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石松类生物碱成分研究的新进展＊
陈业高　刘怡君　蒋金和　刘　波
(云南师范大学化学化工学院 ,云南 昆明 650092)
摘　要:石松生物碱结构多变且具有复杂的多环骨架 , 该类生物碱奇特的多环结构使其成为化学和生物
合成研究的热点之一。我国科学家从民间草药蛇足石杉中分得具有强效 、低毒 、高选择性抑制乙酰胆碱
酯酶活性的石杉碱甲 , 引起世界各国科学家的广泛注意。最近的关于石松生物碱的综述是由 Ma和
Gang于 2004年报道的 ,文章对 1994到 2004年间石松生物碱的研究进行了概括。其后又有从 17种石
松类植物中分离到 84个新的石松生物碱报道 ,其中 16个是骨架新颖的新生物碱。由此 ,文章对这些新
生物碱的结构分类和生物活性进行了综述。
关键词:石松;生物碱;结构分类;生物活性;石杉碱甲
中图分类号:O629.3　　　文献标识码:　A　　文章编号:　1007-9793(2010)06-0012-13
　　石松类生物碱(Lycopodiumalkaloids)是从蕨
类植物石松(Lycopodium japonicum)和其近缘植
物中分得的结构类似 ,具有相同生源的一类结构
奇特且骨架变化多样的生物碱 [ 1-3 ] 。石松类植
物主要是石松科(Lycopodiaceae)和石杉科(Hu-
perziaceae)的蕨类植物 。其中 ,石松科植物共 9
属 ,全球广布 ,我国有 6属 , 为石松属(Lycopodi-
um)、小石松 属 (Lycopodiela)、拟小石 松属
(Pseudolycopodiela)、垂穗石松属 (Palhinhaea)、
扁枝石松属(Diphasiastrum)和藤石松属(Lycopo-
diastrum);石杉科植物共 2属 ,为石杉属(Huper-
zia)和马尾杉属 (Phlegmariurus),广布于热带和
亚热带 ,在我国主产西南 、华南 、东北 、西北和华东
地区[ 4 -5 ] 。石松类植物中的许多种为民间传统
植物药 ,多用于治疗风湿疼痛 、肌肉痉挛 、跌打损
伤 、疮痈肿毒 、灭虱 、虫 ,并治毒蛇咬伤 [ 6 ] 。重要
药用植物有蛇足石杉(Huperziaserata=Lycopo-
diumserratum)、石松 、垂穗石松(Palhinhaeacer-
nua=Lycopodiumcernuum)、藤石松(Lycopodias-
trum casuarinoides= Lycopodium casuarinoides)
和金丝条马尾杉(Phlegmariurusfargesi =Lyco-
podiumfargesi)等 。石松类植物特征成分为生物
碱和 serratene型三萜 [ 7 -8] 。上世纪八十年代 ,我
国科学家从蛇足石杉中分得具有强效 、低毒 、高选
择性抑制乙酰胆碱酯酶活性的生物碱石杉碱甲
(huperzineA, 1a,图 1),引起世界各国科学家的
广泛注意[ 2, 9 ] 。临床试验研究表明石杉碱甲对治
疗重症肌无力和早老性痴呆有显著疗效 ,被国际
上列为第二代乙酰胆碱酯酶抑制剂之一 ,是近年
来广为瞩目的天然药物成分。为了寻找新的活性
成分 ,国内外学者对石松类生物碱的合成 、活性 、
石杉碱甲结构改造和活性 、蛇足石杉和类似植物
等成分的分离鉴定进行了大量研究 ,发表了多篇
高水平学术论文 。其中植物化学成分的分离鉴定
得到了许多结构奇特且具有较好活性的生物碱 ,
也使石松类生物碱的研究成为国际天然药物化学
界一道靓丽的风景线 。加拿大著名化学家 Ayer
等总结了 1994年以前发表的 120个石松类生物
碱 [ 1] ,我国马晓强等总结了 1994-2004年之间发
表的 83个新石松类生物碱[ 2] 。 2004年至今 ,国
内外对石松类植物的研究又发现新的生物碱 84
个 ,其中新奇骨架生物碱 16个。由此 ,本文对这
些新结构生物碱的结构和活性研究进展进行综
述 。
　第 30卷第 6期
2010年 11月
云南师范大学学报
JournalofYunnanNormalUniversity
Vol.30 No.6
Nov.2010 　
＊ 收稿日期:2010-6-18
基金项目:云南省社会发展基础研究重点项目 “No.2009CC018”
作者简介:陈业高(1965-),男 , 湖北省潜江市人 ,博士后 , 教授 ,从事天然药物化学研究与教学。
1　化学结构
石松生物碱的基本骨架由 C16N或 C16 N2组
成 ,有三环或四环 。少量生物碱骨架为 C27N3或
少于 C16。Ayer将石松生物碱划分成四种类型 , 即
lycopodine型 、lycodine型 、fawcetidane和其它类
型 。代表性化合物见图 1中 I-IV。
　　　　
