全 文 ：http:// xby z.chinajournal.net.cn
非洲马铃果中长春蔓胺的研究进展
王　荣 , 李多伟＊(西北大学生命科学学院 , 陕西 西安
710069)
摘要:目的　介绍非洲马铃果中长春蔓胺的研究进展。方法
　依据文献对长春蔓胺的药理作用以及从夹竹桃科植物非洲
马铃果中分离纯化长春蔓胺的研究进展进行综述。结果　长
春蔓胺具有预防和治疗缺血性心脑血管疾病及其合并症 、改
善视力等多种药理作用 ,且采用超声波法提取 、大孔树脂吸附
法分离纯化和高效液相色谱及其相关方法检测是合理高效
的。结论　深入分析生产制备和检测高纯度长春蔓胺的方
法 ,从而为长春蔓胺的开发利用和长春蔓胺类药品的研制提
供参考。
关键词:非洲马铃果;长春蔓胺;药理作用;分离纯化
doi:10.3969/ j.issn.1004-2407.2011.02.039
中图分类号:R282　　　文献标志码:A　　　
文章编号:1004-2407(2011)02-0154-03
作者简介:王荣 ,女 ,硕士研究生
＊通信作者:李多伟 ,男 , 副教授 ,硕士研究生导师
　　非洲马铃果(Voacanga a f ricana Stapf)又名非洲伏康
树 ,是一种产自非洲的夹竹桃科植物。长春蔓胺(vincamine)
是非洲马铃果中有很高药用价值的吲哚类生物碱之一 , 不但
用于治疗心脑血管疾病 ,而且也是这类药物的重要合成原料。
基于此种原因 ,近年来 , 对非洲马铃果的研究越来越多。
1　长春蔓胺的特性
长春蔓胺为吲哚类生物碱 , 其结晶柱状 , 熔点 232℃, 比
旋光度 42.8°(C =1 INPYRIDINE), 溶于氯仿 、丙酮 , 几乎不
溶于甲醇 、乙醇。长春蔓胺干燥时呈白色粉末状 ,且溶于酸性
溶液 ,化学名为(3α, 14β , 16α)-14 , 15-二氢-14-羟基象牙烯宁
-14-羧酸甲酯。存在形式:D- 型(自然存在),DL-型(人工合
成)。对革兰氏阳性菌和真菌有强效抑制作用 ,对阴性菌也有
一定的抑制作用。对 P388淋巴癌有强效抑制作用[ 1] 。其结构
式如图 1。
图 1　长春蔓胺结构式
2　长春蔓胺的药理作用和临床应用
非洲马铃果中发挥药用价值的主要有效成分是长春蔓胺。
长春蔓胺具有很强的药理活性, 早期的研究主要集中在降压方
面, 后来逐步转向研究扩张血管 ,增加脑血流量等方面。
2.1　长春蔓胺的药理作用　长春蔓胺主要通过以下几种途
径发挥药理作用:1)通过选择性活化血管调节因子抑制血小
板聚集 ,增加红细胞形变力 , 从而达到改善微循环 、降低血管
阻力 、增加血流量的作用;2)通过增强脑组织对葡萄糖(GLU)
和氧(O)的摄取利用 , 来促进 ATP 的合成 , 以及对受损红细
胞正常代谢的恢复;3)通过选择性地与单核巨噬细胞的微管
球蛋白结合 , 抑制它们的吞噬作用和 C3 受体功能;4)长春蔓
胺可对神经递质进行调节 ,增强记忆 , 从而达到提高脑电生理
活动能力的效应;5)提高脑去甲肾上腺素能途径的活性 , 并可
作用于脑干[ 2] 。
2.2　长春蔓胺的临床应用
2.2.1　治疗心脑血管疾病　长春蔓胺因其药理机制而被视
为一种脑血管扩张剂。它能通过血脑屏障 ,维持 、恢复脑血管
的生理性扩张 , 增加其缺血区的脑灌注 , 改善脑血流量 , 同时
纠正脑微循环 , 提高脑组织对血氧的利用率 , 改善缺氧脑组织
的代谢 , 增加脑组织对 GLU 的摄取与利用 , 且对神经元具有
保护作用。 Jeske等对长春蔓胺治疗脑供血不足的分析报告
