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雪梨止咳糖浆对咳嗽变异性哮喘患儿的临床疗效及Th1/Th2细胞因子的影响



全 文 :2016年8月第22卷第15期 August.2016 Vol.22 No.15
咳嗽变异性哮喘(CVA)与典型哮喘存在类似呼吸道炎
症、呼吸道重塑、呼吸道反应性增高及对激素类药物反应良
好的特性,但是药物停用后咳嗽症状再次出现[1]。流行病学调
查研究表明,CVA为儿童咳嗽常见病因之一,占儿童孤立性
咳嗽的17.0%~40.1%[2],严重影响患儿生活质量。研究表明,CVA
与儿童免疫功能存在密切关系,改善患儿免疫功能,能有效
改善其临床症状[3]。中医在本病上具有多靶点、副作用小等特
点,通过辨证,对不同证型患儿采用不同治疗,能更好改善临
床症状。笔者从免疫功能角度探讨雪梨止咳糖浆的疗效,现
报告如下。
1 资料与方法
1.1 诊断标准 西医诊断参照2008年中华医学会儿科学会
呼吸学组、《中华儿科杂志》编辑委员会共同制定的《儿童支
气管哮喘诊断与防治指南》中CVA诊断标准 [2]。(2)中医阴虚
肺燥证诊断参照《中药新药临床研究指导原则》[4]及《实用内
科学》中哮病阴虚肺燥证:主症:咳嗽、咽干咽痒;次症:反复
阵发性咳嗽,干咳少痰,或五心烦热,遇冷空气、异味等引发
或加重;舌脉:舌红少津,脉细。
1.2 纳入标准 符合上述诊断标准;年龄3~14岁;近3个月未
接受激素或支气管扩张剂治疗者;患儿监护人知情并签署知
情同意书。
1.3 排除标准 合并肺部其他疾病者,如支气管扩张症、慢
性阻塞性肺病、肺结核等;本次入组前经外院治疗的患者;合
并严重肝、肾、心及造血系统等疾病的患者;合并严重精神障
碍性疾病的患者;治疗过程中依从性差或自动退出者。
1.4 一般资料 选取2013年10月至2015年9月在我院门诊治
疗的80例咳嗽变异性哮喘患儿,随机分为对照组及治疗组,
每组40例。对照组男17例,女23例;年龄3~13岁,平均(6.17±
2.54)岁;病程1~17个月,平均(5.17±1.47)个月。治疗组男19
例,女21例;年龄3~14岁,平均(6.20±2.51)岁;病程1~18个月,
平均(5.23±1.46)个月。两组一般资料比较,差异均无统计学
意义(P>0.05),具有可比性。
1.5 治疗方法
1.5.1 对照组 予西医常规治疗。孟鲁司特钠咀嚼片(Merck
Sharp Dohme Ltd,规格:5 mg/片)口服,5 mg/次,咀嚼,1次/d。
疗程12周。
1.5.2 治疗组 在对照组基础上加服雪梨止咳糖浆(葵花
药业),15 mL/次,3次/d。疗程12周。
1.6 观察指标 (1)血清Th1/Th2细胞因子测定:分别取患儿
治疗前后空腹静脉血,采用酶联免疫吸附试验法进行检测,
IL-4与IFN-γ试剂盒来自上海星科生物,具体操作严格按照
说明书执行。(2)肺功能变化:治疗前后采用肺功能测试仪对
患儿进行检测。用力呼气流量(FEF)分别取25%、50%肺活量
的呼气流速占预计值的百分比。(3)症状积分:症状评分参照
哮病症状量化表,每项分轻、中、重3级[5],包括喘息、咳嗽、咳
痰、胸膈满闷、哮鸣音5项:轻度,记1分;中度,记2分;重度,记
3分;分别由同一医师对患儿治疗前后进行评分。
1.7 疗效标准[4] 临床痊愈:症状、体征消失或基本消失,证
雪梨止咳糖浆对咳嗽变异性哮喘患儿的
临床疗效及Th1/Th2细胞因子的影响
叶武成1,叶 鹏2,贺 波1
(1.榆林市第四(星元)医院,陕西 榆林 719000;2.延安大学,陕西 延安 716000)
[摘要] 目的:探讨雪梨止咳糖浆对咳嗽变异性哮喘患儿Th1/Th2细胞因子的影响及临床疗效。方法:选取
80例咳嗽变异性哮喘患儿,随机分为对照组及治疗组,每组40例。两组均予孟鲁司特钠咀嚼片治疗,治疗组再予
