全 文 ：复方南星止痛膏抗炎作用研究
卞慧敏 ,俞晶华 ,姜　淼 ,孙　莉
(南京中医药大学中医药研究院 ,南京　210029)
　　摘　要　目的:研究复方南星止痛膏的抗炎作用。方法:采用大鼠慢性肉芽肿模型 、甲醛致大鼠急性炎症模型 , 评价复方南星
止痛膏的抗炎作用 , 通过观察炎症组织中细胞因子白细胞介素-1 ( IL-1)、白细胞介素-6 ( IL-6)、肿瘤坏死因子 α(TNF-α)、前列腺素
E2(PGE2)等的变化探讨其作用机理。结果:复方南星止痛膏可以抑制大鼠慢性肉芽肿的形成 , 降低急性炎症大鼠足肿胀 ,降低炎症
组织中 IL-1、TNF-α、PGE2水平。结论:复方南星止痛膏具有抗炎作用 , 其作用机理与减少炎症组织中 IL-1、 TNF-α、PGE2的含量有
关。
　　关键词　复方南星止痛膏;抗炎
　　复方南星止痛膏由生南星 、生川乌 、丁香 、肉桂 、乳香 、没药 、
白芷 、细辛 、樟脑 、冰片等药组成 ,具有局部麻醉 、镇痛 、抗炎 、改
善局部微循环的作用 , 临床将其外贴于局部治疗风湿关节痛 、
颈肩腰腿痛 、跌打损伤 、瘀血肿痛等病症。为了进一步评价本文
研究了其抗炎作用。
1　材料与方法
1. 1 　试验药物　复方南星止痛膏 , 规格 10×13cm , 药膏量 6
×9cm , 1. 84g生药 /片 , 0. 034g生药 /cm2 , 由江苏南星药业有限
责任公司提供 , 批号 061210。醋酸泼尼松 , 5mg /片 , 由江苏鹏鹞
药业有限公司生产 , 批号 0608251。
1. 2　 试剂　TNF-α、 PGE2试剂盒 , 北京华英生物技术研究所
生产 , 批号 20070226。 IL-1β 、 IL-6试剂盒 ,北京华英生物技术研
究所生产 , 批号 20070228。
1. 3 　动物　大鼠 ,雄性 , 体重 140 ～ 180g, 由南京中医药大学实
验动物中心提供。实验动物使用许可证 SYXK(苏)2002-0053,
生产许可证号 SCXK(苏)2002-0012。
1. 4　 方法　大鼠 50只随机分为 5组 , 模型 (外贴基质), 阳性
(泼尼松 0. 0054g /kg灌胃给药 , 同时外贴基质 ), 复方南星止痛
膏高(外贴膏药 , 0. 33g生药 /kg, 1. 944cm2 /200g)、中 (0. 1656g
生药 /kg, 0. 972cm2 /200g)、低 (0. 0828g 生药 /kg, 0. 486cm2 /
200g)三个剂量组。
1. 4. 1　大鼠纽扣肉芽肿　大鼠水合氯醛麻醉下腹部去毛消毒 ,
下腹部正中切口约 1cm, 用止血钳向腹股沟方向作一皮下隧道 ,
将酒精消毒过的四眼塑料纽扣 (0. 100±0. 005 g)分别植入大鼠
两侧腹股沟 , 然后缝合皮肤。术后每日伤口处滴青霉素抗感染 ,
次日于腹股沟处贴膏药 , 每日更换 , 2周后处死动物 , 取出肉芽
组织称湿重 ,然后在 60℃烘箱放置 48h后 , 称干重。湿重或干
重减去纽扣重量为肉芽肿净重。
1. 4. 2　大鼠甲醛致炎法　用记号笔在大鼠右后肢踝关节周围
画一标记 ,先测正常值。测试用 XLS-7A足跖容积测量仪(山东
省医学科学院设备站)进行正常值测试 , 完毕后 , 于右后足跖皮
下注入 5%甲醛 0. 1m l /只 , 然后测定致炎后 1、2、3、 4、 6h的足容
积。实验结束后 ,处死大鼠 , 取足爪部组织 ,一半置 10%甲醛溶
液中固定 ,石蜡包埋 , 切片 , HE染色后 , 光镜下检查病理变化;
另一半去皮取炎症组织按 TNF-α、 IL-1、 IL-6、 PGE2含量的测定
试剂盒要求制备 10%的组织匀浆 , 离心取上清 , 置低温冰箱保
存 ,用放射免疫方法进行检测。
2　结果
2. 1　复方南星止痛膏对(大鼠纽扣肉芽肿 )慢性炎症的影响　