显示 , 经长春蔓胺治疗的患者 , 其头痛 、头晕 、耳鸣等症状均得
到明显改善 ,总有效率达 90%以上;同时 , 患者的认知功能 、
信息处理能力等均得到显著提高。此外 , 国内很多研究人员
利用不同剂型的长春蔓胺治疗脑血管病 、血管性痴呆等也均
取得了显著疗效[ 3] 。
研究发现 , 长春蔓胺还能降低血压。对模型动物的研究
显示 , 低剂量的长春胺对降压有显著效果 , 此外 ,长春蔓胺可
改善高血压患者的神经系统[ 4] 。李敏等的研究还证实了长春
蔓胺对脑梗死患者运动及认知功能的治疗有很好的效果[5] 。
2.2.2　治疗老年痴呆症　老年性痴呆(AD)是老年人的常
见病 , 随着老龄化的来临 , AD 发病率大幅度提高 ,严重影响着
患者的生活质量 ,也成为一个沉重的社会问题。研究发现 , 老
年性痴呆及与年龄相关的认知障碍等均被视为记忆缺失。其
病理实质是中枢胆碱能途径被阻断导致的记忆损害。而长春
蔓胺的作用 , 能阻止东莨菪碱造成的记忆损害 , 提高异相睡眠
的量 , 因此在增强记忆方面有一定的作用。此外 ,长春蔓胺为
衰老期心理行为障碍的治疗提供了有效手段[ 6] 。
2.2.3　治疗视网膜病变　原发性视神经视网膜脉络膜缺血
性病变是一种多发生于中老年人的急性缺血性疾病 , 系眼底
营养血管发生急性循环障碍所致。长春蔓胺可以改善并促进
眼底血液循环 , 抑制腺苷摄取 , 增加腺苷活性 , 以此促进神经
细胞功能恢复和神经纤维再生 , 提高视觉敏锐度。有研究证
明 , 长春胺注射液静滴对眼部缺血性病变有较明显疗效 , 对眼
底 、视野 、视力的改善更为显著安全 , 对原发性缺血性视神经
视网膜脉络膜病变疗效显著。此外 , 长春蔓胺对视网膜挫伤
后的神经元功能的恢复疗效也很好[ 7-9] 。
2.2.4　抗衰老和抗氧化作用　L.Gaal等的研究发现 , 长春
蔓胺的脱水衍生物———长春乙酯 , 可显著延长缺氧大鼠的存
活时间 , 并提高脑局部域蓝斑中去甲肾上腺素神经元的触发
速率 , 而这正与衰老性记忆下降有关 , 因此 , 有明显的抗衰老
作用[ 10] 。 B.H orvath 等在与 Phentox iphillone和 Piracetam 的
抗氧化作用做比对的实验中指出:在治疗剂量范围内 , 长春蔓
胺较 Phento xiphillone和 Piracetam 有显著的抗氧化作用[ 11] 。
3　非洲马铃果中长春蔓胺提取分离和鉴定的研究
3.1　长春蔓胺提取分离的研究　1950 年 Zabolatnaya等首次
从小蔓长春花(Vincaminor L.)中分离得到长春蔓胺。此后 ,
154 西北药学杂志　2011 年 4 月　第 26 卷　第 2 期
http:// xby z.chinajournal.net.cn
对提取分离长春蔓胺的研究便广泛展开。常规的提取方法主
要有酸水提取法 、醇类溶剂提取法 、亲脂性有机溶剂提取法 ,
此外 ,还有超临界流体萃取法(SFE)和超声波提取法等[ 12] 。
而分离纯化方法主要有 T LC 法 、柱色谱法和高速逆流色谱法
等。李平等依次以乙醇 、醋酸溶液和乙醚提取 , 再用氨水碱
化 , 最后用二氯甲烷萃取提取总生物碱 , 达到了很好的效
果[ 13] 。
Y.H.Choi等以碱化的超临界 CO 2 为溶剂提取 , 从植物
中分离得到长春蔓胺[14] 。该法具有常温 、无毒 、安全 、方便 、
耗时短 、产量高等特点[ 15] 。 罗猛以超声波法提取长春蔓胺 ,
并确定了最佳工艺[ 16] 。与常规方法相比 , 超声波法提取更省
时高效。
李晓蕾等的研究证明 , 用氧化铝柱分离长春碱的纯度不