图 1　石杉碱甲和四种主要结构类型的石松类生物碱
Fig.1　HuperzineAandfourmajorstructuraltypesofLycopodiumalkaloids
　　2004年至今 , 植物化学研究者从蛇足石杉 、
H.serratumvar.serratum、皱边石杉(H.crispate)、
中华石杉(H.Chinese=Lycopodiumchinese)、H.
saururus、石松 、笔直石松 (Lycopodiumobscurum)、
多穗石松(Lycopodiumannotinum)、Lycopodiuman-
notinumsp.alpestreorsp.annotinum、L.annoti-
numvar.acrifolium、L.casuarinoides、Lycopodium
clavatumvar.robustum、L.carinatum、Lycopodium
cryptomerinum、 Lycopodium hamiltoni、扁枝石松
(Diphasiastrum complanatum = Lycopodium com-
planatum)、马尾杉 (P.phlegmaria=Lycopodium
phlegmaria)、云南马尾杉 (P.yunnanensis)等 17
种石松类植物和一株蛇足石杉内生菌中共分离鉴
定新的生物碱 84个 。其中新奇骨架生物碱 16
个 , lycopodine型生物碱 33个 , lycodine型 10个 ,
fawcetidane型 10个 ,其它类型 15个(其中 phleg-
marane型 7个)。
1.1 新奇骨架生物碱
2004年后新发现的石松生物碱共 84个 ,其
中新奇骨架生物碱 16个。石松生物碱骨架结构
的多样性由此可见一斑 (表 1 ,图 2,化合物 1 -
16)。 2009年 Ishiuchi等从扁枝石松分离得到首
个由 1个 azocane环连接 1个 [ 2, 2, 2] -双环辛
烷和 1个 3-哌啶酮环结构的四环新奇骨架生物
碱 lycopladineH(1)[ 10] 、2个罕见的带有 C4N氨
基酸末端的 C16N2型生物碱 lycopladinesF(2)和
G(3)[ 1 1] ;He等从石松分离得到新奇罕见的 6/
6 /6/7四环生物碱 lycojapodineA(4)[ 1 2 ] ;Hirasa-
wa等从中华石杉分离得到 3个新类型 C27N3生物
碱 lycochininesA– C(5-7)[ 13] ;Katakawa等从
蛇足石杉分得 1个新奇四环结构生物碱 lyco-
poserramineR(8)[ 1 4 ] ;2008年 Hirasawa等从马
尾杉分得 1个由 serratinane骨架与 2-丙醇组成
的新奇结构生物碱 malycorinA(9)[ 1 5 ] ;2007年
Koyama等从 L.cryptomerinum分得 2个新奇 C27
N3型生物碱 cryptadinesA(10)和 B(11),含 2个
八氢喹啉环和 1个哌啶环[ 1 6 ] 。 2006年 Hirasawa
等从 L.hamiltoni分离得到同类型 C27N3型五环
生物碱 lycoperineA(12)[ 1 8 ] ;Ishiuchi等从扁枝
石松分离得到 C16 N型新奇骨架生物碱 lycopla-
dineA(13)[ 1 7 ] 。 2005年 Katakawa等从蛇足石
杉分离得到一个含肟的新结构类型生物碱 lyco-
poserramineB(14),并通过合成证实了结构[ 19] 。
2004年 Hirasawa等从 L.hamiltoni分离得到 1个
新奇结构四环生物碱 nankakurineA(15),含 1个
环己烷环和 1个与哌啶环通过螺原子连接的 3-
aza-双环 [ 3.3.1]壬烷环[ 20 ] 。当时其结构报道
有误 ,并于 2005年进行了修正 ,同时又分离到另
一个同类成分 nankakurineB(16)[ 21 ] 。
·13·　第 6期 陈业高 ,等:石松类生物碱成分研究的新进展　
表 1　新奇结构的石松类生物碱
Tab.1　NovelstructuresofLycopodiumalkaloids
编号 化合物名称 植物来源 产地 分子式 分子量 文献
1 lycopladineH D.complanatum 日本 C16H23NO3 277 10
2 lycopladineF D.complanatum 日本 C20H29N3O2 343 11
3 lycopladineG D.complanatum 日本 C21H28N2O3 356 11
4 lycojapodineA L.japonicum 云南思茅 C16H23NO3 277 12
5 lycochinineA H.chinense 日本 C28H49N3 427 13