雪梨止咳糖浆治疗。观察两组治疗前后血清Th1/Th2细胞因子(IL-4、IFN-γ)、肺功能及症状积分变化。结果:治
疗后两组血清IFN-γ水平、IFN-γ/IL-4比值均升高(P<0.05),IL-4水平均降低(P<0.05);治疗后,治疗组血清IFN-
γ水平、IFN-γ/IL-4比值均高于对照组(P<0.05),IL-4水平均低于对照组(P<0.05)。治疗后两组肺功能指标
(FEF25%、FEF50%)均较治疗前改善(P<0.05);治疗后,治疗组肺功能指标(FEF25%、FEF50%)均高于对照组
(P<0.05)。治疗后两组喘息、咳嗽、咳痰、胸膈满闷、哮鸣音症状积分均低于治疗前(P<0.01),治疗后治疗组各症
状积分均低于对照组(P<0.05)。对照组总有效率为85.0%,治疗组为97.5%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:
雪梨止咳糖浆能有效改善咳嗽变异性哮喘患儿血清Th1/Th2细胞因子的平衡及肺功能,提高临床疗效。
[关键词] 咳嗽变异性哮喘;雪梨止咳糖浆;Th1/Th2细胞因子;临床疗效
[中图分类号] R272 [文献标识码] B [文章编号] 1672-951X(2016)15-0099-03
99
DOI:10.13862/j.cnki.cn43-1446/r.2016.15.033
2016年8月第22卷第15期 August.2016 Vol.22 No.15
候积分减少≥95%;显效:症状、体征较前明显改善,证候积分
减少70%~94%;有效:症状、体征较前均好转,证候积分减少
30%~69%;无效:症状、体征较前无改善或加重,证候积分减
少<30%。
1.8 统计学方法 采用SPSS 17.0统计学软件处理,计量资
料用“均数±标准差”(x±s)表示,两组比较采用t检验,等级资
料比较采用秩和检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 两组血清Th1/Th2细胞因子比较 治疗后两组血清IFN-
γ水平、IFN-γ/IL-4比值均升高(P<0.05),IL-4水平均降低(P<
0.05);治疗后,治疗组血清IFN-γ水平、IFN-γ/IL-4比值均高
于对照组(P<0.05),IL-4水平均低于对照组(P<0.05)。(见表
1)
表 1 两组血清 Th1/Th2细胞因子比较 (x±s)
IFN-γ(ng/L) IL-4(ng/L) IFN-γ/IL-4(%)
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
对照组 40 34.52±4.73 40.54±5 47a 128.69±10.53 92.57±8.95a 26.82± .58 43.78± 95a
治疗组 40 32.97±4.69 48.66±5 3ab1 0.74±10.66 73.16±8.20ab 25.22± .60 66.51±4 62ab
注:与组内治疗前比较,aP<0.05,与对照组治疗后比较,
bP<0.05。
2.2 两组治疗前后肺功能比较 治疗后两组肺功能指标
(FEF25%、FEF50%)均较治疗前改善(P<0.05);治疗后,治疗
组肺功能指标(FEF25%、FEF50%)均高于对照组(P<0.05)。
(见表2)
表 2 两组治疗前后肺功能比较 (x±s)
FEF25% FEF50%
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
对照组 40 52.83±5.47 67.52±8 73a 56.83±5.62 69.16±8 95a
治疗组 40 53.11±5.50 76.84±9 11ab 56.92±5.61 76.51±9 14ab