够 ,再二次过硅胶柱后得到较高纯度的长春蔓胺[17] 。刘佐仁
用高速逆流色谱法(HSCCC)分离出高纯度的长春花类生物
碱 ,此法收率高 , 耗时短 ,且可快速分离大量样品[18] 。李玉美
等的实验结果得出 , AB-8 大孔吸附树脂对生物碱有较好的吸
附能力 ,分离效果较好[ 19] 。张琳等在用 AB-8 大孔吸附树脂
分离长春花生物碱时发现 ,用体积分数 20%乙醇洗涤除杂后
再用 pH4 的体积分数 50%乙醇解吸附为分离单吲哚生物碱
的最优条件[ 20] 。李浩等的实验确定了长春蔓胺提取分离的
最佳工艺条件:以苯为溶剂 , 超声强化 15 min(功率 1 000
W), 按料液比 1∶6.5 提取 1 次 ,用 LSA-21 型大孔吸附树脂
吸附 , 以体积分数 80% 乙醇为洗脱剂 , 洗脱速度 3 m L ·
min-1 ,长春蔓胺的提取率为 78.4%, 质量分数为 88.2%[ 21] 。
目前 ,大孔吸附树脂法已被广泛应用于中药有效成分的分离
纯化。
3.2　长春蔓胺鉴定方法的研究　长春蔓胺含量的测定方法
有很多 , 如 TLC 法 、HPLC 法 、高效液相色谱-电喷雾-质谱法
(H PLC-ESI-MS)等。陈齐等用预制高效硅胶 G 薄层板 , 以石
油醚-氯仿-甲醇(10∶10∶12)为展开剂展开 , 用改良 Dra-
gendoff 试剂喷洒显色 ,测定长春蔓胺含量 , 效果显著[ 22] 。杨
蕾用 HPLC 法 , 以甲醇和二乙胺(磷酸调 pH 至7.3)为二元体
系流动相 ,分离鉴定了长春花中单吲哚类生物碱[ 23] 。 Y.H.
Choi等利用 HPLC-ESI-MS 分析了从植物中分离得到的长春
蔓胺 , 此法简单快速 ,效果理想。王永建等用反相高效液相色
谱法测定长春蔓胺含量 , 并确定了最佳工艺。此方法简单可
行, 灵敏度高 ,结果可靠[ 24] 。 HPLC 法及其相关方法已成为目
前药物成分检测中越来越不可或缺的准确高效的鉴定方法。
4　结语与展望
以长春蔓胺为原料合成衍生的多种化合物 , 在临床上已
得到越来越广泛的应用 , 如长春西汀 、溴长春胺 、富马酸溴长
春胺等。近年来 ,基于这些研究结果而开发的新产品不断问
世 ,如 VincaSee TM 、Vincaclea r TM 、Memory2000TM 等复
方制剂及 Intelecto l TM 、Vinpocetine RXTM 等新剂型。目
前 ,这些产品畅销亚洲 、美洲 、欧洲 、大洋州等几十个国家和地
区 ,用于改善脑血管功能 、延缓脑衰老 、改善各种原因引起的
视觉障碍 、增强记忆力等 , 开拓了长春蔓胺应用的新领域。目
前 ,长春蔓胺主要从小蔓长春花中提取得到 , 但由于小蔓长春
花中长春蔓胺含量低 , 提取方法效率低等因素限制了工业生
产。新的研究发现 , 非洲马铃果中柳叶水甘草碱(taber so-
nine)的含量较高 , 而这种生物碱经合成后可生成长春蔓胺。
这一发现无疑开辟了长春蔓胺获取的新途径 , 同时 ,也打开了
非洲马铃果的应用市场。研究非洲马铃果中的天然生物碱成
分及其药理作用 、临床应用以及有效的提取方法成为未来研
究的重点。
参考文献:
[ 1] 　Elsayed Aboutabl , Aida El-Azzouny , Manal A fifi.PMR
assay of vincamine and fo rmulations[ J] .Pharmaceutica
Acta Helvetiae , 1998 , 73:193-197.