6 lycochinineB H.chinense 日本 C27H47N3 413 13
7 lycochinineC H.chinense 日本 C28H49N3O 443 13
8 lycoposerramineR H.serratum 日本 C16H22N2O 258 14
9 malycorinA P.phlegmaria 日本 C19H31NO3 321 15
10 cryptadineA L.cryptomerinum 日本 C30H49N3O 467 16
11 cryptadineB L.cryptomerinum 日本 C30H49N3O 467 16
12 lycoperineA L.hamiltoni 日本 C31H49N3O2 495 18
13 lycopladineA D.complanatum 日本 C16H21NO2 259 17
14 lycoposerramineB H.serratum 日本 C17H28N2O2 292 19
15 nankakurineA L.hamiltoni 日本 C17H30N2 262 20, 21
16 nankakurineB L.hamiltoni 日本 C18H32N2 276 21
　 　
·14· 云南师范大学学报(自然科学版) 第 30卷　　
　
图 2　新奇结构的石松类生物碱
Fig.2　NovelstructuresofLycopodiumalkaloids
1.2 Lycopodine型新生物碱
Lycopodine型生物碱是已知石松类生物碱中
数目最多的 ,一般含一个喹诺里嗪环 ,具有四个叠
六元环结构 , C-4和 C-13相连。新发现的 84
种石松生物碱中 33种为 lycopodine型(表 2,图
3,化合物 17 -49)。 (12β )-12 -hydroxyhu-
perzineG(17)和(5β, 6β , 15 )-15 -methyly-
copodane-5, 6-diol(18)是本课题组从云南屏
边产蛇足石杉中分离得到的 2个新生物碱 [ 22] ;而
15 -methylycopodane-5β, 6β -diolN-oxide
(19)系从云南特有植物云南马尾杉中分离得
到 [ 23] 。化合物 19 -24, 26, 29和 30含有 N-O
键;化合物 25-28 , 37, 44和 45为酯基取代的生
物碱;32和 33为季铵碱;29为含氯的生物碱。
LannotinidineH(36)是首个发现的多 3个碳原子
的 lycopodane型生物碱 [ 3 2] ;化合物 38和 43中 C
-8和 C-15之间断裂 , C-10和 C-15之间连
接;LannotinidineE(46)、F(47)中 C-8和 C-
15之间断裂;C-15和 C-12之间连接 , C-8和
C-5之间通过内酯环连接;LannotinidineG(48)
中 C-8和 C-7之间断裂 , C-8和 C-5之间通
过内酯环连接[ 35] 。 ComplanadineC(49)是第一
个含 lycopodane型 C16N骨架的石松类生物碱二
聚体[ 36] 。
表 2　新结构 lycopodine型生物碱
Tab.2　Newlycopodinealkaloids
编号 化合物名称 植物来源 产地 分子式 分子量 文献
17 (12β)-12-hydroxyhuperzineG H.serratum 云南屏边 C18H26N2O4 334 22
18
(5β, 6β, 15 )-15 -methyllyco-
podane-5, 6-diol H.serratum 云南屏边 C16H27NO2 265 22
19
15 -methylycopodane-5β, 6β -
diolN-oxide P.yunnanensis 云南贡山 C16H27NO3 281 23
20 miyoshianineC L.japonicum 云南 C16H25NO4 295 24
21 diphaladineA D.complanatum 云南绿春 C16H25NO4 295 25
22 N-oxidehuperzineE H.serrata 浙江仙居 C16H21NO3 275 26
23 N-oxidehuperzineF H.serrata 浙江仙居 C16H21NO4 291 26
24 obscurumineA L.obscurum 日本 C16H25NO3 279 27
25 obscurumineB L.obscurum 日本 C18H27NO3 305 27
·15·　第 6期 陈业高 ,等:石松类生物碱成分研究的新进展　
续表 2
编号 化合物名称 植物来源 产地 分子式 分子量 文献
26 lycopladineE D.complanatum 日本 C18H29NO3 307 28