注:与组内治疗前比较,aP<0.05,与对照组治疗后比较,
bP<0.05。
2.3 两组症状积分比较 治疗后两组喘息、咳嗽、咳痰、胸膈
满闷、哮鸣音症状积分均低于治疗前(P<0.01),治疗后治疗组
各症状积分均低于对照组(P<0.05)。(见表3)
2.4 两组疗效比较 对照组总有效率为85.0%,治疗组为
97.5%,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。(见表4)
表 4 两组疗效比较 [例(%)]
组别 例数 临床痊愈 显效 有效 无效 总有效
对照组 40 19(47.5) 8(20.0) 7(17.5) 6(15.0) 34(85.0)
治疗组 40 25(62.5) 8(20.0) 6(15.0) 1(2.5) 49(97.5)a
注:与对照组比较,aP<0.01。
3 讨 论
咳嗽变异性哮喘(CVA),其发病机制与呼吸道炎症相
关,其病理生理与典型哮喘相似,大量炎性细胞参与,气道黏
膜增厚是其重要特征[5-6];与神经-受体机制相关,呼吸道反应
增高及咳嗽次数增加均因为长期刺激同一感受器,导致呼吸
道狭窄,而表现为呼吸困难、咳嗽等症状[7];与免疫介导相关,
过敏原与CVA存在密切关系 [8],IgE介导的Ⅰ型变态反应对
CVA病理改变起重要作用,促使气质管黏膜肥大细胞活化,
损害上皮细胞,导致基膜增厚;与遗传因素相关,有报道CVA
患者有家族史者占56.2%[7]。目前针对CVA发病机制认识尚有
待进一步研究,由于其发病机制比较复杂,可能由多种因素
所致,单纯西医对症治疗,不能很好发挥疗效,停药有容易再
次发作;而传统中药具有多靶点特性,能发挥更好治疗作用。
研究显示,CVA患者与IgE介导的Ⅰ型变态反应存在密切关
系,而T淋巴细胞被激活后主要产生Th1及Th2两种亚型,能促
进IgE的合成 [9]。Th1,即辅助性T1细胞,主要分泌interferon-γ
(IFN-γ)、肿瘤坏死因子β等,抑制IgE的合成,发挥抗过敏作
用;Th2,即辅助性T2细胞,主要分泌白细胞介素-4(IL-4)、白
细胞介素-9等,促进IgE的合成,介导嗜酸粒细胞和肥大细胞
的免疫反应 [10]。故IFN-γ/IL-4比值增加则机体免疫能增加,
IFN-γ/IL-4比值降低则相反。本研究结果显示:治疗后两组血
清IFN-γ水平、IFN-γ/IL-4比值均升高(P<0.05),IL-4水平均
降低(P<0.05);治疗后,治疗组血清IFN-γ水平、IFN-γ/IL-4比
值均高于对照组(P<0.05),IL-4水平均低于对照组(P<0.05)。提示
Th1/Th2细胞因子与CVA存在密切关系,采用雪梨止咳糖浆治疗
的治疗组能有效改善Th1/Th2细胞因子平衡,提高机体免疫力。
CVA属传统医学干咳、风咳、久咳等范畴。《素问·咳论》
曰:“五脏六腑皆令人咳,非独肺也”;同时,《千金要方》指出
咳嗽有风、寒、五脏等十因。提示咳嗽病因复杂,可能由多种
因素夹杂所致。儿童CVA患者,由于其脏器娇嫩,形气不足,
不能有效抗邪于外,容易反复发作,久则容易导致阴虚肺燥。
本研究针对阴虚肺燥CVA患儿采用雪梨止咳糖浆治疗,发挥
养阴润肺、止咳化痰之功。雪梨止咳糖浆,其主要成分为桔
梗、砂仁、紫菀、款冬花、前胡、枇杷叶、梨清膏等。桔梗具有宣
肺利咽、祛痰排脓之功;砂仁具有健脾化湿、止泻等功效;紫
菀具有止咳化痰、温肺下气之功;款冬花具有止咳化痰、润肺
下气之功;前胡具有化痰降气、疏风清热之功;枇杷叶具有清
肺止咳之功。现代药理研究表明:桔梗具有抗炎、祛痰、调节
免疫力等作用[11];砂仁具有抗炎镇痛、促进胃肠运动、抗溃疡、
抗血小板聚集等作用[12];紫菀、款冬花具有镇咳、祛痰、平喘、
兴奋呼吸等作用 [13];前胡具有镇痛、平喘、抗心衰等作用[14];