[ 2] 　段炼 ,潘爱萍.长春胺治疗老年痴呆症的临床观察和疗
效[ J] .陕西中医学院学报 , 2005 , 28(5):19-20.
[ 3] 　于群涛 ,于天霞 , 王英 ,等.奥勃兰治疗慢性缺血性脑血
管病的临床观察[ J] .实用新脑肺血管病杂志 , 2004 , 12
(6):333-334.
[ 4] 　胡昌奇.脑血管病治疗药长春胺的研究概况[ J] .国外
医学药学分册 , 1979 , 4:219.
[ 5] 　李敏 ,张广东 , 黄卫华.长春胺治疗脑梗死患者运动及
认知功能的临床研究[ J] .中原医刊 , 2007 , 34(9):43-44.
[ 6] 　唐农 ,莫新民.血管性痴呆国内研究的现状与展望[ J] .
湖南中医学院学报 , 2004 , 24(6):59-61.
[ 7] 　刘艳 ,张倩 , 黄丹琳 ,等.长春胺对原发性缺血性视神经
视网膜脉络膜病变疗效观察[ J] .临床军医杂志 , 2008 ,
36(2):231-232.
[ 8] 　冯联兵 ,李谊.长春乙酯注射液治疗视网膜挫伤的临床
观察[ J] .实用医药杂志 , 2004 , 21(7):616-618.
[ 9] 　Slepovao s , Kushnir VN , Zaitseva NS , et al.Clinical and
immunolo gical signs of retinal invo lvement and po tenti-
alities of its drug co rrection in patients with chr onic dif-
fuse viral diseases of the liver and in australian antig en
car rier s[ J] .Vestnik O ftalmologii , 1994 , 110:27-29.
[ 10] Gaal L , Molner P.Effect o f vinpocetine on nor adr ener-
gic nerons in rat lo cus coeruleus[ J] .Eur J Pharmacol ,
1990 , 187(3):537-539.
[ 11] Horvath B ,Marton Z , Halmosi R , e t al.In v itro antio xi-
dant pr opertie s of pentox ify lline , pir acentam and vcamine
[ J] .Clin Neuropharmaco l , 2002 , 25(1):37.
[ 12] 万水昌,王志祥 ,乐龙 ,等.超声提取技术在中药及天然产
物提取中的应用[ J] .西北药学杂志, 2008 , 23(1):60-61.
[ 13] 李平 ,张仁斌.用半制备高效液相色谱分离比较不同萃
取法取得的长春胺[ J] .分析化学 , 1990 , 18(11):1056-
1059.
[ 14] Choi YH , Yoo KP , Kim J.Supe r critical fluid ex traction
and liquid chromato g raphy-e lectro spr ay mass analy sis of
vinbla stine f rom catha ranthus ro seus[ J] .Chem Pharm
Bull , 2002 , 50(9):1294-1296.
[ 15] 唐一梅 ,李仲瑾 , 张丽 ,等.超临界萃取技术在中药研究
中的应用[ J] .西北药学杂志 , 2007 , 22(5):288-289.
[ 16] 罗猛 ,祖元刚 ,段喜华.长春碱高效提取纯化的工艺研
究[ D] .东北林业大学 , 2004:23-25.
155西北药学杂志　2011 年 4 月　第 26 卷　第 2 期
http:// xby z.chinajournal.net.cn
[ 17] 李晓蕾 ,任其龙 ,杨亦文 , 等.抗肿瘤药长春碱的提取方
法与分析方法研究概况[ J] .中国医药工业杂志 , 2004 ,
35(4):247-249.
[ 18] 刘佐仁 ,李继荣,谭俊.用逆流色谱技术分离长春花总生物
碱中的长春碱[ J] .中国新医药, 2004 , 3(8):106-109.