27 malycorinB P.phlegmaria 日本 C28H37NO7 499 15
28 malycorinC P.phlegmaria 日本 C30H41NO8 543 15
29 2-chlorohuperzineE H.serrata 浙江 C16H20ClNO2 293 29
30 huperzineE H.serrata 浙江 C16H19NO2 257 29
31 huperzineF H.serrata 浙江 C16H19NO3 273 29
32 lycopodatineA L.inundatum 日本 C17H28NO2 278 30
33 lycopodatineB L.inundatum 日本 C17H26NO 260 30
34 lycopodatineC L.inundatum 日本 C16H23NO 245 30
35 sauroine H.saururus 阿根廷 C16H25NO3 279 31
36 lannotinidineH L.annotinum 日本 C21H32N2O2 344 32
37 lannotinidineI L.annotinum 日本 C28H37NO6 483 32
38 lannotinidineJ L.annotinum 日本 C16H23NO3 277 32
39 annotineN-oxide
L.annotinumssp.alpestreor
ssp.annotinum
冰岛 C16H21NO4 291 33
40 12-epilycodolineN-oxide H.serrata 浙江仙居 C16H25NO3 279 34
41 7-hydroxylycopodine H.serrata 浙江仙居 C16H25NO2 263 34
42 4, 6 -dihydroxylycopodine H.serrata 浙江仙居 C16H25NO3 279 34
43 lannotinidineA L.annotinum 日本 C17H25NO3 291 35
44 lannotinidineC L.annotinum 日本 C26H35NO5 441 35
45 lannotinidineD L.annotinum 日本 C26H33NO5 439 35
46 lannotinidineE L. annotinumvar.acrifolium 日本 C16H23NO4 293 35
47 lannotinidineF L.annotinum 日本 C16H19NO3 273 35
48 lannotinidineG L.annotinum 日本 C16H21NO2 259 35
49 complanadineC D.complanatum 日本 C32H42N2O3 502 36
·16· 云南师范大学学报(自然科学版) 第 30卷　　
图 3　新结构 lycopodine型生物碱
Fig.3　Newlycopodinealkaloids
1.3 Lycodine型新生物碱
具有强效 、低毒 、高选择性抑制乙酰胆碱酯酶
活性的石杉碱甲属于 lycopodine这一类型。 2004
年以来新发现的 84种石松生物碱中 10种为 lyco-
podine型 (表 3,图 4,化合物 50-59)。 huperzi-
nineC(55)为一具有三环结构的新 lycodine型生
物碱 [ 39] 。 ComplanadineB(58)为 lycodine型二
聚体 ,由 6-oxolycodine的 C-1与 lycodine的 C
-2相连 [ 27 ] 。
表 3　新结构 lycodine型生物碱
Tab.3　Newlycodinealkaloids
编号 化合物名称 植物来源 产地 分子式 分子量 文献
50 lycoparinA L.casuarinoides 日本 C17H20N2O3 300 37
51 lycoparinB L.casuarinoides 日本 C16H18N2O3 286 37
52 lycoparinC L.casuarinoides 日本 C15H18N2O2 258 37
53 carinatuminA L.carinatum 马来西亚 C15H18N2O2 258 38
54 carinatuminB L.carinatum 马来西亚 C16H20N2O2 272 38
55 huperzinineC H.serrata 福建 、广东 C16H24N2 244 39
56 huperzinineN-oxide L.casuarinoides 海南 C17H22N2O2 286 40
57 8, 15-dihydrohuperzinine L.casuarinoides 海南 C17H24N2O 272 40
58 complanadineB D.complanatum 日本 C32H40N4O 496 27