枇杷叶具有抗炎、抑菌、止咳平喘、调节免疫力等作用[15];梨清
膏具有生津、清热、润肺、化痰之功。故雪梨止咳糖浆养阴润
肺、化痰止咳,对CVA患者产生抗炎、镇痛、平喘、调节机体免
疫的作用;适用于临床治疗肺虚久咳、气逆咳嗽等症[16]。故本
组别 例数
组别 例数
表 3 两组症状积分比较 (x±s,分)
喘息 咳嗽 咳痰 胸膈满闷 哮鸣音
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
对照组 40 2.47±0.56 0.57±0.21a 2.31±0.35 0.58±0.17a 0.81±0.25 0.32±0.11a 1.47±0.34 0.42±0.17a 1.52±0.50 0.30±0.13a
治疗组 40 2.43±0.54 0.27±0.10ab 2.22±0.36 0.24±0.12ab 0.79±0.24 0.14±0.10ab 1.48±0.33 0.16±0.11ab .54±0.51 0.13±0.10ab
注:与组内治疗前比较,aP<0.05,与对照组治疗后比较,bP<0.05。
组别 例数
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2016年8月第22卷第15期 August.2016 Vol.22 No.15
实有关,脾气亏虚,不能运化及升清,则痰湿
壅滞,邪毒内侵,瘀聚而成肿块,继而阻滞中焦运化,致肠腑
不通。而肠为六腑之一,六腑是“传化之腑”,“以通为用,以降
为顺”,故恶性肠梗阻治以“通法”为主,并在治疗过程中注意
滋阴、清热。柴胡疏肝散合小承气汤加减在治疗上以“通”为
主,由大黄、枳壳、厚朴、延胡索、柴胡、香附、郁金、大腹皮、白
芍、墨旱莲、女贞子、醋鳖甲、路路通、薄荷、冰片组成。方中大
黄泻热通便,荡涤肠胃,为君药。厚朴、枳壳行气散结,消痞除
满,并助大黄推荡积滞以加速热结之排泄,柴胡理气止痛,白
芍养血敛阴,柔肝止痛,柴胡与白芍配伍,一散一收,养血补
气助通运,柴胡与枳壳配伍,一升一降,理气通腑,上述4药共为
臣药。香附、大腹皮、郁金、路路通行气理滞,加强厚朴、枳壳等
行气通便之功,墨旱莲、女贞子、醋鳖甲滋阴清热,加强大黄荡
涤热结之功,加延胡索行气止痛,薄荷、冰片清热,全方共奏攻
下行滞,滋阴清热之功。将此中药外敷于脐部,由经络循行迅速
达到病灶,起到疏通经络、调达脏腑、泄热行气通便之功。
本研究结果表明,治疗组恶性肠梗阻缓解率为80.0%,优
于对照组的50.00%(P<0.05);两组患者治疗后腹痛、腹胀、呕
吐、便秘症状评分与治疗前比较,差异均有统计学意义(P<
0.05),且治疗组患者的症状改善程度优于对照组(P<0.05)。
综上,柴胡疏肝散合小承气汤加减外敷脐部在治疗恶性
肠梗阻上有较好的疗效,能够改善患者症状,提高患者生活
质量,从而为延缓肿瘤患者情进展,延长生存期提供了希望。
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(收稿日期:2016-05-12 编辑:谌海军)
研究结果显示,治疗后两组喘息、咳嗽、咳痰、胸膈满闷、哮鸣
音症状积分均低于治疗前(P<0.01),治疗后治疗组各症状积
分均低于对照组(P<0.05)。治疗组临床总有效率高达97.5%,证
实雪梨止咳糖浆能有效改善患者肺功能,改善患者临床症状。
综上所述,雪梨止咳糖浆能有效改善小儿咳嗽变异性哮
喘患者血清Th1/Th2细胞因子的平衡及肺功能,提高临床疗效。
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(收稿日期:2016-04-20 编辑:罗英姣)
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