[ 19] 李玉美, 高俊.大孔树脂吸附和分离牛心朴子草中生物
碱的研究[ J] .内蒙古工业大学学报 , 2007 , 26(1):38-41.
[ 20] 张琳 ,杨磊 , 牛卉颖 ,等.大孔树脂吸附分离长春花中的
文多灵 、长春质碱 、长春碱[ J] .化工学报 , 2008 , 59(3):
607-609.
[ 21] 李浩 ,李一澍 , 卢国杰 , 等.长春碱 、长春新碱提取分离
方法研究[ J] .应用化工 , 2008 , 37(9):993-997.
[ 22] 陈齐 ,缪建华.小蔓长春花组织培养物中长春胺的含量
测定[ J] .中国药科大学学报 , 1995 , 26(6):350-352.
[ 23] 杨蕾 ,唐中华 , 祖元刚 ,等.高效液相色谱法同时测定长
春花中的文多灵 、长春质碱和脱水长春碱[ J] .色谱 ,
2007 , 25(4):550-552.
[ 24] 王永建 ,李多伟 ,逢敏杰 , 等.反向高效液相色谱法测定
长春胺的含量[ J] .西北药学杂志 , 2009 , 24(1):23-24.
(收稿日期:2010-05-28)
金荞麦的化学成分与药理作用研究
进展
盛华刚 ,朱立俏 ,林桂涛(山东中医药大学药学院 , 山东
济南 250355)
摘要:目的　对金荞麦的化学成分和药理作用研究进展综述 ,
为金荞麦的进一步研究提供新的思路。方法　对相关文献进
行归纳 、总结和综述。结果　金荞麦含有多种成分 , 药理作用
包括抗菌 、镇咳 、祛痰 、抗炎 、抗肿瘤 、抗氧化 、增强免疫功能 、
H1 受体阻断作用等。结论　金荞麦具有良好的开发前景 ,应
加强对其有效成分作用机制的研究。
关键词:金荞麦;化学成分;药理作用
doi:10.3969/ j.issn.1004-2407.2011.02.040
中图分类号:R282　　　文献标志码:A　　　
文章编号:1004-2407(2011)02-0156-03
基金项目:国家 “重大新药创制” 科技重大专项(编号:
2009ZX09301-013)
　　金荞麦为蓼科植物 Fagopy rum dibotry s(D.Don)Hara.
的干燥根茎 ,功效清热解毒 、排脓祛瘀 ,用于治疗肺痈吐脓 、肺
热喘咳 、乳蛾肿痛[ 1] 。近年研究表明 , 金荞麦具有显著的癌化
学预防及抗肿瘤活性 ,同时具有抗氧化 、增强免疫功能 、抗菌 、
消炎等作用 ,是一种具有良好开发前景的中药。 笔者简要综
述了金荞麦的化学成分和其药理作用的研究进展。
1　化学成分
1.1　多酚类　多酚类是金荞麦中最重要的活性成分 , 主要是
一类原花色素缩合性单宁混合物[ 2] , 还包括一些黄酮类化合
物。刘永隆等[ 3]从金荞麦中分得双聚原矢车菊苷元(dimeric
procyanidin ,结构为 5 , 7 , 3, 4-四羟基黄烷-3-醇的 C4-C8 双聚
体)。张雯洁等[4]从金荞麦提取物威麦宁中分离得到 3 , 4-二
羟基苯甲酸(3 , 4-dihydro xybenzo ic acid)、没食子酸(gallic
acid)、(-)表儿茶素((-)-epicatechin)、(-)表儿茶素-3-O-
没食子酸酯((-)-epica techin-3-O-gallate acid ester)、原矢车
菊素 B-2(procyanidin B-2)、原矢车菊素 C-1(procyanidin C-1),
其中原矢车菊素B-2 为主要成分, 含量为该活性部位的 0.19%。
邵萌等[ 5]分离得到原儿茶酸(protocatechuic acid)、反式对羟