复方南星止痛膏各剂量均可降低纽扣肉芽肿的湿重和干重 , 见
表 1。
　　表 1　复方南星止痛膏对大鼠纽扣肉芽肿的影响 (–x±s)
组别 鼠数(只)
剂量
(g /kg)
肉芽肿湿重
(mg)
肉芽肿干重
(mg)
模型对照　 10 177. 8±43. 9 32. 5±13. 8
阳性泼尼松 10 0. 0054 95. 2±32. 4** 14. 3±8. 6**
止痛膏　　 10 0. 3312 101. 4±47. 4* 18. 3±9. 5*
止痛膏　　 10 0. 1656 109. 2±44. 5* 20. 7±8. 7*
止痛膏　　 10 0. 0828 133. 0±67. 6* 21. 8±8. 1*
　　与模型组比较 *P<0. 05, **P<0. 01(下同)
2. 2　复方南星止痛膏对大鼠甲醛致足肿胀的影响　甲醛致大
鼠足肿胀在 4h的时候炎症反应最为严重 , 6h开始恢复。复方
南星止痛膏各剂量在对大鼠足肿胀有抑制作用 ,见表 2。
　　表 2　 复方南星止痛膏对大鼠甲醛致足容积的影响 (–x±s, n=10)
组别 剂量 给药后不同时间足容积(ml)
0h　　 1h　　 2h　　 3h　　 4h　　 6h　　
对照 贴基质 1. 68 ±0. 13 2. 10±0. 19 2. 26±0. 15 2. 40±0. 19 2. 47±0. 22 2. 41±0. 18
泼尼松 0. 0054 1. 71 ±0. 16 1. 89±0. 15* 1. 97±0. 14** 2. 08±0. 21** 2. 09±0. 21** 2. 05±0. 20**
南星止痛膏 0. 3312 1. 70 ±0. 12 1. 98±0. 21 2. 22±0. 22 2. 28±0. 23 2. 20±0. 21** 2. 11±0. 22**
南星止痛膏 0. 1656 1. 69 ±0. 10 2. 11±0. 12 2. 14±0. 20 2. 14±0. 22 2. 06±0. 17** 2. 01±0. 17**
南星止痛膏 0. 0828 1. 66 ±0. 17 2. 03±0. 23 2. 10±0. 23 2. 12±0. 24* 2. 04±0. 21** 1. 95±0. 23**
2. 3　复方南星止痛膏对大鼠炎症组织中 IL-1、TNF-α/PGE2 、 IL-
6的影响　复方南星止痛膏高 、中 、低剂量均可降低组织中炎症
介质 IL-1和 TNF-α的含量 ,高 、低剂量还可降低炎症介质 PGE2
的含量;各给药组炎症介质 IL-6的含量均有升高 , 除低剂量外与
模型组相比差异均有显著性 ,见表 3。
164 中药药理与临床 2007;23(5)DOI牶牨牥牣牨牫牬牨牪牤j牣cnki牣zyy l牣牪牥牥牱牣牥牭牣牥牴牪
　　表 3　 复方南星止痛膏对大鼠炎症组织中 IL-1、TNF-α、PGE2、 IL-6的影响 (–x±s)
组别 鼠数(只)
剂量
(g /kg)
IL-1
(ng /m l)
TNF-α
(ng /m l)
PGE
2
(pg /0. 1m l)
IL-6
(pg /m l)
模型 8 0. 515±0. 161 4. 06±1. 04 158. 38±27. 78 190. 23±25. 66
泼尼松 8 0. 0054 0. 367±0. 087* 2. 78±0. 88* 127. 77±14. 47* 239. 54±42. 16*
南星止痛膏 8 0. 3312 2. 97±0. 49* 129. 34±23. 63* 270. 94±93. 76* 0. 309 ±0. 105**
南星止痛膏 8 0. 1656 2. 64±0. 84* 162. 07±32. 14 229. 24±24. 57** 0. 320 ±0. 058**
