煮较久的时间 , 以除去其挥
发油 , 如要使子宫弛缓 , 可将当归少煮几分钟 , 取其挥发油 。 所以 , 一 、 二法生产的注射
液的治疗范围不能完全等同 ; 四法工艺本身是否适宜 , 尚待研究 。 从药理实验来看 , 两类
成份在子宫方面明显地表现 了拮抗作用 , 但是否影响临床疗效 , 也有待研究 。 我们曾按一
法制备 , 用于活血化淤方面 , 临床疗效远不如二法 的好 。
参 考 资 料
1
. 湖北医学院附二院当归室 : 科技资料湖北医学院 ( 3 ) , 9 , 1 9 7 2 .
2
。湖北医学院附二院 : l右床资料汇集 ( l ) : 6 6 , 1 9 7 4。
3
. 湖北医学院附二院当归室 : 新医药学杂志 ( 1 1 ) , 35 , 1 9 7 7。
4
。 中医科院药研所等 : 新医药学杂志 ( 1 1 ) : 38 , 1 9 7 70
5
。 湖北医学院附二院当归室 、 病理生理学教研室 : 当归注射液对 1 6 例血栓闭 塞 性脉
管炎的疗效分析 , 内部资料 。
6
. 北京市卫生局 :北京市中草药制剂选编 1 60 , 1 9 7 3 , 7 。
7
. 安阳市东方红制药厂 :中草药通讯 ( 4 ) , 32 , 19 7 0 。
8
. 湖北省襄 阳地 区民卫局 : 中草药制剂资料选编 53 , 1 9 71 . 7 、
9
. 广州军区后肋卫生部 : 中草药制剂手册 3 9 , 1 9 7 1 , 8 。
1 0
. 吕富华等 :中华医学杂志 ( 9 ) , 6 7 0 , 1 9 5 4 。
1 1
。 朱颜 : 中药的药理与应用23 6页人民卫生出版社 , 1 9 5 8 。