基桂皮酸甲酯(trans-p-hy-droxy cinnamic me thy l este r)、3 , 4-
二羟基苯甲酰胺(3 , 4-dihydro xy benzamide)、原儿茶酸甲酯
(pro tocatechuic acid methy l ester)。Wang KJ [6]等从金荞麦含
水丙酮提取物中分离得到 dibo side A 和 lapathoside A。
金荞麦中还含有木犀草素(luteolin)[ 7] 、槲皮素(quer-
cit rin)、芸香苷(rutin)[8] 。吴和珍等[9]从金荞麦中首次得到红
车轴草黄酮(pratol)、木犀草素 7 , 4′-二甲醚(luteolin-7 , 4′-
dime-thy lether)、鼠李素(rhamne tin)、3 , 6 , 3′, 4′-四羟基-7-甲
氧基黄酮(3 , 6 , 3′, 4′-tetr ahydroxy-7-methoxyflavon)等黄酮类
成分。
1.2 　甾体类　刘永隆等[ 3] 从金荞麦中分得海柯皂苷元
(Hecogenin)、β-谷甾醇(β-sitostero l)。
1.3　三萜类　邵萌等[ 7] 从金荞麦乙醇提取物的石油醚部分
中首次分离得到赤杨酮(g lutinone)、赤杨醇(g lutino l)。
1.4　其他　金荞麦中含有棕榈酸单甘油酯(glycero l monop-
almitate)、正丁醇- β-D -吡喃型果糖苷(n-buty l- β-D -fr uctopy-
r onoside)[7] 、大黄素(emodin)、 β-胡萝卜苷(β-dauco ste-
r ol)[9] 。白政忠等[ 10]从金荞麦挥发性成分中分离鉴定了 13
个烃类和 30 个烃类氧化物 , 主要包含十六酸 、(Z , Z)-9 , 12-
十八二烯酸 、1 , 4 , 4a , 5 , 6 , 7 , 8 , 8a-八氢-2 , 5 , 5 , 8a-四甲基-1-萘
烯甲醇 、樟脑 、萘 、[ 1ar-(1a.α, 4a.α, 7.β , 7 a.β , 7b.α)]-脱
氢-1 , 1 , 7-三甲基-4-亚甲基-1 H -环丙[ e] 薁-7-醇 、正壬醛 、芳
樟醇等。
2　药理作用
2.1　抗菌作用　金荞麦提取物能明显抑制金黄色葡萄球菌
胞外耐热核酸酶的活性[ 11] 。张永仙等[ 12]研究了金荞麦乙醇
提取物(1 g · m L-1)对昆明种小白鼠以及溶血性链球菌等
10 种病原菌的抗菌作用 ,结果体外实验除对大肠埃希菌出现
较低抑制效果外 , 对其他病原菌均不敏感 , 而小白鼠体内抗炎
实验却表现了很好的保护作用 。王立波等[ 8]实验表明 , 金荞
麦乙醇提取物的乙酸乙酯部分对乙型溶血性链球菌 、肺炎球
菌有明显的体外抑制作用;体内抑菌实验表明此部分对肺炎
球菌菌株所致的小鼠感染有保护作用 , 其抗菌作用的物质基
础为金荞麦中含有的酚酸类及黄酮类化合物。金荞麦水 、乙
醇 、石油醚提取物对金黄色葡萄球菌 、大肠埃希菌 、枯草芽孢
杆菌 、苏云芽孢杆菌 、卡拉双球菌都有明显的抑菌作用 , 但是
对 5460 放线菌只有乙醇提取物有一定的抑制效果;对鞭毛
菌 、白色假丝酵母菌等真菌都有明显的抑菌作用[ 13] 。金荞麦
体积分数 50%, 60%, 75%和 95%的乙醇提物对猪胸膜肺炎
放线杆菌 、猪链球菌 、沙门氏菌和金黄色葡萄球菌抑菌效果较
好 , 抑菌活性明显高于水提物[ 14] 。
2.2　镇咳 、祛痰 、抗炎作用　包鹏等[ 15] 采用氨水引咳法 、气
156 西北药学杂志　2011 年 4 月　第 26 卷　第 2 期