59 complanadineD D.complanatum 日本 C32H46N4 486 36
·17·　第 6期 陈业高 ,等:石松类生物碱成分研究的新进展　
图 4　新结构 lycodine型生物碱
Fig.4　Newlycodinealkaloids
1.4 Fawcettidane型新生物碱
Fawcetidane型生物碱可以看作是 lycopodine
型化合物的 C-4与 C-13之间的键断裂 ,形成 C
-4与 C-12键的结果 。新发现的 84种石松生
物碱中 10种为 fawcetidane型(表 4,图 5,化合物
60-69)。 LycovatineA(60)为稀有的 N-甲基
季铵型生物碱 [ 41] 。 LannotinidineB(61)中含 N
-O键 [ 35] 。
表 4　新结构 fawcetidane型生物碱
Tab.4　Newfawcetidanealkaloids
编号 化合物名称 植物来源 产地 分子式 分子量 文献
60 lycovatineA L.clavatumvar.robus-tum 日本 C17H28NO2 278 41
61 lannotinidineB L.annotinum 日本 C16H25NO2 263 35
62 11 -hydroxyfawcetidine H.serratum 日本 C16H23NO2 261 42
63 2 , 11 -dihydroxyfawcetidine H.serratum 日本 C16H23NO3 277 42
64 8 , 11 -dihydroxyfawcetidine H.serratum 日本 C16H23NO3 277 42
65 2 -hydroxylycothunine H.serratum 日本 C16H23NO3 277 42
66 8 -hydroxylycothunine H.serratum 日本 C16H23NO3 277 42
67 lycoposerramineT H.serratum 日本 C20H29NO5 363 14
68 N-methyllycoposeramineT H.serratum 日本 C21H31NO5 377 14
69 N-formyllycoposerramineT H.serratum 日本 C21H29NO6 391 14
·18· 云南师范大学学报(自然科学版) 第 30卷　　
图 5　新结构 fawcettidane型生物碱
Fig.5　Newfawcettidanealkaloids
1.5 其它类型新生物碱
这一类生物碱是将所有不能归结于前三类的
石松生物碱归纳在一起。新发现的这类生物碱共
15个(表 5,图 6,化合物 70-84)。这类生物碱没
有统一的骨架类型 , 数量相对较多的是 phlegma-
rane型生物碱。 Phlegmarane型生物碱在生源上
可以看作是 lycodine型断开 C-4与 C-13之间
的键而来 ,一般为三环结构 , C-4位为亚甲基。
新发现的 84种石松生物碱中 7种为 phlegmarane
型(表 5,图 6 ,化合物 70 -76)。 SeratezomineD
(77)为 lucidine型生物碱 [ 43] 。Lucidine型生物碱
由石榴碱及其衍生物 、1个 C3单元和 1个 phleg-
marine偶合形成 。SenepodineF(78)具有 C22N2
骨架 ,以 phlegmarine为核心结构 [ 46] 。此外 ,从蛇
足石杉内生菌青霉属 Peniciliumspp.HS-3真菌
中分得二酮基哌嗪生物碱 tryhistatin(84)[ 49] 。
表 5.其它类型新结构生物碱
Tab.5　Othernewalkaloids
编号 化合物名称 植物来源 产地 分子式 分子量 文献
70 serratezomineE H.serratumvar.serratum 日本 C18H32N2O 292 43
71 huperzineM H.serrata 浙江仙居 C17H30N2O 278 44
72 huperzineN H.serrata 浙江仙居 C17H30N2O2 294 44
73 carinatuminC L.carinatum 马来西亚 C16H28N2O 264 38
74 lycoposerramineX H.serratum 日本 C16H28N2O 264 45
75 lycoposerramineY H.serratum 日本 C17H30N2O 278 45
76 lycoposerramineZ H.serratum 日本 C16H28N2O 264 45
77 SerratezomineD H.serratumvar.serratum 日本 C29H49N3O 455 43