南星止痛膏 8 0. 0828 2. 71±0. 52** 124. 93±22. 61* 205. 96±63. 71 0. 360 ±0. 104*
2. 4　病理组织学检查　正常对照组:皮下组织结构清楚整齐 ,
无水肿与炎细胞浸润;模型对照组:皮下组织高度水肿 、排列紊
乱 , 大量炎性细胞弥漫分布;阳性对照组:皮下组织一定量液体
聚积 , 伴一定量炎细胞浸润;复方南星止痛膏高剂量组:皮下组
织水肿明显减轻 ,仅见极少量液体聚积 , 未见炎细胞浸润;复方
南星止痛膏中剂量组:皮下组织水肿减轻 , 伴有一定量的炎细胞
浸润;复方南星止痛膏低剂量组:皮下组织高度水肿 、排列紊乱 ,
大量炎性细胞弥漫分布 ,见图 1。
正常组织:皮下组织无水肿与炎细胞浸润。 模型组:皮下组织高度水肿伴大量炎细胞浸
润。
阳性药物组:中度水肿伴少量炎细胞浸润。
高剂量组:少量的炎细胞浸润伴极少量皮下水
肿。
中剂量组:轻度水肿伴少量炎细胞浸润。 低剂量组:高度水肿伴大量炎细胞浸润
图 1　各组甲醛致炎大鼠的病理学检查图片(×100)
3　讨论
　　现代药理研究提示 , 复方南星止痛膏可提高小鼠对电 、热刺
激的痛阈值;对蟾蜍坐骨神经有局部麻醉作用 , 可阻断疼痛的神
经传导冲动 [ 1] ;并可显著扩张用药部位的微血管 , 使血流加快 ,
毛细血管网交点增加 , 促进局部血液循环 , 使新陈代谢旺盛 [ 2] 。
因其作用明显 、疗效确切 、使用方便 , 复方南星止痛膏在临床上
得到了广泛的应用。
　　炎症时可引起细胞因子如 TNF-α、 IL-1、 IL-6的释放 ,这些细
胞因子会促使下丘脑视前区附近合成 PGE2。 PGE2具有扩血
管 、趋化 、致热和致痛等作用。炎症反应中细胞因子 TNF-α、 IL-1
释放较早 , IL-6释放较晚。 TNF-α能刺激其他细胞因子 IL-1、
IL-6等产生释放 ,刺激释放活性氧 、多种酶 , 促进粒细胞在肺毛
细血管的聚集 、激活 ,从而介导创伤后细胞炎性反应 , 引起多器
官组织损伤。 IL-1是一种致炎细胞因子 ,通过与 IL-1R结合 , 在
炎性疼痛中主要介导炎性痛敏。 IL-6多在细胞受到 TNF-α、 IL-1
刺激后产生 , 本身对细胞无直接损害作用 , 能促进中性粒细胞的
活化 、聚集 ,与多种疾病的病理生理过程紧密相关。但 IL-6 可
能对 TNF-α、 IL-1产生负反馈调节 ,抑制 TNF-α、 IL-1的产生 , 且
随着 IL-6浓度增加 ,抑制作用亦加强 , IL-6可能在细胞因子的网
络中起负反馈调节作用。为了揭示复方南星止痛膏的抗炎作用
机理 ,我们检测了炎症组织和血浆中的 TNF-α、 IL-1、 IL-6、 PGE2
含量 。结果表明 , 复方南星止痛膏可以通过降低 TNF-α、 IL-1、
PGE2水平来发挥抗炎作用。而 IL-6的升高可能与 IL-6既具有
致炎作用也具有抗炎作用有关 , 它是机体创伤和修复过程中一
种重要的急性期反应介质 ,在创伤和炎症过程中 , IL-6不仅激活
中性粒细胞 ,而且还能延迟吞噬细胞对衰老和丧失功能的中性
粒细胞的吞噬 ,从而加剧了创伤后炎症介质的产生;IL-6也能通
过促进 sTNFRs和 IL-1R2的释放 , 减弱 TNF-α和 IL-1的作用 ,
并起到抗炎症作用。总之复方南星止痛膏可以抑制肉芽组织的
形成 , 减轻甲醛致足跖肿胀程度 , 具有一定的抗炎作用。其抗炎
作用的发挥可能与其降低 TNF-α、 IL-1、PGE2水平有关。
参考文献
1　刘为民 ,陆茵 ,许慧琪. 复方南星止痛膏止痛机理研究. 江苏中医 ,
1998;19(10)∶46 ～ 47
2　薛普凤 ,陆茵 ,许慧琪等.南星止痛膏药效学研究.南京中医药大学学
报 , 1995;11(1)∶33
165中药药理与临床 2007;23(5)