78 SenepodineF H.chinense 日本 C24H42N2O 374 46
79 LycopladineB D.complanatum 日本 C17H23NO3 289 47
80 LycopladineC D.complanatum 日本 C19H25NO4 331 47
81 LycopladineD D.complanatum 日本 C16H23NO3 277 47
82 LyconadinB D.complanatum 日本 C16H22N2O 258 47
83 hupcrispatine H.crispata 湖南 C10H10N2O 174 48
84 tryhistatin H.serrata内生菌 云南西双版纳 C22H23N5O2 389 49
·19·　第 6期 陈业高 ,等:石松类生物碱成分研究的新进展　
图 6.其它类型新结构生物碱
Fig.6　Othernewalkaloids
2　生物活性
石杉碱甲的强效 、高选择性的抗乙酰胆碱酯
酶活性引起了世界各国科学家的广泛注意 , 成为
药物学领域的研究热点之一。为发现新的活性成
分 ,人们对分离得到的新石松生物碱进行抗乙酰
胆碱酯酶活性筛选 ,但遗憾的是该类生物碱大都
活性低于石杉碱甲。同时 ,对这类化合物进行抗
癌细胞毒 、抗艾滋病毒活性筛选 ,发现了一些成分
具有较强的活性 。
2.1抗乙酰胆碱酯酶活性
新发现的生物碱成分抗乙酰胆碱酯酶活性列
于表 6,活性均低于石杉碱甲 。其中活性较强的
化合物为与石杉碱甲同类型的 lycodine型生物碱
carinatuminsA(53)和 B(54)[ 38] 。
表 6　新结构生物碱抗乙酰胆碱酯酶活性
Tab.6　Anticholinesteraseactivityofnewalkaloids
编号 化合物名称 IC50(M) IC50(M)＊ 文献
4 lycojapodineA 90.3 12
10 cryptadinesA 106.3 16
11 cryptadinesB 18.5 16
12 lycoperineA 60.9 18
35 sauroine 10 g/mL 31
·20· 云南师范大学学报(自然科学版) 第 30卷　　
续表 6
编号 化合物名称 IC50(M) IC50(M)＊ 文献
39 annotineN-oxide 440 2000 33
52 lycoparinC 25 37
50 lycoparinA 200 37
51 lycoparinB 200 37
53 carinatuminA 4.6 38
54 carinatuminB 7.0 38
73 carinatuminC 100 38
77 serratezomineD 600 43
62 11 -hydroxyfawcetidine 无作用 42
63 2 , 11 -dihydroxyfawcetidine 27.9 42
66 8 -hydroxylycothunine 无作用 42
1a huperzineA 0.8 38
　　　　＊丁酰胆碱酯酶抑制
2.2 细胞毒活性
日本学者对分离的一些石松类生物碱进行了
细胞毒活性筛选 ,结果发现只有少数化合物具有
细胞毒抑制活性 ,结果见表 7。如 lycochinineC
(7)对人早幼粒白血病细胞 HL-60的抑制率为
46% (100 M),而 lycochininesA(5)和 B(6)无
作用 [ 13] ;NankakurineA(15)对人表皮样癌 KB细
胞有抑制作用 , IC50为 3.1 M[ 20] ;lycopladineA
(13)和 complanadineD(59)分别对小鼠白血病
细胞 L1210有抑制作用 , IC50分别为 7和 7.1
M[ 17, 36 ] 。
表 7　新结构生物碱的细胞毒活性
Tab.7　Cytotoxicityofnewalkaloids
编号 化合物名称 IC50(g/mL, 小鼠白血病细胞L1210) IC50(g/mL, P388)
IC50 (M, 人表皮样
癌 KB细胞) 文献
1 lycopladineH 10 10 10
13 lycopladineA 7 10 17
15 nankakurineA 3.1 20
36 lannotinidineH 10 10 10 32
37 lannotinidineI 10 10 10 32
38 lannotinidineJ 10 10 10 32
49 complanadineC 10 36
59 complanadineD 7.1 36
60 lycovatineA 10 10 41
79 lycopladineB 10 10 47
80 lycopladineC 10 10 47
81 lycopladineD 10 10 47
·21·　第 6期 陈业高 ,等:石松类生物碱成分研究的新进展　
2.3 对神经营养因子生物合成的影响
用半定量 RT-PCR法测定 lycopladinesA-
D(13, 79-81)、lannotinidinesA-F(43, 61, 44
-47)、complanadineD(59)、lyconadinB(81)、ly-
covatineA(60)对人星形细胞瘤 1321N1神经营
养因子生物合成的影响 ,发现 lyconadinsA(13)、
B(79)、annotinidinesB-F(61, 44-47)、compla-
nadineD(59)、lycovatineA(60)具有增强神经营
养因子生物合成 mRNA表达的作用 [ 35, 36, 41 , 47 ] 。
NankakurineA(15)诱导人星形细胞瘤 1321N1中
神经营养因子的分泌 , 促进 PC-12细胞的分
化 [ 21 ] 。
2.4抗菌作用
LycovatineA(60)、complanadinesC(49)和
D(59)对新生隐球菌 Cryptococcusneoformans和黑
曲霉 Aspergilusniger有抗菌作用 ,最低抑菌浓度
MIC分别为 0.52, 0.52, 0.26 g/mL和 2.05 ,
2.05, 4.16 g/mL[ 36, 41] 。
2.5抗艾滋病毒活性
LycojapodineA(4)具有抗 HIV-1活性 ,
EC50为 85 g/mL[ 12 ] 。
3　结论及展望
自 1881年从扁枝石松分得第一个石松生物
碱 lycopodine开始 ,研究人员已从石松类植物中
分离鉴定出多种骨架类型的生物碱 287个 , 其中
石杉碱甲对乙酰胆碱酯酶表现出强的抑制活性 ,
而其它大多数的石松生物碱的生物活性较弱 。由
于石杉碱甲在植物中的含量很低 , 其植物为多年
生 ,而且提取是用全草 , 为一次性使用的植物资
源 , 所以它的应用受到很大的限制。其复杂结构
又使人工合成的成本远远高于植物提取 ,这使得
在保留活性基础上将其结构简化的工作非常迫
切 , 也是石杉碱甲活性改造的方向所在。此外 ,
石松类生物碱的全合成仍是合成有机化学的一大
挑战。石松类植物在我国传统医药中有一定药用
价值 ,今后的化学成分和活性测试研究应该结合
该类植物在我国传统医药中的应用。特别是我国
的石松类植物还有许多未进行过系统的化学成分
研究 ,有必要对这类植物进行深入系统的化学和
生物活性研究 ,以发现新的药用活性成分或先导
化合物。
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NewProgressintheStudyofLycopodiumAlkaloids
ChenYe-gao, LiuYi-jun, JiangJin-he, LiuBo
(DepartmentofChemistry, YunnanNormalUniversity, Kunming650092)
ABSTRACT:Lycopodiumalkaloidsarestructuralydiversegroupofnaturalproductswithhighcomplexpoly-
cyclicskeletons.Theseunusualsystemshaveatractedgreatinterestaschalengingtargetsfortotalsynthesis
andbiosyntheticstudies.HuperzineAisolatedfromtheChinesefolkmedicinalherb, thewholeplantofHu-
perziaseratabyChinesescientistsisthemostwelknown, andappearstobethemostpotentacetylcholinest-
eraseinhibitor.ThelastreviewonthisclassofalkaloidscoveringthereportsonLycopodiumalkaloidsthat
havebeenpublishedbetween1994 and2004 wasreportedbyMaandGang.Sincethen, 84 newalkaloids
from17 Lycopodiumplantshavebeenreportedincluding16 novelstructures.Thestructuralclassificationand
biologicalactivityofthesenewLycopodiumalkaloidswerereviewed.
KEYWORDS:Lycopodiumplants;alkaloids;structureclasfication;biologicalactivity;huperzineA.
·24· 云南师范大学学报(自然科学版) 第 30卷